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桑黄酮G通过调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制胃癌细胞的生长、迁移和侵袭

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1476-1484页

作者：耿志军杨晶晶牛民主刘馨悦施金冉刘亦珂姚新宇张雨路张小凤胡建国蚌埠医科大学第一附属医院1中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室安徽蚌埠233000 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004

目的探讨桑黄酮G(KG)对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用和分子机制。方法通过CCK-8实验、细胞克隆形成实验、裸鼠背部成瘤和Ki-67免疫组织化学染色评估不同浓度KG对胃癌细胞增殖与生长的影响;应用Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检... 详细信息

目的探讨桑黄酮G(KG)对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用和分子机制。方法通过CCK-8实验、细胞克隆形成实验、裸鼠背部成瘤和Ki-67免疫组织化学染色评估不同浓度KG对胃癌细胞增殖与生长的影响;应用Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒、Western blotting分析凋亡相关蛋白表达和Tunel染色评估KG对胃癌细胞凋亡的影响;使用Transwell迁移和侵袭实验与Western blotting分析基质金属蛋白酶表达检测KG对胃癌细胞迁移和侵袭的作用;利用免疫印迹技术和rescue实验验证PI3K/AKT/mTOR通路在KG调控胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭的作用。结果KG以浓度依赖性抑制胃癌细胞的增殖和减少细胞形成克隆数(P<0.05);KG上调凋亡细胞比例,促进cleaved caspase-3、Bcl2-Bax表达并下调Bcl2水平(P<0.05);KG干扰胃癌细胞的迁移和侵袭,并且抑制基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达(P<0.05)。机制验证显示,KG抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活,且PI3K/AKT/mTOR通路的激活剂IGF-1逆转了KG对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响(P<0.05)。结论KG至少部分是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活影响胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭。

关键词：胃癌桑黄酮G 恶性行为 PI3K/AKT/mTOR通路

基于Geant4-DNA模拟质子辐照线虫DNA链损伤的生物效应研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 562-570页

作者：季涛涛李桃生余威悦徐照中国科学院合肥物质科学研究院核能安全技术研究所合肥中国科学技术大学研究生院科学岛分院合肥安徽医科大学基础医学院核医学教研室合肥

目的使用Geant4-DNA工具包计算质子致线虫生殖细胞的DNA损伤产额及相对生物效能(RBE)值, 探究质子辐照线虫的生物效应。方法使用Geant4-DNA工具包中希尔伯特曲线构建直径为20 μm的线虫生殖细胞DNA模型;模拟100、50、20、5和2 MeV的质... 详细信息

目的使用Geant4-DNA工具包计算质子致线虫生殖细胞的DNA损伤产额及相对生物效能(RBE)值, 探究质子辐照线虫的生物效应。方法使用Geant4-DNA工具包中希尔伯特曲线构建直径为20 μm的线虫生殖细胞DNA模型;模拟100、50、20、5和2 MeV的质子辐射造成的DNA损伤, 获得不同的物理构造函数、能量阈值(ET)模型和自由基清除距离与DNA双链断裂产额(YDSBs)的关系, 并与生物学实验数据(20 MeV质子)进行对比验证。计算不同能量质子诱导DNA损伤的具体类型以及基于RBEDSB数学模型的质子RBEDSB值。结果在不同的物理构造函数、ET模型以及自由基清除距离3个参数下, 质子诱导的DNA损伤分析结果表明, 当选取构造函数2时, 质子诱导的YDSBs最低, 构造函数4和构造函数6诱导的YDSBs相差不大;随着单能ET的增加, 质子诱导的YDSBs在逐渐降低;当自由基清除距离越长时, 质子诱导的YDSBs越高。与生物实验数据对比结果表明, 选取构造函数4、21.25 eV的单能ET模型以及9 nm的自由基清除距离时, 其模拟结果与相关实验数据最接近, 两者相差约8.3%。质子的RBEDSB计算结果表明, 其值在1.02～1.85范围内变化, 质子能量越低, RBEDSB越高。结论基于Geant4-DNA模拟质子诱导线虫的YDSBs与相关分子生物学检测结果吻合较好, 为理解和预测质子辐射诱导的生物效应提供了重要手段。

