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基于Mas/PKA/CREB通路探讨颈椎横突尖针刺法治疗后循环缺血性眩晕模型大鼠的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 288-296页

作者：欧小燕柳刚杨丽芳文林月汪生志李娜杨骏张闻东安徽中医药大学研究生院合肥230031 安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学第一附属医院

目的基于Mas原癌基因(Mas)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路探讨颈椎横突尖针刺法对后循环缺血性眩晕(PCIV)模型大鼠的作用机制。方法将32只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组、电针组,... 详细信息

目的基于Mas原癌基因(Mas)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路探讨颈椎横突尖针刺法对后循环缺血性眩晕(PCIV)模型大鼠的作用机制。方法将32只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组、电针组,每组各8只。除假手术组外,其余各组大鼠均结扎右侧颈总动脉(CCA)和锁骨下动脉(SCA)建立PCIV模型,假手术组仅剥离右侧CCA和SCA。尼莫地平组大鼠灌胃尼莫地平混悬液(12 mg/kg);电针组大鼠于第2颈椎(C2)、第4颈椎(C4)、第6颈椎(C6)横突尖针刺,于双侧C2、C6进行电针治疗,20 min/次;假手术组和模型组不予任何干预措施,连续14 d。观察各组大鼠右侧前庭神经核脑血流量、脑血流量下降率及跳台躲避时间,采用TUNEL染色法观察右侧脑干前庭神经核细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测右侧脑干前庭神经核Mas、蛋白激酶A⁃C亚基同工型a(PKA⁃Ca)、CREB、磷酸化CREB(p⁃CREB)、B细胞淋巴瘤(Bcl)⁃2和Bcl⁃2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达情况。结果干预前,与假手术组对比,其余3组大鼠右侧前庭神经核脑血流量下降、右侧前庭神经核脑血流下降率升高(均P<0.05),提示造模成功。干预后,与假手术组比较,模型组大鼠右侧前庭神经核脑血流量降低、右侧前庭神经核脑血流下降率升高、右侧脑干前庭神经核细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平升高,Bcl⁃2、Mas、PKA⁃Ca、p⁃CREB/CREB蛋白表达水平降低(均P<0.05);与模型组比较,电针组和尼莫地平组大鼠右侧前庭神经核脑血流量升高、右侧前庭神经核脑血流下降率降低、跳台躲避时间缩短、右侧脑干前庭神经核细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平降低,Bcl⁃2、Mas、PKA⁃Ca、p⁃CREB/CREB蛋白表达水平升高(均P<0.05);与尼莫地平组比较,电针组大鼠右侧前庭神经核脑血流量升高、右侧前庭神经核脑血流下降率降低、跳台躲避时间缩短、右侧脑干前庭神经核细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平降低,Bcl⁃2、Mas、PKA⁃Ca、p⁃CREB/CREB蛋白表达水平升高(均P<0.05)。结论颈椎横突尖针刺法能够有效抑制PCIV大鼠前庭神经核的细胞凋亡,其机制可能与改善前庭神经核脑血流量、激活Mas/PKA/CREB信号通路后调控相关蛋白抑制前庭神经核细胞的凋亡相关。

关键词：颈椎横突尖针刺后循环缺血眩晕细胞凋亡 Mas原癌基因/蛋白激酶A/环磷腺苷效应元件结合蛋白通路大鼠

肝豆灵片治疗痰瘀互结型肝豆状核变性脂代谢异常的随机对照试验及相关性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 121-128页

作者：梁丰董婷田丽伟赵晨玲郭瑞雪王琼张宇琦安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的:探讨肝豆灵(GDL)对肝豆状核变性(WD)脂代谢异常的临床疗效及肝脂肪变性预测模型与WD脂代谢相关指标的相关性。方法:选取86例WD脂代谢异常患者,统计治疗前患者24 h尿铜、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清甘油... 详细信息

