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敲低PRDX6对利福平诱导HepG2细胞胆汁酸转运体适应性表达的影响

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 660-665页

作者：屈柳芳黄梦雪曹世国陈刚许建明张卫平安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的探讨敲低过氧化物还原酶-6(PRDX6)在利福平(RFP)诱导人肝癌细胞(HepG2)损伤及胆汁酸转运体适应性表达中的作用。方法将处于对数生长期的细胞均匀接种于6孔板中,使用特异PRDX6-siRNA、control-siRNA分别转染HepG2细胞构建敲低组及对... 详细信息

目的探讨敲低过氧化物还原酶-6(PRDX6)在利福平(RFP)诱导人肝癌细胞(HepG2)损伤及胆汁酸转运体适应性表达中的作用。方法将处于对数生长期的细胞均匀接种于6孔板中,使用特异PRDX6-siRNA、control-siRNA分别转染HepG2细胞构建敲低组及对照组。给予细胞100μmol/L RFP诱导24 h后,Western blot和qRT-PCR检测各组细胞PRDX6、多药耐药蛋白1(MDR1)、多药耐药相关蛋白2、3、4(MRP2、MRP3、MRP4)、Na+/牛磺胆酸协同转运蛋白(NTCP)的蛋白及基因表达水平;Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率;CCK-8法检测各组细胞增殖变化;试剂盒检测各组细胞培养上清液中细胞损伤标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)相对含量变化。结果RFP可诱导HepG2细胞MRP2、MRP3、MRP4、MDR1、NTCP及PRDX6的蛋白和基因表达水平升高(P2、MRP3、MRP4、MDR1、NTCP的蛋白和基因表达水平均有不同程度的降低(P2细胞凋亡率升高(P2细胞胆汁酸转运体及PRDX6的蛋白和基因表达量,敲低PRDX6并用RFP诱导后胆汁酸转运体的蛋白及基因表达量降低,同时细胞损伤加重,表明PRDX6在RFP诱导的HepG2细胞适应性反应中发挥保护作用。

关键词：过氧化物还原酶-6 利福平胆汁酸转运体适应性反应细胞损伤凋亡

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早期食管癌患者合并斑驳食管危险因素研究

安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 698-702页

作者：许婷婷张朋悦冯慧刘秋圆王亚雷安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的探讨早期食管癌患者合并斑驳食管的相关危险因素及其与乙醇脱氢酶1B(ADH1B)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性之间的相关性。方法收集因早期食管癌拟行内镜黏膜下剥离术患者的临床资料并采集血样测定ADH1B和ALDH2的基因分型,依据其碘... 详细信息

目的探讨早期食管癌患者合并斑驳食管的相关危险因素及其与乙醇脱氢酶1B(ADH1B)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性之间的相关性。方法收集因早期食管癌拟行内镜黏膜下剥离术患者的临床资料并采集血样测定ADH1B和ALDH2的基因分型,依据其碘染后的内镜特征分为斑驳食管组和非斑驳食管组,采用SPSS 27.0对上述资料进行统计学分析。结果共纳入研究对象83例,23例存在斑驳食管,多见于男性、饮酒、吸烟指数≥1000者,多因素分析显示饮酒(OR=6.215,P=0.008)是其独立危险因素。ADH1B和ALDH2基因多态性及其交互作用与斑驳食管无显著相关性,但在饮酒者中,相对于携带ALDH2 GG基因型且每日饮酒量2 A等位基因且每日饮酒量≥50 g发生斑驳食管的风险增加了12倍(P=0.045)。结论饮酒是早期食管癌患者合并斑驳食管的独立危险因素,乙醛的蓄积在其发生机制中起着重要作用,携带ALDH2A等位基因者大量饮酒将显著增加斑驳食管的发生风险,对于此类患者应密切内镜随访。

关键词：早期食管癌斑驳食管乙醇脱氢酶1B 乙醛脱氢酶2 危险因素饮酒

超声内镜引导下曲张静脉精准断流术治疗食管胃底静脉曲张有效性及安全性的初步研究(含视频)

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中华消化内镜杂志 2024年第7期41卷 543-549页

作者：王治虹时晨曾壮陈丽红张倩倩张辅民梅雪灿王曦孔德润安徽医科大学第一附属医院消化内科、安徽省消化病重点实验室合肥230022

目的初步评估超声内镜引导下曲张静脉精准断流术(endoscopic ultrasound-guided selective varices devascularization,EUS-SVD)治疗食管胃底静脉曲张的疗效及安全性。方法2021年2月—12月在安徽医科大学第一附属医院行传统胃镜下硬化... 详细信息

