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丹蛭降糖胶囊联合达格列净对2型糖尿病周围血管病变的临床研究

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北京中医药大学学报 2024年

作者：刘剑方朝晖倪英群赵进东陆瑞敏王奔严瑜珊安徽中医药大学第一附属医院内分泌科安徽中医药大学第一临床医学院

目的探讨丹蛭降糖胶囊联合达格列净对2型糖尿病伴周围血管病变的血脂谱及相关炎性指标的影响。方法将2021年4月—2023年4月就诊于安徽中医药大学第一附属医院内分泌科且符合纳入标准的2型糖尿病周围血管病变患者采用随机数字表法分为... 详细信息

目的探讨丹蛭降糖胶囊联合达格列净对2型糖尿病伴周围血管病变的血脂谱及相关炎性指标的影响。方法将2021年4月—2023年4月就诊于安徽中医药大学第一附属医院内分泌科且符合纳入标准的2型糖尿病周围血管病变患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组各36例。对照组患者在常规治疗的基础上加用达格列净，试验组患者在对照组基础上予丹蛭降糖胶囊，连续12周。观察2组患者临床疗效，以及治疗前后糖脂代谢相关指标、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、身体质量指数（BMI）、中医证候积分变化情况。结果治疗后，与对照组比较，试验组患者总有效率更高，空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、hs-CRP、BMI均降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高，中医证候总积分及各单项分数均下降（均P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者FPG、2hPG、TG、TC、LDL-C、hs-CRP均降低，HDL-C均升高，中医证候总积分下降（均P＜0.05）。结论丹蛭降糖胶囊联合达格列净治疗2型糖尿病伴周围血管病变，可调节血脂谱、降低炎性因子、改善患者症状，中西医结合治疗更有利于控制病情，作为一种联合治疗方法可在临床推广使用。

关键词： 2型糖尿病周围血管病变丹蛭降糖胶囊血脂谱超敏C反应蛋白中医证候

生物信息学和机器学习策略识别骨关节炎炎性衰老生物标志物与临床验证

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 279-289页

作者：周巧刘健朱艳汪元王桂珍齐亚军胡月迪安徽中医药大学第二附属医院老年病一科合肥230061 安徽中医药大学第一临床医学院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院风湿病科合肥230031

目的本研究旨在识别骨关节炎(osteoarthritis, OA)中炎性衰老生物标志物。方法 GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获得年轻OA和老年OA微阵列基因谱,人类衰老基因组资源数据库(Human Aging Genome Resource,HAGR)获得衰老相关基因(agi... 详细信息

目的本研究旨在识别骨关节炎(osteoarthritis, OA)中炎性衰老生物标志物。方法 GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获得年轻OA和老年OA微阵列基因谱,人类衰老基因组资源数据库(Human Aging Genome Resource,HAGR)获得衰老相关基因(aging-related genes, ARGs)。筛选获得年轻OA与老年OA的差异基因,再与ARGs取交集得到OA衰老相关基因。富集分析揭示OA衰老相关标志物的潜在机制。3种机器学习方法识别OA核心衰老标志物,受试者工作特征(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线评估其诊断OA炎性衰老的能力。收集临床OA患者外周血单核细胞验证衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)因子和衰老标志物的表达。结果总共获得45个衰老相关标志物,主要参与对细胞衰老、细胞周期、炎症反应等的调控。3种机器方法筛选得出5个核心衰老标志物(FOXO3、MCL1、SIRT3、STAG1和S100A13)。纳入20例正常组,40例OA患者,包括年轻组和老年组各20例。与年轻组相比,老年组OA中C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-1β上升,IL-4水平下降(P<0.01);FOXO3、MCL1、SIRT3 mRNA表达下降,STAG1和S100A13 mRNA表达上升(P<0.01)。Pearson相关性分析表明选定的标志物与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、IL-1β、IL-4、CRP、IL-6指标相关。5个核心衰老基因ROC曲线下面积均大于0.8,列线图预测模型中校正曲线的C-index为0.755,模型校准能力较好。结论 FOXO3、MCL1、SIRT3、STAG1和S100A13可作为OA炎性衰老的新型诊断分子标志物和潜在治疗靶点。

关键词：骨关节炎炎性衰老衰老相关分泌表型机器学习生物标志物

电针对糖尿病认知功能障碍大鼠PI3K/Akt/CREB信号通路和海马神经元凋亡的影响

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针刺研究 2024年第3期49卷 265-273页

作者：邓倩梁嘉琪高晨辉葛侠郑紧紧张庆萍安徽中医药大学研究生院合肥230012 安徽中医药大学第二附属医院内分泌科合肥230001 安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230038

