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乙型肝炎病毒相关性肝内胆管细胞癌切除术患者的预后分析

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解放军医学杂志 2024年

作者：于书敏常秀娟谷月月贾晓东黄加干宫嫚曾珍北京大学302临床医学院解放军总医院第五医学中心肝病医学部安徽医科大学解放军307临床学院安徽医科大学第五临床医学院解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部

目的　探讨术前乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)阴性的HBV相关性肝内胆管细胞癌(ICC)患者的预后。方法　收集2010年10月—2017年1月在解放军总医院第五医学中心接受手术切除的97例ICC患者的临床资料进行回顾性分析。将所有患者分为HBV相关性IC... 详细信息

目的　探讨术前乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)阴性的HBV相关性肝内胆管细胞癌(ICC)患者的预后。方法　收集2010年10月—2017年1月在解放军总医院第五医学中心接受手术切除的97例ICC患者的临床资料进行回顾性分析。将所有患者分为HBV相关性ICC(HBV-ICC)组(n=62)与非HBV相关性ICC(Con-ICC)组(n=35)。其中，HBV-ICC组包括HBV表面抗原阳性[HBsAg(+)]/HBV核心抗体阳性[HBcAb(+)]患者34例，HBsAg(-)/HBcAb(+)患者28例。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较Con-ICC、HBsAg(+)/HBcAb(+)和HBsAg(-)/HBcAb(+)ICC患者的总生存期(OS)和术后无复发生存期(RFS)，以及Con-ICC、HBsAg(-)/HBcAb(+)HBV-ICC与HBsAg(+)/HBcAb(+)HBV-ICC患者的OS和RFS；采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析性别、年龄、致病因素、有无肝硬化、Child-Pugh分级、糖类抗原19-9(CA-199)、甲胎蛋白(AFP)、谷氨酰胺转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、AJCC分期、肿瘤大小、肿瘤数目、肿瘤分化、有无微血管侵犯、有无淋巴结转移、肝切除范围、有无胆囊切除和有无后续治疗等指标中影响患者OS、RFS及术后早期复发的因素。结果　97例中位年龄56岁，其中男性79例(81.4%)；中位随访时间92.2个月，其中88例(90.7%)复发，73例(75.3%)死亡。HBV相关病因及CA-199>37 kU/L是ICC患者术后OS(HR=0.45，95%CI 0.26～0.77；HR=2.10，95%CI 1.24～3.57)、RFS(HR=0.43，95%CI 0.27～0.68；HR=1.78，95%CI 1.12～2.81)及早期复发(HR=0.42，95%CI 0.26～0.70；HR=2.02，95%CI 1.20～3.39)的独立影响因素。AJCC分期Ⅲ期是ICC术后RFS(HR=1.81，95% CI 1.04～3.14)的独立危险因素。多发肿瘤是ICC患者术后RFS及术后早期复发的独立危险因素(RFS：HR=1.73，95% CI 1.07～2.77；早期复发：HR=1.90，95%CI 1.12～3.24)。HBsAg(-)/HBcAb(+)HBV-ICC患者与Con-ICC患者的OS、RFS及早期复发预后差异无统计学意义(P<0.05)，而HBsAg(+)/HBcAb(+)是ICC患者术后OS(HR=0.32，95%CI 0.16～0.62)、RFS(HR=0.32，95%CI 0.18～0.55)及早期复发(HR=0.29，95%CI 0.15～0.54)的独立影响因素。结论　术前HBV-DNA阴性HBV-ICC患者的预后优于Con-ICC患者。HBsAg(-)/HBcAb(+)HBV-ICC患者的手术预后较HBsAg(+)/HBcAb(+)HBV-ICC患者差，而与Con-ICC患者预后相似。应重视对HBV-ICC患者的术后分层管理。

