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阿尔茨海默病NK细胞与铜死亡的相关基因分析

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4172-4180页

作者：陈桂琳汤其强安徽医科大学附属省立医院神经内科安徽省合肥市230001

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡... 详细信息

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡相关的关键基因,并在临床标本水平加以验证。方法:利用GEO在线数据库筛选阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因和NK细胞相关基因,与已报告的铜死亡因子取交集,获取差异表达的铜死亡相关基因;接着采用RT-qPCR技术对基因相对表达量进行实验验证,实验样本来自于安徽省立医院神经内科2021-2023年住院患者的外周血,按照纳排标准纳入疾病组30例及对照组20例。后续进一步使用在线GeneMANIA网站构建蛋白质-蛋白质互作网络;利用R语言进行免疫浸润分析;基于ENCODE数据库进行转录因子预测。结果与结论:①利用GSE63060数据集中阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因、GSE168522数据集中NK细胞相关基因、已报告的铜死亡基因,应用在线韦恩图工具、LASSO算法及随机森林机器学习方法筛选获取4个差异表达的铜死亡相关基因:铁氧还原蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、铜离子转运ATP酶a肽(ATPase Cu^(2+)transporting alpha polypeptide,ATP7A)、丙酮酸脱氢酶β(pyruvate dehydrogenase El subunit beta,PDHB)和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶(dihydrolipoamide succinyltransferase,DLST)。②临床样本实验验证,FDX1和ATP7A在阿尔茨海默病患者外周血中表达上调(P0.05)。③蛋白质-蛋白质互作网络发现20种功能蛋白与关键基因相关联,免疫浸润分析结果验证了关键基因与12个免疫细胞具有显著相关性(以P<0.05为具有相关性)。④生物信息学分析与实验验证结果提示,FDX1,ATP7A,PDHB和DLST基因在阿尔茨海默病中存在差异性表达,这4个基因在阿尔茨海默病外周血的NK细胞中可能通过铜死亡机制参与了疾病的发生发展,文章结果为阿尔茨海默病的诊断及治疗提供了潜在的靶点。

关键词：阿尔茨海默病生物信息学 NK细胞铜死亡 FDX1 ATP7A PDHB DLST

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免疫微环境与骨衰老的相互作用及治疗策略

中国组织工程研究 2025年

作者：王建旭董恣豪黄子帅李思颖杨光山东第一医科大学附属省立医院骨关节科山东第一医科大学附属中心医院代谢与疾病研究中心

背景：骨骼微环境中富含各种免疫细胞和细胞因子，它们与骨细胞紧密联系形成了相互影响的网络，因此，骨骼的衰老不单单是由骨细胞衰老导致，免疫系统衰老同样会加速骨衰老过程。目的：综述骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞以及骨... 详细信息

背景：骨骼微环境中富含各种免疫细胞和细胞因子，它们与骨细胞紧密联系形成了相互影响的网络，因此，骨骼的衰老不单单是由骨细胞衰老导致，免疫系统衰老同样会加速骨衰老过程。目的：综述骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞以及骨微环境中免疫细胞的年龄相关变化，强调免疫微环境在骨衰老中的关键作用以及免疫治疗在骨衰老治疗中的潜力。方法：检索PubMed数据库、中国知网中关于骨骼细胞衰老与免疫细胞衰老相互作用的文献，英文检索词为“Osteocytes,Bone aging,Immune microenvironment,Immune cells,Cytokines,Immunosenescence, Immunotherapy”，中文检索词为“骨细胞，骨衰老，免疫微环境，免疫细胞，细胞因子，免疫衰老，免疫治疗”。根据纳入与排除标准，最终纳入128篇文献进行综述。结果与结论：骨衰老是老年人普遍存在的一种病理状态，以多种生物学过程相互作用为特征，其中免疫因素起着关键作用。免疫微环境中的细胞、分子和信号通路共同构成了一个复杂的网络，这个网络的失衡会加速骨衰老进程。抗细胞衰老与免疫治疗相结合可能为骨衰老疾病的治疗带来新的方法，包括清除衰老的细胞、衰老相关分泌表型靶向药物、炎症细胞因子靶向治疗、免疫细胞调节疗法、干细胞治疗及分子治疗等。为了更有效且合理地清除衰老细胞，需要更深入地了解衰老细胞的机制，这将有助于更准确地识别衰老细胞。免疫治疗在骨衰老治疗中展现出强大的潜力和前途，但存在一些潜在的风险。相信随着科技的进步，人们可以更准确地了解人体的遗传信息和免疫状态，制定更个性化的免疫治疗方案。