关键词： Geant4-DNA 线虫质子 DNA双链断裂相对生物效能

病原感染与免疫教学AI视频动画的制作与思考

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基础医学教育 2024年第3期26卷 249-254页

作者：夏丹丹郭萍刘伯玉张俊玲张林杰王林定王明丽安徽医科大学临床医学院基础医学部病原生物学与免疫学教研室合肥230031 安徽医科大学临床医学院临床医学系安徽医科大学基础医学院微生物学教研室

病原感染与免疫主要教授病原微生物等感染引发疾病后的诊断与防治的发生机制与方法,传统教学法学生接受程度较低。文章中本科生为教学AI视频动画的创作主体,以此探索不同课程独立知识点间的链接,能够更好地理解和掌握各课程的内在联系... 详细信息

病原感染与免疫主要教授病原微生物等感染引发疾病后的诊断与防治的发生机制与方法,传统教学法学生接受程度较低。文章中本科生为教学AI视频动画的创作主体,以此探索不同课程独立知识点间的链接,能够更好地理解和掌握各课程的内在联系。实施方案根据病原感染与免疫三门临床医学生必修课程为主线梳理出40个重难点,制作出30个具有综合内容的教学脚本,依据脚本完成AI化视频动画的制作与表现。在安徽医科大学临床医学院小范围使用后盲评教学效果,99%的学生都认为该教学动画能够加深对相应知识点的理解和记忆。71.71%学生认为画面非常有趣。全体参加该教学动画制作的学生的专业技能与理论联系实际能力显著提升。教师在教学过程使用该视频动画可以提高教学效率。

关键词：基础医学病原感染与免疫教学AI视频动画线上教育教学方法

天然产物通过抑制PI3K信号通路抗肝纤维化的研究进展

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 619-624页

作者：朱武嫦莫孝成苏宏梅韦锦斌广西医科大学药学院药理学教研室广西南宁530021

肝纤维化是慢性肝损伤的一种内在反应,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成、降解和沉积失衡,会导致肝细胞受损和肝脏正常结构被破坏。而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的异常激活被认为是驱动肝纤维化的关... 详细信息

肝纤维化是慢性肝损伤的一种内在反应,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成、降解和沉积失衡,会导致肝细胞受损和肝脏正常结构被破坏。而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的异常激活被认为是驱动肝纤维化的关键因素。在肝损伤的过程中,HSCs能够活化并向肌成纤维细胞转化进而产生过量的ECM。炎症和氧化应激在HSCs的激活中发挥重要作用,而HSCs凋亡则有利于肝纤维化的消退。抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)信号通路可降低炎症反应、氧化应激,诱导HSCs凋亡,从而改善肝纤维化。来源于植物的天然产物,包括黄酮类和萜类可以抑制PI3K信号通路,对肝纤维化的发生发展起到抑制作用。该文旨在综述PI3K信号通路在肝纤维化中的作用,总结近年来黄酮类化合物和萜类化合物通过抑制PI3K信号通路抗肝纤维化作用的证据,为进一步开发能有效防治肝纤维化的药物提供参考。

关键词：肝纤维化肝星状细胞 PI3K信号通路天然产物黄酮类化合物萜类化合物

索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在靶点:沉默信息调节因子1

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中国组织工程研究 2024年第20期28卷 3235-3239页

作者：柴世凡李欣儒叶育采孙俊丽蔡红艳王昭君山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室细胞生理学山西省重点实验室山西省太原市030000 山西医科大学麻醉学院山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫教研室山西省太原市030000

背景:研究发现胰高血糖素样肽1及其类似物具有显著的神经保护作用,并且已有部分药物应用到阿尔茨海默病临床三期研究阶段,然而其发挥神经保护作用的具体机制尚不明确,有待进一步探讨阐明。目的:拟通过生物信息学和网络药理学分析方法筛... 详细信息