关键词：肝内胆管细胞癌乙型肝炎病毒早期复发预后

减数分裂内切酶1高表达对肝细胞癌预后的影响

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 643-650页

作者：王可欣陈椿贺梦雯李乐刘妍王洪波王春艳赵景民纪冬安徽医科大学解放军307临床学院/第五临床医学院安徽合肥230032 南方医科大学第二临床医学院广东广州510515 北京大学302临床医学院北京100191 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心病理科北京100039

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)的高表达对肝细胞癌(HCC)预后的临床意义。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库及高通量基因表达(GEO)数据库,对HCC肿瘤与非肿瘤组织差异表达基因进行筛选并进行生存分析。回顾性收集2010年1月-2014... 详细信息

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)的高表达对肝细胞癌(HCC)预后的临床意义。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库及高通量基因表达(GEO)数据库,对HCC肿瘤与非肿瘤组织差异表达基因进行筛选并进行生存分析。回顾性收集2010年1月-2014年12月于解放军总医院第五医学中心行肝癌切除术的80例患者的病理组织样本,采用免疫组织化学法检测EME1的表达情况,进行生存分析,评估EME1对肝癌患者术后5年生存率的影响;采用基因富集分析预测EME1在HCC中的功能。结果TCGA数据库筛选出371例HCC癌组织及50例非肿瘤组织样本,分析显示EME1 mRNA在HCC癌组织中明显高表达。筛选GEO数据库中的107例样本(包括70例HCC癌组织,37例非肿瘤组织),癌组织的EME1 mRNA表达量明显高于非肿瘤组织(P<0.05)。生存分析显示EME1高表达组术后5年总体生存率明显低于低表达组(44.1%vs.53.0%,P<0.05)。免疫组化结果半定量分析显示,EME1高表达组的总体生存率明显低于低表达组(32.8%vs.45.0%,P<0.05),多因素COX分析显示,EME1高表达[风险比(HR)=2.234,95%CI 1.073~4.649,P=0.032]和中国肝癌分期(CNLC)高分期(HR=4.317,95%CI 1.799~10.359,P=0.001)是影响HCC患者术后5年生存率的独立危险因素。结论EME1在HCC组织中高表达,并与HCC患者的不良预后相关,可作为HCC治疗的潜在靶点。

关键词：肝细胞癌减数分裂内切酶1 免疫组化生存分析

沉默减数分裂内切酶1(EME1)抑制肝癌细胞增殖的机制

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 982-988页

作者：陈椿王可欣贺梦雯李乐王春艳刘妍纪冬南方医科大学第二临床医学院广州510515 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 安徽医科大学解放军三〇七临床医学院合肥230032 北京大学三〇二临床医学院北京100039 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞生物学行为的影响。方法筛选TCGA数据库肝癌样本中的差异表达基因。采用免疫组化和Western Blot分析EME1在肝癌组织中的表达丰度。通过短发夹RNA(shRNA)构建慢病毒并感染... 详细信息

