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基于免疫基因相关的结直肠癌预后模型的构建分析及药物筛选

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 789-796页

作者：郑伟赵佳佳程祥谭泓鑫黄琦安徽医科大学第二附属医院肿瘤科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院神经外科合肥230601

目的寻找新的生物标志物预测结直肠癌(CRC)患者的预后。方法利用单因素Cox回归分析和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析,从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中建立了一个免疫相关基因的结直肠癌预后模型。通过利用表达数据估算恶性肿瘤... 详细信息

目的寻找新的生物标志物预测结直肠癌(CRC)患者的预后。方法利用单因素Cox回归分析和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析,从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中建立了一个免疫相关基因的结直肠癌预后模型。通过利用表达数据估算恶性肿瘤组织中的基质细胞和免疫细胞(ESTIMATE)软件包以及通过估算RNA转录本的相对子集识别细胞类型(CIBERSORT)软件包比较了高低风险组患者的免疫浸润特征。此外,还分析了不同风险组患者的免疫检查点的表达水平。通过癌症药物敏感性基因组学(GDSC)数据库比较了两个风险组患者对化疗药物的敏感性。结果结果显示,基于免疫基因构建的预后模型可以较好地预测CRC患者的总体生存期(OS),结果显示1年、3年和5年OS的曲线下与坐标轴面积(AUC)值分别为0.764(95%CI:0.751~0.793)、0.773(95%CI:0.761~0.779)和0.760(95%CI:0.742~0.774)。低风险组患者的免疫检查点表达水平更高和免疫细胞更丰富如T细胞(P<0.001)、树突状细胞(P<0.001)、巨噬细胞(P<0.001)、中性粒细胞(P<0.001)。高风险组患者可能对于阿昔替尼、伊马替尼、甲氨蝶呤、帕唑帕尼、雷帕霉素、舒尼替尼和他普西加金等一些化疗药物更敏感。结论基于19个免疫基因的预后模型能够有效的预测CRC患者的预后。不同患者中免疫微环境中的免疫细胞数量和活跃程度可能是影响其对免疫检查抑制剂和化疗药物响应的重要因素。

关键词：结直肠癌免疫检查点抑制剂肿瘤微环境预后模型免疫相关基因

补体调节蛋白CD55和CD59在Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症患者外周血的表达水平

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 715-720页

作者：程锐璇张春兰段大威臧丹丹杜鑫王峰安徽医科大学第二附属医院皮肤科合肥230601 安徽医科大学第一附属医院皮肤科合肥230022 安徽医科大学科研实验中心合肥230032

目的检测Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者外周血补体调节蛋白CD55和CD59的表达水平,初步分析其在发病中的可能作用。方法收集2017年12月至2022年12月在安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第二附属医院... 详细信息

目的检测Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者外周血补体调节蛋白CD55和CD59的表达水平,初步分析其在发病中的可能作用。方法收集2017年12月至2022年12月在安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第二附属医院皮肤科住院治疗的SJS和TEN患者(SJS/TEN组),同时收集发疹型药疹患者(轻症对照)和健康对照。采用流式细胞仪检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的比例。通过流式液相多重蛋白定量技术检测炎症相关细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)、IL-2和IL-4的表达水平。采用实时荧光定量PCR检测PBMC中CD55和CD59 mRNA水平。采用流式细胞术检测CD8+T淋巴细胞表面CD55和CD59蛋白的表达情况。采用单因素方差分析和Tukey检验进行统计学分析。结果共收集13例SJS/TEN患者,27例发疹型药疹患者,40例健康对照。SJS/TEN患者中,男8例,女5例,18~84(47.15±19.99)岁,病程(7.74±2.63)d,3组性别和年龄的差异均无统计学意义(P>0.05)。3组CD4+T淋巴细胞比例差异无统计学意义(F=3.84,P=0.051)。SJS/TEN患者外周血CD8+T淋巴细胞比例(25.60%±4.57%)较健康对照(16.20%±6.28%)更高(q=4.59,P=0.018)。SJS/TEN患者细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的表达水平高于健康对照和轻症对照组(均P<0.001)。此外,SJS/TEN患者PBMC中CD55(F=9.46,P<0.001)和CD59 mRNA表达(F=15.14,P<0.001)均低于健康对照和轻症对照组。SJS/TEN患者CD8+T淋巴细胞表面CD55(F=51.51,P<0.001)和CD59蛋白(F=31.59,P<0.001)亦明显低于其他两组或健康对照组。结论补体调节蛋白CD55和CD59在SJS/TEN患者中表达降低,可能与SJS/TEN患者CD8+T淋巴细胞激活以及体内过度的炎症反应相关。

