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左侧星状神经节吗啡后处理在心肌梗死后重塑中的调节作用

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 440-446页

作者：毛遂陶辉张野安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科安徽医科大学麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601

目的探讨左侧星状神经节(left stellate ganglion,LSG)吗啡后处理在心肌梗死(myocardial infarction,MI)后重塑中的调控作用。方法SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、心肌梗死组(MI组)、MI+生理盐水组(Control组)和MI+吗啡后处理组(M... 详细信息

目的探讨左侧星状神经节(left stellate ganglion,LSG)吗啡后处理在心肌梗死(myocardial infarction,MI)后重塑中的调控作用。方法SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、心肌梗死组(MI组)、MI+生理盐水组(Control组)和MI+吗啡后处理组(MI+Morphine组)。结扎冠状动脉左前降支构建大鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)模型,随后采用经皮后入路法给予吗啡到LSG周围。4周后超声检测大鼠心功能变化;Masson染色检测纤维化改变;Western blot检测CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达;RT-qPCR检测ANP和BNP的mRNA表达;免疫荧光检测μ阿片受体(μopioid receptor,μOR)在LSG的表达;ELISA法检测血浆和心肌组织中儿茶酚胺浓度。结果与Sham组相比,MI组大鼠心功能明显受损,心肌组织呈现纤维化改变,血浆和心肌组织中儿茶酚胺浓度明显增高。与Control组相比,MI+Morphine组减少MI后大鼠心肌纤维化胶原沉积,抑制心肌组织中ANP和BNP的表达,降低儿茶酚胺的浓度,改善MI大鼠的心功能。免疫荧光结果显示μOR在MI后LSG中有表达,并且在吗啡后处理后表达增高。结论本研究表明,LSG吗啡后处理在MI后重塑中有心肌保护作用,其机制可能与吗啡激动LSG中μOR,减少交感神经末梢儿茶酚胺释放有关。

关键词：心肌梗死星状神经节 μ阿片受体吗啡纤维化儿茶酚胺

肝星状细胞特异性Grk2基因敲除小鼠模型的制备及鉴定

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 189-194页

作者：王语涵许雅萍李南陈婷婷李玲高萍萍王华魏伟孙妩弋安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院肿瘤科安徽合肥230022

目的利用Cre-loxP基因敲除技术建立肝星状细胞特异性G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因敲除小鼠模型,为研究GRK2在肝星状细胞中的生物学功能提供动物模型基础。方法将loxP标记的Grk2基因小鼠(Grk2^(fl/... 详细信息

目的利用Cre-loxP基因敲除技术建立肝星状细胞特异性G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因敲除小鼠模型,为研究GRK2在肝星状细胞中的生物学功能提供动物模型基础。方法将loxP标记的Grk2基因小鼠(Grk2^(fl/fl))和Lrat-Cre工具鼠进行多次繁殖,建立肝星状细胞特异性Grk2基因敲除(Grk2^(ΔHSC))小鼠模型。观察和分析小鼠的生长繁殖情况;通过PCR反应鉴定flox和Cre基因型;免疫荧光双染检测肝星状细胞中GRK2表达;Western blot检测小鼠肝星状细胞及肺、脾、肾脏、心脏组织中GRK2蛋白表达;HE染色观察肝脏及肺、脾、心脏、肾脏组织学形态。结果成功鉴定Grk2^(ΔHSC)小鼠基因型;两组小鼠体质量、繁殖能力无明显差异;免疫荧光双染及Western blot结果表明,Grk2^(ΔHSC)小鼠的肝星状细胞中GRK2蛋白水平明显低于对照组小鼠,Grk2^(ΔHSC)小鼠肺、脾、肾脏和心脏组织中GRK2蛋白表达与对照组相比无明显变化;HE染色结果显示,Grk2^(ΔHSC)小鼠肝脏及主要组织结构与Grk2^(fl/fl)相比差异无显著性,可用于后续研究。结论本研究应用Cre-loxP技术成功构建了肝星状细胞特异性Grk2基因敲除小鼠,为进一步研究GRK2在肝脏中的作用提供了优良工具。

