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铁死亡在晚期非小细胞肺癌免疫耐药中的研究进展

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肿瘤防治研究 2023年第9期50卷 902-907页

作者：赵倩倩孙之潘月眉胡雪雪王传玺山东第一医科大学附属省立医院肿瘤放疗科济南250021 山东第一医科大学附属省立医院影像科济南250021

铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡,以铁依赖为特征,主要由细胞内脂质过氧化物和活性氧的积累引起。铁死亡在多种恶性肿瘤的发生发展中起着重要作用,目前在肺癌中研究广泛,尤其是抗肿瘤治疗。免疫治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)中得到了广... 详细信息

铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡,以铁依赖为特征,主要由细胞内脂质过氧化物和活性氧的积累引起。铁死亡在多种恶性肿瘤的发生发展中起着重要作用,目前在肺癌中研究广泛,尤其是抗肿瘤治疗。免疫治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)中得到了广泛的应用,但总体有效率低,原因是大多数晚期患者对免疫治疗产生了耐药。因此,本研究旨在阐明铁死亡的特点及其在晚期NSCLC抗肿瘤免疫治疗中的作用和潜在的临床应用,以及一些靶向肿瘤铁死亡发生的纳米材料的应用在促进免疫治疗中的作用。

关键词：铁死亡晚期非小细胞肺癌免疫治疗免疫耐药纳米材料

非血缘脐血移植治疗高危难治AML1-ETO阳性急性髓细胞白血病的疗效分析

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1246-1252页

作者：任佳荣朱小玉汤宝林皖湘童娟张磊张旭涵宋闿迪姚雯孙光宇刘会兰孙自敏安徽医科大学附属省立医院血液科

目的:分析非血缘脐血移植(UCBT)治疗AML1-ETO^+急性髓系白血病(AML)患者中的植入、移植物抗宿主病(GVHD)及生存等临床结果。方法:2010年7月-2018年4月,单中心进行单份UCBT治疗高危难治性AML1-ETO+AML患者45例。对所有患者均采用清髓性... 详细信息

目的:分析非血缘脐血移植(UCBT)治疗AML1-ETO^+急性髓系白血病(AML)患者中的植入、移植物抗宿主病(GVHD)及生存等临床结果。方法:2010年7月-2018年4月,单中心进行单份UCBT治疗高危难治性AML1-ETO+AML患者45例。对所有患者均采用清髓性预处理方案,应用环孢素A(CSA)联合吗替麦考酚酯(MMF)预防GVHD。结果:输注脐血总有核细胞(TNC)中位值为5.21(1.96-12.68)×10^7/kg受者体重,CD34+细胞数为5.61(0.56-15.4)×105/kg受者体重。42d中性粒细胞及120d血小板植入率分别为95.6%及86.7%,中性粒细胞绝对计数(ANC)>0.5×10^9/L和血小板≥20×10^9/L的中位时间分别为移植后16(12-18)d和37(17-140)d。移植后100dⅠ-Ⅳ度急性GVHD(aGVHD)的累积发生率为48.9%(95%CI33.5%-62.6%),Ⅱ-Ⅳ度aGVHD12例(33.3%)(95%CI20%-47.2%),Ⅲ-Ⅳ度aGVHD8例(20%)(95%CI9.8%-32.8%)。40例患者中5例于移植后100d出现慢性GVHD(cGVHD),其中4例为局限性,1例为广泛性。3例复发,2年累积复发率为9.5%(95%CI2.4%-22.8%)。中位随访时间23.5(0.9-89.67)个月,死亡10例,2年无病生存率(DFS)及总生存率(OS)分别72.7%和75.5%,多因素分析结果显示Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD影响总生存。结论:UCBT是高危难治性AML1-ETO+AML的一种有效解救治疗措施。

关键词：非血缘脐血移植急性髓细胞白血病 AML1-ETO阳性

TBI与TMLI联合化疗在非血缘脐血移植中应用的对比研究

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安徽医科大学学报 2021年第10期56卷 1640-1645页

