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Ⅰ型神经纤维瘤病致病基因新突变2例

中国皮肤性病学杂志 2024年第10期38卷 1141-1145页

作者：崔梦醒翁国强梁骜汪冰洁黄鹤群陈刚梁波安徽医科大学第一附属医院检验科安徽合肥230022 安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230000 成都博润白癜风医院四川成都610041 安徽医科大学第一附属医院皮肤科安徽合肥230022

例1女,48岁,头痛进行性加重1年。头颅CT示:颅内多发结节。皮肤科情况:右侧腹部多发褐色斑疹和皮下结节,其子有相似皮肤表现。全外显子测序及Sanger测序示患者及其子携带NF1基因c.1260+3dupA突变。Minigene示:NF1基因突变位点c.1260+3dup... 详细信息

例1女,48岁,头痛进行性加重1年。头颅CT示:颅内多发结节。皮肤科情况:右侧腹部多发褐色斑疹和皮下结节,其子有相似皮肤表现。全外显子测序及Sanger测序示患者及其子携带NF1基因c.1260+3dupA突变。Minigene示:NF1基因突变位点c.1260+3dupA导致外显子11延长14个碱基GTAAAGTCCAAAAG。例2女,17岁,背部针刺样疼痛4年。皮肤科情况:面部眼间距过宽,鼻梁宽,右侧口角、下唇及下颌见大小不一肿物,躯干及四肢多发褐色斑疹和皮下结节,腋窝和腹股沟雀斑。其父母无上述症状。背部左上方斑疹皮肤镜示:规则且边界清楚的棕色网格状色素沉着。下唇外侧肿物组织病理示:真皮内大量梭形细胞,细胞排列紊乱,可见散在分布的肥大细胞。全外显子测序示:染色体17q11.2区域1.37 Mb的缺失。2例均诊断为Ⅰ型神经纤维瘤病。例1皮损未进行特殊处理,例2皮损行手术切除,2例均在随访中。

关键词： Ⅰ型神经纤维瘤 NF1基因基因突变

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基于4D Flow CMR技术评价心肌纤维化对肥厚型心肌病患者左室舒张功能障碍的影响

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磁共振成像 2024年第5期15卷 119-125页

作者：郑琰马丽荣郭家璇张怀榕孙潇孙凯王一帆朱力宁夏医科大学第一临床医学院银川750004 宁夏医科大学总医院放射科银川750004

目的采用四维血流(four-dimensional flow,4D Flow)心脏磁共振成像(cardiac magnetic resonance,CMR)技术对肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者是否存在左心室舒张功能障碍进行评估,探讨心肌纤维化对HCM患者左心室舒张功能的影响。材料与方法前瞻性纳入44例HCM患者,根据患者是否合并晚期钆增强(late gadolinium enhancement,LGE)分为HCM LGE(+)组(25例)和HCM LGE(-)组(19例),同期纳入31例健康对照者。三组人群进行3.0 T磁共振稳态自由进动序列及4D Flow序列扫描。采用CVI42后处理软件进行分析,包括心功能参数、二尖瓣血流速度参数。使用单因素方差分析或Mann-Whitney U检验对三组受试者临床资料及影像学参数进行比较;并对二尖瓣水平舒张早期平均血流速度(E)与舒张期整体室壁峰值厚度(global peak wall thickness,GPWT)、左心室质量(left ventricular mass,LVmass)进行相关性分析。结果HCM患者的LVmass及GPWT均大于健康对照组,且伴有心肌纤维化较不伴有心肌纤维化的HCM患者的GPWT增大更加明显[HCM LGE(+)组*** LGE(-)组vs.健康对照组];[LVmass:157.34(122.24,194.38)g vs.148.29(131.79,189.83)g vs.85.73(73.00,94.02)g;GPWT:20.04(16.76,24.99)mm vs.17.46(16.19,19.99)mm vs.9.47(8.35,10.92)mm](P<0.001);伴有心肌纤维化的HCM患者舒张早期平均血流速度峰值(E峰)低于不伴有心肌纤维化的HCM患者,且均较健康对照组低[HCM LGE(+)组*** LGE(-)组vs.健康对照组:(30.03±11.33)cm/s vs.(38.05±12.03)cm/s vs.(47.44±10.82)cm/s](P<0.001);而舒张晚期平均血流速度峰值(A峰)在三组间均无显著性差异;且伴有心肌纤维化的HCM患者较健康对照组的E/A值明显减低(1.10±0.61 vs.1.74±0.85)(P<0.05)。舒张期早期二尖瓣水平的平均血流速度与GPWT和LVmass均呈负相关(r=-0.593/r=-0.371,P<0.001/P=0.001)。结论基于4D Flow CMR不仅可以从三维角度对血流速度进行准确测量,同时能从血流动力学方面定量评估HCM患者的左室舒张功能障碍及心肌纤维化对HCM患者左心室舒张功能的影响。