关键词：骨细胞骨衰老免疫微环境免疫细胞细胞因子免疫衰老免疫治疗工程化组织构建

小檗碱抑制乳腺癌细胞增殖的网络药理学分析及体外细胞验证

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：张慧慧金乐刘苏陈洪晓陈昭琳唐丽琴安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部

目的：基于网络药理学和体外细胞实验探究小檗碱对乳腺癌细胞的作用机制。方法：首先，以小檗碱与乳腺癌作为研究对象，通过VEEN图筛选两者交集靶点，利用R语言进行GO功能和KEGG富集分析，利用Autodock Vina和 Pymol软件进行分子对接及... 详细信息

目的：基于网络药理学和体外细胞实验探究小檗碱对乳腺癌细胞的作用机制。方法：首先，以小檗碱与乳腺癌作为研究对象，通过VEEN图筛选两者交集靶点，利用R语言进行GO功能和KEGG富集分析，利用Autodock Vina和 Pymol软件进行分子对接及可视化。然后，小檗碱处理乳腺癌MCF-7细胞24h后，进行体外细胞实验验证。采用CCK-8法检测细胞活力，EDU和平板克隆检测细胞增殖克隆能力，An-nexinV-FITC/PI双染法和Westernblot检测细胞凋亡。利用激光共聚焦和CETSA验证小檗碱和AKT1蛋白的结合作用。结果：网络药理学结果表明，小檗碱与核心靶点AKT1、AKT2、MAPK3等均有较好的结合。小檗碱（20、40、80μmol/L）能明显抑制MCF-7细胞的增殖克隆能力并且呈浓度依赖性（P<0.05，P<0.01）。激光共聚焦和CETSA实验结果显示，小檗碱和AKT1具有结合作用，且两者结合之后稳定性增强。结论：小檗碱通过与AKT1蛋白靶向结合，抑制人乳腺癌细胞MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡。

关键词：网络药理学小檗碱乳腺癌 AKT1

KELIM及BRCA突变状态在预测晚期高级别浆液性卵巢癌预后中的价值

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现代妇产科进展 2025年

作者：江珊朱靖王莹莹邢娟申震周颖安徽医科大学附属省立医院妇产科中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)妇产科中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)公共科研平台

目的:探究糖类抗原125消除速率常数K(KELIM)及BRCA突变状态对接受初次肿瘤细胞减灭术(PDS)的晚期高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者的预后价值。方法:回顾分析2018年1月至2022年12月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的212例... 详细信息

目的:探究糖类抗原125消除速率常数K(KELIM)及BRCA突变状态对接受初次肿瘤细胞减灭术(PDS)的晚期高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者的预后价值。方法:回顾分析2018年1月至2022年12月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的212例行PDS的晚期HGSOC患者的临床信息及随访资料,计算患者的KELIM值并分析其对晚期HGSOC患者的预后价值,同时探讨KELIM联合BRCA1/2基因突变状态对于患者的预后价值。结果:212例晚期HGSOC患者中KELIM值<1组102例(48.1%),KELIM值≥1组110例(51.9%)。KELIM<1组的化疗疗程数、使用抗血管生成药物比例高于KELIM≥1组(P=0.001)。Logistic回归分析结果显示,无肉眼残余病灶(P=0.005)、KELIM≥1(P=0.003)及携带BRCA突变(P=0.007)为有效的预测铂耐药因素。生存分析结果表明,无肉眼残余病灶、携带BRCA基因突变及KELIM≥1是影响患者无进展生存期(PFS)的独立预测因素(P<0.05);FIGOⅢ期(HR=0.420,95%CI为0.215～0.821)及KELIM≥1 (HR=0.460,95%CI为0.234～0.908)是预测晚期HGSOC患者总生存期(OS)的独立影响因素。亚组分析中,KELIM对于BRCA基因突变患者的PFS及OS有显著预测价值,而在野生型患者中无显著差异。结论:KELIM值可作为评估晚期HGSOC患者预后的指标之一,尤其是携带BRCA基因突变的人群。