关键词： Stevens-Johnson综合征抗原 CD8 炎症趋化因子类细胞因子类补体调节蛋白

经直肠超声在男性盆腔静脉淤血综合征中的应用

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中国超声医学杂志 2024年第2期40卷 206-210页

作者：蓝晓锋蒋卉伍婷婷姜凡解翔彭梅邹慈吴军安徽医科大学第二附属医院超声医学科安徽医科大学第二附属医院介入超声科安徽医科大学第二附属医院泌尿外科

目的评价经直肠超声检查(TRUS)在男性盆腔静脉淤血综合征(PVCS)中的诊断价值。方法选取安徽医科大学第二附属医院泌尿外科门诊收治的289例疑似PVCS的男性患者作为研究对象。将患者分为PVCS组(确诊存在盆腔静脉曲张，199例)和对照组(... 详细信息

目的评价经直肠超声检查(TRUS)在男性盆腔静脉淤血综合征(PVCS)中的诊断价值。方法选取安徽医科大学第二附属医院泌尿外科门诊收治的289例疑似PVCS的男性患者作为研究对象。将患者分为PVCS组(确诊存在盆腔静脉曲张，199例)和对照组(排除盆腔静脉曲张，90例),对两组患者的一般资料、实验室指标、超声相关指标进行对比。利用盆腔静脉丛最大静脉内径对PVCS进行诊断，分别比较TRUS、经腹部超声检查(TAUS)、经会阴超声检查(TPUS)的诊断性能，并评估这3种检查方式的一致性。结果两组患者的一般临床资料及实验室各项指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。TRUS、TAUS和TPUS检查均显示PVCS组患者的盆腔静脉丛最大静脉内径高于对照组，盆腔静脉丛最大静脉血流速度低于对照组(P<0.05);TRUS、TAUS和TPUS 3种超声诊断方法在诊断盆腔最大静脉血流速度中无统计学意义(P=0.984),而TRUS测得的盆腔最大静脉内径显著高于TAUS和TPUS(P=0.08)。其中，TRUS诊断PVCS的性能最佳且一致性最好，其曲线下面积(AUC)最高，为0.89,截断值为0.47 cm。结论 TRUS在男性PVCS诊断和盆腔静脉曲张评价中具有较高的价值。

关键词：经直肠超声检查男性盆腔静脉淤血综合征

硫代硫酸钠治疗维持性腹膜透析合并转移性肺钙化1例

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 310-313页

作者：李丹丹包婷王瑞峰刘桂凌萧健萍徐璐王德光安徽医科大学第二附属医院肾脏内科合肥230601

转移性肺钙化(metastatic pulmonary calcification,MPC)是由钙盐在正常肺组织中异常沉积所致,好发于慢性肾衰竭患者。该文报道1例维持性腹膜透析患者出现肺部快速进展性病变病例,经锝-99m-亚甲基二磷酸钠全身骨扫描以及经皮肺穿刺病理... 详细信息

转移性肺钙化(metastatic pulmonary calcification,MPC)是由钙盐在正常肺组织中异常沉积所致,好发于慢性肾衰竭患者。该文报道1例维持性腹膜透析患者出现肺部快速进展性病变病例,经锝-99m-亚甲基二磷酸钠全身骨扫描以及经皮肺穿刺病理检查确诊为MPC。经硫代硫酸钠静脉输注加非含钙磷结合剂治疗后,患者肺部钙化范围较治疗前明显缩小。停用硫代硫酸钠后,肺部病变未见进展。提示硫代硫酸钠联合非含钙磷结合剂治疗MPC有效。

关键词：肺疾病肾疾病腹膜透析转移性肺钙化硫代硫酸钠

111例侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床特征及预后风险因素

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中国感染控制杂志 2024年第4期23卷 482-487页

作者：叶乃芳龚真唐伟李昕储雯雯刘周周强安徽医科大学第二附属医院检验科安徽合肥230601

目的探讨侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床特征、实验室检查及预后风险因素。方法回顾性分析2020年9月—2023年6月某院IPA患者的临床资料,分析其临床特征及预后风险因素。结果共纳入111例IPA患者,年龄为(68.8±12.5)岁,以男性为主(63.1%),主... 详细信息