关键词：肥厚型心肌病心肌纤维化左室舒张功能四维血流心脏磁共振磁共振成像

蟾毒灵抑制M2型巨噬细胞介导的结直肠癌迁移和上皮间质转化

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安徽医科大学学报 2024年第2期59卷 310-315页

作者：唐东豪陈进宝贾琳琳沈东晓尚靖冯月娇卢佳豪肖增友何钰洁王杰安徽医科大学上海普陀中心临床学院普外科上海200062 安徽医科大学第五临床医学院合肥230032 上海中医药大学附属普陀医院普外科上海200062

目的探讨蟾毒灵(BU)抑制M2型巨噬细胞介导结直肠癌转移的作用。方法用佛波酯(PMA)诱导人急性白血病单核细胞(THP-1)分化为M0型巨噬细胞,48h后用含有白细胞介素-4(IL-4)和IL-13的培养基处理M0型巨噬细胞,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、... 详细信息

目的探讨蟾毒灵(BU)抑制M2型巨噬细胞介导结直肠癌转移的作用。方法用佛波酯(PMA)诱导人急性白血病单核细胞(THP-1)分化为M0型巨噬细胞,48h后用含有白细胞介素-4(IL-4)和IL-13的培养基处理M0型巨噬细胞,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、形态学、实时荧光定量(RT-qPCR)实验观察其表面标志物和形态变化,RT-PCR和ELISA实验检测M2型巨噬细胞的表面标志物转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10。通过ELISA实验比较M2型巨噬细胞和结直肠癌细胞HCT116上清液中IL-6分泌水平,通过Transwell实验、划痕实验、RT-qPCR和Western blot实验检测条件培养基对结直肠癌细胞HCT116的的影响。在条件培养基中加入BU后,通过Western blot、Transwell实验、划痕实验、和RT-qPCR实验观察可以HCT116中AKT/PI3K蛋白以及迁移和上皮间质转化能力的变化。结果将THP-1成功诱导成为M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞通过分泌IL-6激活了HCT116中AKT/PI3K蛋白磷酸化,促进了其迁移和上皮间质转化能力。BU可以抑制M2巨噬细胞介导的HCT116迁移和上皮间质转化。结论M2型巨噬细胞释放IL-6激活了结直肠癌细胞AKT/PI3K信号通路,促进了其迁移和上皮间质化。此外,BU可以抑制其促迁移和上皮间质化作用。

关键词：蟾毒灵 M2型巨噬细胞结直肠癌

减数分裂内切酶1高表达对肝细胞癌预后的影响

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 643-650页

作者：王可欣陈椿贺梦雯李乐刘妍王洪波王春艳赵景民纪冬安徽医科大学解放军307临床学院/第五临床医学院安徽合肥230032 南方医科大学第二临床医学院广东广州510515 北京大学302临床医学院北京100191 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心病理科北京100039