目的初步评估超声内镜引导下曲张静脉精准断流术(endoscopic ultrasound-guided selective varices devascularization,EUS-SVD)治疗食管胃底静脉曲张的疗效及安全性。方法2021年2月—12月在安徽医科大学第一附属医院行传统胃镜下硬化剂组织胶注射或EUS-SVD治疗的43例肝硬化食管胃底静脉曲张病例纳入回顾性研究,按内镜治疗方式分为EUS-SVD治疗组(超声内镜组,n=22)和传统胃镜下硬化剂组织胶注射治疗组(传统胃镜组,n=21),比较硬化剂用量、组织胶用量、术后2个月内食管静脉曲张治疗有效率、术后3个月内再出血率以及不良反应发生率。结果患者平均年龄、性别构成、肝硬化病因构成、肝功能Child-Pugh分级构成、食管静脉曲张分级构成、内镜治疗指征构成以及胃底曲张静脉平均最大直径方面,2组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),基线资料具有可比性。超声内镜组术中可检测胃底曲张静脉的胃壁外穿通支静脉,注射治疗后可检测胃底曲张静脉是否消失,而传统胃镜组无法检测以上2个指标。硬化剂、组织胶用量超声内镜组分别为(7.54±3.10)mL和(1.30±0.57)mL,传统胃镜组对应分别为(7.57±3.50)mL(t=0.026,P=0.980)和(1.38±0.67)mL(t=-0.452,P=0.654);术后2个月内食管静脉曲张治疗有效率超声内镜组为63.6%(14/22),高于传统胃镜组的52.4%(11/21),但差异无统计学意义(χ2=0.559,P=0.455);术后3个月内再出血率超声内镜组为4.5%(1/22),明显低于传统胃镜组的33.3%(7/21)(P=0.021)。2组均未发生异位栓塞和死亡事件。术后疼痛、发热、恶心呕吐发生率以及术后72 h内再出血率方面,2组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);胃底排胶溃疡发生率超声内镜组为9.1%(2/22),明显低于传统胃镜组的42.9%(9/21)(χ2=6.435,P=0.011)。结论EUS-SVD治疗食管胃底静脉曲张安全、有效,能够清楚显示深层的胃壁内外穿通支血管,测量血管腔直径,准确注射组织胶,闭塞曲张静脉及穿通支血管,减少术后溃疡及再出血的发生。

关键词：食管和胃静脉曲张超声内镜引导下曲张静脉精准断流术有效性安全性

过程方法在阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者记忆评估中应用的研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 242-246页

作者：朱文昊孙中武安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230032

过程方法是神经心理学中的一系列分析方法,是对列表词语学习测验过程、传统分析方法等的量化,可全面地反映受试者记忆轮廓,广泛用于阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者记忆精准评估,其常见指标如学习斜率、语义串联、序列位置效... 详细信息

过程方法是神经心理学中的一系列分析方法,是对列表词语学习测验过程、传统分析方法等的量化,可全面地反映受试者记忆轮廓,广泛用于阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者记忆精准评估,其常见指标如学习斜率、语义串联、序列位置效应、区分力和反应偏差是记忆评估的重要组成部分。本文就过程方法常见指标在AD和MCI患者记忆评估中的应用进行综述,并就过程方法存在的问题和未来研究方向展开讨论。

关键词：阿尔茨海默病轻度认知障碍过程方法

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肝静脉压力梯度及经颈静脉肝内门体分流术在非肝硬化门脉高压中的诊治进展

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中国实用内科杂志 2024年第7期 602-606+616页

作者：周娟燕汤进芝汪文生安徽医科大学第一附属医院北区消化内科安徽省公共卫生临床中心

门静脉高压症是指由肝硬化或非肝硬化因素引起的门静脉系统压力持续升高的一组临床综合征，可表现为食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、脾大、脾功能亢进等。任何原因影响门静脉系统血流或血管阻力均可能导致门静脉高压。门静脉高压症中... 详细信息

门静脉高压症是指由肝硬化或非肝硬化因素引起的门静脉系统压力持续升高的一组临床综合征，可表现为食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、脾大、脾功能亢进等。任何原因影响门静脉系统血流或血管阻力均可能导致门静脉高压。门静脉高压症中大多数是肝硬化门脉高压（cirrhotic portalhypertension,CPH），据报道，在西方国家中CPH占门脉高压患者的90%，亚、非两洲中CPH占门脉高压人群的80%[1]。当出现门静脉高压的症状和体征，但生化指标、影像学检查或组织学检查均无肝硬化依据时，临床上统称为非肝硬化性门静脉高压（NCPH）[2]。

