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重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗大鼠佐剂性关节炎的作用及对巨噬细胞功能的影响

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中国新药杂志 2013年第5期22卷 524-530页

作者：吴育晶张运芳张玲玲汪庆童宋姗姗黄蓓魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032

目的:研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(RhTNFR:Fc)对佐剂性关节炎(AA)大鼠模型的治疗作用及对巨噬细胞产生细胞因子的影响。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,随机分为正常组、模型组、RhTNFR:Fc低、中、高剂量组(1,3,9 ***-1... 详细信息

目的:研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(RhTNFR:Fc)对佐剂性关节炎(AA)大鼠模型的治疗作用及对巨噬细胞产生细胞因子的影响。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,随机分为正常组、模型组、RhTNFR:Fc低、中、高剂量组(1,3,9 ***-1)和阴性对照组(IgG-Fc 9 ***-1)。记录全身评分、关节炎指数、足爪肿胀度、关节肿胀数等整体评价指标、足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分,ELISA试剂盒测定腹腔巨噬细胞(PMφ)上清中细胞因子白细胞介素1β(IL-1β),IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:RhTNFR:Fc给药组能不同程度地降低AA大鼠升高的全身评分、关节炎指数、足爪肿胀度和关节肿胀数等整体评价指标,减轻AA大鼠的关节炎症,改善AA大鼠X线摄片评分和关节病理学变化,下调PMφ的IL-1β,IL-6和TNF-α的分泌水平。结论:RhTNFR:Fc对大鼠AA的关节炎症具有治疗作用,且抑制腹腔巨噬细胞促炎性细胞因子的表达。

关键词：佐剂性关节炎炎症肿瘤坏死因子-α 巨噬细胞细胞因子病理

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人成纤维样滑膜细胞冻存时间对其活性的影响

中国药理学通报 2009年第6期25卷 828-830页

作者：戴杏郭晓蓉常艳魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的探讨适合人成纤维样滑膜细胞(FLS)低温冷藏保存的最佳冻存时间。方法将FLS经-80℃冰箱冷冻保存。在冷冻后2、3、4、5wk分别复苏,培养。观察FLS的生长情况和细胞存活率及24h贴壁率。结果冻存5wk的FLS细胞存活率(66±1.3)%,较冻存2wk... 详细信息

目的探讨适合人成纤维样滑膜细胞(FLS)低温冷藏保存的最佳冻存时间。方法将FLS经-80℃冰箱冷冻保存。在冷冻后2、3、4、5wk分别复苏,培养。观察FLS的生长情况和细胞存活率及24h贴壁率。结果冻存5wk的FLS细胞存活率(66±1.3)%,较冻存2wk(90±2.0)%有明显下降;冻存5wk的FLS24h贴壁率(61.3±2)%,与冻存2wk(85.9±3)%比较有明显下降;未冻存和冻存2wk复苏后FLS的增殖能力无明显差异。结论FLS可以进行低温冷冻,冻存时间4wk为宜。

关键词：人成纤维样滑膜细胞冻存时间活性

B淋巴细胞刺激因子及其受体介导的免疫细胞信号转导

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中国药理学通报 2011年第5期27卷 593-596页

作者：秦琼常艳吴育晶魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素。该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,... 详细信息

肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素。该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,参与免疫性疾病的发生以及各信号通路间的相互调控予以综述。

关键词：免疫细胞 B淋巴细胞刺激因子 BAFF-R BCMA TACI 信号转导通路

胶原三螺旋重复蛋白-1参与疾病作用研究进展

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中国药理学通报 2017年第7期33卷 904-907页

作者：韩乐张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心安徽省高校抗炎免疫药物创新团队安徽合肥230032

胶原三螺旋重复蛋白-1(collagen triple helix repeat containing-1,CTHRC1)是一种具有血管损伤修复作用的分泌型蛋白,参与血管重构、成骨细胞形成以及创伤修复。CTHRC1通过促进细胞迁移、血管形成参与肿瘤病理进程,通过促进成纤维样滑... 详细信息

胶原三螺旋重复蛋白-1(collagen triple helix repeat containing-1,CTHRC1)是一种具有血管损伤修复作用的分泌型蛋白,参与血管重构、成骨细胞形成以及创伤修复。CTHRC1通过促进细胞迁移、血管形成参与肿瘤病理进程,通过促进成纤维样滑膜细胞迁移和血管形成而参与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)血管翳形成。CTHRC1主要通过Wnt信号通路发挥其作用。Wnt信号通路在RA滑膜细胞活化、骨吸收和关节破坏中起重要作用。该文就CTHRC1近年来研究进展进行综述。