关键词：高级别浆液性卵巢癌糖类抗原125 CA125消除速率常数K

复方皂矾丸治疗FOLFOX4方案所致结直肠癌患者贫血的临床疗效

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药物评价研究 2025年

作者：徐媛媛刘留留陶宋词李金虎中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)中医科

目的分析复方皂矾丸治疗FOLFOX4方案所致结直肠癌患者贫血的临床效果。方法回顾性选择2022年1月—2024年6月中国科学技术大学附属第一医院收取的83例结直肠癌经FOLFOX4方案化疗后出现贫血的患者。按治疗贫血的方法不同将患者分为两组... 详细信息

目的分析复方皂矾丸治疗FOLFOX4方案所致结直肠癌患者贫血的临床效果。方法回顾性选择2022年1月—2024年6月中国科学技术大学附属第一医院收取的83例结直肠癌经FOLFOX4方案化疗后出现贫血的患者。按治疗贫血的方法不同将患者分为两组，对照组（n=41）应用重组人促红素注射液治疗；观察组（n=42）在对照组基础上采用复方皂矾丸治疗；对比两组近期效果、不良反应、贫血状况及骨髓造血功能等。结果观察组近期贫血改善效果（85.71%）高于对照组（58.54%），治疗前两组患者中医主症、次症评分比较差异无统计学意义（P>0.05），而在治疗后两组患者主症、次症评分均较本组治疗前显著降低（P0.05），而在治疗后两组各项客观指标均较本组治疗前显著降低（P0.05）。结论复方皂矾丸可改善治疗FOLFOX4方案所致结直肠癌患者的贫血程度，提高其治疗效果，改善患者骨髓造血功能，值得临床推广应用。

关键词：结直肠癌 FOLFOX4方案贫血复方皂矾丸骨髓造血功能

重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂可通过调节炎症微环境对“二次打击”脓毒症小鼠发挥治疗作用

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南方医科大学学报 2025年

作者：多文娟王怡祥王家兴许鑫龙李林献杨栋臣申启利杨立春刘晓静金启旺褚亮杨小迪蚌埠医科大学基础医学院安徽省感染与免疫重点实验室南京紫金医院蚌埠医科大学第二附属医院普外科

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），每组16只。... 详细信息

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），每组16只。A组和B组小鼠首先腹腔注射PBS（100μL/只），24 h后开腹探查盲肠，但不进行盲肠结扎和穿刺（CLP），术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）；C组和D组小鼠首先腹腔注射含LPS（5 mg/kg）的PBS（100μL/只），24 h后行CLP手术，术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）。每组随机抽取6只，造模12 h后取小鼠血清、脾、肝、肺和肾组织。肝、肺和肾组织HE染色观察其病理损伤并进行评分；酶联免疫吸附实验（ELISA）检验血清和肝、肺、肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）水平以及组织中巨噬细胞极化标志物iNOS和Arg-1水平；流式细胞术检测脾脏CD3+CD4+CD25+Foxp3+T的比例变化；剩余小鼠造模后记录72 h生存率并观察小鼠状态。结果与A组和B组（100%）相比，C组（0%）72 h生存率降低，经r Sj-Cystatin蛋白治疗后，D组生存率较C组增高（20%）。与A、B两组相比，C组肝、肺、肾组织切片病理损伤加重，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平明显升高（P病理损伤程度减轻，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平降低（P<0.05），调节因子IL-10、TGF-β水平明显升高（P<0.05）同时CD3+CD4+CD25+Foxp3+T比例升高（P<0.05）；与A、B两组相比，C组各器官组织中iNOS水平均升高，而Arg-1水平呈差异性，仅在肾中呈下降趋势（P<0.01）；与C组相比，D组iNOS水平下降（P<0.05）,Arg-1水平升高（P<0.001）。结论 r SjCystatin可通过调节炎症微环境进而对“二次打击”脓毒症起到明显的治疗作用。

