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依托泊苷联合G-CSF与环磷酰胺联合G-CSF在多发性骨髓瘤患者中进行自体外周血干细胞动员的比较

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 351-356页

作者：王国蓉杨光忠耿传营冷芸吴垠刘爱军陈文明首都医科大学附属北京朝阳医院血液科北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心北京100020

目的比较依托泊苷(ETO)联合G-CSF与环磷酰胺(CTX)联合G-CSF在多发性骨髓瘤(MM)患者中进行自体外周血造血干细胞动员的效果及安全性。方法纳入2020年1月1日至2023年7月31在首都医科大学附属北京朝阳医院血液科接受自体外周血造血干细胞... 详细信息

目的比较依托泊苷(ETO)联合G-CSF与环磷酰胺(CTX)联合G-CSF在多发性骨髓瘤(MM)患者中进行自体外周血造血干细胞动员的效果及安全性。方法纳入2020年1月1日至2023年7月31在首都医科大学附属北京朝阳医院血液科接受自体外周血造血干细胞动员、采集的MM患者,利用倾向性评分按照1∶1匹配比例筛选出134例患者,ETO联合G-CSF动员方案(ETO组)、CTX联合G-CSF动员方案(CTX组)各67例,对其临床资料进行回顾性分析。结果①ETO组、CTX组采集天数分别为2(1~3)d、2(1~5)d(P<0.001),CD34^(+)细胞采集量分别为7.62(2.26~37.20)×10^(6)/kg、2.73(0.53~9.85)×10^(6)/kg(P<0.001),采集成功率分别为100.0%(67/67)、76.1%(51/67)(P<0.001)、采集优良率分别为82.1%(55/67)、20.9%(14/67)(P<0.001)。ETO组有2例患者在采集1 d后进行方案转换,CTX组有11例患者在采集1~2 d后进行方案转换。②ETO组、CTX组粒缺伴发热发生率分别为21.5%(14/65)、10.7%(6/56)(P=0.110),血小板输注患者占比分别为10.7%(7/65)、1.8%(1/56)(P=0.047)。③至随访截止,ETO组63例、CTX组54例患者接受了自体造血干细胞移植,中位CD34+细胞回输量分别为4.62(2.14~19.89)×10^(6)/kg、2.62(1.12~5.31)×10^(6)/kg(P<0.001),中性粒细胞植入时间分别为11(9~14)d、11(10~14)d(P=0.049),血小板植入时间分别为11(0~19)d、12(0~34)d(P=0.035)。CTX组有1例患者发生血小板延迟植入。结论依托泊苷联合G-CSF的动员方案可能有较多的患者需要输注血小板,但采集天数缩短,采集成功率、优良率及CD34+细胞采集量较高,移植后中性粒细胞和血小板植入较快。

关键词：依托泊苷多发性骨髓瘤自体造血干细胞动员自体造血干细胞移植

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多发性骨髓瘤微小残留病检测与应用进展

中华血液学杂志 2024年第2期45卷 203-208页

作者：周慧星陈文明首都医科大学附属北京朝阳医院血液科北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心北京100020

多发性骨髓瘤的治疗药物在近20年来快速迭代,患者缓解率和缓解深度不断提高,传统的疾病疗效监测方法不能满足新药时代的临床需求。微小残留病(MRD)是一种更为敏感的用于评估疾病缓解深度的检测手段,多项临床试验数据和荟萃分析显示,相... 详细信息

多发性骨髓瘤的治疗药物在近20年来快速迭代,患者缓解率和缓解深度不断提高,传统的疾病疗效监测方法不能满足新药时代的临床需求。微小残留病(MRD)是一种更为敏感的用于评估疾病缓解深度的检测手段,多项临床试验数据和荟萃分析显示,相比较传统的完全缓解,MRD阴性与更好的预后相关,MRD驱动治疗也成为研究焦点。目前MRD评估涉及三个维度:基于骨髓克隆性浆细胞的MRD检测,基于局灶病变残留代谢活性的MRD检测,基于外周血的MRD检测。各个MRD的评估方法互为补充。本文旨在系统性介绍多发性骨髓瘤MRD检测方法与应用进展,为临床医师更好运用相关技术提供参考。

关键词：临床试验数据多发性骨髓瘤临床需求荟萃分析临床医师疗效监测缓解率局灶病变

第二次修订的国际分期系统对新诊断多发性骨髓瘤移植候选患者的预后验证

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 81-88页

作者：周慧星菅原杜鹃刘俊茹张之尧耿传营杨光忠王国蓉傅卫军李娟陈文明高文首都医科大学附属北京朝阳医院血液科、北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心北京100020 海军军医大学第二附属医院血液病科上海200003 中山大学附属第一医院血液病科广州510080