关键词： G蛋白偶联受体激酶2 Cre-loxP重组酶系统细胞特异性敲除肝星状细胞基因鉴定繁育

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肾移植术后并发消化道出血的诊治

北京大学学报（医学版） 2024年第5期56卷 902-907页

作者：丁汉东王琴廖贵益郝宗耀安徽医科大学第一附属医院泌尿外科安徽医科大学泌尿外科研究所泌尿男科疾病研究与医学转化安徽省重点实验室合肥230022 安徽医科大学第一附属医院药剂科合肥230022

目的:对肾终末期疾病(end stage renal disease, ESRD)患者经过肾移植治疗术后并发急、慢性消化道出血的临床特征进行分析,提高对该并发症的诱因、诊断、治疗与预防措施的认识,完善肾移植术后患者并发消化道出血的管理。方法:收集安徽... 详细信息

目的:对肾终末期疾病(end stage renal disease, ESRD)患者经过肾移植治疗术后并发急、慢性消化道出血的临床特征进行分析,提高对该并发症的诱因、诊断、治疗与预防措施的认识,完善肾移植术后患者并发消化道出血的管理。方法:收集安徽医科大学第一附属医院泌尿外科肾移植术后患者在2015年8月至2020年12月期间出现消化道出血的临床、影像学和病理学资料。回顾性研究消化道出血的病因、前期临床表现、异常化验及检查、处理流程、后期防治措施及转归,并总结复习相关文献。结果:共计17例患者中9例为慢性小量出血,血红蛋白逐渐降低,早期以黑便、粪便潜血阳性为表现,一般情况可,生命体征平稳,通过药物治疗治愈;2例胃镜示小溃疡伴活动性出血灶,通过钛夹夹闭止住血,预后良好;1例胃镜示胃窦体交界处前壁纵行溃疡钛夹夹闭效果不佳,行胃网膜右动脉细小分支动脉栓塞术,2周后康复出院;1例胃镜示胃窦处小弯侧深凹溃疡,行胃十二指肠远端分支动脉栓塞术,患者预后良好;2例胃镜示胃及十二指肠球部巨大多发溃疡灶,行胃大部及十二指肠部分切除、十二指肠残端旷置+残胃空肠吻合术,其中1例痊愈出院,另1例术后第12天再次出血最终死亡;2例憩室,均行手术切除憩室,预后良好。结论:肾移植患者并发消化道出血起病多隐匿,病情有急有缓,对患者及移植肾均可造成不同程度的损害,给予积极预防、早期诊断、及时药物治疗,效果不佳时果断内镜下钛夹止血、经血管介入栓塞、甚至手术治疗,可使消化道出血的危害降到最低。

关键词：肾移植消化道出血血液透析

糖尿病小鼠早期视觉功能损伤与初级视觉皮层神经元功能异常的相关性分析

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中华实验眼科杂志 2024年第8期42卷 698-704页

作者：汤浩琼封利霞陶天畅曾义格安徽医科大学第一附属医院眼科合肥230022

目的探讨糖尿病小鼠早期视觉功能损伤及其初级视觉皮层神经元的反应特性。方法将20只SPF级7周龄雄性C57BL/6J小鼠应用随机数字表法随机分为糖尿病组和正常对照组,每组10只。糖尿病组小鼠经腹腔内注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型。造... 详细信息