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)的高表达对肝细胞癌(HCC)预后的临床意义。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库及高通量基因表达(GEO)数据库,对HCC肿瘤与非肿瘤组织差异表达基因进行筛选并进行生存分析。回顾性收集2010年1月-2014... 详细信息

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)的高表达对肝细胞癌(HCC)预后的临床意义。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库及高通量基因表达(GEO)数据库,对HCC肿瘤与非肿瘤组织差异表达基因进行筛选并进行生存分析。回顾性收集2010年1月-2014年12月于解放军总医院第五医学中心行肝癌切除术的80例患者的病理组织样本,采用免疫组织化学法检测EME1的表达情况,进行生存分析,评估EME1对肝癌患者术后5年生存率的影响;采用基因富集分析预测EME1在HCC中的功能。结果TCGA数据库筛选出371例HCC癌组织及50例非肿瘤组织样本,分析显示EME1 mRNA在HCC癌组织中明显高表达。筛选GEO数据库中的107例样本(包括70例HCC癌组织,37例非肿瘤组织),癌组织的EME1 mRNA表达量明显高于非肿瘤组织(P<0.05)。生存分析显示EME1高表达组术后5年总体生存率明显低于低表达组(44.1%vs.53.0%,P<0.05)。免疫组化结果半定量分析显示,EME1高表达组的总体生存率明显低于低表达组(32.8%vs.45.0%,P<0.05),多因素COX分析显示,EME1高表达[风险比(HR)=2.234,95%CI 1.073~4.649,P=0.032]和中国肝癌分期(CNLC)高分期(HR=4.317,95%CI 1.799~10.359,P=0.001)是影响HCC患者术后5年生存率的独立危险因素。结论EME1在HCC组织中高表达,并与HCC患者的不良预后相关,可作为HCC治疗的潜在靶点。

关键词：肝细胞癌减数分裂内切酶1 免疫组化生存分析

磁共振集合序列与T2mapping序列在慢性冈上肌腱炎定量评估中的价值研究

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磁共振成像 2024年第8期15卷 158-165页

作者：徐奋玲田兆荣田博龚瑞马芳芳胡靖波王志军宁夏医科大学第一临床医学院银川750001 宁夏医科大学总医院放射科银川750001

目的探讨磁共振集合序列(magnetic resonance image compilation,MAGiC)与T2mapping序列在慢性冈上肌腱炎中的诊断价值,并比较两者在冈上肌腱扫描中的图像质量,以及两序列的T2值在冈上肌腱不同亚区的相关性。材料与方法回顾性收集2022... 详细信息

目的探讨磁共振集合序列(magnetic resonance image compilation,MAGiC)与T2mapping序列在慢性冈上肌腱炎中的诊断价值,并比较两者在冈上肌腱扫描中的图像质量,以及两序列的T2值在冈上肌腱不同亚区的相关性。材料与方法回顾性收集2022年10月至2024年1月本院慢性冈上肌腱炎的患者30例(肌腱炎组)及健康体检者26例(对照组),均进行了常规MRI、T2mapping序列和MAGiC序列扫描。由两名放射科医生根据冈上肌腱走行将其分为外侧、中间、内侧亚区,并在MAGiC序列及T2mapping序列上测量不同亚区定量值。对比T2mapping序列第一回波图像与MAGiC T2WI的图像质量,并测量信号噪声比(signal to noise ratio,SNR)、对比噪声比(contrast to noise ratio,CNR)。采用Mann-Whitney U检验分析肌腱炎组与对照组在不同亚区各定量参数的差异以及两序列的图像质量。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(area under the curve,AUC),评价其对慢性冈上肌腱炎的诊断效能。对T2mapping序列与MAGiC序列测得的不同亚区T2值采用Pearson相关分析评价相关性。结果MAGiC序列重建图像MAGiC T2WI与T2mapping序列第一回波图像质量主观评分差异无统计学意义(Z=-1.535,P>0.05);MAGiC T2WI图像的CNR高于T2mapping序列第一回波图像[15.45(12.76,20.46)vs.9.94(8.74,12.23)],差异有统计学意义(Z=-2.473,P第一回波图像[2.49(2.16,2.71)vs.5.82(5.16,7.44)],差异有统计学意义(Z=-0.609,P临床对冈上肌腱变性提供量化的客观依据。