关键词：非肝硬化门脉高压经颈静脉肝内门体分流术肝静脉压力梯度

以重度贫血为主要临床表现的Ⅳ型食管裂孔疝一例

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中国医学科学院学报 2024年第1期46卷 139-142页

作者：刘彦希张秉强重庆医科大学附属第一医院消化内科重庆400016

Ⅳ型食管裂孔疝是食管裂孔疝中最危险的一种类型,通常表现为突然或急骤加重的上腹部疼痛、呕吐和吞咽困难,但当症状不典型时可能导致早期诊治困难。Ⅳ型食管裂孔疝合并重度贫血在临床中较为罕见,本文报道1例以黑便和严重贫血为主要表现... 详细信息

Ⅳ型食管裂孔疝是食管裂孔疝中最危险的一种类型,通常表现为突然或急骤加重的上腹部疼痛、呕吐和吞咽困难,但当症状不典型时可能导致早期诊治困难。Ⅳ型食管裂孔疝合并重度贫血在临床中较为罕见,本文报道1例以黑便和严重贫血为主要表现的非典型Ⅳ型食管裂孔疝,旨在提高临床医生对Ⅳ型食管裂孔疝非典型临床表现的认识。

关键词： Ⅳ型食管裂孔疝上消化道内镜检查贫血外科手术

盐酸小檗碱抑制NLRP3介导的细胞焦亡改善DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎

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中国免疫学杂志 2024年第9期 1865-1870页

作者：关玉龙张乐孔德润安徽省蚌埠市第三人民医院消化内科安徽医科大学第一附属医院消化内科

目的：盐酸小檗碱（BBR）是治疗溃疡性结肠炎（UC）的常用药，但其挽救炎症反应导致的细胞焦亡的分子机制有待进一步研究。方法：SD雄性大鼠随机分为4组：对照组（Ctrl）、DSS模型组、BBR治疗组（DSS+BBR）、BBR+NLRP3激动剂组（DSS+BBR... 详细信息

目的：盐酸小檗碱（BBR）是治疗溃疡性结肠炎（UC）的常用药，但其挽救炎症反应导致的细胞焦亡的分子机制有待进一步研究。方法：SD雄性大鼠随机分为4组：对照组（Ctrl）、DSS模型组、BBR治疗组（DSS+BBR）、BBR+NLRP3激动剂组（DSS+BBR+BMS-986299）。采用右旋葡聚糖硫酸钠法（DSS）构建UC大鼠模型，同时BBR治疗组和BBR+NLRP3激动剂组每日灌胃BBR 2次，连续7 d,BBR+NLRP3组每日2次腹腔注射BMS-986299。实验期间每天称量体质量、观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数（DAI）；实验结束后解剖观察并评估结肠大体形态、测量长度；组织切片HE染色，光镜下观察结肠组织的病理学变化并评估组织损伤指数（TDI）;ELISA检测结肠组织中细胞因子TNF-α和IL-1β含量，Western blot检测NLRP3、ASC、GSD?MD-N、Cleaved-caspase 1和IL-1β的表达。结果：BBR能够有效改善UC引起的体质量减轻、结肠的组织完整性、细胞焦亡，并降低结肠中TNF-ɑ、IL-1β等炎症因子的表达、焦亡细胞的比例以及NLRP3、IL-1β、GSDMD-N、Cleaved-caspase 1等细胞焦亡通路中关键蛋白的表达，并且BBR的治疗效果和调节表达的蛋白因NLRP3激活而逆转。结论：BBR通过降低细胞焦亡通路中NLRP3、IL-1β、GSDMD-N、Cleaved-caspase 1等蛋白的成熟体表达，发挥治疗效果，为BBR治疗UC提供了分子依据。

关键词：盐酸小檗碱细胞焦亡溃疡性结肠炎 NLRP3

硫唑嘌呤药物代谢酶和转运体单核苷酸多态性对6-硫鸟嘌呤核苷酸稳态血药浓度和白细胞水平的影响

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中国医院药学杂志 2024年

作者：王美伦王珊珊汪燕燕张培培夏泉李琳琳宋帅安徽中医药大学药学院安徽医科大学第一附属医院药剂科安徽医科大学第一附属医院消化内科

目的：探索硫唑嘌呤药物代谢酶和转运体单核苷酸多态性与克罗恩病患者6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）及其白细胞水平的相关性。方法：选取在安徽医科大学第一附属医院接受硫唑嘌呤治疗3个月以上的74名汉族患者为研究对象。采用HPLC法测定... 详细信息