目的探讨侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床特征、实验室检查及预后风险因素。方法回顾性分析2020年9月—2023年6月某院IPA患者的临床资料,分析其临床特征及预后风险因素。结果共纳入111例IPA患者,年龄为(68.8±12.5)岁,以男性为主(63.1%),主要分布于呼吸科、重症监护病房(ICU)、血液科及感染科,共占75.6%。IPA常见的曲霉为烟曲霉、黄曲霉及黑曲霉,分别占67.6%、19.8%、4.5%。支气管肺泡灌洗液的(1,3)-β-D-葡聚糖抗原检测(G试验)、半乳甘露聚糖抗原检测(GM试验)阳性率分别为73.7%、68.0%。111例IPA患者中,32例(28.8%)随访发现预后不良,25例(22.5%)合并病毒感染。logistic多因素回归分析显示,合并病毒感染[OR(95%CI):4.535(1.385~14.846),P=0.012]、连续3周使用糖皮质激素史[OR(95%CI):9.128(2.293~36.341),P=0.002]、机械通气[OR(95%CI):4.690(1.100~19.990),P=0.037]及留置导尿管[OR(95%CI):7.144(1.345~37.950),P=0.021]是IPA患者预后不良的独立危险因素。结论多种因素与IPA预后不良有关,应联合多种检测手段早期识别并尽早给予合理治疗,以改善患者预后,同时需采取相应预防措施,避免出现医院感染。

关键词：肺曲霉病 IPA 临床特征预后风险因素

T6SS阳性CRKP临床感染特征及毒力基因分析

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中国感染控制杂志 2024年第4期23卷 488-493页

作者：刘莉娟储雯雯王梦闫涛龚真周强刘周安徽医科大学第二附属医院检验科安徽合肥230601

目的分析T6SS阳性耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)临床感染特征,以及其耐药、毒力基因检出率和生物膜形成能力,为临床防控CRKP感染提供参考数据。方法收集2019年1月—2022年12月安徽某三甲医院临床分离的CRKP菌株及患者资料,PCR法检测T... 详细信息

目的分析T6SS阳性耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)临床感染特征,以及其耐药、毒力基因检出率和生物膜形成能力,为临床防控CRKP感染提供参考数据。方法收集2019年1月—2022年12月安徽某三甲医院临床分离的CRKP菌株及患者资料,PCR法检测T6SS基因、毒力基因、耐药基因和分子分型,96孔板结晶紫染色法检测生物膜形成能力。结果共纳入160株CRKP。标本来源以痰(46.9%)和血(26.3%)为主。CRKP菌株呈现多重耐药表型,以携带bla KPC(80.6%)为主,其次为bla NDM(17.5%)。根据是否携带T6SS将CRKP分为T6SS阳性组(129株,80.6%)和T6SS阴性组(31株,19.4%)。T6SS阳性组患者患慢性肺部疾病和心脏疾病比例高于T6SS阴性组(P<0.05),且预后较阴性组差(P<0.05)。T6SS阳性组中,iuc A、mrk D、rmp A2、peg 344、wab G、fim H检出率均高于T6SS阴性组(均P<0.05)。CRKP中以ST11型(68.8%)为主,其中K64-ST11型占比70.9%,K47-ST11型占比25.5%。T6SS阳性组ST11型和K64-ST11型CRKP占比均高于T6SS阴性组(均P<0.05)。T6SS阳性组CRKP生物膜形成能力强于T6SS阴性组(P<0.001)。两组除bla OXA-48基因外,在携带其他碳青霉烯类耐药基因和抗菌药物耐药率方面差异无统计学意义。结论该地区CRKP呈现多重耐药,CRKP菌株T6SS检出率高,T6SS阳性CRKP毒力基因检出率更高,且生物膜形成能力更强。

