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自体造血干细胞移植对CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效的影响

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 587-592页

作者：丁美静接星星李护君徐志怡年丽齐昆明闫志凌朱锋曹江张焕新徐开林程海李振宇徐州医科大学附属医院血液科徐州221006

目的评价自体造血干细胞移植(ASCT)对抗原嵌合受体-T细胞(CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)疗效的影响。方法回顾性队列研究。收集2020年1月3日至2022年9月13日于徐州医科大学附属医院血液科接受CAR-T治疗的168例RRMM患者的临... 详细信息

目的评价自体造血干细胞移植(ASCT)对抗原嵌合受体-T细胞(CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)疗效的影响。方法回顾性队列研究。收集2020年1月3日至2022年9月13日于徐州医科大学附属医院血液科接受CAR-T治疗的168例RRMM患者的临床资料,依据既往是否接受ASCT分为移植组(47例)与未移植组(121例),采用χ^(2)检验、Kaplan-Meier生存分析及独立样本t检验等方法统计分析两组患者客观缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)时间、总生存(OS)时间,以及两组患者CAR-T输注前CD3、CD4、CD8、CD19、CD56、自然杀伤(NK)细胞水平。结果168例RRMM患者中,男性98例(58.3%),发病中位年龄57岁(范围30~70岁)。两组患者输注CAR-T细胞后,未移植组ORR为89.3%(92/103),移植组ORR为72.9%(27/37);1年后再次评估疗效,未移植ORR为78.1%(75/96),移植组ORR为59.4%(19/32),未移植组ORR均优于移植组ORR(χ^(2)=5.71、4.32,P=0.017、0.038)。未移植组患者中位OS及PFS时间均大于移植组患者(OS:30个月比20个月,PFS:26个月比12个月;均P0.05)。结论在接受CAR-T治疗的RRMM患者中,未行ASCT患者的疗效明显好于既往行ASCT患者,可能与接受CAR-T治疗前CD4水平有关。

关键词：多发性骨髓瘤造血干细胞移植嵌合抗原受体T细胞 T细胞

复发难治多发性骨髓瘤患者接受CAR-T治疗后细胞因子释放综合征发生情况及对预后的影响

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中华医学杂志 2024年第33期104卷 3148-3153页

作者：年丽接星星张力文闫志凌齐昆明张焕新徐开林程海李振宇徐州医科大学附属医院血液科徐州

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后细胞因子释放综合征(CRS)发生情况及对预后的影响。方法回顾性收集2020年1月至2022年10月徐州医科大学附属医院接受CAR-T治疗的91例RRMM患者的临床资料。患... 详细信息

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后细胞因子释放综合征(CRS)发生情况及对预后的影响。方法回顾性收集2020年1月至2022年10月徐州医科大学附属医院接受CAR-T治疗的91例RRMM患者的临床资料。患者在输注CAR-T前采用氟达拉滨+环磷酰胺(FC)方案预处理, 在第0天回输1×106/kg CAR-T。记录患者治疗后CRS发生情况, 并进行分级, 1～2级为轻度CRS, ≥3级为重度CRS。随访截止日期为2023年2月14日, 随访时间M(Q1, Q3)为14.1(3.1, 37.7)个月。采用Kaplan-Meier生存曲线分析1级及2级CRS患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS), 采用单因素logistic回归分析发生重度CRS的相关因素。结果 91例RRMM患者中, 男51例, 女40例, 年龄[M(Q1, Q3)]为57(31, 73)岁。91例(100%)患者发生CRS, 其中轻度(1～2级)CRS为82例(90%), 重度(3～5级)CRS为9例(10%)。9例重度CRS患者中, 8例死亡。Kaplan-Meier生存曲线分析显示, 1级CRS患者中位PFS及中位OS均未达到;2级CRS患者中位PFS为12(95%CI:4～未达到)个月, 中位OS为21(95%CI:4～未达到)个月, 2级CRS患者的无进展生存率和总生存率均低于1级CRS患者(均P<0.05)。单因素logistic回归分析显示, 肿瘤负荷高(OR=1.025, 95%CI:1.002～1.049, P=0.031)、CRS发生时间长(OR=0.809, 95%CI:0.646～0.971, P=0.037)与持续时间长(OR=1.758, 95%CI:1.349～2.481, P=0.001)是RRMM 患者发生重度CRS的相关因素。结论 RRMM患者接受CAR-T治疗后CRS发生率高, 重度CRS患者死亡率高, 2级CRS患者的无进展生存率和总生存率低于1级。患者的肿瘤负荷高、CRS发生时间与持续时间长是RRMM 患者发生重度CRS的相关因素。

