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胆管癌和胆总管结石患者胆汁中钙卫蛋白检测的临床意义

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 568-572页

作者：计婷婷白冰清崔喻芳汪少飞洪江龙李扬鲍峻峻梅俏安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230000

目的探讨胆管癌和胆总管结石患者胆汁中钙卫蛋白水平的差异。方法收集2021年5月—2022年9月安徽医科大学第一附属医院行ERCP诊治的胆管癌(n=34)和胆总管结石(n=78)患者的临床资料和胆汁标本。采用荧光免疫层析法检测胆汁中钙卫蛋白、... 详细信息

目的探讨胆管癌和胆总管结石患者胆汁中钙卫蛋白水平的差异。方法收集2021年5月—2022年9月安徽医科大学第一附属医院行ERCP诊治的胆管癌(n=34)和胆总管结石(n=78)患者的临床资料和胆汁标本。采用荧光免疫层析法检测胆汁中钙卫蛋白、血红蛋白和乳铁蛋白水平。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验;相关分析采用Spearman相关性检验;DeLong检验比较不同受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)的差异。结果与胆总管结石组比较,胆管癌患者胆汁中钙卫蛋白水平升高[4 795.50(2 286.79~20 179.73)ng/mL vs 411.16(67.03~1 991.88)ng/mL,Z=5.572,P一步将胆管癌分为高位胆管癌和低位胆管癌,两组钙卫蛋白比较差异无统计学意义[3 867.71(2 235.66~26 407.40)ng/m L vs 4 795.50(2 361.15~13 070.53)ng/m L,Z=0.129,P>0.05]。胆汁钙卫蛋白水平与胆汁白细胞计数、血红蛋白、乳铁蛋白水平具有相关性(r值分别为0.316、0.353、0.464,P值均<0.05)。ROC曲线结果示胆汁钙卫蛋白(敏感度79.4%,特异度75.6%)、血CA19-9水平(敏感度82.4%,特异度78.2%)以及两者联合(敏感度88.2%,特异度73.1%)对诊断胆管癌具有良好的敏感性和特异性。结论胆管癌患者胆汁中钙卫蛋白水平升高,可能成为胆管癌诊断的生物标志物。

关键词：胆管肿瘤胆总管结石病白细胞L1抗原复合物

敲低PRDX6对利福平诱导HepG2细胞胆汁酸转运体适应性表达的影响

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 660-665页

作者：屈柳芳黄梦雪曹世国陈刚许建明张卫平安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的探讨敲低过氧化物还原酶-6(PRDX6)在利福平(RFP)诱导人肝癌细胞(HepG2)损伤及胆汁酸转运体适应性表达中的作用。方法将处于对数生长期的细胞均匀接种于6孔板中,使用特异PRDX6-siRNA、control-siRNA分别转染HepG2细胞构建敲低组及对... 详细信息

目的探讨敲低过氧化物还原酶-6(PRDX6)在利福平(RFP)诱导人肝癌细胞(HepG2)损伤及胆汁酸转运体适应性表达中的作用。方法将处于对数生长期的细胞均匀接种于6孔板中,使用特异PRDX6-siRNA、control-siRNA分别转染HepG2细胞构建敲低组及对照组。给予细胞100μmol/L RFP诱导24 h后,Western blot和qRT-PCR检测各组细胞PRDX6、多药耐药蛋白1(MDR1)、多药耐药相关蛋白2、3、4(MRP2、MRP3、MRP4)、Na+/牛磺胆酸协同转运蛋白(NTCP)的蛋白及基因表达水平;Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率;CCK-8法检测各组细胞增殖变化;试剂盒检测各组细胞培养上清液中细胞损伤标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)相对含量变化。结果RFP可诱导HepG2细胞MRP2、MRP3、MRP4、MDR1、NTCP及PRDX6的蛋白和基因表达水平升高(P<0.05),而敲低PRDX6后,MRP2、MRP3、MRP4、MDR1、NTCP的蛋白和基因表达水平均有不同程度的降低(P<0.05)。此外,PRDX6敲低后HepG2细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞培养上清液中细胞损伤标志物(ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA)水平升高(P<0.05)。结论RFP可增加HepG2细胞胆汁酸转运体及PRDX6的蛋白和基因表达量,敲低PRDX6并用RFP诱导后胆汁酸转运体的蛋白及基因表达量降低,同时细胞损伤加重,表明PRDX6在RFP诱导的HepG2细胞适应性反应中发挥保护作用。

