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短时程光照对小鼠SCN和LHB谷氨酸受体表达的影响

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安徽医科大学学报 2023年第8期58卷 1306-1312页

作者：李佳逸金巧玲王烈成程娟安徽医科大学基础医学院生理学教研室合肥230032

目的探究短时程光照对视交叉上核(SCN)和外侧缰核(LHB)谷氨酸受体表达的影响。方法利用T7(3.5 h/3.5 h光暗循环)建立短时程光周期模型组和T24(12 h/12 h光暗循环)正常光建立对照组,通过蛋白免疫印迹(Western blot)的方法对SCN和LHB脑区... 详细信息

目的探究短时程光照对视交叉上核(SCN)和外侧缰核(LHB)谷氨酸受体表达的影响。方法利用T7(3.5 h/3.5 h光暗循环)建立短时程光周期模型组和T24(12 h/12 h光暗循环)正常光建立对照组,通过蛋白免疫印迹(Western blot)的方法对SCN和LHB脑区关键受体蛋白的表达进行分析,包括谷氨酸能受体、垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)受体以及下游信号分子。结果Western blot结果显示,与T24相比,T7下SCN在授时因子时间(ZT)1、ZT 5的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体亚型2(GluR2)的表达增多(P<0.05,P<0.01),T7组GluR2总体表达比T24组增多(P<0.01),而LHB中T7组GluR2总体表达比T24组减少(P<0.01),与T24光周期相比,T7光周期下SCN的N-甲基-D-天冬氨酸受体亚型2(NR2B)的总体表达上升(P<0.05),T7光周期下LHB的磷酸化的细胞外调蛋白激酶(P-ERK)的总体表达上升(P<0.05)。结论T7光周期会导致SCN中GluR2和NR2B表达增多、LHB中GluR2受体表达降低及P-ERK的表达升高。

关键词：短时程光照外侧缰核视交叉上核谷氨酸受体

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热带性腹泻一例

中华病理学杂志 2018年第10期47卷 802-803页

作者：郑露露鲁康洋胡乃中马维娟尹玉蔡永萍安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032 安徽医科大学第一附属医院消化内科

患者男，46岁。因＂反复晕倒伴进行性消瘦1年＂于2016年3月29日入院，外院多次检查提示低钾血症、大细胞性贫血、低蛋白血症，补钾治疗效果差，1年内体重下降35 kg，渐出现毛发干枯，皮肤粗糙。实验室检查：血常规：白细胞6.89×10^9/L... 详细信息

患者男，46岁。因＂反复晕倒伴进行性消瘦1年＂于2016年3月29日入院，外院多次检查提示低钾血症、大细胞性贫血、低蛋白血症，补钾治疗效果差，1年内体重下降35 kg，渐出现毛发干枯，皮肤粗糙。实验室检查：血常规：白细胞6.89×10^9/L，中性粒细胞0.685，红细胞2.57×10^12/L，血红蛋白99 g/L，平均红细胞体积113 fL，血小板186×10^9/L；电解质：血钾3.26 mmol/L，血钙1.79 mmol/L，血磷0.94 mmol/L，血镁0.26 mmol/L，血清维生素B12浓度114 ng/L，血清叶酸浓度3.38 nmol/L；肝功能检查：血清白蛋白28.5 g/L，转氨酶及胆红素正常。

关键词：平均红细胞体积热带性血清白蛋白实验室检查腹泻大细胞性贫血维生素B12 叶酸浓度

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肠道菌群--肝脏疾病的重要参与者

南方医科大学学报 2020年第4期40卷 595-600页

作者：王芳昭崔茜如曾雨浓陈鹏南方医科大学基础医学院病理生理学教研室广东广州510515

肠道菌群是一个复杂且多样化的生态系统,各类菌群之间存在着特定的共生关系,同时,胃肠道与肝脏之间通过门脉循环形成紧密的解剖、功能双向联通网络,进而相互维持稳态"。肠-肝轴"理论在肝脏疾病的发病机制中具有深远意义,越来越多的研究... 详细信息

