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恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 391-398页

作者：傅芬张扬沈红南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。

关键词：恶性胸膜间皮瘤基因突变表观遗传信号蛋白靶向治疗

马凡综合征导致支气管扩张症患者继发非结核分枝杆菌感染

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中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 31-35页

作者：李静陈潇婷高燕莉王慧娟谷丽方秋红卜小宁首都医科大学附属北京天坛医院呼吸与危重症医学科北京100070 首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京100020

本文报道1例28岁女性患者,临床以间断咯血、咳嗽、咳痰起病。实验室检查未见血象及炎症指标的升高,痰病原学无阳性发现。胸部影像学示右肺中叶及下叶支气管扩张伴感染,右侧胸膜增厚。右下叶背段于支气管镜下行肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗... 详细信息

本文报道1例28岁女性患者,临床以间断咯血、咳嗽、咳痰起病。实验室检查未见血象及炎症指标的升高,痰病原学无阳性发现。胸部影像学示右肺中叶及下叶支气管扩张伴感染,右侧胸膜增厚。右下叶背段于支气管镜下行肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液二代测序提示鸟胞内分枝杆菌。抗分枝杆菌治疗后患者症状较前好转,影像学可见炎症范围较前缩小。进一步寻找支气管扩张原因,患者体型高瘦,四肢细长,心脏彩超提示主动脉窦增宽,完善外周血基因检测发现FBN1基因变异,变异位点为c.4349G>A,综上考虑马凡综合征。

关键词：支气管扩张症马凡综合征右肺中叶主动脉窦胸膜增厚阳性发现支气管镜肺泡灌洗

以呼吸频率与膈肌增厚分数比值为导向的风险预测模型对AECOPD患者无创-有创机械通气治疗切换时机的预测价值

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 503-507页

作者：李晓东李甜邸兴伟刘敬禹锦州医科大学附属第一医院重症医学科辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第三医院呼吸与危重症医学科辽宁锦州121000

目的通过超声评估慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者的膈肌运动指标,探讨以呼吸频率与膈肌增厚分数比值(RR/DTF)为导向的风险预测模型对AECOPD患者无创-有创机械通气治疗切换时机的预测价值。方法回顾性选择2022年1月至2023年7月入... 详细信息

目的通过超声评估慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者的膈肌运动指标,探讨以呼吸频率与膈肌增厚分数比值(RR/DTF)为导向的风险预测模型对AECOPD患者无创-有创机械通气治疗切换时机的预测价值。方法回顾性选择2022年1月至2023年7月入住锦州医科大学附属第一医院重症医学科接受无创机械通气(NIV)治疗的64例AECOPD患者,根据24 h内NIV上机结局将患者分为NIV成功组和NIV失败组,比较两组患者接受NIV 2 h后RR/DTF、膈肌活动度(DE)、潮气量(VT)、呼吸频率(RR)、pH值、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))以及是否存在排痰障碍等临床指标。将上述影响NIV失败的因素纳入二分类Logistic回归分析,建立风险预测模型;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析该模型对AECOPD患者无创-有创机械通气治疗切换时机的预测价值。结果64例AECOPD患者中NIV成功43例,NIV失败21例;两组患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、氧合指数(P/F)、吸烟史、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)等基线资料比较差异均无统计学意义,具有可比性。与NIV成功组比较,NIV失败组RR/DTF、RR、PaCO_(2)、排痰障碍比例显著升高,VT、DE显著降低〔RR/DTF(%):1.00±0.18比0.89±0.22,RR(次/min):21.64±3.13比19.62±2.98,PaCO_(2)(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):70.82±8.82比65.29±9.47,排痰障碍:57.1%比30.2%,VT(mL):308.09±14.89比324.48±23.82,DE(mm):19.91±2.94比22.05±3.30,均P<0.05〕。二分类多因素Logistic回归分析显示,RR/DTF〔优势比(OR)=147.989,95%可信区间(95%CI)为3.321~595.412,P=0.010〕、RR(OR=1.296,95%CI为1.006~1.670,P=0.045)、VT(OR=0.966,95%CI为0.935~0.999,P=0.044)、PaCO_(2)(OR=1.086,95%CI为1.006~1.173,P=0.035)、排痰障碍(OR=4.533,95%CI为1.025~20.049,P=0.046)为AECOPD患者NIV失败的独立危险因素。ROC曲线分析显示,以上述影响因素构建的风险预测模型预测AECOPD患者无创-有创机械通气治疗切换时机的曲线下面积(AUC)为0.713,95%CI为0.587~0.839(P=0.005);敏感度为72.73%,特异度为88.10%,约登指数为0.394,最佳截断值为0.87。结论以RR/DTF为导向的风险预测模型对AECOPD患者无创-有创机械通气治疗切换时机具有良好的预测价值。

关键词：慢性阻塞性肺疾病膈肌超声无创机械通气风险预测

过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合诊疗专家共识

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1108-1123页

作者：中国中西医结合学会变态反应专业委员会唐华平汤葳贾新华陈如冲冯岩高翔吉宁飞鹿振辉赵丽敏不详青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科山东中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科广州医科大学附属第一医院变态反应科河南省人民医院呼吸与危重症医学科青岛大学附属医院变态反应科南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海中医药大学附属龙华医院呼吸与危重症医学科