目的验证新药时代第二次修订的国际分期系统(R2-ISS)对中国适合移植新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者的预后价值。方法多中心回顾性队列研究。收集2008年6月至2018年6月国内3个中心(首都医科大学附属北京朝阳医院、中山大学附属第一医院和海... 详细信息

目的验证新药时代第二次修订的国际分期系统(R2-ISS)对中国适合移植新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者的预后价值。方法多中心回顾性队列研究。收集2008年6月至2018年6月国内3个中心(首都医科大学附属北京朝阳医院、中山大学附属第一医院和海军军医大学第二附属医院)共401例适合移植的新诊断MM患者资料,所有患者均接受蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂为基础的诱导化疗,联合自体造血干细胞移植。收集患者基线及随访数据,进行R2-ISS重新分期,分析无进展生存(PFS)及总生存(OS)。生存数据使用Kaplan-Meier方法估计,组间生存使用log-rank检验进行比较。危险因素与生存之间的关系使用Cox比例风险模型分析。结果患者中位年龄为53岁(范围25~69岁),其中男性240例(59.5%)。初诊肾功能不全患者46例(11.5%)。按照修订的国际分期系统(R-ISS):Ⅰ期74例(18.5%),Ⅱ期259例(64.6%),Ⅲ期68例(17.0%)。根据R2-ISS重新分期后,Ⅰ期50例(12.5%),Ⅱ期95例(23.7%),Ⅲ期206例(51.4%),Ⅳ期50例(12.5%)。中位随访时间35.9个月(范围6~119个月)。R2-ISSⅠ~Ⅳ期患者中位PFS期分别为75.3、62.0、39.2、30.3个月;中位OS期分别为未达到,86.6、71.6、38.5个月,各分期间PFS及OS差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示R2-ISSⅢ、Ⅳ期是PFS(HR=2.37,95%CI 1.30~4.30;HR=4.50,95%CI 2.35~9.01)和OS(HR=4.20,95%CI 1.50~11.80;HR=9.53,95%CI 3.21~28.29)的独立预后因素。结论R2-ISS对新药时代中国适合移植新诊断MM患者的PFS、OS具有预后价值,其普遍性仍需在不同人群中进一步验证。

关键词：多发性骨髓瘤造血干细胞移植预后 R2-ISS 无进展生存总生存

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氟马替尼基础与临床研究进展

中华血液学杂志 2024年第6期45卷 621-624页

作者：江磊杨明珍安徽医科大学第一附属医院血液内科安徽省公共卫生临床中心合肥230032

慢性髓性白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性血液病。伊马替尼是第一代小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),使CML的治疗取得了革命性进展。氟马替尼为我国自主研发的新型口服TKI药物,可作为CML治疗的优选方案。基础研究提示氟马替尼... 详细信息

慢性髓性白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性血液病。伊马替尼是第一代小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),使CML的治疗取得了革命性进展。氟马替尼为我国自主研发的新型口服TKI药物,可作为CML治疗的优选方案。基础研究提示氟马替尼对CML细胞株抑制作用强于伊马替尼,临床试验及真实世界中氟马替尼对CML疗效均优于伊马替尼,且氟马替尼对Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病、ABL特定突变CML及部分实体瘤有疗效。不良反应可控,安全可耐受。

关键词：伊马替尼多能造血干细胞慢性髓性白血病急性淋巴细胞白血病临床试验恶性血液病基础与临床研究实体瘤

基于肠道菌群调控肾素-血管紧张素系统在支气管哮喘中的作用机制

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 497-503页

作者：唐珍孟宝朱玉林安徽医科大学第一附属医院儿科安徽合肥230022 安徽医科大学第一附属医院感染科首都医科大学附属北京儿童医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

目的探究肾素-血管紧张素系统在哮喘患者肠道微生态中的作用。方法将20只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、抗生素组和鼠李糖乳酪杆菌(LGG)组,每组5只。通过卵白蛋白致敏并激发的方法建立哮喘小鼠模型,小鼠饮用水中添加新鲜广谱... 详细信息

目的探究肾素-血管紧张素系统在哮喘患者肠道微生态中的作用。方法将20只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、抗生素组和鼠李糖乳酪杆菌(LGG)组,每组5只。通过卵白蛋白致敏并激发的方法建立哮喘小鼠模型,小鼠饮用水中添加新鲜广谱抗菌药物进行肠道菌群耗竭。采用苏木精―伊红染色观察各组小鼠肺组织的病理变化;流式细胞术检测脾中Th1/Th2比例;RT-PCR法检测肺组织中GATA3、T-bet、ACE、ACE2、AngⅡ、AT1R、AT2R的mRNA表达以及细胞因子受体IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ的mRNA表达水平;收集粪便样本进行16S rRNA基因高通量测序,分析肠道菌群组成与多样性。结果与对照组相比,哮喘组小鼠气道炎症程度显著增加;脾脏中Th1/2比例升高;肺组织中炎症因子受体IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达升高,IFN-γmRNA表达降低,GATA3、ACE、AngⅡ、AT1R、AT2R的mRNA表达升高,T-bet、ACE2 mRNA表达降低;肠道微生物中门、纲、目、科、属、种水平无显著差异。相比于哮喘组,抗生素组与LGG组均能减轻哮喘小鼠气道炎症,抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,但LGG组效果更为显著,且肠道菌群多样性程度更高。结论补充LGG可以保护肠道微生态的平衡,其产生的代谢物可能经血液循环,通过抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,抑制Th2相关细胞因子的释放,对哮喘产生治疗作用,其中的具体机制仍需进一步验证。

