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siRNA沉默β-arrestin2促进肝星状细胞凋亡

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中国药理学通报 2012年第5期28卷 612-616页

作者：宋杨孙妩弋胡姗姗汪庆童魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的研究小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰β-arrestin2表达对大鼠肝星状细胞株(hepatic stellatecell T6,HSC-T6)凋亡的影响。方法将化学合成的siRNAβ-arrestin2以Lipofectamine包裹,转染HSC-T6细胞,设阴性对照和空白对照;采用逆转录-聚合酶链反应和Westernblot检测细胞β-arrestin2表达;采用Western blot检测细胞Bcl-2、Bax的表达;采用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果转染siRNA的HSC-T6细胞β-arrestin2基因及蛋白表达水平明显下调,β-arrestin2 mRNA水平和蛋白表达水平比对照组分别下调了70%±1.76%和68.43%±2.88%(P<0.01);Bcl-2蛋白被抑制了32.58%±3.46%(P<0.01),而Bax表达增加38.00%±3.72%(P<0.01);转染β-arrestin2 siRNA的HSC-T6细胞凋亡率为37.5%,明显高于正常HSC对照组。结论 siRNAβ-arrestin2能高效抑制HSC-T6细胞β-ar-restin2表达明显减少Bcl-2的表达,增加Bax的表达,从而促进HSC-T6凋亡,具有预防及治疗肝纤维化的潜力。

关键词：肝星状细胞小分子干扰RNA β-arrestin2 凋亡 Bcl-2 Bax 肝纤维化

基因多态性对类风湿关节炎药物疗效和不良反应影响的研究进展

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中国药理学通报 2018年第9期34卷 1193-1198页

作者：张贤政邰宇张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心安徽省高校抗炎免疫药物创新团队安徽合肥230032

治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的药物主要包括疾病调修抗风湿药物(disease-modifying antirheumatic drugs,DMARDs)、非甾体抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)、生物制剂等。这些药物对于阻止RA病程和预防并发症起着重要作用,但是药物疗效和不良反应在RA患者中存在个体差异。编码药物代谢酶(二氢叶酸还原酶、细胞色素P450酶、N-乙酰转移酶等)、药物转运蛋白(ATP结合盒转运蛋白等)和药物靶点(肿瘤坏死因子-α受体等)的基因存在多态性。药物转运蛋白基因多态性可改变药物的分布、排泄,药物靶标的多态性明显影响药物的敏感性。这些基因多态性会影响药物代谢动力学和药效学,也可能是导致个体间药物疗效和不良反应差异的重要机制。该文系统综述了基因多态性对RA药物疗效和不良反应的影响。

关键词：基因多态性类风湿关节炎药物代谢疗效不良反应

调节性B细胞在炎症免疫相关疾病的调控作用及机制

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中国药理学通报 2012年第7期28卷 889-893页

作者：张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

调节性免疫细胞具有广义和狭义概念,狭义上,调节性免疫细胞是指具有负性调节作用的免疫细胞。调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)在控制炎症免疫相关疾病免疫应答、介导免疫耐受中可能发挥重要作用。Breg通过分泌抑制性细胞因子IL-10... 详细信息

调节性免疫细胞具有广义和狭义概念,狭义上,调节性免疫细胞是指具有负性调节作用的免疫细胞。调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)在控制炎症免疫相关疾病免疫应答、介导免疫耐受中可能发挥重要作用。Breg通过分泌抑制性细胞因子IL-10和TGF-β负性调控炎症免疫相关疾病的病理过程。TLRs/MyD88信号转导通路在介导Breg功能中起到关键作用。TLRs/MyD88信号转导活化促进Breg细胞产生IL-10,抑制T细胞活化及IFN-γ分泌。不同TLR控制着炎症免疫相关疾病的启动和恢复。运用优先触发Breg细胞调节功能的TLR激动剂,分离TLRs的相反作用,对控制免疫反应,制定合理的炎症免疫相关疾病治疗策略具有重要的意义。