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉... 详细信息

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉科和呼吸科分别进行,没有进行协同诊治的原因之一为缺乏对该疾病的综合性诊治共识。作为常见呼吸系统疾病,中医诊治CARAS也有深厚的临床基础。因此,中国中西医结合学会变态反应专业委员会组织了国内呼吸内科、耳鼻咽喉科、变态反应科、儿科、中医内科等相关领域的专家,分别从病因和解剖学特点,西医病理生理及发病机制,中医病名及病因病机,实验室检查、中西医的诊断评估及鉴别诊断,以及中西医的治疗进行讨论汇总,以期为CARAS提供整合性诊治意见。

关键词：哮喘过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合

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ALK融合肺腺癌小细胞转化1例并文献复习

中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 628-636页

作者：徐光艳周亮遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵州遵义563003

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药,其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺... 详细信息

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药,其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺腺癌患者,经ALK-TKI治疗后出现耐药,疾病进展后再次活体组织检查(以下简称“活检”),病理类型转化为小细胞肺癌。该患者为54岁女性,首诊主要症状为咳嗽、咳痰、胸痛4个月。胸部CT检查见右上叶后段-右下叶肿瘤性病变并阻塞性肺炎,右肺下叶转移瘤,纵隔、右肺门淋巴结增多、增大,右肺门软组织增厚;支气管镜检查病理活检明确诊断肺腺癌;二代测序基因检测结果提示棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合伴随肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)和视网膜母细胞瘤1(retinoblastoma 1,RB1)基因突变。给予二代ALK-TKI阿来替尼靶向治疗,无进展生存期11个月。随后出现疾病进展,考虑对阿来替尼耐药,改为三代ALK-TKI洛拉替尼靶向治疗1个月无效,疾病快速系统性进展,神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)明显升高,短期内新发胸膜、心包、颅内、肝脏、骨转移。二次活检的结果提示为小细胞肺癌,更改治疗方案为化学治疗联合免疫治疗,症状缓解。ALK-TKI治疗ALK融合的晚期非小细胞肺癌耐药机制复杂,病理类型小细胞转化也是耐药机制之一,发生率极低,伴随TP53和RB1基因突变可能是其向小细胞转化的特征,NSE异常升高是腺癌向小细胞转化有预测作用的血清标志物,耐药后及时进行二次活检,根据不同耐药机制选择后续治疗对疾病全程管理非常重要。

关键词： ALK融合肺腺癌 ALK-TKI 耐药机制小细胞癌转化

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晚期癌症患者预立医疗照护计划参与行为影响因素的系统综述

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 482-493页

作者：傅艺玲吴茜罗晓庆吴艾泓夏雪兰郑敏重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆400010

目的·系统整合晚期癌症患者预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)参与行为的相关影响因素。方法·系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(Sinomed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO等数据库从... 详细信息

目的·系统整合晚期癌症患者预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)参与行为的相关影响因素。方法·系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(Sinomed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO等数据库从建库至2022年12月有关晚期癌症患者ACP参与行为影响因素的中英文文献。由2名研究者对最终纳入的文献进行文献质量评价、内容提取和汇总,将定量研究与定性研究分别提取数据后进行整合,得到晚期癌症患者ACP参与行为的最终影响因素。并借助理论域框架,将其逐级映射至能力、机会、动机-行为(capability,opportunity,motivation-behavior,COM-B)模型。结果·共纳入21项研究,整合归纳出27个影响因素,涉及9个理论域。映射至COMB模型中的因素包括能力因素9个(ACP知识、文化程度、准确了解预后知识、知晓疾病诊断时间、先前经历、主观预期寿命、年龄、肿瘤部位、疾病症状负担)、机会因素13个(性别、婚姻状况、种族/民族、宗教信仰、未成年子女、家庭经济收入、居住地点、房屋居住类型、家庭支持、社会支持、医患关系、文化适应、是否设立临终关怀服务中心)和动机因素5个(ACP态度、ACP信念、ACP动机、焦虑抑郁、死亡态度)。其中,医患关系、宗教信仰、ACP态度、文化程度、婚姻状况、家庭支持、ACP知识、准确了解预后知识、年龄、居住地点、死亡态度、先前经历、种族/民族是对患者ACP参与行为影响较多的因素。结论·基于COM-B模型可全面归纳总结晚期癌症患者ACP参与行为的影响因素。未来研究可以上述因素为切入点,基于COM-B模型设计连续化、多方面的综合性干预措施,促进晚期癌症患者ACP参与行为实践。

关键词：预立医疗照护计划癌症晚期 COM-B模型影响因素系统综述

外周血绝对嗜酸性粒细胞计数水平对肺癌预后的评估价值研究

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中国全科医学 2024年第32期27卷 4001-4008页

作者：易芬王勇徐爱晖安徽医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽省合肥市230022

背景世界范围内肺癌的发生率和死亡率均较高且呈升高趋势,目前针对肺癌的发生、发展及预后已有许多研究,但仍缺乏早期评估肺癌预后的简便、有效手段。目的探讨绝对嗜酸性粒细胞计数水平对肺癌患者的预后评估的意义。方法回顾性分析2019... 详细信息