背景:研究发现胰高血糖素样肽1及其类似物具有显著的神经保护作用,并且已有部分药物应用到阿尔茨海默病临床三期研究阶段,然而其发挥神经保护作用的具体机制尚不明确,有待进一步探讨阐明。目的:拟通过生物信息学和网络药理学分析方法筛选出阿尔茨海默病发病机制的相关基因,以及索马鲁肽(一种胰高血糖素样肽1受体激动剂)治疗阿尔茨海默病的相关靶点,对两者进行综合分析挑选出潜在靶点基因,并在细胞水平加以验证。方法:利用DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病患者与健康人群的差异基因,利用PubChem在线数据库得到索马鲁肽的化学结构式和2D结构图,利用DAVID在线数据库进行GO/KEGG富集分析,利用STRING数据库进行蛋白互作网络的构建,利用HPA数据库判断目的蛋白在人体各组织中的分布特点,最后使用蛋白印迹技术和免疫荧光技术检测索马鲁肽干预HT22细胞之后的蛋白表达情况。结果与结论:①利用DisGeNET数据库内数据得到3374个阿尔茨海默病患者与健康人群的差异基因,同时获得索马鲁肽潜在药物的101个靶基因,取两者交集得到23个相关基因;结合蛋白互作网络从中筛选出10个关键基因,分别是沉默信息调节因子1(SIRT1)、CASP9、CCND1、CASP1、KEAP1、DLG4、CASP4、GRB2、GRIA1、EDNRA;②GO基因功能分析显示关键基因主要富集在:半胱氨酸型内肽酶的正向调节活动,蛋白溶解的正向调节,半胱氨酸型内肽酶的正向调节,涉及凋亡活动过程的细胞质部分,AMPA谷氨酸受体复合物,炎症复合物,CARD结构域结合,半胱氨酸型内肽酶活性,半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡过程;KEGG信号通路分析结果主要为:结直肠癌,非小细胞癌,子宫内膜癌,上述均与免疫浸润、炎症、自噬凋亡相关;此外,根据关键基因的关联度排名及在HPA在线数据库不同组织中的分布情况,挑选出最显著的差异基因为SIRT1;③细胞实验显示,SIRT1蛋白表达在β-淀粉样蛋白1-42干预后的HT22细胞中显著下调,而经过索马鲁肽处理后明显上升;④结果显示,SIRT1可能是索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的靶点基因。

关键词： DisGeNet数据库阿尔茨海默病索马鲁肽 2型糖尿病生物信息学网络药理学沉默信息调节因子1

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三叉神经痛个体化微血管减压手术策略分析

中华显微外科杂志 2024年第1期47卷 53-58页

作者：洪文明陈东辉张芳汪惊涛王斌程宏伟安徽医科大学第一附属医院神经外科合肥230022 安徽医科大学附属六安市人民医院神经外科安徽六安237008 安徽医科大学护理学院合肥230032

目的:探讨个体化微血管减压术(MVD)治疗三叉神经痛(TN)的临床疗效,以期为患者提供个体化治疗策略及新的治疗思路。方法:回顾性分析2021年1月至2023年9月安徽医科大学第一附属医院神经外科收治的46例TN患者的临床资料,男19例,女27例;发... 详细信息

目的:探讨个体化微血管减压术(MVD)治疗三叉神经痛(TN)的临床疗效,以期为患者提供个体化治疗策略及新的治疗思路。方法:回顾性分析2021年1月至2023年9月安徽医科大学第一附属医院神经外科收治的46例TN患者的临床资料,男19例,女27例;发病年龄为(58.3 ± 9.0)岁。根据巴罗神经学研究所(BNI)提出的疼痛分级评估患者术前疼痛分级及手术疗效。其中术前BNI Ⅳ级27例,Ⅴ级19例。46例患者手术均采用经乙状窦后入路,结合术中血管情况采取显微镜手术完成10例,内镜完成手术12例,内镜和显微镜双镜联合24例。探明责任血管后,予以涤纶垫棉减压。术后通过电话或者门诊跟踪随访患者。结果:46例TN MVD患者,43例(93.5%)术后疼痛即刻完全缓解(BNI分级Ⅰ级),3例(6.5%)术后疼痛部分缓解(BNI分级Ⅱ级)。4例患者术后出现面部麻木、感觉减退,2例出现面瘫(House-Brackmann分级Ⅱ级1例、Ⅲ级1例),8例出现颅内积气,4例出现术后发热,2例皮下积液。经过治疗,颅内积气、发热均治愈,皮下积液1例消失,1例持续存在。46例患者随访中位时间为16.2(1~33)个月,3例术后BNI Ⅱ级患者2例完全缓解(BNI分级Ⅰ级),1例复发加重(BNI分级Ⅳ级)。结论:责任血管的复杂程度是制定TN MVD策略的重要考量因素之一,结合术中具体血管情况制定个体化的手术方案,是TN治疗值得借鉴的手术策略。