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞生物学行为的影响。方法筛选TCGA数据库肝癌样本中的差异表达基因。采用免疫组化和Western Blot分析EME1在肝癌组织中的表达丰度。通过短发夹RNA(shRNA)构建慢病毒并感染BEL-7404细胞干扰EME1基因表达,分为沉默组(shEME1)和对照组(shCtrl)。通过实时荧光定量PCR法和Western Blot检测两组EME1 mRNA和蛋白表达水平,Celigo计数法及MTT活性检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞周期,Caspase3/7活性检测细胞凋亡。两组间比较采用成组t检验。结果TCGA结果显示EME1的mRNA表达水平在肝癌组织中是癌旁组织的18.9倍(114.5±153.0 vs 8.0±7.2,t=5.00,P<0.001);EME1的蛋白表达水平在肝癌组织中是癌旁组织的7.0倍(免疫组化检测,8.4±2.6 vs 1.2±0.4,t=7.55,P<0.001)和2.5倍(Western Blot检测,249.0%±35.5%vs 100.0%±77.8%,t=3.02,P<0.05)。慢病毒感染后,相对于对照组,沉默组EME1的mRNA表达水平下降了29.9%(29.9%±0.9%vs 100.0%±3.6%,t=32.82,P<0.001),蛋白表达水平显著下降了35.7%(35.7%±14.9%vs 100.0%±28.9%,t=3.42,P<0.05);细胞计数下降了45.1%(4053±167 vs 8988±477,t=16.91,P<0.001)、细胞活性下降至66.9%(0.518±0.046 vs 0.774±0.022,t=8.74,P<0.001)及细胞克隆形成能力下降至29.0%(75±6 vs 260±9,t=28.92,P<0.001)。与对照组比较,沉默组G1期细胞(49.9%vs 44.0%,t=8.96,P<0.001)比例增多,G2/M期(15.9%vs 17.9%,t=9.13,P<0.001)与S期(34.2%vs 38.1%,t=6.91,P<0.001)的细胞比例减少;Caspase3/7活性增强了1.5倍(145.8%±5.9%vs 100.0%±2.3%,t=12.50,P<0.001)。结论EME1在肝癌组织中高表达,沉默EME1基因可抑制肝癌细胞增殖,促进细胞凋亡。

关键词：癌,肝细胞减数分裂内切酶1 RNA,小分子干扰细胞增殖

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小剂量去乙酰毛花苷注射液致严重洋地黄中毒1例

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中国基层医药 2024年第6期31卷 920-922页

作者：戚珊珊麦伟峰黄磊安徽医科大学北京大学深圳医院临床学院安徽医科大学第五临床医学院深圳518036 北京大学深圳医院重症医学科深圳518036

女性,77岁。因“腹痛腹胀10 d,加重半天”于2022年8月23日20∶40就诊北京大学深圳医院重症监护病房。既往有高血压、糖尿病及脑梗死史。入院查体:体温36.6℃,脉搏87次/min,呼吸20次/min,血压(BP)120/74 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。神志清... 详细信息

女性,77岁。因“腹痛腹胀10 d,加重半天”于2022年8月23日20∶40就诊北京大学深圳医院重症监护病房。既往有高血压、糖尿病及脑梗死史。入院查体:体温36.6℃,脉搏87次/min,呼吸20次/min,血压(BP)120/74 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。神志清,精神差,双下肢可见散在瘀点瘀斑,左侧甲状腺区触及枣样大小结节,左锁骨上触及肿大淋巴结,双肺可闻及少量散在湿啰音,心率87次/min,律齐,各瓣膜听诊区未闻及明显杂音,腹软,右上腹压痛,无反跳痛,肝区叩击痛,肠鸣音4次/min。

关键词：洋地黄中毒右上腹压痛瓣膜听诊区肿大淋巴结左锁骨肝区叩击痛甲状腺区瘀点

经皮微波消融治疗60岁以上有合并症肝细胞癌患者的效果及安全性分析

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中华超声影像学杂志 2024年第3期33卷 201-208页

作者：何丽婷罗婷杜乔伟王震蔡倩于杰梁萍安徽医科大学解放军307临床学院安徽医科大学第五临床医学院合肥230032 南开大学医学院天津300074 解放军医学院/解放军总医院北京100853 解放军总医院第五医学中心介入超声科北京100853

目的探讨经皮微波消融治疗60岁以上有合并症的肝细胞癌患者的生存预后。方法回顾性分析2012年4月至2022年9月解放军总医院收治的267例60岁以上的肝细胞癌患者,其中术前伴有合并症患者179例,无合并症患者88例。通过Log-rank检验对比两组... 详细信息