目的:探讨肝豆灵(GDL)对肝豆状核变性(WD)脂代谢异常的临床疗效及肝脂肪变性预测模型与WD脂代谢相关指标的相关性。方法:选取86例WD脂代谢异常患者,统计治疗前患者24 h尿铜、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(ApoB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胆汁酸(BA)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、肝脂肪变性预测模型[肝脂肪变性指数(HSI)、浙江大学指数(ZJU指数)]、超声衰减系数成像(ATT)及中医证候积分,采用Pearson相关性检验分析探讨TG、TC、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT、中医证候积分及ATT与HSI及ZJU指数的相关性。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组各43例,观察组给予肝豆灵联合二巯丙磺钠(DMPS)治疗,对照组仅给予DMPS作为对照。经6个疗程的治疗后,观察比较治疗前后两组患者24 h尿铜、TC、TG、LDL-C、ApoB、HSI、ZJU指数、ATT、中医证候积分及临床有效率,并分析HSI、ZJU指数与血清TC、TG、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT水平及中医证候积分、ATT的相关性。结果:Pearson相关性分析显示,WD脂代谢异常患者血清TC(r=0.811)、TG(r=0.826)、LDL-C(r=0.802)、ApoB(r=0.820)、ALT(r=0.497)、ALT/AST(r=0.826)、中医证候积分(r=0.716)、ATT(r=0.736)与HSI呈正相关(P中医证候积分(r=0.666)、ATT(r=0.684)与ZJU指数呈正相关(P<0.01),ALT、AST、BA、GGT与ZJU指数无明显相关性。观察组总有效率为86.05%(37/43),对照组总有效率为72.09%(31/43),观察组总有效率高于对照组(Z=-2.301,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者24 h尿铜显著增加,TC、TG、LDL-C、ApoB水平显著下降,HSI、ZJU指数、ATT显著下降(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者上述指标改善更优(P<0.05,P<0.01)。结论:肝豆灵能够有效改善WD患者铜、脂代谢水平,临床安全性较高,具有较好的临床应用价值,肝脂肪变性预测模型可有效地反映WD脂代谢异常程度。

关键词：肝豆状核变性脂代谢异常肝豆灵片预测模型超声衰减系数成像

芪黄健脾滋肾颗粒对系统性红斑狼疮患者疗效及STAT3/mTOR信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 118-125页

作者：汤忠富黄传兵程丽丽陈君洁尚双双李明刘思娣安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的:探讨芪黄健脾滋肾颗粒治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及对信号转导及转录激活因子3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(STAT3/m TOR)信号通路的影响,分析其可能作用机制。方法:选取安徽中医药大学第一附属医院2022年5月至2023年5月符合... 详细信息

目的:探讨芪黄健脾滋肾颗粒治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及对信号转导及转录激活因子3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(STAT3/m TOR)信号通路的影响,分析其可能作用机制。方法:选取安徽中医药大学第一附属医院2022年5月至2023年5月符合标准的SLE女性患者60例,随机分成对照组和观察组(每组各30例),对照组予以醋酸泼尼松+硫酸羟氯喹口服;观察组在对照组基础上予以芪黄健脾滋肾颗粒口服。连续治疗8周后,评估两组患者治疗前后SLE疾病活动度(SLEDAI)、中医证候积分,比较治疗前后血红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、免疫指标[免疫球蛋白G(Ig G)、C3、C4、CD4^(+)、CD8^(+)]、白细胞介素(IL)-17、IL-23、γ干扰素(IFN-γ)、24 h尿蛋白定量(24 h PRO)、血肌酐(SCr)、STAT3/m TOR通路相关因子[STAT3、磷酸化(p)-STAT3、m TOR蛋白和STAT3、m TOR m RNA]表达变化及不良反应情况。结果:经8周治疗后,观察组临床总有效率为93.33%(28/30),明显高于对照组临床总有效率的70.00%(21/30)(χ^(2)=4.007,P中医证候积分、ESR、hs-CRP、Ig G、CD8^(+)、IL-17、IL-23、IFN-γ、24 h PRO、SCr和STAT3/m TOR通路相关因子表达均显著降低(P中医证候积分、ESR、hs-CRP、Ig G、CD8^(+)、IL-17、IL-23、IFN-γ、24 h PRO、SCr和STAT3/m TOR通路相关因子表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),C3、C4、CD4^(+)明显升高(P<0.05,P<0.01)。两组治疗前后均未出现严重不良反应。结论:芪黄健脾滋肾颗粒能有效改善SLE机体炎症反应,降低疾病活动度,改善肾损伤,其机制可能与抑制STAT3/m TOR信号通路调节免疫功能有关。