关键词：调节性免疫细胞调节性B细胞炎症免疫相关疾病 toll样受体信号转导天然免疫适应性免疫

芍芪多苷抗大鼠免疫性肝纤维化作用及部分机制

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中国药理学通报 2010年第4期26卷 492-497页

作者：孙妩弋魏伟桂双英吴丽王华安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的探讨芍芪多苷(SQDG)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用并对其机制作初步研究。方法建立人白蛋白致免疫性肝纤维化大鼠模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5、85、***-1)和阳性对照秋水仙碱组(Col0.1mg·kg-1)。HE染色对肝脏组织... 详细信息

目的探讨芍芪多苷(SQDG)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用并对其机制作初步研究。方法建立人白蛋白致免疫性肝纤维化大鼠模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5、85、***-1)和阳性对照秋水仙碱组(Col0.1mg·kg-1)。HE染色对肝脏组织作病理检查。分光光度法检测血清中转氨酶活性和肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、羟脯氨酸(Hyp)含量;放免法检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;3H-Pro参入法检测SQDG对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的肝星状细胞(HSC-T6)胶原合成的影响。结果SQDG对升高的血清转氨酶有降低趋势,但差异无显著性;病理组织学检查发现,SQDG可降低免疫性肝纤维化大鼠的纤维化程度,与模型组相比,纤维沉积、肝小叶的破坏等均有所减轻。SQDG还可降低肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量,降低血清中HA和PCⅢ含量。进一步研究发现,SQDG降低肝纤维化大鼠肝匀浆中MDA的含量,升高抗氧化酶SOD、GSH-Px活性,改善肝脏氧化状态。SQDG(20～160mg·L-1)体外给药还可明显降低HSC-T6的3H-Pro参入量。结论SQDG具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性和抑制HSC的胶原合成有关。

关键词：芍芪多苷免疫性肝纤维化肝星状细胞转化生长因子-β1 胶原氧化应激

树突细胞在类风湿性关节炎病理机制中的免疫原性和耐受性双重作用

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中国药理学通报 2012年第9期28卷 1185-1188页

作者：付静静张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

树突细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能最强大的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),具有免疫原性和耐受性双重作用。DCs的免疫原性体现在作为专职APC对自身抗原异常提呈,引起机体免疫系统紊乱,是参与类风湿关节炎(rheum... 详细信息

树突细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能最强大的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),具有免疫原性和耐受性双重作用。DCs的免疫原性体现在作为专职APC对自身抗原异常提呈,引起机体免疫系统紊乱,是参与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发生的一个重要原因;DCs的耐受性则体现在通过多种机制诱导抗原特异性T细胞消除、无能及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的产生,导致免疫耐受,发挥对RA的调控作用。该文结合该课题组的研究结果对DCs参与RA的发病机制以及在RA病理机制中的调控作用方面进行介绍和评论。

关键词：树突细胞免疫原性耐受性类风湿性关节炎病理机制双重作用

犬尿氨酸3-单加氧酶在疾病中的作用及其靶向药物研究进展

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药学学报 2024年第5期59卷 1101-1112页

作者：王燚魏伟常艳安徽医科大学临床药理研究所/抗炎免疫药物教育部重点实验室/安徽省抗炎免疫药物协同创新中心/安徽医科大学类风湿关节炎研究中心安徽合肥230000

犬尿氨酸3-单加氧酶(kynurenine 3-monooxygenase,KMO)是机体犬尿氨酸代谢途径(kynurenine pathway,KP)分解代谢下游的一种关键限速酶。在KMO催化下,中间产物犬尿氨酸被代谢为多种活性代谢物,包括3-羟基犬尿氨酸(3-hydroxykynurenine,3-HK)、喹啉酸(quinolinicacid,QA)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)等。越来越多的研究表明,KMO表达活性异常介导KP代谢紊乱,参与了神经系统疾病、自身免疫病、感染性疾病及肿瘤等的发生发展,提示其可作为一个潜在、有效的药物治疗靶点。本文重点介绍KMO在多种疾病病理机制中的作用,并总结了已有的KMO抑制剂,为靶向KMO治疗提供方法和思路。