目的探讨经皮微波消融治疗60岁以上有合并症的肝细胞癌患者的生存预后。方法回顾性分析2012年4月至2022年9月解放军总医院收治的267例60岁以上的肝细胞癌患者,其中术前伴有合并症患者179例,无合并症患者88例。通过Log-rank检验对比两组患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),并采用Cox比例风险回归模型评估消融相关的风险因素。结果两组间OS、PFS差异无统计学意义(均P>0.05)。多因素Cox回归分析显示,伴有合并症不是影响肝细胞癌患者微波消融术后生存预后(OS和PFS)的风险因素(P>0.05)。总胆红素(危险比0.356,95%CI=0.174~0.731,P=0.005)是影响OS的风险因素;肿瘤数量(危险比0.538,95%CI=0.365~0.793,P=0.002)和国际凝血标准化比率(危险比1.022,95%CI=1.001~1.043,P=0.040)是影响PFS的风险因素。亚组分析显示,在肿瘤最大径>3 cm的患者和女性患者中,合并症组的OS显著低于无合并症组(P<0.05)。结论在60岁以上伴有合并症的肝细胞癌患者中,微波消融治疗仍是有效的治疗方式,其生存预后不亚于无合并症的肝细胞癌患者。

关键词：微波消融术肝细胞癌老年预后

脑卒中偏瘫足下垂患者摆动相髋关节运动特征分析

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中华物理医学与康复杂志 2024年第7期46卷 635-640页

作者：陈露萍夏清杜玲玲张洪宇魏露唐泽文安徽医科大学附属合肥医院(合肥市第二人民医院) 康复医学科合肥230011 安徽医科大学第五临床医学院合肥230032 首都医科大学附属北京康复医院北京100144 上海市养志康复医院上海201600

目的分析脑卒中偏瘫足下垂患者摆动相时髋关节的运动特征及代偿方式。方法选取脑卒中偏瘫足下垂患者30例纳入观察组,采用配对设计方案,招募30例健康者纳入对照组。采用三维步态分析系统比较观察组偏瘫侧与对照组相应侧(与观察组相匹配)... 详细信息

目的分析脑卒中偏瘫足下垂患者摆动相时髋关节的运动特征及代偿方式。方法选取脑卒中偏瘫足下垂患者30例纳入观察组,采用配对设计方案,招募30例健康者纳入对照组。采用三维步态分析系统比较观察组偏瘫侧与对照组相应侧(与观察组相匹配)髋关节及踝关节的运动学参数,采用Pearson检验分析观察组踝关节最大跖屈角度与髋关节角度间的相关性。结果与对照组比较,观察组偏瘫侧髋关节最大外展角度、最大外旋角度明显增加;髋关节最大伸直角度、最大屈曲角度、最大内收角度和最大内旋角度明显减小;髋关节矢状面、冠状面、水平面关节活动度均明显减小(P<0.05);踝关节最大背屈角度、矢状面关节活动度均明显减小(P<0.05)。通过相关性分析发现,观察组偏瘫侧摆动相时踝关节最大跖屈角度与髋关节最大屈曲角度(r=0.464,P=0.01)、最大外旋角度(r=0.483,P=0.007)、矢状面关节活动度(r=0.416,P=0.022)均具有正相关性,与髋关节水平面关节活动度(r=-0.364,P=0.048)具有负相关性。结论脑卒中偏瘫足下垂患者在摆动相时其髋关节运动特征在三维平面中均发生了显著改变;随着足下垂严重程度的不同,其髋关节代偿方式也发生相应变化。

关键词：脑卒中足下垂髋关节步态

基于肠道菌群调控肾素-血管紧张素系统在支气管哮喘中的作用机制

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 497-503页

作者：唐珍孟宝朱玉林安徽医科大学第一附属医院儿科安徽合肥230022 安徽医科大学第一附属医院感染科首都医科大学附属北京儿童医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

目的探究肾素-血管紧张素系统在哮喘患者肠道微生态中的作用。方法将20只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、抗生素组和鼠李糖乳酪杆菌(LGG)组,每组5只。通过卵白蛋白致敏并激发的方法建立哮喘小鼠模型,小鼠饮用水中添加新鲜广谱... 详细信息