作者：王钦瑶沈建军刘磊沈琦吴韦炜吴爱东孙自敏张红雁安徽医科大学附属省立医院肿瘤放疗科合肥230001 安徽医科大学附属省立医院血液科合肥230001

目的对比研究全身照射(TBI)与全骨髓全淋巴照射(TMLI)联合化疗的预处理方案应用于非血缘脐血移植(UCBT)治疗恶性血液病的安全性及疗效。方法回顾性分析应用UCBT治疗恶性血液病的45例患者资料,根据预处理方案的不同,分为TBI组(31例)和TML... 详细信息

目的对比研究全身照射(TBI)与全骨髓全淋巴照射(TMLI)联合化疗的预处理方案应用于非血缘脐血移植(UCBT)治疗恶性血液病的安全性及疗效。方法回顾性分析应用UCBT治疗恶性血液病的45例患者资料,根据预处理方案的不同,分为TBI组(31例)和TMLI组(14例)。TBI由电子直线加速器实施,TMLI采用螺旋断层调强放射治疗技术实施。分析比较两组的造血重建情况、危及器官(OAR)受量及急慢性不良反应,并评估TMLI剂量爬坡的安全性及疗效。结果TBI组和TMLI组中性粒细胞植入的中位时间分别为19.50(16~29)d和16.50(12~38)d(P=0.005),42 d内累积植入率为90.32%(95%CI:88.17%~92.47%)和100%(95%CI:97.14%~102.86%)(P=0.025),TMLI组胃肠道反应较小、总体治疗时间较短。结论TMLI为难治性白血病患者、不能耐受大剂量化疗或无法坚持完成TBI的患者提供了新选择,且当TMLI剂量攀升至15 Gy时,不良反应仍可耐受。

关键词：全身照射全骨髓全淋巴照射螺旋断层调强放射治疗白血病非血缘脐血移植危及器官

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T淋巴细胞与骨质疏松

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2022年第4期15卷 440-446页

作者：蔡英娇王俐厉小梅安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科合肥230001

骨质疏松症是一普遍存在的代谢性骨骼疾病,病因不明。T淋巴细胞和其他各种免疫细胞均参与了骨内稳态的调节。激活的T细胞可以直接或间接地通过分泌各种细胞因子调节破骨细胞、成骨细胞等,从而影响骨质疏松症的发生。本文就T细胞亚群,包... 详细信息

骨质疏松症是一普遍存在的代谢性骨骼疾病,病因不明。T淋巴细胞和其他各种免疫细胞均参与了骨内稳态的调节。激活的T细胞可以直接或间接地通过分泌各种细胞因子调节破骨细胞、成骨细胞等,从而影响骨质疏松症的发生。本文就T细胞亚群,包括Th1、Th2、Th9、Th17细胞,细胞毒性T细胞,Treg细胞,记忆T细胞,自然杀伤T细胞,滤泡辅助T细胞等,在骨质疏松症中的研究进展作一综述。T细胞治疗有望作为治疗骨质疏松症的一种免疫调节的新策略。

关键词： T淋巴细胞骨质疏松症细胞因子

KIR/HLA受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植预后的影响

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中华血液学杂志 2020年第3期41卷 204-209页

作者：方婷婷朱小玉汤宝林刘会兰皖湘宋闿迪姚雯孙光宇方欣臣孙自敏安徽医科大学附属省立医院血液科合肥230001

目的探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与人类白细胞抗原(HLA)受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植(sUCBT)预后的影响。方法回顾性分析2012年7月至2018年6月270例接受sUCBT的血液病患者。移植前脐血及患者均进行HLA12个位点... 详细信息