关键词：多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞细胞因子释放综合征预后

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征1个疗程后血小板数倍增对治疗反应及疗效的预测价值

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 184-189页

作者：惠卉余浩源李德鹏徐州医科大学附属医院血液科江苏徐州221000

目的:探讨去甲基化药物(HMA)治疗1个疗程后血小板数倍增(血小板计数加倍)对骨髓增生异常综合征(MDS)治疗反应及疗效的预测价值。方法:收集2017年1月1日至2022年3月31日就诊于徐州医科大学附属医院接受单用去甲基化药物治疗的75例MDS患... 详细信息

目的:探讨去甲基化药物(HMA)治疗1个疗程后血小板数倍增(血小板计数加倍)对骨髓增生异常综合征(MDS)治疗反应及疗效的预测价值。方法:收集2017年1月1日至2022年3月31日就诊于徐州医科大学附属医院接受单用去甲基化药物治疗的75例MDS患者临床及随访资料。根据MDS患者治疗1个疗程后血小板数是否加倍分为血小板倍增组和血小板非倍增组,并进行组间数据统计分析,比较两组间治疗反应及疗效。此外,还比较了患者血小板的变化在阿扎胞苷和地西他滨治疗中的差异。结果:血小板倍增组在治疗3个疗程后ORR明显优于非倍增组(P=0.002),两组获血液学改善的病例数差异有显著统计学意义(P=0.005)。此外,血小板倍增组和非倍增组患者的中位生存期(MST)分别为26和11个月(P=0.001)。血小板倍增组的总生存期(OS)、1及2年OS率也明显优于血小板非倍增组。多变量COX回归分析结果显示,在治疗1个疗程后血小板数倍增是MDS患者OS的独立预测因子(P=0.013)。阿扎胞苷治疗MDS患者血小板数倍增的反应率与地西他滨相比差异无统计学意义(33.3%vs 23.8%,P>0.05)。结论:治疗1个疗程后血小板数倍增可作为MDS患者去甲基化药物治疗反应率和较长OS的预测指标。此外,用阿扎胞苷和地西他滨治疗MDS患者血小板数倍增的反应率无明显差异。

关键词：血小板去甲基化药物骨髓增生异常综合征疗效

可溶性CD40配体通过长链非编码RNA linc00239对THP-1细胞生物学行为的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 88-96页

作者：封忠昕李梅贵州医科大学附属医院血液科贵州贵阳550004

目的:探讨CD40配体(CD40L)通过长链非编码RNA(lncRNA)linc00239对人单核细胞白血病THP-1细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制。方法:构建linc00239过表达载体(pcDNA-linc00239)和干扰载体(sh-linc00239),转染至THP-1细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测转染效率。THP-1细胞分为对照组、空载体(vector)组、pcDNA-linc00239组、sh-linc00239组、vector+CD40L组、pcDNA-linc00239+CD40L组和sh-linc00239+CD40L组。RT-qPCR法检测各组细胞中linc00239表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率,RT-qPCR法和Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2关联X蛋白(Bax)mRNA和蛋白表达水平,Western blotting法检测各组细胞中蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平并计算p-AKT/AKT比值。结果:与vector组比较,pcDNA-linc00239组细胞增殖活性和G_(2)期细胞百分率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平和p-AKT/AKT比值明显升高(P<0.05或P<0.01),G_(1)期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与vector组比较,sh-linc00239组和vector+CD40L组细胞增殖活性和G_(2)期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05或P<0.01),G_(1)期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。与pcDNA-linc00239组比较,pcDNA-linc00239+CD40L组细胞增殖活性和G_(2)期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05或P<0.01),G_(1)期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与sh-linc00239组比较,sh-linc00239+CD40L组细胞增殖活性和G_(2)期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05或P<0.01),G_(1)期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:CD40L可通过linc00239抑制THP-1细胞增殖和细胞周期进展,并诱导细胞凋亡。

