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MR T_(1)-mapping结合动脉自旋标记技术在评估儿童慢性肾脏病肾纤维化和灌注中的应用

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临床放射学杂志 2025年第3期44卷 513-517页

作者：赵佳佳胡俊尹传高顾东浩朱晓冬安徽医科大学附属省儿童医院、安徽医科大学第五临床医学院合肥230051

目的初步研究MR纵向弛豫时间定量成像(T 1-mapping)和动脉自旋标记技术(ASL)在诊断儿童慢性肾脏病(CKD)中的应用价值。方法纳入CKD患儿32例(包括肾脏未萎缩19例,萎缩13例),同期招募健康志愿者30名作对照组,行T 1-mapping和ASL序列扫描,... 详细信息

目的初步研究MR纵向弛豫时间定量成像(T 1-mapping)和动脉自旋标记技术(ASL)在诊断儿童慢性肾脏病(CKD)中的应用价值。方法纳入CKD患儿32例(包括肾脏未萎缩19例,萎缩13例),同期招募健康志愿者30名作对照组,行T 1-mapping和ASL序列扫描,分别获得肾皮质T 1值和肾皮质血流量(RBF)。比较对照组和CKD组患儿肾皮质T 1值和RBF值的差异,并分析CKD组肾皮质T 1值和RBF值与估算肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐(Scr)、血胱抑素C(Cys-C)的相关性。结果CKD组较对照组肾皮质T 1值明显升高、RBF值明显减低(P<0.05);CKD组中,肾脏未萎缩患儿肾皮质T 1值与eGRF、Scr、Cys-C呈高、中度相关(r=-0.832、0.777、0.698,P<0.05),肾脏萎缩患儿肾皮质T 1值与eGRF、Scr呈高度相关(r=0.726、-0.743,P<0.05);CKD组肾皮质RBF与eGRF、Cys-C、Scr呈中度相关(r=0.699、-0.619、-0.554,P<0.05)。结论MR T_(1)-mapping和ASL定量反映肾脏微观病理变化及血流灌注情况,具有预测肾脏慢性病理损伤的潜在价值,有望在肾脏发生不可逆损伤前早期、无创地提供肾脏功能信息。

关键词：慢性肾脏病儿童 T_(1)-mapping 动脉自旋标记磁共振功能成像

原子力显微镜观察体外纯化蛋白分子的表面结构

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 193-199页

作者：陈昭颖方骁枫刘丹彦陈梦琴凌夕赵洁旻魏伟吴育晶安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230022

目的以课题组纯化获得的蛋白样本为观察对象,对比原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)及扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)的观察结果,并总结AFM观察生物大分子的主要问题和解决方法。方法将蛋白样本使用PBS稀释... 详细信息

目的以课题组纯化获得的蛋白样本为观察对象,对比原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)及扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)的观察结果,并总结AFM观察生物大分子的主要问题和解决方法。方法将蛋白样本使用PBS稀释至15 nmol·L^(-1),分别固定于载玻片、硅片和云母片上烘干,制成固相观察样本,SEM样本在观察前镀铂,使用AFM及SEM观察蛋白质表面结构,计算样本高度,对比结果差异。结果带正电的蛋白样本在观察时由于AFM探针的斥力会向右偏移;云母片能很好地消除蛋白正电荷从而避免样本移动;PBS能为蛋白样本提供良好的稳定环境,但PBS盐结晶会干扰探针运行和成像清晰度;SEM样本需要镀铂后观察,无法达到AFM的精度。结论使用AFM和SEM均可在体外环境直接观察蛋白质结构,AFM能提供更高精度的观察结果;在蛋白样本稳定性允许的情况下首选超纯水为溶剂载体,乙醇等挥发性液体也可作为溶剂载体,AFM的应用可为药理学生物大分子互作研究提供一新途径。

关键词：原子力显微镜扫描电子显微镜受体结构蛋白质体外结构超微结构云母载体

X射线透视引导下不同方式建立兔椎间盘退变模型的结果对比

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 995-1002页

作者：丁至立黄杰蒋强李土胜刘江丁宇安徽医科大学海军临床学院北京市100048 安徽医科大学第五临床医学院安徽省合肥市230032 解放军总医院第六医学中心中医医学部骨伤科北京市100048