目的探讨糖尿病小鼠早期视觉功能损伤及其初级视觉皮层神经元的反应特性。方法将20只SPF级7周龄雄性C57BL/6J小鼠应用随机数字表法随机分为糖尿病组和正常对照组,每组10只。糖尿病组小鼠经腹腔内注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型。造模前及造模后1、2、3周检测小鼠的空腹血糖水平和体质量,并于造模后4周进行腹腔葡萄糖耐量试验以评估糖尿病模型建立情况。造模后4周,采用视网膜电图(ERG)分别记录小鼠暗适应下光刺激强度分别为0.01、3.0 cd·s/m 2的ERG反应,并于明适应10 min后记录光强度为3.0 cd·s/m 2的ERG反应评估小鼠视网膜功能;采用超广角激光扫描检眼镜检测小鼠的眼底表现;采用视觉水迷宫检测小鼠光栅辨别截止频率以评估小鼠的视觉功能;采用在体电生理技术检测小鼠初级视觉皮层(V1)神经元的空间频率调谐曲线并统计神经元的最大发放强度、自发放强度、最优空间频率、截止频率、带宽等以评估小鼠的神经元功能。结果糖尿病组10只小鼠均造模成功。造模后4周,糖尿病组小鼠暗适应光强度为0.01 cd·s/m 2的b波振幅、光强度为3.0 cd·s/m 2的a波和b波振幅以及明适应10 min后光强度为3.0 cd·s/m 2的b波振幅较正常对照组均有下降趋势,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。眼底超广角成像检查显示糖尿病组小鼠视网膜未见明显血管改变;视觉水迷宫检测小鼠光栅辨别能力结果显示,糖尿病组小鼠截止频率为(0.45±0.06)c/d,明显低于正常对照组的(0.58±0.05)c/d,差异有统计学意义(t=5.10,P<0.05);在体电生理检查结果显示,糖尿病组小鼠视觉皮层V1区的神经元最大发放强度为4.29(2.60,8.33)spikes/s,明显低于正常对照组的7.10(4.34,11.6)spikes/s,最优空间频率、截止空间频率、带宽分别为0.03(0.02,0.05)、0.07(0.05,0.12)和0.14(0.07,0.22)c/d,明显低于正常对照组的0.41(0.03,0.05)、0.10(0.07,0.14)和0.14(0.10,0.26)c/d,差异均有统计学意义(Z=-4.29、-3.22、-3.19、-2.19,均P<0.05)。结论在糖尿病早期视网膜血管病变尚未出现时视觉功能即可出现异常,这种功能异常与视觉皮层V1区的神经元功能损伤有关。

关键词：糖尿病视网膜初级视觉皮层视觉水迷宫视网膜电图电生理小鼠

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iRoot BP Plus冠髓切断术治疗乳磨牙部分不可复性牙髓炎的回顾性研究

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华西口腔医学杂志 2024年第2期42卷 242-248页

作者：胡晓燕赵春晖王璐张正杨帆张红艳安徽医科大学口腔医学院安徽医科大学附属口腔医院儿童口腔科安徽省口腔疾病研究中心实验室合肥230032 安徽医科大学口腔医学院安徽医科大学附属口腔医院牙体牙髓科安徽省口腔疾病研究中心实验室合肥230032 安徽医科大学口腔医学院安徽医科大学附属口腔医院放射科安徽省口腔疾病研究中心实验室合肥230032

目的回顾性观察iRoot BP Plus冠髓切断术治疗乳磨牙部分不可复性牙髓炎的临床疗效。方法收集2019年1月—2023年8月行乳磨牙iRoot BP Plus冠髓切断术治疗且随访24~47个月的部分不可复性牙髓炎病例102例,根据术前有无不可复性牙髓炎症... 详细信息

目的回顾性观察iRoot BP Plus冠髓切断术治疗乳磨牙部分不可复性牙髓炎的临床疗效。方法收集2019年1月—2023年8月行乳磨牙iRoot BP Plus冠髓切断术治疗且随访24~47个月的部分不可复性牙髓炎病例102例,根据术前有无不可复性牙髓炎症状将纳入病例分为无症状组(n=53)和有症状组(n=49),观察两组的临床和影像学成功率。结果无症状组和有症状组的临床成功率分别为96.2%和97.9%,影像学成功率分别为96.2%和93.9%。结论在高抗菌等级前提下,iRoot BP Plus冠髓切断术可以尝试用于治疗乳磨牙部分不可复性冠髓炎。

关键词：不可复性牙髓炎部分不可复性牙髓炎 iRoot BP Plus 冠髓切断术乳磨牙

手术治疗的坏死性小肠结肠炎早产儿并发脑损伤的危险因素分析

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中华小儿外科杂志 2024年第7期45卷 613-618页

作者：徐豆豆殷小利胡佩佩许马利李巍松王杨安徽医科大学第一附属医院儿科合肥230022

目的探讨手术治疗的坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)早产儿并发脑损伤的危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院手术治疗的55例NEC早产儿临床资料,所有患儿中位发病日龄为16(12,25)d... 详细信息