关键词：过氧化物还原酶-6 利福平胆汁酸转运体适应性反应细胞损伤凋亡

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早期食管癌患者合并斑驳食管危险因素研究

安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 698-702页

作者：许婷婷张朋悦冯慧刘秋圆王亚雷安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的探讨早期食管癌患者合并斑驳食管的相关危险因素及其与乙醇脱氢酶1B(ADH1B)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性之间的相关性。方法收集因早期食管癌拟行内镜黏膜下剥离术患者的临床资料并采集血样测定ADH1B和ALDH2的基因分型,依据其碘... 详细信息

目的探讨早期食管癌患者合并斑驳食管的相关危险因素及其与乙醇脱氢酶1B(ADH1B)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性之间的相关性。方法收集因早期食管癌拟行内镜黏膜下剥离术患者的临床资料并采集血样测定ADH1B和ALDH2的基因分型,依据其碘染后的内镜特征分为斑驳食管组和非斑驳食管组,采用SPSS 27.0对上述资料进行统计学分析。结果共纳入研究对象83例,23例存在斑驳食管,多见于男性、饮酒、吸烟指数≥1000者,多因素分析显示饮酒(OR=6.215,P=0.008)是其独立危险因素。ADH1B和ALDH2基因多态性及其交互作用与斑驳食管无显著相关性,但在饮酒者中,相对于携带ALDH2 GG基因型且每日饮酒量<50 g的患者,携带ALDH2 A等位基因且每日饮酒量≥50 g发生斑驳食管的风险增加了12倍(P=0.045)。结论饮酒是早期食管癌患者合并斑驳食管的独立危险因素,乙醛的蓄积在其发生机制中起着重要作用,携带ALDH2A等位基因者大量饮酒将显著增加斑驳食管的发生风险,对于此类患者应密切内镜随访。

关键词：早期食管癌斑驳食管乙醇脱氢酶1B 乙醛脱氢酶2 危险因素饮酒

MK886和celecoxib对结肠癌HT-29细胞增殖的影响

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 691-696页

作者：李仕宇彭丹若赵逵遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院)消化内科贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院

目的探讨通过5-脂氧合酶(LOX)抑制剂MK886及环氧合酶(COX)-2抑制剂celecoxib阻断花生四烯酸途径对结肠癌HT-29细胞增殖的影响。方法 CCK-8及EdU法分别检测不同浓度的MK886(200.0、100.0、50.0、25.0、12.5μmol/L)和celecoxib(200.0、100.0、50.0、25.0、12.5μmol/L)对体外培养的结肠癌细胞HT-29细胞的增殖抑制情况;采用细胞平板集落形成及细胞迁移能力实验检测经过MK886(25.0μmol/L)处理后的细胞克隆形成及迁移能力。结果 CCK-8结果显示,MK886及celecoxib均对HT-29细胞生长的增殖抑制率呈明显剂量和时间依赖性增加(P一步研究。

关键词： MK886 celecoxib 结肠癌

原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织CT影像组学评估胃癌T分期的价值

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 57-63页

作者：王芷旋王霄霄卢超陆思远丁奕潘冬刚周月圆姚俊张久楼蒋鹏程单秀红镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院影像科镇江212002 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院消化内科镇江212002 南京医科大学影像学院人工智能影像实验室南京210029 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院普外科镇江212002

目的探讨基于胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型鉴别T1~2与T3~4期胃癌的价值。方法本研究为病例对照研究,回顾性收集2011年12月到2019年12月江苏大学附属人民医院465例胃癌患者,根据术后病理将其分为T1~2期(150例)及T3~4... 详细信息