关键词：冈上肌腱炎磁共振成像磁共振集合序列 T2mapping 信号噪声比对比噪声比定量评估

细菌溶解产物对衰老相关肺纤维化小鼠免疫功能的影响

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中华老年医学杂志 2024年第2期43卷 209-215页

作者：钱力孙梓越郭香蕊李丹刘学军韩永康杜毓锋山西医科大学第一医院老年病科太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001

目的探讨衰老相关肺纤维化与免疫功能的关系及细菌溶解产物对老年小鼠肺纤维化的影响。方法24只老年健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(N组)、肺纤维化组(M组)、肺纤维化+细菌溶解产物干预组(P组),M、P组于气管内注射博来霉素(5 mg/kg... 详细信息

目的探讨衰老相关肺纤维化与免疫功能的关系及细菌溶解产物对老年小鼠肺纤维化的影响。方法24只老年健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(N组)、肺纤维化组(M组)、肺纤维化+细菌溶解产物干预组(P组),M、P组于气管内注射博来霉素(5 mg/kg)建立小鼠肺纤维化模型,N组注射生理盐水,P组建模后经口注入细菌溶解产物0.4 ml,1次/d,造模28 d后取肺组织和血液。通过苏木精-伊红(HE)和马松三色(Masson)染色检测小鼠肺组织病理变化并进行Ashcroft评分,免疫组化检测肺组织CD4+、CD8+表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-13(IL-13)和免疫球蛋白A(IgA)蛋白含量,实时定量反转聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肺组织INF-γ、IL-13 mRNA的含量,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达水平。结果P组小鼠在细菌溶解产物干预下肺纤维化程度较M组明显减轻;与N组比较,M组CD4+T细胞表达明显减少,CD8+T细胞表达明显增加(P一定程度上减轻博来霉素诱导的老年小鼠肺纤维化。

关键词：肺纤维化免疫细菌溶解产物

胃癌组织中高表达ATP5A1与患者术后的不良预后和肿瘤细胞的糖代谢有关

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 974-980页

作者：杨晶晶殷丽霞段婷牛民主何震东陈心蕊张小凤李静耿志军左芦根蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学检验医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响,并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。方法回顾性分析2013年2月~2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者,检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOD值中位数为界,将样本分为ATP5A... 详细信息

目的分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响,并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。方法回顾性分析2013年2月~2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者,检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOD值中位数为界,将样本分为ATP5A1高表达组(n=58)和ATP5A1低表达组(n=57),分析其对患者术后远期预后的影响;慢病毒转染技术调控胃癌细胞系(MGC803)中ATP5A1基因的表达,并探究其对胃癌细胞糖代谢的影响及可能的分子机制;将裸鼠随机分成对照组、ATP5A1过表达组和低表达组(3只/组)。收集对照组、敲低和过表达ATP5A1基因的胃癌细胞悬液,分别接种到对应组裸鼠背部皮下,构建裸鼠移植瘤模型分析ATP5A1对肿瘤生长和糖代谢的影响。结果ATP5A1在胃癌组织中高表达(P<0.05),并与外周血CEA、CA19-9,病理分级、T分期及N分期密切相关(P<0.05);而高表达组患者术后5年生存率低(P<0.001),且ATP5A1高表达是影响胃癌患者术后生存期的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线表明,ATP5A1高表达对患者预后具有预判价值(P<0.001)。过表达ATP5A1上调胃癌细胞对葡萄糖摄取和乳酸生成量以及糖代谢关键酶HK2、PFK1、LDHA的蛋白水平(P<0.05),而干扰ATP5A1则结果相反(P<0.05);在体实验表明,ATP5A1过表达增加胃癌细胞糖代谢(P<0.05),且促进肿瘤的生长(P<0.05)。高表达ATP5A1促进胃癌细胞中p-JNK和p-JUN的表达(P<0.05),且JNK抑制剂SP600125阻遏了过表达ATP5A1胃癌细胞糖代谢的促进作用(P<0.05)。结论胃癌组织中ATP5A1高表达并影响患者远期预后不良,且至少部分是通过JNK/JUN通路促进胃癌细胞的糖代谢。