关键词：重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂脂多糖盲肠结扎穿刺脓毒症免疫调节因子

慢性心力衰竭患者白蛋白降低与NT-proBNP升高和长期预后不良的相关性分析

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中国循证心血管医学杂志 2025年 1546-1549页

作者：孙明胡贤军韩永生安徽医科大学附属巢湖医院心血管内科安徽省立医院心血管内科

目的分析慢性心力衰竭（CHF）患者白蛋白降低与N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）升高和长期预后不良的相关性。方法选取2020年3月至2022年3月于安徽医科大学心血管内科及全科医学科CHF住院患者176例，根据白蛋白中位数分为高白蛋白组96... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭（CHF）患者白蛋白降低与N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）升高和长期预后不良的相关性。方法选取2020年3月至2022年3月于安徽医科大学心血管内科及全科医学科CHF住院患者176例，根据白蛋白中位数分为高白蛋白组96例和低白蛋白组80例，比较两组患者的临床资料，Spearman分析白蛋白和NT-proBNP的相关性，计算2年内全因再住院和全因死亡率的累计发生率和发病密度，Cox分析白蛋白对2年内全因再住院和全因死亡率的影响。结果患者白蛋白中位数为37.16 g/L，高白蛋白组体质指数（BMI）和白蛋白水平高于低白蛋白组，NT-proBNP水平低于低白蛋白组，白蛋白与NT-proBNP-log10转换呈负相关（r=-0.217,P <0.001）。低白蛋白组全因死亡和全因再住院的发病密度和累计发病率均高于高白蛋白组。白蛋白降低是CHF患者全因再住院和全因死亡率增加的相关因素，且不受性别、心功能、NT-proBNP和β受体阻滞剂的影响。结论 CHF患者白蛋白降低与NT-proBNP升高和长期预后不良有关，临床需对CHF患者的营养状况给予足够的关注。

关键词：慢性心力衰竭白蛋白 NT-proBNP 全因再住院全因死亡率

青少年抑郁障碍患者非自杀性自伤行为与25羟维生素D_(3)和血脂水平的相关性研究

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中国全科医学 2025年第5期28卷 612-618页

作者：凡豪杰刘乐伟夏磊田英汉杨铖郝明茹赵鑫申晴晴莫大明耿峰刘寰忠安徽医科大学精神卫生与心理科学学院安徽省合肥市238000 安徽医科大学附属巢湖医院精神科安徽省合肥市238000 安徽省精神医学中心安徽省合肥市238000 安徽省合肥市第四人民医院 238000 安徽医科大学第二附属医院心理与睡眠医学科安徽省合肥市238000 脑库构建及资源利用安徽省重点实验室安徽省合肥市238000

背景抑郁障碍(MDD)在青少年人群中的发病率逐年增高,非自杀性自伤(NSSI)行为也是其常见的临床表现。有研究结果显示维生素D和血脂水平与MDD有关,但是其是否与NSSI有关尚不明确。目的比较伴或不伴有NSSI行为青少年MDD患者的25羟维生素D_(... 详细信息