目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组... 详细信息

目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组12只。使用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素复制DCI模型。电针组电针“胰俞“”足三里“”百会“”大椎”,20 min/次,1次/d,每周休息1 d,共治疗4周。检测各组大鼠随机血糖;Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构;尼氏染色法观察大鼠海马CA1区神经元病理形态的改变;TUNEL染色法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况;Western blot法检测大鼠海马组织中磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、CREB、p-CREB、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠随机血糖升高(P<0.01),逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数减少(P<0.01),海马CA1区神经元损伤明显,神经元细胞凋亡指数显著升高(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量降低(P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠随机血糖降低(P<0.01),逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越原平台次数增多(P<0.01),海马CA1区神经元的数量、病理形态和超微结构均有所改善,海马神经元细胞凋亡指数降低(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量升高(P<0.05,P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量降低(P<0.01)。结论:电针可以改善DCI大鼠学习记忆能力,其机制可能与调控PI3K/Akt/CREB信号通路相关蛋白表达,减轻大鼠海马神经元细胞凋亡,从而改善神经功能有关。

关键词：糖尿病认知功能障碍电针细胞凋亡磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/cAMP反应元件结合蛋白信号通路

痹祺胶囊联合针刺治疗气滞血瘀型神经根型颈椎病的疗效评价

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中草药 2024年第14期55卷 4803-4810页

作者：张芬刘陆晨王怀泽刘豪华孙奎朱俊琛储诚煜王峰安徽中医药大学第二附属医院骨二科安徽合肥230061 安徽中医药大学第二附属医院骨一科安徽合肥230061 安徽中医药大学第一附属医院骨一科安徽合肥230031

目的评价口服痹祺胶囊联合针刺治疗对气滞血瘀型神经根型颈椎病的临床疗效。方法选取60例气滞血瘀型神经根型颈椎病患者,随机分为治疗组和对照组,两组各30例。对照组仅给予针刺治疗,1次/d,留针30 min;治疗组在针刺治疗的基础上,口服痹... 详细信息

目的评价口服痹祺胶囊联合针刺治疗对气滞血瘀型神经根型颈椎病的临床疗效。方法选取60例气滞血瘀型神经根型颈椎病患者,随机分为治疗组和对照组,两组各30例。对照组仅给予针刺治疗,1次/d,留针30 min;治疗组在针刺治疗的基础上,口服痹祺胶囊,4粒/次,2次/d;两组患者均治疗2周。观察两组的临床疗效及治疗前和治疗结束后2周、4周的疼痛视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)、颈椎功能障碍指数(neck disability index,NDI)、中医证候积分、颈椎活动度。结果60例患者中共有3例脱落,最终纳入57例。治疗结束后2周,两组总有效率较接近(治疗组96.4%,对照组89.7%),而治疗结束后4周,治疗组总有效率(92.9%)显著优于对照组(65.5%)(P0.05),治疗结束后2周和4周两组患者的VAS评分均低于治疗前(P0.05),治疗结束后2周和4周两组患者的NDI均低于治疗前(P中医证候积分无明显差异(P>0.05),治疗结束后2周和4周两组患者的中医证候积分均低于治疗前(P中医证候积分明显低于对照组(P0.05),治疗结束后2周和4周两组患者的颈椎活动度均高于治疗前(P<0.05),且治疗组颈椎活动度明显高于对照组(P<0.05)。结论采用痹祺胶囊联合针刺治疗气滞血瘀型神经根型颈椎病临床疗效显著,改善颈椎功能更明显,疗效更加稳定持久。

关键词：痹祺胶囊气滞血瘀神经根型颈椎病针刺气滞血瘀

Wilson病相关慢加急性肝衰竭患者预后影响因素及其预测价值

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 131-136页

作者：唐露露陈怀珍张静董婷李俊江海林杨文明安徽中医药大学第一附属医院脑病科安徽合肥230031

目的探讨Wilson病(WD)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后影响因素及其预测价值。方法收集2017年1月1日-2022年1月1日在安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院的70例WD-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析,根据12周预后情况分为生存组(n... 详细信息

目的探讨Wilson病(WD)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后影响因素及其预测价值。方法收集2017年1月1日-2022年1月1日在安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院的70例WD-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析,根据12周预后情况分为生存组(n=36)与死亡组(n=34)。采用单因素和多因素logistic回归分析WD-ACLF患者预后的影响因素,建立预后模型,对模型整体系数进行综合检验,采用Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合度。采用ROC曲线分析新建模型以及慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评估(CLIF-SOFA)评分、终末期肝病模型(MELD)评分、肝硬化分级(CTP)评分对WD-ACLF预后的预测价值。结果共纳入70例WD-ACLF患者,生存组36例,男22例,女14例,中位年龄30.0(17.3,40.0)岁;死亡组34例,男25例,女9例,中位年龄34.0(28.8,41.0)岁。单因素分析结果显示,生存组病程、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)短于死亡组,白细胞计数(WBC)、国际化标准比值(INR)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、铜蓝蛋白(CER)水平,以及感染、腹水和上消化道出血比例低于死亡组,红细胞计数(RBC)及血红蛋白(Hb)、Na^(+)、总胆固醇(TC)水平高于死亡组(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,病程(OR=1.176,95%CI1.043~1.325)、INR(OR=7.635,95%CI1.767~32.980)、TBIL(OR=1.012,95%CI1.003~1.021)、上消化道出血(OR=11.654,95%CI 1.029~131.980)是影响WD-ACLF预后的独立危险因素(P<0.05)。根据logistic回归分析结果建立WD-ACLF预后联合模型,该模型评估WD-ACLF预后的AUC为0.941,大于CLIF-SOFA评分(AUC=0.802)、MELD评分(AUC=0.897)、CTP评分(AUC=0.722)。结论病程、INR、TBIL、上消化道出血是影响WDACLF预后的危险因素,据此建立的预后模型能更为准确地预测WD-ACLF患者的预后,其预测价值优于CLIF-SOFA评分、MELD评分和CTP评分。