目的：探索硫唑嘌呤药物代谢酶和转运体单核苷酸多态性与克罗恩病患者6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）及其白细胞水平的相关性。方法：选取在安徽医科大学第一附属医院接受硫唑嘌呤治疗3个月以上的74名汉族患者为研究对象。采用HPLC法测定患者红细胞中6-TGNs的稳态谷浓度，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱检测患者TPMT rs1142345等22个位点的多态性。通过单因素和多重线性回归分析基因型、6-TGNs浓度和白细胞水平的相关性。结果：6-TGNs稳态谷浓度与白细胞和淋巴细胞水平呈负相关。单因素及多因素回归分析表明，6-TGNs绝对或相对浓度的增加与TPMT rs1142345、IPTA rs1127354突变有关。未发现NUDT15 rs116855232突变与6-TGNs和白细胞水平的相关性，而CT型患者中位标准剂量较野生型（CC）明显偏低（P<0.05）。ATIC rs3821353突变是预测患者服用硫唑嘌呤导致淋巴细胞减少的独立危险因素。结论：克罗恩病患者服用硫唑嘌呤前检测TPMT rs1142345、ITPA rs1127354、ATIC rs3821353和NUDT15 rs116855232基因型，用药期间密切监测6-TGNs和白细胞水平，有助于降低硫唑嘌呤引起的白细胞减少风险，提升临床治疗效果。

关键词：治疗药物监测克罗恩病 6-硫鸟嘌呤核苷酸硫唑嘌呤单核苷酸多态性

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表面肌电图对评估帕金森病肌强直的作用

中国现代神经疾病杂志 2024年第3期24卷 158-163页

作者：刘再朝焦悦李娟陈先文安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230022

目的分析表面肌电图(sEMG)记录的帕金森病患者肱二头肌和肱三头肌表面积分肌电值(iEMG)与肌强直程度的关系,探讨iEMG值作为帕金森病患者肌强直程度客观量化指标的可行性。方法纳入2022年9月至2023年11月在安徽医科大学第一附属医院就诊... 详细信息

目的分析表面肌电图(sEMG)记录的帕金森病患者肱二头肌和肱三头肌表面积分肌电值(iEMG)与肌强直程度的关系,探讨iEMG值作为帕金森病患者肌强直程度客观量化指标的可行性。方法纳入2022年9月至2023年11月在安徽医科大学第一附属医院就诊的51例原发性帕金森病患者(PD组)以及性别、年龄相匹配的19例正常对照者(对照组),采用统一帕金森病评价量表第三部分(UPDRSⅢ)评估受试者运动症状及上肢肌强直程度;sEMG采集受试者上肢被动运动时肱二头肌、肱三头肌表面肌电信号,并计算iEMG值;随机选择其中32例帕金森病患者进行左旋多巴冲击试验,收集冲击前后iEMG值和UPDRSⅢ上肢肌强直评分;Spearman秩相关分析iEMG值与上肢肌强直评分的相关性。结果PD组症状较重侧肱二头肌(Z=‑4.874,P=0.000)和肱三头肌(Z=‑4.880,P=0.000)iEMG值高于症状较轻侧。Spearman秩相关分析显示,PD组上肢肌强直评分(0~3分)与肱二头肌(rs=0.735,P=0.000)和肱三头肌(rs=0.545,P=0.000)iEMG值呈正相关关系。PD组上肢肌强直评分为1分(肱二头肌Z=5.344,P=0.000;肱三头肌Z=5.146,P=0.000)、2分(肱二头肌Z=7.421,P=0.000;肱三头肌Z=6.891,P=0.000)、3分(肱二头肌Z=5.340,P=0.000;肱三头肌Z=5.145,P=0.000)的肌肉iEMG值均高于对照组。左旋多巴冲击试验发现,冲击后症状较重侧肌强直评分、肱二头肌和肱三头肌iEMG值均下降(Z=‑3.317,P=0.001;Z=‑2.375,P=0.018;Z=‑2.618,P=0.009);此外,PD组左旋多巴冲击前(肱二头肌rs=0.664,P=0.000;肱三头肌rs=0.386,P=0.029)和冲击后(肱二头肌rs=0.620,P=0.000;肱三头肌rs=0.588,P=0.000)症状较重侧肌强直评分与iEMG值均呈正相关关系。结论帕金森病患者肱二头肌和肱三头肌iEMG值可反映肌强直程度,可作为帕金森病患者肌强直程度的量化评估指标。

关键词：帕金森病肌强直上肢肌电描记术