目的探讨基于胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型鉴别T1~2与T3~4期胃癌的价值。方法本研究为病例对照研究,回顾性收集2011年12月到2019年12月江苏大学附属人民医院465例胃癌患者,根据术后病理将其分为T1~2期(150例)及T3~4期(315例)。采用分层抽样方法按7∶3的比例分为训练集(326例)和测试集(139例),训练集中T1~2期104例、T3~4期222例,测试集中T1~2期46例、T3~4期93例。选择术前1周内静脉期增强CT图像勾画胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织为感兴趣区(ROI),采用Pyradiomics软件提取ROI的影像组学特征,用最小绝对收缩和选择算子回归筛选与T分期相关的特征,建立胃癌原发灶和胃壁外脂肪组织影像组学模型。采用独立样本t检验或χ^(2)检验比较训练集中T1~2与T3~4期患者临床特征的差异,将差异有统计学意义的特征建立临床模型。联合2个影像组学模型及临床模型构建临床-影像组学联合模型,并生成列线图。用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评价各模型鉴别胃癌T1~2与T3~4期的效能,用校准曲线评价列线图预测胃癌的T分期与实际T分期的一致性,决策曲线评价采用列线图和临床模型指导治疗的临床净收益。结果训练集中T1~2和T3~4期患者间CT-T分期、CT-N分期差异有统计学意义(χ^(2)=10.59、15.92,P=0.014、0.001),联合建立临床模型。经筛选和降维,胃癌原发灶ROI得到5个特征,胃壁外脂肪组织ROI得到6个特征,分别建立影像组学模型。在训练集和测试集中,原发灶影像组学模型鉴别胃癌T1~2与T3~4期的AUC为0.864(95%CI 0.820~0.908)、0.836(95%CI 0.762~0.910),癌旁胃壁外脂肪组织的影像组学模型为0.782(95%CI 0.731~0.833)、0.784(95%CI 0.702~0.866),临床模型为0.761(95%CI 0.705~0.817)、0.758(95%CI 0.671~0.845),列线图为0.876(95%CI 0.835~0.917)、0.851(95%CI 0.781~0.921)。校准曲线反映列线图在训练集中预测胃癌的T分期与实际的T分期具有较高的一致性(χ^(2)=1.70,P=0.989),决策曲线显示风险阈值在0.01~0.74时,采用列线图指导治疗可获得更高的临床净获益率。结论原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型能较好地区分T1~2与T3~4期胃癌,联合临床特征能进一步提升预测效能。

关键词：胃肿瘤体层摄影术,X线计算机脂肪组织 T分期影像组学

基于GEO数据库筛选胃癌差异表达基因及其功能和通路富集分析

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 605-616页

作者：梁一豪赖颖君袁燕文袁炜张锡波张拔山卢志锋南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)消化内科广东东莞523059 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)病理科广东东莞523059

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和... 详细信息

目的基于基因表达数据库(GEO)运用生物信息学方法挖掘胃癌诊断和预后相关的核心基因,筛选参与胃癌发生发展的分子靶标。方法从GEO数据库中下载胃癌基因芯片数据GSE118916、GSE54129和GSE79973,筛选差异表达基因(DEGs)并进行分子功能和信号通路的富集分析,构建蛋白质互作网络(PPI),根据网络节点和位置筛选出核心基因,利用癌症基因图谱(TCGA)中胃腺癌(STAD)的全基因组测序数据对核心基因进行表达水平和诊断预后的验证分析,最后通过qRT-PCR检测核心基因在不同胃癌细胞株中的表达水平。结果共筛选出77个DEGs,主要位于细胞外基质(ECM)与基底膜,具有氧化还原酶和ECM受体配体活性,参与机体消化和激素代谢等生物学过程,与胃酸分泌、视黄醇和激素代谢等信号通路相关。共获得9个核心基因,其中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3和THY1在胃癌中表达上调(P<0.05);而TFF1、GKN1、TFF2、PGC在胃癌中下调(P<0.05)。生存预后分析显示,SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3、TFF2、THY1的异常表达与胃癌患者的生存时间显著相关;ROC曲线显示,TIMP1、SPARC、THY1、THBS2对胃癌有较高的诊断价值;在胃癌患者的病理组织中SPARC、TIMP1、THBS2、COL6A3的高表达得到验证;qRT-PCR检测发现,核心基因在不同的胃癌细胞株中不尽相同,但表达趋势基本符合。结论SPARC、TIMP1、THBS2等DEGs可能与胃癌的发生发展有关,可能作为潜在的候选分子标志物,用于胃癌的早期诊断和预后判断。