关键词：三叉神经痛微血管减压术神经显微手术神经内镜回顾性研究

RASAL1在同型半胱氨酸致肺血管内皮通透性增加中的作用及机制研究

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1454-1461页

作者：李昕怡秦凯悦杨梓尧张玲李珍杨亚丽徐茜杨晓玲国家卫健委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏医科大学基础医学院宁夏医科大学第二临床医学院宁夏人民医院病理科宁夏医科大学总医院病理科

目的探讨同型半胱氨酸（homocystein, Hcy）对肺微血管内皮细胞（pulmonary microvascular endothelial cells, PMVECs）通透性的影响及Ras蛋白样激活剂（Ras protein activator like, RASAL1）的作用及机制。方法 CBS+/-小鼠喂养高蛋氨酸饮食（HMD）16周复制高同型半胱氨酸血症（HHcy）动物模型；HE染色观察肺组织结构变化；qRT-PCR检测肺组织RASAL1、DNMT1 mRNA水平；Western blot检测RASAL1、DNMT1、ZO-1、VE-cadherin蛋白表达；MS-PCR检测RASAL1启动子区甲基化；PMVECs转染Ad-RASAL1检测ZO-1和VE-cadherin表达；si-DNMT1干扰片段转染PMVECs,检测RASAL1表达。结果 HMD小鼠血清Hcy水平明显增加，HE染色显示肺组织结构严重紊乱，RASAL1、ZO-1、VE-cadherin表达降低而DNMT1表达增加，RASAL1启动子区甲基化程度增加。PMVECs转染Ad-RASAL1后ZO-1和VE-cadherin表达增加；敲低DNMT1后，RASAL1表达增加。结论 Hcy可以导致PMVECs通透性增加，其机制与上调RASAL1甲基化水平有关。

关键词：同型半胱氨酸 RASAL1 肺微血管内皮细胞通透性 DNA甲基化 DNMT1

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2022年医学期刊发表的中国病理学指南和共识科学性、透明性和适用性评级结果分析

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 528-534页

作者：师晓华王世贤王哲王坚张智弘刘月平张红英高洪文周晓燕饶秋梁莉姚小红刘东戈梁智勇中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院病理科北京100730 中华医学会杂志社《中华病理学杂志》编辑部北京100052 空军军医大学基础医学院病理学教研室西安710032 复旦大学附属肿瘤医院病理科、复旦大学上海医学院肿瘤学系、复旦大学病理研究所上海200032 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部南京210029 河北医科大学第四医院河北省肿瘤医院病理科石家庄050011 四川大学华西医院病理科成都610041 吉林大学第二医院病理科长春130041 解放军东部战区总医院病理科、南京大学医学院附属金陵医院南京210002 南方医科大学南方医院病理科、南方医科大学基础医学院病理学系广州510515 陆军军医大学第一附属医院病理学研究所重庆400038 北京医院病理科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

采用科学性、透明性和适用性的评级工具(STAR)评估并分析2022年医学期刊中发表的中国病理学指南和共识的科学性、透明性和适用性。2022年评审的病理学指南及共识共计18篇,包括指南1篇,共识17篇。评价结果显示,指南得分为21.83分,低于总... 详细信息