目的探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与人类白细胞抗原(HLA)受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植(sUCBT)预后的影响。方法回顾性分析2012年7月至2018年6月270例接受sUCBT的血液病患者。移植前脐血及患者均进行HLA12个位点高分辨配型,选择移植物(脐血)的KIR均同时表达2DL1和2DL2/2DL3抑制性基因,根据患者KIR配体情况分为缺失组(C1/C1或C2/C2)和无缺失组(C1/C2)。结果270例血液病患者中男146例(54.1%),女124例(45.9%),中位年龄13(1~62)岁;缺失组174例(64.4%),无缺失组96例(35.6%)。全部患者均采用不含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)清髓性预处理方案。缺失组、无缺失组粒细胞植入率均为98.9%(172/174、95/96),中位植入时间分别为16(10~41)d、17(11~33)d(P=0.705);血小板植入率分别为88.5%(154/174)、87.5%(84/96),中位植入时间分别为35(11~113)d、38.5(13~96)d(P=0.317);缺失组、无缺失组Ⅱ~Ⅳ级急性GVHD发生率分别为38.7%(95%CI 31.4%~45.9%)、50.0%(95%CI 39.6%~59.6%)(P=0.075),多因素分析显示KIR配体缺失是影响Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生的独立保护性因素(P=0.036)。移植后3年累积复发率分别为17.7%(95%CI 11.7%~24.9%)、22.7%(95%CI 14.4%~32.2%)(P=0.288)。中位随访时间742(335~2512)d,缺失组、无缺失组3年总生存率分别为72.1%(95%CI 64.1%~78.6%)、60.5%(95%CI 47.9%~69.2%)(χ^2=3.629,P=0.079),3年无病生存率分别为64.9%(95%CI 56.2%~72.3%)、55.4%(95%CI 44.4%~65.0%)(χ^2=3.027,P=0.082),移植后180 d非复发死亡率分别为12.1%(95%CI 7.7%~17.4%)、16.7%(95%CI 10.0%~24.8%)(P=0.328)。结论在不含ATG清髓性预处理sUCBT血液病治疗体系中,缺失抑制性KIR配体患者移植后急性GVHD发生率更低。

关键词：自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体人类白细胞抗原非血缘脐血移植 iKIR配体缺失

非血缘脐血移植挽救治疗难治复发成人急性白血病的疗效分析

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中华血液学杂志 2018年第2期39卷 105-109页

作者：褚先登陈二玲来小玉汤宝林郑昌成宋闿迪张旭晗童娟皖湘张磊刘会兰孙自敏安徽省立医院、安徽医科大学附属省立医院血液科合肥230001

【摘要】目的探讨非血缘脐血移植（ucBT）挽救治疗难治复发急性白血病（AL）患者的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2009年11月至2017年5月22例行UCBT挽救治疗的难治复发成人AL患者的临床资料，全部患者采用清髓性预处理方案，均采用... 详细信息

【摘要】目的探讨非血缘脐血移植（ucBT）挽救治疗难治复发急性白血病（AL）患者的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2009年11月至2017年5月22例行UCBT挽救治疗的难治复发成人AL患者的临床资料，全部患者采用清髓性预处理方案，均采用环孢素A／短程霉酚酸酯方案预防GVHD。结果①22例患者中男9例，女13例，中位年龄23（15～44）岁；中位体重52．5（43～82）kg。所有患者回输脐血有核细胞中位数为3．07（1．71—5．30）×107／kg（受者体重），CD34＋细胞中位数为1．60（0．63～3．04）×105／kg（受者体重）。②移植后42d髓系累积植入率为95．5％（95％C145．2％～99．7％），中位植入时间为19（13～27）d；移植后120d血小板累积植入率为81．8％（95％CI54．2％-93．6％），中位植入时间为42（20～164）d。③Ⅱ～Ⅳ度、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD发生率以及慢性GVHD2年累积发生率分别为36．4％、13．6％和40．3％。④移植后180d移植相关死亡率为22．7％；2年累积复发率为18．7％（95％CI3．6％～42．5％），2年累积无病生存率及累积总生存率分别为53．7％和58．1％。结论对于常规化疗无效的难治复发成人AL患者，初步结果显示采用UCBT安全、有效。