背景:国内外学者认为新西兰大白兔腰椎解剖形态与人类腰椎更为相似,是理想的模型动物。在X射线引导下采用不同方式建立兔椎间盘退变模型目前尚缺乏系统性比较。目的:基于X射线引导采用针刺法、终板注射法以及改良终板注射法建立兔腰椎... 详细信息

背景:国内外学者认为新西兰大白兔腰椎解剖形态与人类腰椎更为相似,是理想的模型动物。在X射线引导下采用不同方式建立兔椎间盘退变模型目前尚缺乏系统性比较。目的:基于X射线引导采用针刺法、终板注射法以及改良终板注射法建立兔腰椎间盘退变模型,比较3种方法造模的效果。方法:6月龄新西兰大白兔16只随机分为4组,分别为针刺组、终板注射组、改良终板注射组及空白对照组,针刺组对3个连续节段(L2/3、L3/4、L4/5)椎间盘进行针刺造模,终板注射组在3个连续节段终板单点注射50μL无水乙醇,改良终板注射组对3个连续节段椎间盘进行针刺并在相应节段终板4个方位点注射50μL无水乙醇,空白对照组不进行干预。术后2,4,8周进行X射线检查,测量椎间隙高度指数,然后取椎间盘组织进行解剖学观察、病理学检查。结果与结论:①解剖学观察显示,针刺组以纤维环破溃为主要表现,终板注射组主要以髓核退变为主要表现,改良终板注射组以全椎间盘结构紊乱为主要表现;②与空白对照组相比,针刺组术后2周椎间隙高度指数降低最明显,终板注射组术后2,4周椎间隙高度指数降低明显,改良终板注射组术后2,4,8周椎间隙高度指数均显著降低;③病理学检查显示,针刺组纤维环结构出现破损,内层纤维环向内凸入,终板注射组表现为终板裂隙、排列混乱及细胞核丢失,改良终板注射组表现为整体椎间盘结构紊乱,髓核失水皱缩,与破损的纤维环无明显边界。结果表明,针刺法、终板注射法及改良终板注射法均能建立兔椎间盘退变模型,改良终板注射法较单一方法可大幅加快并加重椎间盘退变,可有效缩短实验周期。

关键词：组织工程椎间盘退变纤维环穿刺法终板注射法 X射线新西兰大白兔

安徽省高中生隐性饥饿风险预测及影响因素分析

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中国健康教育 2025年第03期 200-206页

作者：汪珉骜曹华科张宁张宇辰时宇航裴阳王静安徽医科大学第一临床医学院安徽医科大学第二临床医学院安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系

目的预测安徽省高中生隐性饥饿风险并分析其影响因素,为政府、社会和学校对高中生及其家庭开展营养知识教育,帮助其改善膳食结构提供理论依据。方法采用多阶段分层整群随机抽样法,于2020年9—12月期间抽取安徽省11个地级市共9336名高... 详细信息

目的预测安徽省高中生隐性饥饿风险并分析其影响因素,为政府、社会和学校对高中生及其家庭开展营养知识教育,帮助其改善膳食结构提供理论依据。方法采用多阶段分层整群随机抽样法,于2020年9—12月期间抽取安徽省11个地级市共9336名高中生进行调查。调查采用课题组自主编制的量表,由人口学信息调查表、隐性饥饿风险影响因素问卷以及高中生隐性饥饿风险评估量表3部分组成。采用t检验、单因素方差分析以及多元逐步线性回归法分析高中生隐性饥饿风险的影响因素。结果回收有效问卷9038份,隐性饥饿风险平均得分为(34.72±9.135)分,处于较低水平。多元线性回归分析结果显示,“出现不规律饮食的频率”(β=-0.106)、“年级”(β=-0.073)、“存在挑食、偏食现象”(β=-0.034)、“食用油炸食品的频率”(β=-0.024) 4个变量与隐性饥饿风险总分呈负相关,“进食水果的频率”(β=0.305)、“对三餐饭菜的满意程度”(β=0.169)、“一日三餐中注重饮食的营养均衡”(β=0.113)、“母亲文化程度”(β=0.064)、“运动出汗后有意识的补充微量营养素”(β=0.071)、“知道人体必需的营养素”(β=0.062)、“每天的日晒时间”(β=0.060)、“进食粗粮的频率”(β=0.088)、“每月花费在饮食上的大致费用”(β=0.065)、“每周的运动时长”(β=0.055)、“知道隐性饥饿与慢性疾病的关系”(β=0.040)、“生源地为城市”(β=0.043)、“男性”(β=0.031)、“父亲文化程度”(β=0.044)、“独生子女”(β=0.032)、“了解隐性饥饿”(β=0.032)、“发现自己处于隐性饥饿时的态度”(β=0.024)共17个变量与隐性饥饿风险得分呈正相关。结论安徽省高中生整体存在较高的隐性饥饿风险,营养认知、生活习惯和饮食行为是影响隐性饥饿风险得分的三大因素。