关键词：胶原三螺旋重复蛋白-1 肿瘤细胞迁移类风湿性关节炎血管翳 Wnt信号通路

β-arrestin2基因敲除对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

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中国实验动物学报 2022年第1期30卷 40-46页

作者：陈婷婷单杉李南汪子颖杞萌张胜男胡姗姗魏伟孙妩弋安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心合肥230032

目的探讨β-arrestin2基因敲除对小鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage,pMφ)功能的影响。方法分别分离野生型(wild type,WT)和β-arrestin2基因敲除(β-arrestin2-/-)小鼠的pMφ,Transwell法检测β-arrestin2基因敲除对pMφ迁移的影响;中性红吞噬实验检测缺失β-arrestin2基因的pMφ吞噬功能的变化;流式细胞术检测pMφ表面分子CD86的变化情况;ELISA法检测β-arrestin2基因敲除对pMφ炎性因子产生的影响;Western Blot法检测β-arrestin2、JAK1/STAT1通路相关蛋白的表达。结果与WT组相比,敲除β-arrestin2明显降低了pMφ的迁移能力,增强了pMφ的吞噬功能,且上调pMφ表面CD86分子的表达,同时pMφ分泌炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6的水平也明显升高;Western Blot检测结果表明,缺失β-arrestin2的pMφ中p-JAK1、p-STAT1的表达明显上调。结论β-arrestin2对小鼠pMφ的迁移、吞噬、极化等功能具有调节作用,其机制可能与调控JAK1/STAT1通路有关。

关键词： β-arrestin2 腹腔巨噬细胞炎症因子 JAK1 STAT1

淋巴细胞活性染色质诱导系统性红斑狼疮样小鼠模型

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中国药理学通报 2011年第5期27卷 728-732页

作者：张小丹严尚学王晶晶赵文娣程雁赵伟王杰周爱武魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的建立活性染色质诱导系统性红斑狼疮(SLE)样小鼠模型。方法从ConA活化的BALB/c小鼠脾淋巴细胞中提取活性染色质,分别于d 0、d 14、d 21和d 28以染色质100μg在BALB/c小鼠尾根部及背部皮内注射免疫4次,诱导SLE样小鼠模型。目测半定量... 详细信息

目的建立活性染色质诱导系统性红斑狼疮(SLE)样小鼠模型。方法从ConA活化的BALB/c小鼠脾淋巴细胞中提取活性染色质,分别于d 0、d 14、d 21和d 28以染色质100μg在BALB/c小鼠尾根部及背部皮内注射免疫4次,诱导SLE样小鼠模型。目测半定量尿蛋白试纸法检测动物的尿蛋白变化,HE染色法检查动物的肾脏、脾脏病理改变,计算动物的胸腺和脾脏指数,MTT法检测ConA和LPS诱导的T、B淋巴细胞增殖反应,全自动生化分析仪检测血清中Crea和BUN水平,ELISA法检测小鼠血清中ANA、抗dsDNA、IgG1、IgG2a、IL-10、IFN-γ水平,流式细胞术检测脾脏T、B淋巴细胞亚群变化。结果诱导模型小鼠尿蛋白水平升高,出现肾小球肾炎、脾脏增生等病理改变;脾脏指数明显升高,LPS诱导的B淋巴细胞增殖反应增强;血清Crea、BUN、ANA、抗dsDNA、IgG1、IgG2a、IL-10和IFN-γ水平明显升高;脾脏CD19+、CD19+CD21+、CD19+CD23+、CD19+IgD+B淋巴细胞亚群百分比明显升高,CD4+CD25+T淋巴细胞百分比明显下降。结论 ConA活化淋巴细胞的染色质免疫同系BALB/c小鼠成功诱导了SLE样小鼠模型,其血清学、组织病理学及免疫学方面特征与人类SLE临床特征表现相似。

关键词：系统性红斑狼疮活性染色质诱导模型自身抗体细胞因子 T、B淋巴细胞

实验性关节炎动物模型建立及病理机制研究进展

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中国药理学通报 2011年第12期27卷 1648-1653页