背景抑郁障碍(MDD)在青少年人群中的发病率逐年增高,非自杀性自伤(NSSI)行为也是其常见的临床表现。有研究结果显示维生素D和血脂水平与MDD有关,但是其是否与NSSI有关尚不明确。目的比较伴或不伴有NSSI行为青少年MDD患者的25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]和血脂水平,并探索其对NSSI的诊断价值。方法选取2020年10月-2022年3月在安徽医科大学附属巢湖医院精神科和合肥市第四人民医院就诊的青少年MDD患者129例,参考《精神障碍诊断与统计手册》第5版(DSM-5)中NSSI的诊断标准将其分为NSSI组(77例)和非NSSI组(52例)。采用青少年自杀意念量表(PANSI)、失眠严重指数(ISI)、流调用抑郁量表(CES-D)评估患者的临床症状。采集空腹静脉血,检测样本中25(OH)D_(3)和血脂水平,并进行两两比较。进一步采用多因素Logistic回归分析探究青少年MDD患者发生NSSI行为的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估25(OH)D_(3)和血脂水平对NSSI行为的诊断价值。结果NSSI组的年龄低于非NSSI组,而PANSI总分、ISI总分、CES-D总分高于非NSSI组(P<0.05)。NSSI组25(OH)D_(3)水平低于非NSSI组,而总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于非NSSI组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,LDL-C(OR=5.695,95%CI=2.422~13.388,P<0.001)和25(OH)D_(3)(OR=0.871,95%CI=0.768~0.987,P<0.05)是青少年MDD患者伴有NSSI行为的影响因素。LDL-C和25(OH)D_(3)评估青少年MDD患者NSSI行为发生风险的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.73(95%CI=0.65~0.82,P<0.001)、0.62(95%CI=0.52~0.72,P=0.023),最佳截断值分别为1.89 mmol/L、19.15μg/L;LDL-C联合25(OH)D_(3)水平[ln(p/1-p)=1.364X1-0.143X2-0.161,其中X1、X2分别为LDL-C、25(OH)D_(3)]预测青少年MDD患者NSSI行为的AUC为0.77(95%CI=0.69~0.85,P<0.001),灵敏度为77.92%、特异度为67.31%。结论伴有NSSI行为的青少年MDD患者存在一定水平的25(OH)D_(3)和血脂水平紊乱,且LDL-C联合25(OH)D_(3)水平对评估青少年MDD患者NSSI行为的发生有一定的参考价值,临床应定期检测其动态变化并对症处理。

关键词：抑郁抑郁障碍青少年非自杀性自伤 25羟维生素D_(3) 血脂异常

X射线透视引导下不同方式建立兔椎间盘退变模型的结果对比

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 995-1002页

作者：丁至立黄杰蒋强李土胜刘江丁宇安徽医科大学海军临床学院北京市100048 安徽医科大学第五临床医学院安徽省合肥市230032 解放军总医院第六医学中心中医医学部骨伤科北京市100048

背景:国内外学者认为新西兰大白兔腰椎解剖形态与人类腰椎更为相似,是理想的模型动物。在X射线引导下采用不同方式建立兔椎间盘退变模型目前尚缺乏系统性比较。目的:基于X射线引导采用针刺法、终板注射法以及改良终板注射法建立兔腰椎... 详细信息

背景:国内外学者认为新西兰大白兔腰椎解剖形态与人类腰椎更为相似,是理想的模型动物。在X射线引导下采用不同方式建立兔椎间盘退变模型目前尚缺乏系统性比较。目的:基于X射线引导采用针刺法、终板注射法以及改良终板注射法建立兔腰椎间盘退变模型,比较3种方法造模的效果。方法:6月龄新西兰大白兔16只随机分为4组,分别为针刺组、终板注射组、改良终板注射组及空白对照组,针刺组对3个连续节段(L2/3、L3/4、L4/5)椎间盘进行针刺造模,终板注射组在3个连续节段终板单点注射50μL无水乙醇,改良终板注射组对3个连续节段椎间盘进行针刺并在相应节段终板4个方位点注射50μL无水乙醇,空白对照组不进行干预。术后2,4,8周进行X射线检查,测量椎间隙高度指数,然后取椎间盘组织进行解剖学观察、病理学检查。结果与结论:①解剖学观察显示,针刺组以纤维环破溃为主要表现,终板注射组主要以髓核退变为主要表现,改良终板注射组以全椎间盘结构紊乱为主要表现;②与空白对照组相比,针刺组术后2周椎间隙高度指数降低最明显,终板注射组术后2,4周椎间隙高度指数降低明显,改良终板注射组术后2,4,8周椎间隙高度指数均显著降低;③病理学检查显示,针刺组纤维环结构出现破损,内层纤维环向内凸入,终板注射组表现为终板裂隙、排列混乱及细胞核丢失,改良终板注射组表现为整体椎间盘结构紊乱,髓核失水皱缩,与破损的纤维环无明显边界。结果表明,针刺法、终板注射法及改良终板注射法均能建立兔椎间盘退变模型,改良终板注射法较单一方法可大幅加快并加重椎间盘退变,可有效缩短实验周期。

关键词：组织工程椎间盘退变纤维环穿刺法终板注射法 X射线新西兰大白兔

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