背景世界范围内肺癌的发生率和死亡率均较高且呈升高趋势,目前针对肺癌的发生、发展及预后已有许多研究,但仍缺乏早期评估肺癌预后的简便、有效手段。目的探讨绝对嗜酸性粒细胞计数水平对肺癌患者的预后评估的意义。方法回顾性分析2019年6月—2022年12月于安徽医科大学第一附属医院住院的152例肺癌患者的临床资料,通过门诊及电话随访的方式对患者进行随访调查,评估患者是否出现疾病进展,随访至2023年5月。将出现肿瘤复发、转移或死亡的患者纳入预后欠佳组,余纳入预后良好组,并记录患者无进展生存期(PFS)。通过组间差异性比较筛选影响肺癌患者预后的影响因素并进行多因素Cox回归分析;采用Kaplan-Meier生存分析探讨绝对嗜酸性粒细胞计数对肺癌患者预后的影响,绘制绝对嗜酸性粒细胞计数评估肺癌预后的受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(AUC)并比较其预测价值;从全基因组关联分析汇总数据和国际肺癌研究联盟分别收集绝对嗜酸性粒细胞计数和肺癌的相关数据集进行孟德尔随机化分析,评估绝对嗜酸性粒细胞计数与肺癌之间的因果关系。结果按照肺癌患者预后情况分为预后良好组(n=72)和预后欠佳组(n=80),两组患者绝对嗜酸性粒细胞计数水平比较,差异有统计学意义(P=0.004)。多因素Cox回归分析结果显示,绝对嗜酸性粒细胞计数是肺癌生存结局的独立影响因素(HR=1.58,95%CI=1.03~2.44,P=0.037)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,绝对嗜酸性粒细胞计数升高组(n=76)的平均PFS[(618.44±72.57)d]短于正常组(n=76)的平均PFS[(842.32±76.04)d](P=0.048)。绝对嗜酸性粒细胞计数预测肺癌预后的AUC为0.634。孟德尔随机化分析结果得出绝对嗜酸性粒细胞计数可能是东亚人群中肺癌的总体风险因素,且为不利因素(OR=1.07,95%CI=1.01~1.13,P=0.030)。结论绝对嗜酸性粒细胞计数水平的升高可能是影响肺癌患者预后的不利因素。

关键词：肺癌绝对嗜酸性粒细胞计数预后 Cox回归分析孟德尔随机化分析

鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW保护性表位的预测与验证

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 330-335页

作者：杨宁朱成华邵明玥陈思锡周润露何宇聪杜兴冉冯旰珠南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011 南京医科大学附属江宁医院呼吸与危重症医学科南京211100 南京医科大学第二附属医院感染性疾病科南京210011

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,... 详细信息

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,共3次。第3次免疫后1周,收集小鼠血清、分离小鼠脾细胞培养。分别用OmpW蛋白及不同的T细胞表位肽刺激脾细胞,72 h后收集脾细胞上清。间接ELISA法检测小鼠血清中的特异性IgG抗体水平,双抗夹心ELISA法检测脾细胞上清液中IFN-γ浓度。结果筛选并构建了5个B细胞表位及4个T细胞表位,B细胞表位分别是OmpW B1、OmpW B2、OmpW B3、OmpW B4、OmpW B5,T细胞表位分别是OmpW T1、OmpW T2、OmpW T3、OmpW T4;间接ELISA法检测结果显示,OmpW B1和OmpW B5能够与OmpW全长蛋白质免疫小鼠的血清发生抗原抗体反应,其A450值与对照组相比显著升高(P<0.001);双抗夹心ELISA法结果显示OmpW T4表位刺激的脾细胞上清中的IFN-γ浓度最高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001)。结论成功构建并筛选出OmpW蛋白的两个B细胞表位OmpW B1及OmpW B5和一个T细胞表位OmpW T4。

关键词：鲍曼不动杆菌 OmpW 表位生物信息学

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呼吸康复年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 49-54页

作者：童朝晖陈雨莎姜宏英首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京市呼吸疾病研究所北京100020 首都医科大学附属北京康复医院呼吸与危重症医学科北京100144

呼吸康复是慢性呼吸系统疾病长期管理的核心组成部分,是在全面的患者评估基础上为患者量身制定的综合干预措施。过去一年,呼吸康复在适应证上有了新的拓展,同时也在向着个体化和精准化的方向发展。本综述回顾了2022年10月至2023年9月呼... 详细信息

呼吸康复是慢性呼吸系统疾病长期管理的核心组成部分,是在全面的患者评估基础上为患者量身制定的综合干预措施。过去一年,呼吸康复在适应证上有了新的拓展,同时也在向着个体化和精准化的方向发展。本综述回顾了2022年10月至2023年9月呼吸康复领域的研究成果,以期能提升医务人员的认识并对未来开展相关研究提供新的思路和见解。

关键词：呼吸康复综合干预措施慢性呼吸系统疾病医务人员患者评估精准化个体化研究成果