关键词：造血干细胞移植白血病,急性抗药性,肿瘤复发生存

艾司氯胺酮联合竖脊肌平面阻滞对胸腔镜手术患者术后早期恢复质量的影响

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临床麻醉学杂志 2024年第5期40卷 473-477页

作者：宁晓丽刘伟李娟邱诚解凤磊闫声明安徽医科大学附属亳州医院麻醉科 236800 安徽省立医院麻醉科安徽医科大学附属巢湖医院麻醉科

目的探讨艾司氯胺酮联合竖脊肌平面阻滞(ESPB)对胸腔镜肺部手术患者术后早期恢复质量的影响。方法选择2022年5月至2023年7月行胸腔镜肺部手术(胸腔镜下肺癌根治术、胸腔镜下肺叶或肺段切除术)患者90例,男47例,女43例,年龄18~64岁,BMI 18... 详细信息

目的探讨艾司氯胺酮联合竖脊肌平面阻滞(ESPB)对胸腔镜肺部手术患者术后早期恢复质量的影响。方法选择2022年5月至2023年7月行胸腔镜肺部手术(胸腔镜下肺癌根治术、胸腔镜下肺叶或肺段切除术)患者90例,男47例,女43例,年龄18~64岁,BMI 18~25 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字法将患者分为两组:ESPB组(C组)和艾司氯胺酮联合ESPB组(D组),每组45例。两组患者完成超声引导下ESPB,随后C组采用舒芬太尼行麻醉诱导和患者自控静脉镇痛(PCIA);D组用艾司氯胺酮行麻醉诱导、麻醉维持和术后PCIA。记录术中麻醉药物用量、术后1、6、12、24、48 h患者活动时NRS疼痛评分、术后24 h内PCIA按压次数、术后补救镇痛次数、麻醉苏醒时间、术后2 d内术后恶心、呕吐及艾司氯胺酮有关不良反应的发生情况。术前1 d、术后2 d采用40项恢复质量量表(QoR-40)评分评估患者恢复质量。术前1 d及出院时采用医院焦虑-抑郁量表(HADS)评估患者焦虑、抑郁情绪。结果与C组比较,D组术中丙泊酚、瑞芬太尼用量明显减少,术后恶心呕吐发生率明显降低,术后2 d QoR-40评分明显升高,出院时HADS评分明显降低(P<0.05)。结论艾司氯胺酮联合ESPB用于胸腔镜肺部手术患者安全有效,围术期镇痛完善,不良反应少,患者早期恢复质量较高,为此类手术提供一种新的麻醉选择。

关键词：艾司氯胺酮竖脊肌平面阻滞肺癌切除术术后早期恢复质量阿片类药物胸腔镜

芦可替尼挽救性治疗慢性移植物抗宿主病的效果及安全性

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中华医学杂志 2020年第16期100卷 1235-1239页

作者：季艳萍汤宝林朱小玉刘会兰宋闿迪皖湘姚雯孙光宇汪健孙自敏安徽医科大学附属省立医院血液科合肥230000

目的探讨低剂量芦可替尼治疗异基因造血干细胞移植术后出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD),经一线和二线药物治疗无效患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年7月9日至2019年5月23日期间就诊于安徽省立医院,经一线和二线药物治疗无效的cG... 详细信息