关键词： CD40配体长链非编码RNA linc00239 急性髓系白血病细胞周期细胞凋亡

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异基因造血干细胞移植后CMV和EBV共激活患者的临床研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 561-567页

作者：王之玮刘琼孙海英徐州医科大学附属医院血液科江苏徐州221000

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)和EB病毒(EBV)共激活患者的临床特点、危险因素及其对预后的影响。方法:收集2015年1月至2020年12月接受allo-HSCT的222例患者临床资料,根据是否发生CMV、EBV感染进行分组,采... 详细信息

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)和EB病毒(EBV)共激活患者的临床特点、危险因素及其对预后的影响。方法:收集2015年1月至2020年12月接受allo-HSCT的222例患者临床资料,根据是否发生CMV、EBV感染进行分组,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险回归模型分析CMV、EBV共激活的危险因素。结果:allo-HSCT后发生CMV和EBV共激活患者(CMV^(+)+EBV^(+)组,即CMV及EBV合并感染)30例,CMV血症患者(CMV^(+)组)101例,EBV血症患者(EBV^(+)组)149例,CMV、EBV未激活患者(CMV-+EBV-组)28例。与其他组相比,CMV^(+)+EBV^(+)组中急性移植物抗宿主病、出血性膀胱炎发生率更高(53.3%vs 42.6%、36.9%、17.9%,P<0.001;36.7%vs 32.7%、22.8%、10.7%,P=0.042)。CMV^(+)+EBV^(+)组与CMV^(+)组、EBV^(+)组移植后淋巴细胞增殖性疾病患者的发生率类似(3.3%vs 3.0%、3.4%,P=0.811)。单因素及多因素分析结果显示,移植后CMV^(+)持续时间、EBV^(+)持续时间是CMV和EBV共激活患者的独立危险因素。与其他组相比,CMV^(+)+EBV^(+)组患者2年总生存率、2年无病生存率较低(46.7%vs 74.9%、83.4%、71.4%,P<0.001;46.7%vs 70.9%、79.5%、69.9%,P=0.002),2年非复发死亡率较高(48.2%vs 22%、13.6%、18.7%,P<0.001)。结论:移植后CMV^(+)持续时间、EBV^(+)持续时间是CMV和EBV共激活患者的独立危险因素。CMV和EBV共激活患者的总生存率、无病生存率更低,非复发死亡率更高,临床预后更差。

关键词：异基因造血干细胞移植巨细胞病毒 EB病毒共同激活预后

青少年股骨远端血管性血友病假瘤一例报告及文献复习

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中华骨科杂志 2024年第15期44卷 1034-1039页

作者：张润康彭爽吴计通田川梁亮韩登鹏梁振明吴少科广东医科大学研究生院湛江524000 广东医科大学附属医院儿科湛江524000 广东医科大学附属医院血液科湛江524000 广东医科大学附属医院骨科湛江524000

报告1例青少年股骨血管性血友病(von willebrand disease,VWD)3型假瘤。男,12岁,无明显外伤史下因右膝关节活动后乏力并疼痛2个月就诊。基因学检查在患者血管性血友病因子(von willebrand factor,VWF)基因发现两处复合杂合,关联疾病"VW... 详细信息