关键词：胃癌基因芯片生物信息学分析差异表达基因分子标志物

中国门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗现状调研分析

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中华消化内镜杂志 2024年第1期41卷 43-51页

作者：王省胡兵李异玲冯志杰高艳景范志宁季峰刘冰熔王进海张文辉党彤徐红孔德润原丽莉许良璧呼圣娟文良志姚萍梁运啸周晓东向慧玲刘小伟黄晓铨缪应雷朱晓亮田德安白飞虎宋吉涛陈立刚边巴央珍马颖才黄义飞吴斌祁小龙中国肝脏健康联盟-内镜治疗协作组中山大学附属第三医院消化内科广州510630 四川大学华西医院消化内科成都610041 中国医科大学附属第一医院消化内科沈阳110001 河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000 山东大学齐鲁医院消化内科济南250063 南京医科大学第一附属医院消化内镜科南京210029 浙江大学医学院附属第一医院消化内科杭州310003 郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052 西安交通大学第二附属医院消化内科西安710004 首都医科大学附属北京世纪坛医院消化内科北京100038 包头医学院第二附属医院消化内科包头014030 吉林大学白求恩第一医院胃肠内科长春130021 安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022 山西医科大学第二医院消化内科太原030001 贵州医科大学附属医院消化内镜中心贵阳550001 宁夏医科大学附属宁夏回族自治区人民医院消化内科银川750001 陆军军医大学陆军特色医学中心消化内科重庆400042 新疆医科大学第一附属医院消化内科乌鲁木齐830054 广西壮族自治区人民医院消化内科南宁530021 南昌大学第一附属医院消化内科南昌330006 天津市第三中心医院消化肝病科天津300170 中南大学湘雅医院消化内科长沙410008 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032 昆明医科大学第一附属医院消化内科昆明650032 兰州大学第一医院普外科兰州730000 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科武汉430030 海南医学院第二附属医院消化内科海口570216 哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科哈尔滨150086 厦门大学附属中山医院消化内科厦门361004 西藏自治区第三人民医院肝病科拉萨850000 青海省人民医院消化内科西宁810007 东南大学附属中大医院门静脉高压中心南京210009 不详

目的全面了解我国门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗的现状,为我国内镜治疗的发展提供数据支持和参考。方法本研究由中国肝脏健康联盟(Liver Health Consortium in China,CHESS)发起,通过网络分发调查问卷了解2022年国内开展门静脉高压... 详细信息

目的全面了解我国门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗的现状,为我国内镜治疗的发展提供数据支持和参考。方法本研究由中国肝脏健康联盟(Liver Health Consortium in China,CHESS)发起,通过网络分发调查问卷了解2022年国内开展门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗的基本情况。问卷问题主要包括各类内镜治疗例数和适应证,依照指南预防食管胃静脉曲张出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)的依从性,急性EGVB的处理、治疗时机,胃底及特殊类型静脉曲张的处理、内镜治疗的改善等方面。统计各项治疗数据的医院数量占参与调查问卷医院数量的比例,各级医院的指南依从性比较使用卡方检验进行分析。结果31个省(自治区、直辖市)共836家医院参与本调研,调查显示内镜治疗的主要适应证是控制急性出血(49.3%,412/836)和预防再出血(38.3%,320/836)。参与调研医院对于我国指南中EGVB一级预防的推荐意见(非选择性β受体阻滞剂或内镜治疗)的依从性为72.5%(606/836),对于EGVB二级预防推荐意见(非选择性β受体阻滞剂联合内镜治疗)的依从性为39.2%(328/836),三级医院和二级医院对于一级预防[71.0%(495/697)比79.9%(111/139),χ^(2)=4.11,P=0.033]和二级预防的依从性[41.6%(290/697)比27.3%(38/139),χ^(2)=9.31,P=0.002]差异有统计学意义。78.2%(654/836)的医院首选内镜治疗处理急性EGVB,三级医院首选内镜治疗的比例明显高于二级医院[82.6%(576/697)比56.1%(78/139),χ^(2)=46.33,P医院首选组织胶联合硬化剂注射进行处理,而12.4%(104/836)和26.4%(221/836)的医院首选以止血夹为基础的内镜治疗术式。参与调研医院认为提高内镜医师水平(84.2%,704/836)和对患者进行准确的术前评估并提高多学科诊疗水平(78.9%,660/836)是当前内镜治疗急需改进的方面。结论多种门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗技术已在全国范围广泛开展,各级医院在开展急诊内镜进行EGVB止血方面较为积极,但对于预防EGVB首次出血和再出血方面的指南依从性欠佳。参与调研医院在胃静脉曲张的内镜治疗选择方面差异较大。