关键词：哮喘肠道菌群鼠李糖乳酪杆菌肾素-血管紧张素系统

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治愈路上的希望与信仰

叙事医学 2024年第2期7卷 145-145,147页

作者：万琼翟志敏吴凡刘维静安徽医科大学安徽医科大学血液病研究中心安徽医科大学第二附属医院

Z先生第一次来我院求诊,由我接诊。60多岁的Z先生对待疾病乐观、坚强,10多年前突发胸骨后疼痛,被诊断为多发性骨髓瘤,随后经历化疗、免疫治疗及造血干细胞移植等,病情获得了近10年的控制和缓解。10多年的治疗之路,风风雨雨,其中艰难凶... 详细信息

Z先生第一次来我院求诊,由我接诊。60多岁的Z先生对待疾病乐观、坚强,10多年前突发胸骨后疼痛,被诊断为多发性骨髓瘤,随后经历化疗、免疫治疗及造血干细胞移植等,病情获得了近10年的控制和缓解。10多年的治疗之路,风风雨雨,其中艰难凶险可想而知,但他始终没有放弃。

关键词：造血干细胞移植多发性骨髓瘤免疫治疗胸骨后疼痛接诊

足疗程去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征：多中心回顾性研究

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 738-747页

作者：刘晓珍周淑娟黄健赵彩芳蒋灵旭张喻堤梅琛马丽亚周歆平邵燕萍吴功强肖希斌姚荣欣杜小红胡通林钱申贤李园严雪芬黄黎王曼玲傅佳萍寿黎红江文华金伟媚李琳洁乐静罗文纪张蕴周秀杰张浩郎香花周梅金洁蒋慧芳张瑾欧阳桂芳佟红艳浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州温州医科大学附属第一医院血液科温州浙江大学医学院附属第四医院血液科义乌金华市中心医院血液科金华浙江省台州医院血液科台州东阳市人民医院血液科东阳浙江大学医学院附属第二医院血液科杭州温州医科大学附属第二医院血液科温州宁波市鄞州人民医院血液科宁波浙江省中医院血液科杭州杭州市第一人民医院血液科杭州嘉兴市第一医院血液科嘉兴衢州市人民医院血液科衢州金华市人民医院血液科金华浙江省人民医院血液科杭州绍兴市人民医院血液科绍兴湖州市中心医院血液科湖州台州市第一人民医院血液科台州丽水市人民医院血液科丽水丽水市中心医院血液科丽水宁波市医疗中心李惠利医院血液科宁波杭州市萧山区第一人民医院血液科杭州乐清市人民医院血液科乐清海宁市人民医院血液科海宁瑞安市人民医院血液科瑞安永康市第一人民医院血液科永康诸暨市人民医院血液科诸暨浙江省立同德医院血液科杭州浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科杭州宁波大学附属第一医院血液科宁波

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者, 评估HMA疗效和安全性。采用Mann-WhitneyU或卡方检验比较组间临床... 详细信息

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者, 评估HMA疗效和安全性。采用Mann-WhitneyU或卡方检验比较组间临床资料差异, 采用Logistic回归和Cox回归分析疗效与生存的影响因素, 采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 409例患者HMA治疗的中位疗程为6(4～25)个疗程。完全缓解(CR)率为33.98%, 总缓解率(ORR)为77.02%。多因素分析显示, 复杂核型(P=0.02, OR=0.39, 95%CI 0.18～0.84)是CR的独立良好影响因素;TP53突变(P=0.02, OR=0.22, 95%CI 0.06～0.77)是ORR的独立良好预测因素。患者的中位总生存(OS)时间为25.67(95%CI 21.14～30.19)个月, HMA治疗有反应(P=0.036, HR=0.47, 95%CI 0.23～0.95)是OS的独立良好预后因素, 而伴有复杂核型(P=0.024, HR=2.14, 95%CI 1.10～4.15)、发生白血病转化(P<0.001, HR=2.84, 95%CI 1.64～4.92)、TP53突变(P=0.012, HR=2.19, 95%CI 1.19～4.07)均是OS的独立不良预后因素。HMA减剂量较标准剂量在疗效和中位OS时间均无显著差异。地西他滨和阿扎胞苷治疗组的CR率、ORR均无显著差异。接受地西他滨治疗患者的中位OS时间长于接受阿扎胞苷治疗患者(29.53个月对20.17个月, P=0.007), 但地西他滨组严重骨髓抑制、肺炎发生率高于阿扎胞苷组。结论在患者能够耐受情况下, 连续规律地使用适当剂量的HMA, 有利于MDS患者最大程度从治疗中获益。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化药物地西他滨阿扎胞苷预后