目的探讨低剂量芦可替尼治疗异基因造血干细胞移植术后出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD),经一线和二线药物治疗无效患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年7月9日至2019年5月23日期间就诊于安徽省立医院,经一线和二线药物治疗无效的cGVHD患者的临床资料。患者均加用低剂量芦可替尼治疗(剂量:患者体质量≥25 kg,5 mg/次,2次/d;体质量<25 kg,2.5 mg/次,2次/d)。每周或每两周评估治疗疗效和药物安全性,若病情好转则每周或每两周减量2.5 mg直至停药。结果共47例患者纳入研究。芦可替尼中位服用时间55(21~154)d,中位起效时间14(7~28)d,总体反应率为87.2%(41/47例),完全反应率为63.8%(30/47例),部分反应率为23.4%(11/47例)。其中轻度13例,总体反应率为100%(13/13);中度21例,总体反应率为90.5%(19/21);重度13例,总体反应率为69.2%(9/13)。各器官总体反应率最高的是胃肠道达100%(7/7例),其次为皮肤95.8%(23/24例)、肝83.3%(5/6例)和肺部76.9%(10/13例)等;器官完全反应率最高的是皮肤达95.8%。服药期间出现血细胞减少8例(17%),其中出现3~4度血红蛋白下降2例(4.2%);出现巨细胞病毒再燃3例(6.4%)。停药后cGVHD复发6例(12.7%),复发中位时间为35.5(7~90)d,再次加用芦可替尼后均好转,再次服用芦可替尼反应中位时间为7(5~14)d。中位随访时间为208(33~412)d,死亡3例(6.4%),均死于重度肺部感染;原发病复发3例(6.4%),患者6个月总生存率达95.7%。结论低剂量芦可替尼挽救性治疗cGVHD患者具有较好的疗效并且安全性良好。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病细胞因子信号转导蛋白抑制因子

阿尔茨海默病患者脑脊液可溶性血小板衍生生长因子受体β与认知损害及脑脊液生物标志物的相关性研究

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中华神经科杂志 2022年第1期55卷 47-52页

作者：王慧敏汤其强安徽医科大学附属省立医院神经内科合肥230001

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液可溶性血小板衍生生长因子受体β(sPDGFRβ)浓度与认知损害程度及脑脊液生物标志物的相关性。方法选取2018年9月至2020年8月安徽医科大学附属省立医院神经内科收治的AD患者(AD组)50例,及同期住院的... 详细信息

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液可溶性血小板衍生生长因子受体β(sPDGFRβ)浓度与认知损害程度及脑脊液生物标志物的相关性。方法选取2018年9月至2020年8月安徽医科大学附属省立医院神经内科收治的AD患者(AD组)50例,及同期住院的认知功能正常的对照组33例,对其完善神经心理学测评,依据临床痴呆量表(CDR)评分将AD患者分为轻度AD组和中重度AD组,比较3组的临床资料、认知功能。采用酶联免疫吸附法测定各组患者的脑脊液sPDGFRβ、脑脊液β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42、脑脊液Aβ1-40、总tau蛋白(T-tau)及磷酸化tau蛋白(P-tau)含量,比较3组间差异。将AD组根据载脂蛋白E(ApoE)基因是否携带ε4基因分为ApoE4+组和ApoE4-组,比较组间脑脊液sPDGFRβ差异。并将轻度AD组和中重度AD组、对照组脑脊液sPDGFRβ与认知损害程度和脑脊液Aβ1-42、T-tau及P-tau含量进行相关分析。结果中重度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度[(235.358±86.187)pg/ml]和轻度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度[(219.301±69.711)pg/ml]高于对照组[(184.878±52.944)pg/ml],差异有统计学意义(F=3.90,P=0.024)。而在AD患者中,ApoE4+组脑脊液sPDGFRβ[(219.493±76.745)pg/ml]和ApoE4-组[(222.802±81.665)pg/ml]间差异无统计学意义(t=-0.13,P=0.900)。相关分析结果显示,轻度AD组脑脊液sPDGFRβ与脑脊液P-tau水平呈正相关(r=0.43,P=0.019),与Aβ1-42、T-tau水平、简易精神状态检查量表评分及蒙特利尔认知评估量表评分无相关性,而在中重度AD组和对照组中则均无相关性。结论脑脊液sPDGFRβ在AD患者中升高,并在早期与P-tau有关;周细胞损伤可能参与了AD患者脑内tau蛋白的磷酸化。

关键词：阿尔茨海默病可溶性血小板衍生生长因子受体β 周细胞认知功能脑脊液生物标志物