目的探讨手术治疗的坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)早产儿并发脑损伤的危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院手术治疗的55例NEC早产儿临床资料,所有患儿中位发病日龄为16(12,25)d;修正Bell分期为ⅡB期17例(30.9%,17/55),Ⅲ期38例(69.1%,38/55)。依据患儿纠正胎龄近足月时的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)评分作为脑损伤的判断指标,将患儿分为MRI+组(发生脑损伤,30例)和MRI-组(未发生脑损伤,25例)。比较两组患儿术前围生期情况、临床特征、实验室检查结果、临床合并症和手术情况等。采用多因素logistic回归分析探讨手术治疗的NEC早产儿发生脑损伤的危险因素。结果MRI+组肠穿孔的发生率(66.7%,20/30)高于MRI-组(36.0%,9/25),差异有统计学意义(P=0.032)。MRI+组发病时血红蛋白水平低于MRI-组[(108.9±17.5)g/L比(129.3±24.2)g/L,P=0.001],降钙素原(procalcitonin,PCT)水平高于MRI-组[18.6(0.4,34.0)ng/ml比1.5(0.8,3.0)ng/ml,P=0.029]。MRI+组病变肠管以多病灶型或广泛病变型为主(60.0%,18/30),MRI-组以局灶型病变居多(72.0%,18/25),差异有统计学意义(P=0.018)。多因素logistic回归分析显示,发病时PCT(OR=1.108,95%CI:1.012~1.214)是手术治疗的NEC早产儿发生脑损伤的独立危险因素,血红蛋白(OR=0.955,95%CI:0.918~0.994)是保护因素。结论发病时PCT是手术治疗的NEC早产儿发生脑损伤的独立危险因素,血红蛋白是保护因素,动态监测PCT和血红蛋白水平有助于评估手术治疗NEC早产儿的神经发育结局。

关键词：小肠结肠炎,坏死性早产儿脑损伤外科手术危险因素

基于组合优化的机器学习模型预测胃癌术后感染性并发症的诊断性研究

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中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 993-1003页

作者：田园林志浩李瑞汪贯龙李红霞何磊安徽医科大学第三附属医院胃肠外科合肥230061 安徽医科大学第三附属医院肿瘤内科合肥230061

目的探讨组合优化后的机器学习算法在预测胃癌术后感染性并发症风险模型中的应用及与其他算法的准确性比较,寻找胃癌术后感染早期诊断的可靠生物标志物。方法回顾性分析2018年5月至2023年4月安徽医科大学第三附属医院420例胃癌患者的临... 详细信息

目的探讨组合优化后的机器学习算法在预测胃癌术后感染性并发症风险模型中的应用及与其他算法的准确性比较,寻找胃癌术后感染早期诊断的可靠生物标志物。方法回顾性分析2018年5月至2023年4月安徽医科大学第三附属医院420例胃癌患者的临床数据资料,利用分层随机化分组法划分为训练集和验证集。采用单因素分析确定术后感染性并发症发生的危险因素;利用训练集构建6种常规的机器学习模型:linear regression、random forest、支持向量机、梯度反向传播、light gradient boosting machine(LGBM)、XGBoost和一种组合优化的适度贪心XGBoost(modified greedy algorithm-XGBoost,MGA-XGBoost)模型。利用验证集通过准确率、精确率和受试者工作特征曲线下面积(area under curve,AUC)等评价指标对七种模型进行评估。结果术后感染性并发症与年龄、手术时间、糖尿病、手术切除范围、联合切除、分期、术前白蛋白、围手术期输血、术前预后营养指数、淋巴细胞绝对数与C-反应蛋白比值及外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值相关(P<0.05)。在7个机器学习模型中,MGA-XGBoost模型表现最好,在验证集中的AUC为0.936、准确率为0.889、召回率为0.6、F1分数为0.682、精确率为0.79。模型内部结构中影响占比最高的是糖尿病。结论本研究表明纳入综合性炎症指标的MGA-XGBoost模型可用于预测胃癌患者术后感染性并发症,具有较高的准确性。