关键词：肺炎克雷伯菌 T6SS 毒力基因耐碳青霉烯类碳青霉烯酶

长链非编码RNA SNHG20在恶性肿瘤中的研究进展

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南京医科大学学报(自然科学版) 2024年

作者：张沁仇马力王朝霞南京医科大学第二附属医院肿瘤科

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的非编码RNA分子，大量研究报道其在恶性肿瘤的发生发展中发挥重要的生物学功能。近年来，多项研究发现lncRNA小核仁RNA宿主基因20(small nucleolar RNA host gene 20,SN... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的非编码RNA分子，大量研究报道其在恶性肿瘤的发生发展中发挥重要的生物学功能。近年来，多项研究发现lncRNA小核仁RNA宿主基因20(small nucleolar RNA host gene 20,SNHG20)在肺癌、肝癌、胃癌等多种肿瘤中高表达，促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化过程，抑制其凋亡，影响细胞周期进程，且与患者的预后不良相关。作为一个公认的致癌基因，lncRNA SNHG20是恶性肿瘤潜在的治疗靶点和评估预后的生物标志物。文章总结国内外相关研究报道，对lncRNA SNHG20在恶性肿瘤中的研究进展作一综述。

关键词： lncRNA SNHG20 肿瘤生物学功能分子机制

HPV42感染相关性皮肤肿瘤和生殖器病变的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：赵姝姝孙万里沈蓁马春强刘蒙蒙山东第二医科大学附属医院肿瘤科山东第二医科大学附属医院检验科

人乳头瘤病毒（human papilloma virus， HPV）42最初从良性外阴乳头状瘤中分离出来，常导致尖锐湿疣等良性病变。长期以来，HPV42被认为是一种非致癌或低致癌风险的HPV基因亚型，然而，最近的研究已经证实HPV42不仅是指趾乳头状腺癌的... 详细信息

人乳头瘤病毒（human papilloma virus， HPV）42最初从良性外阴乳头状瘤中分离出来，常导致尖锐湿疣等良性病变。长期以来，HPV42被认为是一种非致癌或低致癌风险的HPV基因亚型，然而，最近的研究已经证实HPV42不仅是指趾乳头状腺癌的致癌驱动因子，还与子宫颈和肛门部位高级别鳞状上皮内病变相关，且频繁感染口咽部。HPV42呈现出类似高危型HPV的致癌分子特征，引发对其被归类为“低风险”致癌类型的质疑。本文综述了与HPV42感染相关性皮肤肿瘤和生殖器病变的关联机制、临床病理特征和流行病学特点的研究进展。

关键词：人乳头瘤病毒42型指趾乳头状腺癌肛门-生殖器癌脂溢性角化病样病变高级别上皮内瘤变流行率

血红素加氧酶-1通过诱导抗病毒蛋白的表达增强IFN-α抗HBV效应

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安徽医科大学学报 2024年第2期59卷 324-330页

作者：笪蔚王琴魏安邦张浩汪任冰刘倩周强安徽医科大学第二附属医院检验科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院儿科合肥230601

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对HBV复制的作用及HO-1联合α-干扰素(IFN-α)的抗病毒效应。方法以HepG2.2.15细胞和HBV 1.3质粒转染HepG2细胞即HepG2-HBV1.3为HBV复制细胞模型;血红素(Hemin)分别处理HepG2.2.15和HepG2-HBV1.3细胞,诱导HO-1表达;CCK-8评估Hemin对HepG2、HepG2.2.15的毒性作用;化学发光法分析Hemin处理组及si-HO-1等实验组上清液中HBsAg、HBeAg;RT-qPCR分析HO-1、IFN-β、HBV-DNA;Western blot分析IRF-3、JAK/STAT信号通路中相关分子的表达;Hemin联合IFN-α处理HepG2.2.15,监测HO-1是否具有协同IFN-α抗病毒效应。结果Hemin剂量依赖性诱导HO-1,HO-1被诱导后发挥显著的抗HBV效应,同时IFN-β、IRF-3及JAK/STAT信号通路中IRF-9、MxA的表达均增加。沉默HO-1表达能逆转Hemin诱导组的抗病毒效应,同时I型干扰素IFN-β也呈现低表达,JAK/STAT信号通路中的IRF-9、MxA的表达也被抑制。Hemin联合IFN-α发挥更强的抗病毒作用。结论HO-1能够发挥抗HBV效应,这种效应可能是增加IRF-3的磷酸化诱导I型干扰素表达来激活JAK/STAT信号通路发挥抗病毒效应;HO-1可以协同IFN-α发挥抗病毒作用。

关键词：血红素血红素加氧酶-1 JAK/STAT IFN-β

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