采用科学性、透明性和适用性的评级工具(STAR)评估并分析2022年医学期刊中发表的中国病理学指南和共识的科学性、透明性和适用性。2022年评审的病理学指南及共识共计18篇,包括指南1篇,共识17篇。评价结果显示,指南得分为21.83分,低于总体指南平均水平(43.4分);共识平均得分27.87分,与总体共识水平持平(28.3分)。得分高于总体水平的领域是“利益冲突”和“工作组”部分,得分低于总体水平的领域是“计划书”“资助”“证据”“共识方法”及“可及性”部分。综上所述,2022年病理学相关指南及共识制订欠规范,在制定过程中未提供有关临床问题推荐意见的证据检索过程、证据评价方法及分级标准,未提供达成共识的过程及方法,缺少计划书,未进行注册等。建议病理学领域指南/共识制订者重视循证医学证据,严格遵照指南制订方法与流程,进一步提升本领域指南/共识的科学性、适用性和透明性,更好地为临床工作者及患者提供支持。

关键词：指南质量控制病理学共识

癌症患者安宁疗护质量评估工具方法学质量和测量学特性的系统评价：基于COSMIN

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中国全科医学 2024年

作者：李婧菱刘宁郭军遵义医科大学珠海校区护理学系遵义医科大学珠海校区全科医学基础教研室

背景国内外已开发出多种评估癌症患者安宁疗护质量的适用性工具，但尚无关于癌症患者安宁疗护质量评估工具测量学特性的评价性研究，造成部分安宁疗护团队难以选择最佳评估工具。目的系统评价癌症患者安宁疗护质量评估工具的方法学质... 详细信息

背景国内外已开发出多种评估癌症患者安宁疗护质量的适用性工具，但尚无关于癌症患者安宁疗护质量评估工具测量学特性的评价性研究，造成部分安宁疗护团队难以选择最佳评估工具。目的系统评价癌症患者安宁疗护质量评估工具的方法学质量和测量学特性，为临床使用相应评估工具提供循证依据。方法 2023年3月，采用计算机检索中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据知识服务平台、PubMed、Web of Science、EMBase，筛选关于癌症患者安宁疗护质量评估工具方法学质量与测量学特性的文献，检索时间：建库至2023-02-06；同时追溯纳入文献的参考文献以避免漏检。由两名研究者对检索到的文献独立进行筛选与评估，采用基于共识选择健康测量工具的标准（COSMIN）对癌症患者安宁疗护质量评估工具的方法学质量与测量学特性进行系统评价，并参考推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）系统形成证据推荐等级，最终形成推荐意见。结果最终纳入11篇文献，共涉及7个癌症患者安宁疗护质量评估工具，分别为安宁疗护结果评定量表（POS）、患者角度安宁疗护质量简表（SF-QPP-PC）、CAHPS安宁疗护调查工具（HCAHPS）、癌症治疗功能评估量表（FACT-G）、简易临终关怀清单（BHI）、Missoula-Vitas生活质量指数（MVQOLI）、患者角度护理质量评价量表（CESP）。纳入的11篇文献所涉癌症患者安宁疗护质量评估工具均未报告跨文化效度和测量误差；在内容效度上，HCAHPS、FACT-G、BHI、CESP均为“未提及”，POS、SF-QPP-PC、MVQOLI均为“不确定”；在结构效度上，MVQOLI为“未提及”，SF-QPP-PC为“不充分”，HCAHPS为“充分”，其余4个评估工具均为“不确定”；在内部一致性上，BHI、MVQOLI、CESP均为“充分”，POS、SF-QPP-PC、HCAHPS、FACT-G均为“不充分”；在稳定性上，SF-QPPPC、MVQOLI均为“未提及”，FACT-G为“充分”，其余4个评估工具均为“不充分”；在效标效度上，POS为“不充分”；在假设检验上，SF-QPP-PC、HCAHPS、BHI均为“未提及”，CESP为“不确定”，其余3个评估工具为“充分”；在反应度上，POS、FACT-G为“不确定”。最终，POS、BHI、MVQOLI推荐等级为B级，SF-QPP-PC、HCAHPS、FACT-G、CESP推荐等级为C级。结论综合考虑，POS可被暂时推荐（推荐等级为B级），但整体上来看，癌症患者安宁疗护质量评估工具的方法学质量与测量学特性仍有待提高。

关键词：肿瘤癌症临终关怀和姑息治疗护理安宁疗护质量评估工具方法学质量测量学特性系统评价