安徽省血液透析患者尿毒症瘙痒患病率调查及影响因素分析

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 527-532页

作者：王菊王心亮萧健萍王瑞峰王德光安徽医科大学第二附属医院肾脏内科合肥230601 阜阳市第二人民医院血液净化中心阜阳236000

目的探究安徽省维持性血液透析(MHD)患者尿毒症瘙痒(UP)患病率及其影响因素。方法收集在安徽省27家血透中心进行MHD的患者,并对其临床资料进行比较。结果共3025例MHD患者,UP患病率为63.3%,其中轻度UP 55.9%,中重度UP 7.4%。皖南、皖中... 详细信息

目的探究安徽省维持性血液透析(MHD)患者尿毒症瘙痒(UP)患病率及其影响因素。方法收集在安徽省27家血透中心进行MHD的患者,并对其临床资料进行比较。结果共3025例MHD患者,UP患病率为63.3%,其中轻度UP 55.9%,中重度UP 7.4%。皖南、皖中以及皖北总UP患病率分别为75.4%、63.6%以及57.9%。年龄段在≤30岁、31~50岁、51~70岁以及≥71岁对应总UP患病率分别为53.5%、59.8%、65.4%以及65.9%。总UP和中重度UP患病率随着年龄的增加而增加(P血液透析滤过(>2周/次)比例低于无UP组(P二分类Logistic回归分析表明高25(OH)D_(3)水平与MHD患者UP的高风险相关(P安徽省维持性血液透析患者UP患病率为63.3%。皖南地区的UP患病率最高,总UP和中重度UP患病率随着年龄的增加而增加。高25(OH)D_(3)水平是MHD患者UP发生的危险因素,而高通量透析器的使用能够降低MHD患者UP风险。

关键词：肾功能衰竭血液透析尿毒症瘙痒 25-羟维生素D_(3) 高通量透析器流行病学研究

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急性阑尾炎伴穿孔的相关危险因素分析

腹部外科 2024年

作者：袁春雨尹纯林李贺安徽医科大学第二附属医院急诊外科安徽医科大学微创介入研究中心

目的探讨急性阑尾炎病人并发穿孔风险的相关危险因素。方法以安徽医科大学第二附属医院2023年1月至6月期间收治的212例急性阑尾炎病人为研究对象，结合手术中观察阑尾有无穿孔和术后送检阑尾病理结果，分成急性阑尾炎未穿孔组（n=169）... 详细信息

目的探讨急性阑尾炎病人并发穿孔风险的相关危险因素。方法以安徽医科大学第二附属医院2023年1月至6月期间收治的212例急性阑尾炎病人为研究对象，结合手术中观察阑尾有无穿孔和术后送检阑尾病理结果，分成急性阑尾炎未穿孔组（n=169）和急性阑尾炎伴穿孔组（n=43）。收集病人入院时一般资料（年龄、性别、院前发病持续时间等）、血液检测指标（血常规、总胆红素和D-二聚体等相关指标等）和影像学指标（阑尾是否含有粪石和是否合并腹腔积液），进行两组间比较，对有意义的指标进行多因素logistic回归分析和绘制受试者操作特征曲线。结果212例急性阑尾炎病人中穿孔43例，占20.3%，对各指标进行单因素和多因素logistic回归分析得出症状持续时间、体温≥38 ℃、阑尾是否有粪石、是否合并腹腔积液以及血CRP水平是急性阑尾炎伴穿孔的独立危险因素（P＜0.05），并进一步绘制受试者操作特征曲线显示，单指标预测中症状持续时间、是否合并腹腔积液和血CRP水平曲线下面积依次为0.827、0.853和0.810（P＜0.05）。各指标联合预测阑尾炎穿孔风险时曲线下面积为0.962，敏感性0.884，特异性0.893。结论急性阑尾炎病人发病时症状持续时间、体温≥38 ℃、阑尾是否含有粪石、是否合并腹腔积液及入院时血CRP水平是急性阑尾炎伴穿孔病人的独立危险因素，各指标联合预测阑尾穿孔风险价值更高。

关键词：急性阑尾炎穿孔危险因素联合预测