关键词：系统性红斑狼疮芪黄健脾滋肾颗粒信号转导及转录激活因子3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(STAT3/mTOR)信号通路免疫炎症六味地黄汤四君子汤

参七虫草方通过ASS1/src/STAT3信号通路改善肺纤维化大鼠的炎症反应

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 644-651页

作者：何程陈炜张念志栾军王三凤张尤安徽中医药大学第一附属医院呼吸科安徽合肥230031

目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:... 详细信息

目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:空白组、模型组、参七虫草方组、吡非尼酮组、精氨酸脱亚胺酶(ADI)腹腔注射组(24只/组)。除空白组以外,4组均使用一次性气管内滴注博来霉素(BLM)诱导制备特发性肺纤维化的大鼠模型。造模成功后,参七虫草组予参七虫草方汤剂(0.423 g/kg)灌胃;吡非尼酮组予溶于生理盐水的吡非尼酮胶囊粉末(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))灌胃2次;ADI腹腔注射组予以2.25 mg/(kg·d)腹腔注射,1次/3d;空白组、模型组分别以10mL/(kg·d)生理盐水灌胃;给药疗程28d。于第7、14、21、28天分4批处死大鼠,分离肺组织并计算肺指数。采用苏木素-伊红、马松染色观察大鼠肺组织的组织病理学;吉姆萨染色分析BALF中不同种类的炎症细胞;采用酶联免疫吸附测定法检测血清趋化因子配体2(CCL2)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;蛋白免疫印迹法测定肺组织src、p-src^(Try529)、STAT3、p-STAT3^(Try705)的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测肺组织ASS1、src、STAT3的表达水平。结果参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组各时间点中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均低于同一时间点的模型组(P一时间点的模型组(P<0.05)。结论参七虫草方可以缓解大鼠的肺纤维化程度,其机制可能通过调控ASS1/src/STAT3信号通路的活化从而缓解BLM大鼠肺纤维化的炎症反应。

关键词：参七虫草方精氨酸特发性肺纤维化 ASS1/src/STAT3信号通路炎症反应

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针刺联合刺血及清瘟泄热汤对新型冠状病毒感染轻中型患者临床疗效回顾性研究

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针刺研究 2024年

作者：姜天鑫王保国杨琪琪柳雯马守亮李飞杨骏安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学蚌埠医学院第一附属医院安徽中医药大学第一附属医院

目的：回顾性研究针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒（COVID-19）感染患者的临床疗效及安全性。方法：将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者，按照1:1比例随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组... 详细信息

目的：回顾性研究针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒（COVID-19）感染患者的临床疗效及安全性。方法：将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者，按照1:1比例随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组予以中药清瘟泄热汤口服，连续服用6 d。治疗组在对照组基础上加用针刺联合刺血治疗，针刺每日1次，每次30 min，连续治疗6 d；刺血隔日1次，治疗3次。治疗前和治疗结束当日，记录患者的中医症候评分和肺部CT评分，采用ELISA法检测患者血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评价患者焦虑抑郁水平，并评定两组治疗的安全性。结果：与本组治疗前比较，治疗后对照组患者在发热、干咳、咽痛和中医证候评分总分方面有所改善（P＜0.01），而肌肉酸痛、乏力未见明显好转；观察组患者中医临床症候评分总分和各项症候均显著改善（P＜0.01）；两组患者肺部CT评分、HAMA和HAMD评分、血清CRP、IL-6含量均降低（P＜0.01)；观察组患者血清TNF-α含量降低（P＜0.01)。观察组各项指标均优于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。两组患者均未出现不良反应。结论：针刺联合刺血及口服清瘟泄热汤治疗轻中型COVID-19感染，可明显改善患者临床症状，缓解肺部炎性损伤，降低炎性因子水平，减轻焦虑和抑郁情绪，且无不良反应发生。