关键词：隐性饥饿安徽省高中生微量营养元素影响因素

光动力辅助再生性手术治疗上颌磨牙颊侧Ⅱ°根分叉病变的随机对照研究

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口腔医学研究 2025年第1期41卷 35-39页

作者：闵文君汪涌赵兵安徽医科大学合肥口腔临床学院安徽合肥230001 安徽医科大学第五临床医学院安徽合肥230001 合肥市口腔医院安徽合肥230001

目的:分析光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)辅助再生性手术治疗上颌磨牙颊侧Ⅱ°根分叉病变的临床疗效。方法:将52颗患牙随机分为单纯手术治疗组(对照组)和PDT辅助手术治疗组(试验组),每组26颗,两组患牙再生性手术中均使用海奥口... 详细信息

目的:分析光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)辅助再生性手术治疗上颌磨牙颊侧Ⅱ°根分叉病变的临床疗效。方法:将52颗患牙随机分为单纯手术治疗组(对照组)和PDT辅助手术治疗组(试验组),每组26颗,两组患牙再生性手术中均使用海奥口腔修复膜和Bio-Oss骨粉。对比两组患牙术前、术后6个月的牙周垂直和水平探诊深度、附着丧失、出血指数,以及根分叉病变区域垂直骨缺损和水平骨缺损的变化。结果:术后6个月试验组与对照组比较,出血指数变化量无明显差异(P>0.05),其余各项指标的变化量高于对照组(P临床治疗效果。

关键词：光动力 Ⅱ°根分叉病变再生性手术

GLUT1依赖性的糖酵解在右美托咪定减轻HK-2细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 444-450页

作者：丁威陶文辉吴雨乐吴剑霄郭婧怡谢丽芳樊炳乾谷雪松李洋胡宪文安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230601 安徽医科大学生命科学院遗传学系安徽合肥230032

目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作用。方法将C57/BL6小鼠随机分为3组(n=6):假手术组(Sham组),肾缺血再灌注组(I/R组),Dex组(I/R+Dex组)。检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),GLUT1和糖酵解关键酶HK2、PFKFB3蛋白水平。HK-2细胞随机分为7组(n=6),对细胞进行OGD/R,过表达或干扰GLUT1,以及Dex、2-DG等处理,通过CCK-8、LDH反映细胞损伤程度,乳酸和细胞外酸化率(ECAR)评估糖酵解水平,qRT-PCR检测IL-6和TNF-α反映炎症水平。qRT-PCR和Western blot检测GLUT1、HK2、PFKFB3水平。结果Dex改善了组织和细胞损伤(P<0.05),抑制了OGD/R诱发的乳酸和ECAR上升以及GLUT1、HK2、PFKFB3的高表达(P<0.05)。体外实验表明GLUT1敲低后改善了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤,降低了乳酸和ECAR水平,GLUT1、HK2、PFKFB3的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。而在敲低GLUT1基础上加用Dex处理后对以上指标均无影响。过表达GLUT1能消除Dex的保护作用,逆转Dex对GLUT1、HK2、PFKFB3的抑制作用(P<0.05)。结论Dex通过抑制GLUT1依赖性糖酵解减轻了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤。

关键词：葡萄糖转运蛋白1 氧糖剥夺-复氧复糖糖酵解右美托咪定肾小管上皮细胞缺血/再灌注

丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

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大蒜新素纳米缓释颗粒的制备及其对下肢缺血保护作用的实验研究