作者：宋珊珊张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230032

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病,病因和发病机制尚未完全清楚。胶原性关节炎大鼠、小鼠模型,佐剂性关节炎大鼠模型,多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型,链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病,病因和发病机制尚未完全清楚。胶原性关节炎大鼠、小鼠模型,佐剂性关节炎大鼠模型,多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型,链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型和转基因小鼠模型与人RA发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型。探讨RA动物模型的发病机制及其与临床的关系,对进一步了解RA病理、生理、免疫等特点及寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要。该文将对几种常用的实验性关节炎模型的建立、造模特点、发病机制、与RA的异同等方面进行综述。

关键词：类风湿关节炎实验性关节炎胶原性关节炎佐剂性关节炎造模特点病理机制

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复方枳椇子制剂对小鼠酒精中毒的解救作用

中国新药杂志 2013年第21期22卷 2524-2528页

作者：宋莎莎路景涛袁平凡何伟魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药理学安徽省重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032

目的：考察复方枳楔子制剂（CPH）对急性酒精中毒小鼠神经行为学及乙醇代谢酶活性的影响。方法：昆明种小鼠随机分为正常对照组，模型组，CPH低、中、高剂量组（1，2，4 g·kg^-1），醒酒一号葛根片组（XJGG 4 g·kg^-1），每组10只。... 详细信息

目的：考察复方枳楔子制剂（CPH）对急性酒精中毒小鼠神经行为学及乙醇代谢酶活性的影响。方法：昆明种小鼠随机分为正常对照组，模型组，CPH低、中、高剂量组（1，2，4 g·kg^-1），醒酒一号葛根片组（XJGG 4 g·kg^-1），每组10只。给药组灌胃给予相应剂量的药物，正常对照组及模型组给予等量的0.5％羧甲基纤维素钠（CMC-Na），0.5h后，除正常对照组外，其余各组小鼠均灌胃给予56％乙醇（灌胃体积为5 g·kg^-1），在0.5，1，2h时分别检测各组小鼠神经行为学指标；同时使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组小鼠肝组织中乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶（ALDH）、微粒体乙醇氧化酶（EO）活性。结果：与模型组比较，CPH2，4 g·kg^-1剂量组在1，2h自主活动次数减少，在0.5～2h到达参照物的潜伏时间缩短，CPH4g·kg“剂量组在0.5～2h于转棒上的停留时间显著增加；此外，CPH2，4g·kg。能增加饮酒小鼠肝组织中ADH，ALDH，EO活性，其中以CPH4 g·kg^-1剂量组尤为显著。结论：CPH能增加乙醇代谢酶活性，抑制饮酒小鼠中枢神经系统兴奋性，改善乙醇所致的小鼠空间辨别障碍及共济失调现象，具有明显的解酒及中枢保护作用。

关键词：复方枳棋子制剂急性酒精中毒神经行为学表现乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶

白芍总苷对胶原性关节炎大鼠滑膜β抑制蛋白的影响与其抑制滑膜细胞增殖的关系

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中国药理学通报 2012年第7期28卷 934-937页

作者：吴华勋陈镜宇汪庆童孙妩弋常艳吴育晶张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室安徽省中药研究与开发重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的探讨白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜β抑制蛋白1、2表达的影响与其抑制成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的关系。方法采用CCⅡ诱导大鼠CIA模型,TGP(25、50、100 ***-1.d-1)、雷公藤多苷(GTW)(40 ***-1.d-1)灌胃给药(d 14～28)... 详细信息

目的探讨白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜β抑制蛋白1、2表达的影响与其抑制成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的关系。方法采用CCⅡ诱导大鼠CIA模型,TGP(25、50、100 ***-1.d-1)、雷公藤多苷(GTW)(40 ***-1.d-1)灌胃给药(d 14～28),进行大鼠多发性关节炎指数评分;MTT法检测FLS的增殖;Western blot法检测不同剂量TGP体内给药对β抑制蛋白1、2表达的影响。结果 TGP(25、50、100 ***-1,ig,d 14～28)可明显减轻CIA大鼠多发性关节炎指数,抑制FLS增殖反应;TGP可下调β抑制蛋白2的表达;TGP对β抑制蛋白2表达的影响与其抑制FLS增殖作用呈高度相关。结论 TGP可抑制FLS的增殖,其机制可能与其下调β抑制蛋白2的表达有关。

关键词：白芍总苷类风湿关节炎胶原性关节炎成纤维样滑膜细胞 β抑制蛋白 G蛋白偶联受体