关键词：新型冠状病毒感染针刺刺血清瘟泄热汤回顾性研究

健脾滋肾方抑制系统性红斑狼疮患者的足细胞自噬:基于网络药理学和临床研究

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 465-473页

作者：陈君洁黄传兵李明安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230000 安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科安徽合肥230031

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经... 详细信息

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的潜在作用靶点。Cytoscape3.9.1构建“复方-成分-疾病-潜在靶点”网络及蛋白质互作网络,筛选出关键活性成分和靶点,进行分子对接。并临床纳入46例SLE患者和10例健康人,将SLE患者随机分为观察组(n=22)和对照组(n=21)。对照组口服醋酸泼尼松及吗替麦考酚酯,观察组在其基础上加用健脾滋肾方,疗程均为12周。运用ELISA检测SLE组及健康人群尿液中nephrin、synaptopodin水平;使用Western blot检测外周血内p-JAK1/JAK1、pSTAT1/STAT1、LC3II/LC3I、p62蛋白水平,并观察经健脾滋肾方干预后对SLE患者足细胞相关蛋白(nephrin、synaptopodin)、自噬水平(LC3II/LC3I、p62)及p-JAK1/JAK1、p-STAT1/STAT1表达影响。结果经筛选得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的关键活性成分4种,核心靶点基因5个(STAT1、PIK3CG、MAPK1、PRKCA、CJA1);富集分析显示可能涉及AGERAGE、JAK/STAT、EGFR、PI3K/Akt等信号通路。分子对接结果显示关键活性物质和核心靶点均有较好的结合活性。其中STAT1是结合活性最好的靶蛋白。临床试验证实健脾滋肾方能够显著降低血清中p-JAK1/JAK1及p-STAT1/STAT1、LC3II/LC3I蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),升高p62蛋白表达水平(P<0.05),降低尿液中nephrin、synaptopodin水平(P<0.05)。结论健脾滋肾方经足细胞自噬治疗SLE具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,其可能通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、异鼠李素等关键活性成分作用于STAT1靶基因,抑制JAK/STAT通路相关基因表达,调控自噬减轻SLE足细胞损伤。

关键词：系统性红斑狼疮健脾滋肾方网络药理学足细胞自噬

表面肌电图下观察针刺对急性期贝尔氏面瘫的影响

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针刺研究 2024年

作者：李肖伟陈嘉杰舒玉铃邓新源张宇杨骏石海平安徽中医药大学第一附属医院推拿科安徽中医药大学针灸推拿学院安徽中医药大学第一附属医院针灸康复科

目的：基于表面肌电图观察针刺对急性期贝尔氏面瘫患者面部肌群肌力、疲劳值的影响。方法：将60例急性期贝尔氏面瘫患者随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。观察组采用常规针刺治疗，针刺患侧颧髎、阳白、翳风、颊车、地仓及健侧... 详细信息

目的：基于表面肌电图观察针刺对急性期贝尔氏面瘫患者面部肌群肌力、疲劳值的影响。方法：将60例急性期贝尔氏面瘫患者随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。观察组采用常规针刺治疗，针刺患侧颧髎、阳白、翳风、颊车、地仓及健侧合谷等穴，每次30 min，隔日针刺1次，两组患者均治疗至病程第28天；对照组口服醋酸泼尼松联合甲钴胺片治疗至病程第28天。观察两组治疗前后额肌、颧肌及口轮匝肌的均方根振幅（RMS）比值和中位频数（MF）、H-B量表、Sunnybrook面神经功能评分变化，对表面肌电图检测指标同量表做相关性分析，并比较临床疗效。结果：两组患者面肌肌群（额肌、颧肌及口轮匝肌）RMS比值、MF值均高于治疗前（P一。