肠道菌群是一个复杂且多样化的生态系统,各类菌群之间存在着特定的共生关系,同时,胃肠道与肝脏之间通过门脉循环形成紧密的解剖、功能双向联通网络,进而相互维持稳态"。肠-肝轴"理论在肝脏疾病的发病机制中具有深远意义,越来越多的研究证实肠道菌群与肝脏疾病密切相关,它们可以通过多种方式和通路影响肝脏病理生理学进程。在病理情况下,由于各种原因导致菌群生态失调、功能紊乱时,肠道菌群则会与宿主免疫系统及其他类型细胞产生多种相互作用,进而导致肝脏脂肪变性、炎症、纤维化,继而引发各类肝脏疾病,如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、原发性硬化性胆管炎、急性肝衰竭、肝细胞癌等。越来越多关于益生元/益生菌改善肝病的报道逐渐打开了以菌治病的新世界。因此,肠道微生物群落里隐藏的潜在信息和价值是无穷的。为了更加全面地探究各类复杂疾病的病理生理机制,我们仍需继续深入了解某些特定的肠道微生物在参与肝脏损伤进程、改善疾病进程方面的重要作用,为找寻科学有效的临床治疗方法奠定基础。现有综述报道很少同时阐述肠道菌群与急性及慢性肝脏疾病的密切关系。本文以此为出发点,探讨近年来关于急性及慢性肝损伤的研究成果,并得出结论:肝脏的解剖结构促成其与肠道菌群形成彼此沟通的紧密网络,而肠道菌群则是调节肝脏生理、病理功能的重要参与者。

关键词：肠道微生物肝脏疾病 “肠-肝”轴

急性睡眠剥夺调控AMPK-自噬信号致小鼠抑郁样行为机制

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安徽医科大学学报 2023年第10期58卷 1737-1742页

作者：杜宏梅崔杨凤陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室合肥230032

目的研究急性睡眠剥夺(SD)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响,并探讨其可能的分子机制。方法随机将33只雄性8周龄C57BL/6小鼠分为环境对照(EC)组和SD组。采用旷场实验和十字高架实验评估小鼠自主行为和焦虑行为;采用强迫游泳实验和悬尾实验... 详细信息

目的研究急性睡眠剥夺(SD)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响,并探讨其可能的分子机制。方法随机将33只雄性8周龄C57BL/6小鼠分为环境对照(EC)组和SD组。采用旷场实验和十字高架实验评估小鼠自主行为和焦虑行为;采用强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁行为。Western blot法检测小鼠海马区神经炎症蛋白和自噬相关蛋白水平的表达。结果与EC组比较,在旷场实验中SD组小鼠总运动距离显著增加(P<0.01),穿线次数和中央区域时间未表现出显著差异;在强迫游泳实验中SD组小鼠不动时间显著增加(P<0.01),但悬尾实验和十字高架实验中各指标均无显著差异。Western blot结果显示:与EC组比较,SD组小鼠海马区NLRP1、TNF-α、IL-1β、IL-18和自噬蛋白p62水平显著升高,Atg5、Atg7水平显著降低,AMPK磷酸化水平也显著降低。结论SD可能通过抑制小鼠海马区AMPK-自噬信号,上调神经炎症水平,导致小鼠出现抑郁样行为。

关键词：急性睡眠剥夺抑郁样行为自噬神经炎症 p-AMPK

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铁代谢异常与淋巴造血系统肿瘤的研究进展

中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1277-1280页

作者：黄绮堂李延莉安徽医科大学基础医学院病理解剖学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院病理科安徽合肥230022

铁代谢是指人体必需微量元素铁在生物体内吸收、转运、储存及转化排泄的过程。正常铁代谢通过各种相关蛋白在系统和细胞水平严密调节铁的含量,以免在铁循环过程中产生过多自由基损害机体。铁代谢异常出现在多种淋巴造血系统肿瘤中,并有... 详细信息

铁代谢是指人体必需微量元素铁在生物体内吸收、转运、储存及转化排泄的过程。正常铁代谢通过各种相关蛋白在系统和细胞水平严密调节铁的含量,以免在铁循环过程中产生过多自由基损害机体。铁代谢异常出现在多种淋巴造血系统肿瘤中,并有研究揭示了其与肿瘤发生发展的隐匿联系。血清铁蛋白水平与铁转运蛋白、转铁蛋白及其受体的异常可作为淋巴造血系统肿瘤的预后指标,且开辟了诊疗的新方向,迄今涌现了大批靶向肿瘤的新型药物。本文简述了正常铁代谢的过程,并在系统水平及细胞水平方面重点阐述了铁代谢异常在淋巴造血系统肿瘤中的研究进展。

关键词：铁代谢淋巴造血系统肿瘤血清铁蛋白铁转运蛋白转铁蛋白

丹皮酚通过调节中脑星形细胞神经营养因子的表达及细胞质/核易位抑制类风湿关节炎成纤维滑膜细胞炎症反应

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中国药理学通报 2021年第7期37卷 958-964页