关键词： ATP5A1 胃癌糖代谢预后 JNK/JUN通路

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HIV/AIDS患者代谢综合征研究进展

中国艾滋病性病 2024年第9期 988-992页

作者：戴璐宋玉霞邓江玲新疆医科大学第八临床医学院

在后cART时代，随着HIV/AIDS患者生存期的延长，其发生非艾滋病定义性疾病（NAD）的风险出现上升趋势，其中代谢综合征（MS）严重影响了HIV/AIDS患者的生存质量及预后。受到HIV相关因素、社会人口学和行为因素的影响，HIV/AIDS患者更易... 详细信息

在后cART时代，随着HIV/AIDS患者生存期的延长，其发生非艾滋病定义性疾病（NAD）的风险出现上升趋势，其中代谢综合征（MS）严重影响了HIV/AIDS患者的生存质量及预后。受到HIV相关因素、社会人口学和行为因素的影响，HIV/AIDS患者更易发生MS，但MS的疾病组成复杂，目前HIV/AIDS患者MS的发病机制未明，其流行情况、影响因素及临床特征等在不同地区的相关研究中存在较大差异。本文通过对HIV/AIDS患者MS的流行情况、发病机制、临床特征、影响因素等进行综述，以期为HIV/AIDS患者MS早期诊断及个体化治疗的研究提供思路和方向。

关键词：艾滋病病毒感染者/艾滋病患者代谢综合征研究进展

基于神经营养因子探讨经颅直流电刺激对缺血性脑卒中患者的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第3期46卷 237-241页

作者：郝佳丽李雯燕武俊英山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院康复医学科太原030001

目的探讨经颅直流电刺激(tDCS)对缺血性脑卒中患者的影响,以及与外周血神经营养因子的相关性。方法将40例缺血性脑卒中患者按随机数字表法分为对照组与治疗组,每组20例。2组患者均给予常规药物治疗及康复训练,治疗组在此基础上增加tDCS... 详细信息

目的探讨经颅直流电刺激(tDCS)对缺血性脑卒中患者的影响,以及与外周血神经营养因子的相关性。方法将40例缺血性脑卒中患者按随机数字表法分为对照组与治疗组,每组20例。2组患者均给予常规药物治疗及康复训练,治疗组在此基础上增加tDCS,强度2.0 mA,每次20 min,每日1次,共14次,对照组给予伪刺激。治疗前及治疗2周后(治疗后),采用改良Barthel指数(MBI)、简易精神状态量表(MMSE) 、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、抑郁自评量表(SDS)对2组患者进行评估,用ELISA法测定外周血脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)水平。结果治疗前,2组患者MBI、MMSE、HAMD、SDS评分及外周血BDNF、NGF水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与组内治疗前比较,2组患者治疗后上述指标均改善(P<0.05)。与对照组比较,治疗组治疗后MBI评分[(68.00±14.81)分]、MMSE评分[(24.85±3.12)分]较高(P<0.05),HAMD评分[(19.70±2.11)分]较低(P<0.05),外周血BDNF水平[(108.20±36.96)pg/ml]、NGF水平[(2.90±1.03)pg/ml]较高(P<0.05)。结论 tDCS可以有效改善缺血性脑卒中患者的认知功能,减轻抑郁症状,提高生活自理能力,其作用机制可能与神经营养因子水平升高有关。

关键词：经颅直流电刺激脑卒中脑源性神经营养因子神经生长因子抑郁认知障碍