关键词：门静脉高压食管和胃静脉曲张内镜治疗套扎硬化剂组织胶问卷调查指南依从性

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静脉硬化性结肠炎诊治1例

中华消化内镜杂志 2024年第5期41卷 410-412页

作者：李进宇武曼群叶婷闪明海张丽娜侍明海王芳杨少奇宁夏医科大学第一临床医学院银川750004 宁夏医科大学总医院消化内科银川750004 银川市第一人民医院消化内科银川750004 宁夏医科大学总医院放射科银川750004

静脉硬化性结肠炎是临床上罕见的以肠系膜上静脉分支及结肠壁静脉管壁广泛钙化并右半结肠壁增厚为主要特征的缺血性结肠炎。报告宁夏医科大学总医院消化内科收治的1例患者,旨在提高对该疾病的认识,为临床诊治提供参考。

关键词：结肠炎,缺血性肠系膜静脉静脉硬化性结肠炎

Toll样受体4调控的程序性坏死和铁死亡对对乙酰氨基酚肝损伤的影响

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山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 1-8,13页

作者：沈海涛乔亚琴董萍路燕安徽医科大学第二附属医院消化内科安徽合肥230031

目的探究Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是否通过调控程序性坏死及铁死亡进一步影响对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)肝损伤过程及其发生机制。方法体外培养人正常肝细胞L-02,采用CCK-8法检测细胞活力,筛选出最佳APAP和TAK-24... 详细信息

目的探究Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是否通过调控程序性坏死及铁死亡进一步影响对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)肝损伤过程及其发生机制。方法体外培养人正常肝细胞L-02,采用CCK-8法检测细胞活力,筛选出最佳APAP和TAK-242浓度。将实验分为对照组、APAP组(1、4、12 h)和APAP+TAK-242组(1、4、12 h),比较各组细胞TLR4 mRNA表达;检测各组细胞匀浆液的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;检测各组细胞核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;检测各组细胞高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)、受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase 3,RIP3);检测各组细胞内Fe2+含量以及NF-κB、P53、重组溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)水平。结果通过CCK-8法,确定5 mmol/L APAP和100 nmol/L TAK-242作为后续实验浓度。与对照组比较,各时间点APAP组TLR4 mRNA水平上调(P一时间点APAP+TAK-242组TLR4 mRNA水平下调(P一时间点APAP+TAK-242组ALT、AST水平下降(P一时间点APAP+TAK-242组NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA表达均下调(P一时间点APAP+TAK-242组HMGB1、RIP1、RIP3蛋白水平均降低(P一时间点APAP+TAK-242组Fe2+含量、NF-κB和P53蛋白水平均降低(P<0.05/3=0.0167),而SLC7A11和GPX4蛋白水平和mRNA表达均升高(P<0.05/3=0.0167)。结论抑制TLR4可通过调节TLR4/HMGB1信号通路下调程序性坏死,以及可能通过调节TLR4/NF-κB信号通路下调炎症反应和铁死亡来减轻APAP肝损伤。

关键词：对乙酰氨基酚 Toll样受体4 程序性坏死铁死亡炎症