报告1例青少年股骨血管性血友病(von willebrand disease,VWD)3型假瘤。男,12岁,无明显外伤史下因右膝关节活动后乏力并疼痛2个月就诊。基因学检查在患者血管性血友病因子(von willebrand factor,VWF)基因发现两处复合杂合,关联疾病"VWD 3型"与患者临床表现吻合。实验室检查提示凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性为2.8%,FⅧ抑制物检测阴性;进一步检测VWF活性为1%,去氨加压素输注试验(1 h和4 h)VWF科会诊后诊断为青少年股骨VWD 3型假瘤。患者既往未规律补充凝血因子,膝关节无明显外伤史。术前通过输注冷沉淀维持VWF水平在80%以上,行病灶清理及自体腓骨、同种异体骨植骨术。术后随访至5个月,膝关节功能恢复良好。假瘤是遗传性出血性疾病一个罕见但严重的临床表现,多见于血友病患者。VWD的骨骼-肌系统假瘤罕见,以往仅有上、下颌骨假瘤的文献报道。MRI在血友病性假瘤诊断中有着非常重要的价值,增强扫描后显示周缘有强化而中央无强化,是血友病性假瘤的特征性表现。手术是治疗出血性疾病假瘤的首选,且是最彻底、有效的治疗方法。围手术期充分的准备是手术成功的前提,贯穿整个治疗过程的多学科会诊和制定个性化治疗方案具有重要作用。

关键词：股骨血管性血友病,3型青少年病例报告假瘤

外周血淋巴细胞亚群在淋巴瘤不同EB病毒感染状态患者中的预后价值

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 763-769页

作者：沈子园李宇杰胡灵灵刘慧桑威徐州医科大学附属医院血液科徐州221002 安徽省宣城中心医院宣城242099 徐州医科大学附属医院病理科徐州221002

目的:探究外周血淋巴细胞亚群在淋巴瘤EB病毒(EBV)感染不同状态患者中的预后价值。方法:回顾性队列研究。选取2012年11月至2023年8月在徐州医科大学附属医院初诊确诊的333例淋巴瘤患者,其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组185例,NK/T细胞... 详细信息

目的:探究外周血淋巴细胞亚群在淋巴瘤EB病毒(EBV)感染不同状态患者中的预后价值。方法:回顾性队列研究。选取2012年11月至2023年8月在徐州医科大学附属医院初诊确诊的333例淋巴瘤患者,其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组185例,NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)组100例,霍奇金淋巴瘤(HL)组48例。收集患者一般临床资料及实验室指标检测结果,采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群比例、实时定量聚合酶链法检测EBV-DNA。通过查阅病例和电话随访,记录患者生存情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较各组生存情况,Cox比例风险模型进行淋巴瘤生存时间相关因素分析。结果:NKTCL组中EBV-DNA阳性患者占73.0%(73/100),高于DLBCL组的43.8%(81/185)和HL组的35.4%(17/48)(P均<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示,DLBCL组CD19+B细胞和CD16+CD56+NK细胞水平异常(高于或低于正常参考范围)患者、DLBCL组EBV-DNA阴性的IgA和CD19+B细胞水平异常患者、DLBCL组EBV-DNA阳性的CD16+CD56+NK细胞水平异常患者的总体生存率均低于其正常水平患者(P均<0.05)。多因素Cox回归分析结果表明,CD19+B细胞水平异常是DLBCL组患者独立不良预后的影响因素(HR=2.098,95%CI 1.181~3.727,P=0.011),EBV-DNA阳性(HR=17.623,95%CI 2.397~129.565,P=0.048)和Ann Arbor分期(Ⅲ/Ⅳ期)(HR=2.770,95%CI 1.335~5.750,P=0.006)是NKTCL患者不良预后的影响因素。结论:外周血淋巴细胞亚群在淋巴瘤不同EBV感染状态患者中存在差异,且CD19+B细胞水平可作为DLBCL患者独立预后的影响因素。

关键词：淋巴瘤 EB病毒淋巴细胞亚群

靶向B7-H3抑制人脐静脉血管内皮细胞生长、迁移和血管形成

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1311-1316页

作者：刘宇王南楠牛可凌惠娟朱亚玉胡伟陈礼文安徽医科大学第二附属医院检验科安徽合肥230601 安徽医科大学第二附属医院临床药物实验中心安徽合肥230601 安徽医科大学第二附属医院输血科安徽合肥230601