目的探究肾素-血管紧张素系统在哮喘患者肠道微生态中的作用。方法将20只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、抗生素组和鼠李糖乳酪杆菌(LGG)组,每组5只。通过卵白蛋白致敏并激发的方法建立哮喘小鼠模型,小鼠饮用水中添加新鲜广谱抗菌药物进行肠道菌群耗竭。采用苏木精―伊红染色观察各组小鼠肺组织的病理变化;流式细胞术检测脾中Th1/Th2比例;RT-PCR法检测肺组织中GATA3、T-bet、ACE、ACE2、AngⅡ、AT1R、AT2R的mRNA表达以及细胞因子受体IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ的mRNA表达水平;收集粪便样本进行16S rRNA基因高通量测序,分析肠道菌群组成与多样性。结果与对照组相比,哮喘组小鼠气道炎症程度显著增加;脾脏中Th1/2比例升高;肺组织中炎症因子受体IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达升高,IFN-γmRNA表达降低,GATA3、ACE、AngⅡ、AT1R、AT2R的mRNA表达升高,T-bet、ACE2 mRNA表达降低;肠道微生物中门、纲、目、科、属、种水平无显著差异。相比于哮喘组,抗生素组与LGG组均能减轻哮喘小鼠气道炎症,抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,但LGG组效果更为显著,且肠道菌群多样性程度更高。结论补充LGG可以保护肠道微生态的平衡,其产生的代谢物可能经血液循环,通过抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,抑制Th2相关细胞因子的释放,对哮喘产生治疗作用,其中的具体机制仍需进一步验证。

关键词：哮喘肠道菌群鼠李糖乳酪杆菌肾素-血管紧张素系统

基于生物信息学分析Midkine在胆管癌中的表达及其对预后的预测价值

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1428-1437页

作者：谷月月于书敏常秀娟高旭东黄加干贾晓东曾珍安徽医科大学解放军307临床学院安徽医科大学第五临床医学院合肥230032 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 北京大学三〇二临床医学院北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

目的研究中期因子(MDK)在胆管癌(CCA)中的表达及其对患者预后的预测价值,探索MDK可能影响CCA进展的机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取CCA样本数据信息,分析MDK在癌与癌旁组织中的表达差异及其与临床特征的相关性,使用基因表... 详细信息

目的研究中期因子(MDK)在胆管癌(CCA)中的表达及其对患者预后的预测价值,探索MDK可能影响CCA进展的机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取CCA样本数据信息,分析MDK在癌与癌旁组织中的表达差异及其与临床特征的相关性,使用基因表达综合数据库(GEO)和解放军总医院第五医学中心2018年6月—2021年9月经手术切除的11例CCA患者的临床资料进行相关验证。通过STRING和Cytoscape构建蛋白互作网络,使用基因本体(GO)和京都基因与基因组数据库(KEGG)进行富集分析,探讨MDK相关基因所参与的生物学过程和肿瘤相关通路。此外,应用TIMER和TISIDB数据库分析CCA肿瘤组织中MDK的表达与免疫细胞浸润的相关性。计量资料两组间比较采用成组t检验或MannWhitney U检验。计数资料组间比较采用Fisher精确概率法。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验进行组间比较。两变量间的相关性采用Spearman相关性分析。结果比较TCGA数据库中CCA患者肿瘤组织及癌旁组织中MDK的表达水平,非配对分析结果和配对分析结果均显示,MDK在CCA肿瘤组织中的表达水平高于癌旁组织(P值均<0.001);对纳入的11例CCA患者肿瘤组织及其配对癌旁组织标本进行转录组测序,结果显示,MDK在CCA肿瘤组织中的表达水平显著高于其配对癌旁组织(P<0.01)。MDK高表达与淋巴结转移(P=0.045)和血管侵犯(P=0.044)有关。生存分析显示,MDK高表达的CCA患者总生存期(χ^(2)=5.30,P=0.028)及疾病特异性生存期(χ^(2)=6.25,P=0.019)均明显短于MDK低表达的患者。GO和KEGG富集分析显示,MDK表达相关的30个基因与泛素介导的蛋白质水解过程密切相关,并影响CCA患者预后;TIMER分析结果显示,MDK表达与B淋巴细胞(r=0.356,P=0.0356)和树突状细胞(r=0.409,P=0.0147)在肿瘤组织微环境中的浸润呈正相关;TISIDB分析结果显示,MDK表达水平与CXCL16(r=0.465,P=0.00467)呈正相关,与CXCL12(r=-0.389,P=0.0197)及CXCR5(r=-0.393,P=0.0185)呈负相关;与免疫检查点调节剂VTCN1(r=-0.393,P=0.0183)、LTA(r=-0.380,P=0.0227)和PVR(r=-0.350,P=0.0373)呈负相关。结论MDK高表达提示CCA患者预后不佳,MDK有潜力成为预测CCA患者预后的分子标志物,其可能通过调控泛素介导的蛋白质水解过程及调控B淋巴细胞和树突状细胞的浸润促进CCA的发生发展。