作者：邵玉宝鲍兰馨汪陶荣李文昊周文瀚戴锦辰陈萌檬叶静赵大海陈晓宇安徽医科大学基础医学院组织胚胎学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学基础医学院病理学与病理生理学安徽合肥230032 安徽医科大学基础医学院形态学实验中心安徽合肥230032 安徽医科大学基础医学院临床医学系安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院呼吸内科安徽合肥230601

目的探讨丹皮酚抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)的炎症反应可能的机制。方法人成纤维样滑膜细胞(FLSs)通过肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激及丹皮酚处理后,利用CCK-8法检测丹皮酚对RA-FLSs炎性增殖的抑制水平;Western blot检测MAN... 详细信息

目的探讨丹皮酚抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)的炎症反应可能的机制。方法人成纤维样滑膜细胞(FLSs)通过肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激及丹皮酚处理后,利用CCK-8法检测丹皮酚对RA-FLSs炎性增殖的抑制水平;Western blot检测MANF与内质网应激相关蛋白ATF6变化水平;Western blot及免疫荧光实验检测丹皮酚对MANF细胞质/核易位的影响;实时荧光定量分析PCR(RT-qPCR)法检测丹皮酚对转录因子p65的转录活性的影响。结果丹皮酚抑制RA-FLSs的异常增殖及迁移;丹皮酚促进内质网应激相关蛋白ATF6及MANF的表达增加;丹皮酚促进MANF蛋白向细胞核转移;丹皮酚能够剂量依赖性地抑制p65转录活性。结论丹皮酚通过内质网应激途径,促进MANF的表达及核转移,通过抑制p65转录活性,抑制RA-FLSs的炎症反应。

关键词：类风湿关节炎 MANF 丹皮酚内质网应激成纤维样滑膜细胞 p65

siRNA抑制syk基因对外周T细胞淋巴瘤细胞增殖与凋亡的影响

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安徽医科大学学报 2017年第5期52卷 628-633页

作者：李舒婷詹鹤琴舒炎刘蒙蒙孟刚安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032

目的探讨siRNA抑制脾酪氨酸激酶(syk)基因后对外周T细胞淋巴瘤细胞株HUT-78细胞增殖与凋亡的影响。方法针对syk基因特异靶点设计3条siRNA(siRNA-1、siRNA-2和siRNA-3),采用电穿孔法转染外周T细胞淋巴瘤细胞株HUT-78,同时设Mock组和siRNA... 详细信息

目的探讨siRNA抑制脾酪氨酸激酶(syk)基因后对外周T细胞淋巴瘤细胞株HUT-78细胞增殖与凋亡的影响。方法针对syk基因特异靶点设计3条siRNA(siRNA-1、siRNA-2和siRNA-3),采用电穿孔法转染外周T细胞淋巴瘤细胞株HUT-78,同时设Mock组和siRNA-NC组,转染48 h后,分别用RT-PCR和Western blot技术检测syk mRNA和蛋白的表达水平,筛选出最有效的syk siRNA;syk siRNA转染HUT-78后分别用软琼脂克隆形成实验检测syk下调后HUT-78细胞的克隆形成能力,MTT法检测干扰24、48、72 h后细胞增殖情况,流式细胞术检测syk下调后HUT-78细胞的凋亡情况。结果 RT-PCR和Western blot结果显示,与Mock组和siRNA-NC组相比,3条siRNA均能有效降低HUT-78细胞中syk mRNA和蛋白的表达,其中syk siRNA-1抑制效果最明显。克隆形成实验显示,下调syk基因表达后HUT-78细胞的克隆形成能力与Mock组相比明显下降(P<0.05);MTT实验结果显示,下调syk基因表达后HUT-78细胞的增殖能力与Mock组相比显著下降(P<0.05);流式细胞术结果显示,下调syk基因表达后HUT-78细胞的凋亡比例明显高于Mock组(P<0.05)。结论 siRNA下调syk基因表达后可抑制外周T细胞淋巴瘤细胞的增殖、克隆形成,促进凋亡,推测syk基因在外周T细胞淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用,有可能成为外周T细胞淋巴瘤基因治疗的新靶点。

关键词： syk siRNA 外周T细胞淋巴瘤增殖凋亡

白花丹素对肝癌索拉菲尼耐药细胞HepG2R增殖和凋亡的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2018年第6期44卷 1223-1229页