关键词：胃癌机器学习 MGA-XGBoost 术后感染性并发症

上调KLF11可改善结肠炎模型小鼠的肠道炎症:基于抑制JAK2/STAT3信号通路

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 765-772页

作者：席进张敏张永玉张晨张雨路王锐申林李静宋雪蚌埠医科大学安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠... 详细信息

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠黏膜组织中的表达差异;构建TNBS诱导的小鼠模型,分析KLF11在小鼠结肠黏膜组织中的表达情况;利用腺相关病毒感染上调KLF11在小鼠中的表达,并观察其对小鼠CD样结肠炎的影响;通过慢病毒感染构建Caco-2细胞KLF11高表达稳定体系,并利用体内外免疫印迹实验探究KLF11对JAK2/STAT3信号通路蛋白的影响;采用信号通路激动剂处理KLF11表达上调的小鼠,验证肠道炎症反应的相关机制。结果免疫荧光染色分析显示,病变肠黏膜组织中KLF11表达水平较低(P实验均显示,上调KLF11抑制了小鼠肠黏膜组织及Caco-2细胞中p-JAK2和p-STAT3的表达水平;经JAK2/STAT3激活剂香豆霉素A1(COU)干预后显示,上调KLF11未能改善小鼠肠道炎症,同时肠黏膜炎症因子表达水平增加(P<0.05)。结论KLF11在CD肠黏膜中低表达,上调KLF11能改善肠炎症状、减少炎症因子分泌,其可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路拮抗肠道炎症反应。

关键词：克罗恩病 Kruppel样转录因子11 肠道炎症 JAK2/STAT3

肾移植术后尿路感染209例的临床特点及危险因素分析

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器官移植 2024年第4期15卷 614-621页

作者：王培宇丁汉东钟金彪廖贵益梁朝朝安徽医科大学第一附属医院泌尿外科安徽医科大学泌尿外科研究所泌尿男科疾病研究与医学转化安徽省重点实验室合肥230022

目的探讨肾移植术后不同时期尿路感染的特点及其相关危险因素。方法回顾性分析209例肾移植受者的临床资料,按照术后随访时间分为3个时期,第一时期为移植术后1个月内,第二时期为术后1~6个月,第三时期为术后7~12个月。分析肾移植术后不同... 详细信息

目的探讨肾移植术后不同时期尿路感染的特点及其相关危险因素。方法回顾性分析209例肾移植受者的临床资料,按照术后随访时间分为3个时期,第一时期为移植术后1个月内,第二时期为术后1~6个月,第三时期为术后7~12个月。分析肾移植术后不同时期尿路感染的发生情况,发生尿路感染受者的尿培养结果及常见病原菌耐药特点。分析反复尿路感染者的菌群,分析尿路感染的危险因素及尿路感染对移植肾功能的影响。结果第一时期尿路感染率为90.0%,第二时期尿路感染率为49.3%,第三时期尿路感染率为22.5%。第二时期、第三时期亲属活体器官捐献男性受者的尿路感染率低于女性受者(均为P<0.05)。尿培养结果阳性60例,共检出病原菌84株,以革兰阴性菌为主,其中肺炎克雷伯菌占比最高。66例受者反复发生尿路感染,检出病原菌包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、光滑假丝酵母菌和其他。单因素分析结果显示,术后使用抗胸腺细胞球蛋白是第一时期发生尿路感染的危险因素,术前尿路感染、供者类型是第二时期发生尿路感染组的危险因素,受者性别、年龄是第三时期发生尿路感染的危险因素;多因素分析结果显示,术后使用抗胸腺细胞球蛋白是第一时期发生尿路感染的危险因素,受者性别、年龄是第三时期发生尿路感染的危险因素(均为P<0.05)。第三时期治愈65例,未治愈38例,治愈患者治疗后血清肌酐及白细胞水平较治疗前下降(均为P<0.05)。结论肾移植受者尿路感染以革兰阴性菌为主,其耐药性较高;术后使用抗胸腺细胞球蛋白、女性和高龄是肾移植受者发生尿路感染的危险因素。

关键词：肾移植尿路感染革兰阴性菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌抗胸腺细胞球蛋白血清肌酐白细胞