关键词：贝尔氏面瘫急性期治疗针刺疗法表面肌电图

腰痛活血胶囊对强直性脊柱炎Th1/Th2型趋化因子的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：葛瑶黄传兵万磊汪元谌曦张皖东范海霞曹云祥王桂珍陈瑞莲刘健安徽中医药大学第一附属医院

目的：观察并研究腰痛活血胶囊对强直性脊柱炎患者疾病活动和趋化因子的影响。方法：选取 2021年01月～2023年01月我科住院的明确诊断为强直性脊柱炎患者60例，进行随机对照实验，对比两组的临床疗效、疼痛指数评分（VAS评分）、疾病活... 详细信息

目的：观察并研究腰痛活血胶囊对强直性脊柱炎患者疾病活动和趋化因子的影响。方法：选取 2021年01月～2023年01月我科住院的明确诊断为强直性脊柱炎患者60例，进行随机对照实验，对比两组的临床疗效、疼痛指数评分（VAS评分）、疾病活动量表评分(BASDAI、BASFI、BASMI、MASES)、情绪生活质量评分（HAMD、ASQoL）、血清炎症指标（ESR、hs-CRP）、趋化因子水平（TARC、IP-10、CXCR3）和细胞因子IL-10水平。结果：两组患者治疗后症状均有所改善，运用中成药腰痛活血胶囊治疗的AS患者临床疗效优于对照组（P＜0.05），疾病活动评分较对照组下降明显（P＜0.01），ESR和hs-CRP炎症指标改善明显（P＜0.01），HAMD评分和ASQoL评分明显下降（P＜0.01），趋化因子TARC、IP-10及受体CXCR3明显下降（P＜0.01），细胞因子IL-10改善明显（P＜0.01）。Spearman相关分析结果显示，治疗后血清IP-10及受体CXCR3水平与BASDAI呈正相关(r=0.40、0.48， P<0.05)，IP-10与VAS呈正相关（r=0.89， P<0.05），IL-10水平与BASDAI呈负相关(r=-0.40， P<0.05)。结论：腰痛活血胶囊治疗强直性脊柱炎临床应用有效，可有效降低疾病活动，改善患者情绪，提高生活质量，调节免疫。

关键词：腰痛活血胶囊柳氮磺嘧啶强直性脊柱炎疾病活动趋化因子

从“肝肾-线粒体”关联探讨铁死亡与骨关节炎相关性

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：程园园黄传兵朱雅文钱爱李明安徽中医药大学第一附属医院

骨关节炎发病内核在于机体气血津液输布异常，外邪阻滞机体经络导致病理产物蓄积体内，造成机体代谢失常发为骨关节炎的病理结局。本文基于“肝肾-线粒体”关联理论阐述线粒体功能失衡诱发铁死亡从而干预骨关节炎的发生及发展过程，认... 详细信息

骨关节炎发病内核在于机体气血津液输布异常，外邪阻滞机体经络导致病理产物蓄积体内，造成机体代谢失常发为骨关节炎的病理结局。本文基于“肝肾-线粒体”关联理论阐述线粒体功能失衡诱发铁死亡从而干预骨关节炎的发生及发展过程，认为肝肾亏虚，气滞血瘀与线粒体、铁死亡促进骨关节炎氧化应激诱导的损伤及软骨细胞凋亡有共通之处，并以肝肾为先天之本等理论及线粒体为真核生物细胞的"发源地"等生物学理论作为导向，丰富骨关节炎病机理论，从而为中医药防治骨关节炎进展提供辨治思路。

关键词：铁死亡线粒体中医中药骨关节炎