作者：朱德强陈学军锦州医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室辽宁锦州121000

目的:探讨白花丹素(PLB)对肝癌索拉菲尼耐药细胞HepG2R增殖和凋亡的影响,阐明其可能机制。方法:体外培养肝癌HepG2细胞,建立索拉菲尼耐药细胞模型HepG2R,MTT法鉴定耐药倍数和筛选药物作用浓度及时间,依据其结果选择索拉菲尼和PLB作用浓... 详细信息

目的:探讨白花丹素(PLB)对肝癌索拉菲尼耐药细胞HepG2R增殖和凋亡的影响,阐明其可能机制。方法:体外培养肝癌HepG2细胞,建立索拉菲尼耐药细胞模型HepG2R,MTT法鉴定耐药倍数和筛选药物作用浓度及时间,依据其结果选择索拉菲尼和PLB作用浓度分别为5μmol·L^(-1)和2μmol·L^(-1),各组药物作用时间为48h。将HepG2R细胞随机分为对照组、索拉菲尼(5μmol·L^(-1))组、PLB (2μmol·L^(-1))组和索拉菲尼(5μmol·L^(-1))联合PLB (2μmol·L^(-1))组(联合组)。MTT法检测各组细胞活力,克隆形成实验检测各组细胞克隆形成率,Hoechst 33342实验和细胞流式术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中cleaved Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平,计算Bax/Bcl-2比值。采用活性氧(ROS)检测试剂盒检测细胞中ROS水平。结果:随着索拉菲尼浓度的升高,HepG2和HepG2R细胞活力逐渐降低,耐药细胞HepG2R对索拉菲尼的半数抑制浓度(IC50)值是HepG2的4.5倍(P<0.05)。随着PLB浓度升高和作用时间延长,耐药细胞对索拉菲尼敏感性升高。与对照组、索拉菲尼组和PLB组比较,联合组耐药细胞克隆形成率降低(P<0.05或P<0.01)。Hoechst33342实验,对照组细胞核淡染,索拉菲尼组和PLB组细胞核少部分浓染、明亮;联合组细胞核大部分浓染,细胞核染色质固缩、明亮。流式细胞术和Western blotting法检测,与对照组、索拉菲尼组和PLB组比较,联合组细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞中cleaved Caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.05或P<0.01)。联合组细胞中ROS水平明显高于其他各组(P<0.05或P<0.01)。结论:PLB能改善肝癌对索拉菲尼的耐药情况,其机制可能与升高耐药细胞中ROS水平有关。

关键词：白花丹素肝肿瘤索拉菲尼 HepG2细胞细胞增殖细胞凋亡

结直肠黏膜施万细胞错构瘤3例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2022年第9期51卷 887-889页

作者：张文芳王健超陈雪燕陈刚福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学基础医学院病理学教研室福州350108

目的探讨结直肠黏膜施万细胞错构瘤(mucosal Schwann cell hamartoma)的临床及病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断。方法检索福建省肿瘤医院近3年消化道内镜活检可疑病例,重新观察组织形态学并行免疫组织化学检测,确定满足黏膜施万... 详细信息

目的探讨结直肠黏膜施万细胞错构瘤(mucosal Schwann cell hamartoma)的临床及病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断。方法检索福建省肿瘤医院近3年消化道内镜活检可疑病例,重新观察组织形态学并行免疫组织化学检测,确定满足黏膜施万细胞错构瘤诊断标准病例并收集患者内镜特征及临床资料。结果在检索出的150例可疑病例中,3例内镜活检病例符合黏膜施万细胞错构瘤诊断。其中男性2例,女性1例,中位年龄52岁。临床表现为腹部不适或由体检发现,均不伴随NF1等综合征。内镜检查均表现为肠道单发广基半球形隆起,直径2~6 mm。镜下观察病变位于固有层,无包膜,境界不清,由增生的梭形细胞围绕隐窝散在分布,细胞边界不清,胞质丰富嗜酸性,细胞核呈细长或波形,染色质细腻,偶可见小而不明显的核仁,未见明显核异型及核分裂象。梭形细胞免疫组织化学S-100蛋白呈弥漫强阳性。结论黏膜施万细胞错构瘤是一种罕见的消化道神经源性良性病变,临床症状及内镜下无特异性表现,不伴随遗传性癌症综合征,结合形态及免疫组织化学准确诊断黏膜施万细胞错构瘤可避免患者接受不必要的治疗及遗传性疾病筛查。

关键词：可疑病例错构瘤梭形细胞内镜检查疾病筛查标准病例内镜活检免疫组织化学