目的探讨靶向抑制协同信号分子B7-H3对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)生长、迁移及血管生成能力影响。方法使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲减HUVECs B7-H3分子,采用CCK-8实验检测24 h、48 h和72 h细胞增殖;采用Transwell实验检测24 h细胞迁移;三维细胞培养观察细胞血管生成。结果与空序列转染的阴性对照(siRNA-Control)组比较,siRNA-720、siRNA-1707和siRNA-16903条备选siRNA对B7-H3表达的抑制效果不同,siRNA-1690抑制率明显高于siRNA-720和siRNA-1707,因此,选择使用siRNA-1690序列进行后续实验。CCK-8细胞活力实验结果显示,敲减B7-H3后24 h、48 h和72 h HUVECs增殖能力分别下降24%、22%(P>0.05,与24 h比较)和15%(P<0.05,与48 h比较);Transwell迁移实验表明,与siRNA-Control组对比,敲减B7-H3的HUVECs 24 h迁移能力明显减低(P<0.01);三维细胞培养结果表明,采用si-B7-H3敲减B7-H3基因后,HUVECs血管生成能力明显下降(P<0.01)。结论靶向B7-H3抑制HUVECs生长、迁移及血管生成。

关键词：协同信号分子血管生成靶向药物小干扰RNA 人脐静脉血管内皮细胞细胞迁移

补体调节蛋白CD55和CD59在Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症患者外周血的表达水平

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 715-720页

作者：程锐璇张春兰段大威臧丹丹杜鑫王峰安徽医科大学第二附属医院皮肤科合肥230601 安徽医科大学第一附属医院皮肤科合肥230022 安徽医科大学科研实验中心合肥230032

目的检测Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者外周血补体调节蛋白CD55和CD59的表达水平,初步分析其在发病中的可能作用。方法收集2017年12月至2022年12月在安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第二附属医院... 详细信息

目的检测Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者外周血补体调节蛋白CD55和CD59的表达水平,初步分析其在发病中的可能作用。方法收集2017年12月至2022年12月在安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第二附属医院皮肤科住院治疗的SJS和TEN患者(SJS/TEN组),同时收集发疹型药疹患者(轻症对照)和健康对照。采用流式细胞仪检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的比例。通过流式液相多重蛋白定量技术检测炎症相关细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)、IL-2和IL-4的表达水平。采用实时荧光定量PCR检测PBMC中CD55和CD59 mRNA水平。采用流式细胞术检测CD8+T淋巴细胞表面CD55和CD59蛋白的表达情况。采用单因素方差分析和Tukey检验进行统计学分析。结果共收集13例SJS/TEN患者,27例发疹型药疹患者,40例健康对照。SJS/TEN患者中,男8例,女5例,18~84(47.15±19.99)岁,病程(7.74±2.63)d,3组性别和年龄的差异均无统计学意义(P>0.05)。3组CD4+T淋巴细胞比例差异无统计学意义(F=3.84,P=0.051)。SJS/TEN患者外周血CD8+T淋巴细胞比例(25.60%±4.57%)较健康对照(16.20%±6.28%)更高(q=4.59,P=0.018)。SJS/TEN患者细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的表达水平高于健康对照和轻症对照组(均P<0.001)。此外,SJS/TEN患者PBMC中CD55(F=9.46,P<0.001)和CD59 mRNA表达(F=15.14,P<0.001)均低于健康对照和轻症对照组。SJS/TEN患者CD8+T淋巴细胞表面CD55(F=51.51,P<0.001)和CD59蛋白(F=31.59,P<0.001)亦明显低于其他两组或健康对照组。结论补体调节蛋白CD55和CD59在SJS/TEN患者中表达降低,可能与SJS/TEN患者CD8+T淋巴细胞激活以及体内过度的炎症反应相关。

关键词： Stevens-Johnson综合征抗原 CD8 炎症趋化因子类细胞因子类补体调节蛋白