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 201-209页

作者：欧阳欢刘博刘逸查斌山丁洋胡先宇陈智勇安徽医科大学第一附属医院普外科合肥230022 安徽医科大学第一临床学院合肥230032

目的制备负载大蒜新素——二烯丙基三硫化物(DATS)的中空介孔硅纳米微球(HMSNs),并研究其作为下肢缺血性损伤治疗剂的可行性。方法采用选择性蚀刻法合成出HMSNs,同时利用扫描和透射电镜观察微观结构,X射线衍射和动态光散射(DLS)分析理... 详细信息

目的制备负载大蒜新素——二烯丙基三硫化物(DATS)的中空介孔硅纳米微球(HMSNs),并研究其作为下肢缺血性损伤治疗剂的可行性。方法采用选择性蚀刻法合成出HMSNs,同时利用扫描和透射电镜观察微观结构,X射线衍射和动态光散射(DLS)分析理化性质,红细胞溶血实验和细胞毒性实验测试生物安全性。采用吸附法将DATS负载至HMSNs里,获得缓释DATS的纳米颗粒(DATS-HMSNs),并用紫外分光光度法计算并制作DATS的累积释放曲线。将C57BL/6小鼠随机分为四组(假手术组、0.9%氯化钠注射液组、DATS组、DATS-HMSNs组),下肢缺血模型采用股动脉结扎切除法制作。测试各组小鼠肢体缺血前后的运动能力和肌肉内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋-1(MCP-1)、活性氧(ROS)、血小板内皮细胞黏附分子(CD31)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)含量的变化。结果扫描和透射电镜观察可见制备出的HMSNs为中空的球形且粒径均一,DLS结果显示粒径为(226.5±11.8)nm。红细胞溶血实验及细胞毒性实验结果表明HMSNs具备良好的生物相容性。HMSNs对DATS的最大载药率为27.89%,7 d DATS的累积释放率80.12%,21 d可达到97.27%。与对照组比较,DATS-HMSNs用于下肢缺血小鼠后,免疫组化染色发现CD31、α-SMA、bFGF及VEGF的水平增高(P<0.05),ELISA实验发现TNF-α、IL-6、MCP-1和ROS的含量减低(P<0.05),并且缺血后小鼠运动能力恢复满意。结论DATS-HMSNs可以缓慢、持续地释放DATS,为下肢缺血性损伤提供保护作用。

关键词：大蒜新素二烯丙基三硫化物中空介孔硅下肢缺血硫化氢纳米载药系统

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利托那韦片在中国健康受试者中的生物等效性试验

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：王琰夏玉明朱仁弟欧阳紫微程远志周仁鹏胡伟安徽医科大学药学院安徽医科大学第二附属医院药物临床试验中心安徽贝克生物制药有限公司

目的：评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片（商标名：Norvir?），在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法：本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计... 详细信息

目的：评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片（商标名：Norvir?），在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法：本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计生物等效性试验研究方案。不同给药条件组各入组健康男性和女性 36例，单剂量口服受试制剂和参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆利托那韦的药物浓度。药动学参数采用非房室模型用PhoenixWinNonlin8.1软件统计分析血浆中利托那韦药动学参数。结果：空腹组口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：Cmax为（792.010±369.282）ng/mL和（856.939±394.427）ng/mL，AUC0-t为（6 463.043±2 876.849）ng·mL-1·h和（6 907.690±3 046.132）ng·mL-1·h，AUC0-∞为（6 603.617±2 916.352）ng·mL-1·h和（7 051.614±3 093.047）ng·mL-1·h；高脂餐后口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：Cmax为（574.380±289.566）ng/mL和（615.796±297.382）ng/mL，AUC0-t为（5 084.796±2 435.557）ng·mL-1·h和（5 414.167±2 416.952）ng·mL-1·h，AUC0-∞为（5 219.144±2 487.793）ng·mL-1·h和（5 551.060±2 490.604）ng·mL-1·h；空腹和餐后条件下，受试试剂和参比试剂的药物代谢动力学参数的比值（受试制剂 /参比制剂）的 90%置信区间均位于统计学中的等效范围。结论：两种制剂-受试制剂与参比制剂在两种给药条件：空腹及高脂餐后，均具有生物等效性。

关键词：利托那韦片生物等效性药代动力学 HIV蛋白酶