关键词：犬尿氨酸3-单加氧酶犬尿氨酸途径肿瘤神经系统免疫系统

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抗IgD抗体及在自身免疫病中的作用

中国新药杂志 2015年第15期24卷 1720-1723,1741页

作者：陈恒石吴育晶黄琼陈文生魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽抗炎免疫药物协同创新中心合肥230032

抗免疫球蛋白D抗体(anti-immunoglobulin D antibody,抗IgD抗体)一直以来主要作为工具药来研究正常B细胞上的膜结合型IgD(membrane IgD,m IgD)。最新研究表明,在病理状态下,抗IgD抗体可以通过选择性清除成熟B细胞、降低自身抗体的水平... 详细信息

抗免疫球蛋白D抗体(anti-immunoglobulin D antibody,抗IgD抗体)一直以来主要作为工具药来研究正常B细胞上的膜结合型IgD(membrane IgD,m IgD)。最新研究表明,在病理状态下,抗IgD抗体可以通过选择性清除成熟B细胞、降低自身抗体的水平、抑制B细胞上B细胞活化因子(B cell activating factor belonging to the TNF family,BAFF)的过多表达等来影响自身免疫病的进程。通过抗IgD抗体的治疗,能明显缓解类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等模型小鼠的病变。抗IgD抗体的研究不断深入,将为其作为研究治疗自身免疫病的靶点提供新思路。本文就抗IgD抗体的免疫学功能和在自身免疫病中的相关作用的研究进展做一综述。

关键词：抗IgD抗体 B细胞自身抗体自身免疫病

进行性肌营养不良动物模型及治疗药物研究进展

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中国药理学通报 2022年第1期38卷 16-21页

作者：张贤政葛瑾茹张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心安徽省高校抗炎免疫药物创新团队安徽合肥230032

进行性肌营养不良是由肌萎缩蛋白(dystrophin)基因缺陷所导致的X连锁隐性遗传性退行性病,目前尚无有效治疗手段。随着对进行性肌营养不良的深入研究,已开发出一系列动物疾病模型用于评价治疗药物疗效,如肌营养不良蛋白缺陷小鼠、双基因... 详细信息

进行性肌营养不良是由肌萎缩蛋白(dystrophin)基因缺陷所导致的X连锁隐性遗传性退行性病,目前尚无有效治疗手段。随着对进行性肌营养不良的深入研究,已开发出一系列动物疾病模型用于评价治疗药物疗效,如肌营养不良蛋白缺陷小鼠、双基因敲除Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)表型小鼠、肌萎缩蛋白缺陷犬和斑马鱼肌萎缩模型等。多种治疗手段和药物正处于研发阶段,如抑制无义突变、外显子跳跃疗法、基因治疗、缓解钙毒性药物和抗氧化剂等。该文对进行性肌营养不良的发病机制、动物模型的建立和评价以及治疗药物进行综述。

关键词：肌萎缩蛋白进行性肌营养不良动物模型基因缺陷评价指标药物

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治疗自身免疫病药物研究进展

中国药理学通报 2019年第2期35卷 149-156页

作者：张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心安徽省高校抗炎免疫药物创新团队安徽合肥230032

自身免疫病(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等)是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的疾病。目前,治疗自身免疫病药物主要分为非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药(化学药物、天然药物以及生物制剂)等。随... 详细信息

自身免疫病(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等)是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的疾病。目前,治疗自身免疫病药物主要分为非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药(化学药物、天然药物以及生物制剂)等。随着对自身免疫病病理机制的深入阐明和新药物靶点的发现,靶向细胞因子、受体和信号分子的新型生物制剂获得较快发展。靶向JAK/STAT信号通路的多个小分子药物,近年来也被研发应用于临床。炎症免疫反应软调节药物是一类具有抗炎免疫调节作用、不良反应少的药物,该类药物将是治疗自身免疫病药物研发的新策略和主要方向之一。该文综述了治疗自身免疫病药物的研究进展。

关键词：自身免疫病非甾体抗炎药缓解病情抗风湿药生物制剂 JAK抑制剂炎症免疫反应软调节