关键词：胆管上皮癌中期因子预后

X射线透视引导下不同方式建立兔椎间盘退变模型的结果对比

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 995-1002页

作者：丁至立黄杰蒋强李土胜刘江丁宇安徽医科大学海军临床学院北京市100048 安徽医科大学第五临床医学院安徽省合肥市230032 解放军总医院第六医学中心中医医学部骨伤科北京市100048

背景:国内外学者认为新西兰大白兔腰椎解剖形态与人类腰椎更为相似,是理想的模型动物。在X射线引导下采用不同方式建立兔椎间盘退变模型目前尚缺乏系统性比较。目的:基于X射线引导采用针刺法、终板注射法以及改良终板注射法建立兔腰椎... 详细信息

背景:国内外学者认为新西兰大白兔腰椎解剖形态与人类腰椎更为相似,是理想的模型动物。在X射线引导下采用不同方式建立兔椎间盘退变模型目前尚缺乏系统性比较。目的:基于X射线引导采用针刺法、终板注射法以及改良终板注射法建立兔腰椎间盘退变模型,比较3种方法造模的效果。方法:6月龄新西兰大白兔16只随机分为4组,分别为针刺组、终板注射组、改良终板注射组及空白对照组,针刺组对3个连续节段(L2/3、L3/4、L4/5)椎间盘进行针刺造模,终板注射组在3个连续节段终板单点注射50μL无水乙醇,改良终板注射组对3个连续节段椎间盘进行针刺并在相应节段终板4个方位点注射50μL无水乙醇,空白对照组不进行干预。术后2,4,8周进行X射线检查,测量椎间隙高度指数,然后取椎间盘组织进行解剖学观察、病理学检查。结果与结论:①解剖学观察显示,针刺组以纤维环破溃为主要表现,终板注射组主要以髓核退变为主要表现,改良终板注射组以全椎间盘结构紊乱为主要表现;②与空白对照组相比,针刺组术后2周椎间隙高度指数降低最明显,终板注射组术后2,4周椎间隙高度指数降低明显,改良终板注射组术后2,4,8周椎间隙高度指数均显著降低;③病理学检查显示,针刺组纤维环结构出现破损,内层纤维环向内凸入,终板注射组表现为终板裂隙、排列混乱及细胞核丢失,改良终板注射组表现为整体椎间盘结构紊乱,髓核失水皱缩,与破损的纤维环无明显边界。结果表明,针刺法、终板注射法及改良终板注射法均能建立兔椎间盘退变模型,改良终板注射法较单一方法可大幅加快并加重椎间盘退变,可有效缩短实验周期。

关键词：组织工程椎间盘退变纤维环穿刺法终板注射法 X射线新西兰大白兔