关键词： Wilson病慢加急性肝衰竭预后肝衰竭-序贯器官衰竭评估终末期肝病模型肝硬化分级

黄蒲通窍胶囊改善Wilson病铜负荷大鼠的认知损害:基于抑制内质网应激介导的凋亡途径

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 447-454页

作者：张笑颜王谢王杰邵楠蔡标谢道俊安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230012 安徽中医药大学护理学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院脑病中心安徽合肥230031

目的探究黄蒲通窍胶囊(HPTQ)对Wilson病(WD)铜负荷大鼠模型的神经保护作用及其可能的作用机制。方法SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、黄蒲通窍胶囊低剂量组(HPTQ-L,0.47 g/kg)、黄蒲通窍胶囊中剂量组(HPTQ-M,1.41 g/kg)、黄蒲通窍胶... 详细信息

目的探究黄蒲通窍胶囊(HPTQ)对Wilson病(WD)铜负荷大鼠模型的神经保护作用及其可能的作用机制。方法SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、黄蒲通窍胶囊低剂量组(HPTQ-L,0.47 g/kg)、黄蒲通窍胶囊中剂量组(HPTQ-M,1.41 g/kg)、黄蒲通窍胶囊高剂量组(HPTQ-H,4.23 g/kg)、青霉胺组(PCA,0.09 g/kg),10只/组。通过含铜(1 g/kg)饲料、含铜(0.185%)水喂养12周构建WD铜负荷大鼠模型,铜离子(Cu)测定试剂盒检测肝铜、24 h尿铜水平;Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力;HE染色法观察海马组织CA1区神经元形态学改变;TUNEL染色观察海马组织CA1区神经元凋亡水平;免疫荧光法检测内质网应激(ERS)标志蛋白GRP78的表达情况;RT-qPCR和Western blot法检测GRP78、CHOP、caspase-12、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3基因和蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组肝铜及24 h尿铜水平明显升高(P<0.01);学习记忆能力明显减弱(P<0.01);CA1区海马神经元出现损伤;TUNEL阳性神经元数量增多(P<0.01);GRP78、CHOP、caspase-12、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3基因和蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,HPTQ各组及PCA组肝铜水平降低、24 h尿铜水平升高(P<0.01);学习记忆能力改善(P<0.01,P<0.05);海马神经元损伤减轻;TUNEL阳性神经元数量减少(P<0.01);GRP78、CHOP、caspase-12、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3基因和蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论HPTQ对WD铜负荷大鼠模型具有神经保护作用,其机制可能与抑制ERS介导的凋亡途径有关。

关键词： Wilson病黄蒲通窍胶囊认知损害内质网应激凋亡

芒针透刺联合通督调神法针刺治疗卒中后疲劳:随机对照试验

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中国针灸 2024年第10期44卷 1114-1118,1124页

作者：李静周冰原程乐朱才丰周婷杨娅陈幸生刘睿王丽王金龙杨雨婷冯颜庆安徽中医药大学第一临床医学院合肥230038 安徽中医药大学第二附属医院老年病科安徽中医药大学第二附属医院脑病科阜阳市中医院康复科

目的:观察芒针透刺对卒中后疲劳(PSF)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将64例PSF患者随机分为观察组(32例,脱落2例)和对照组(32例,脱落2例)。在西医基础治疗和康复运动的基础上,对照组采用通督调神法针刺治疗,穴取百会、四神聪、... 详细信息

目的:观察芒针透刺对卒中后疲劳(PSF)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将64例PSF患者随机分为观察组(32例,脱落2例)和对照组(32例,脱落2例)。在西医基础治疗和康复运动的基础上,对照组采用通督调神法针刺治疗,穴取百会、四神聪、神庭、风府及双侧风池,每次30 min;在对照组治疗基础上,观察组采用芒针透刺治疗,穴取至阳透大椎、神道透腰阳关、腰奇透腰阳关,每次30 min。两组均每日1次,每周6次,连续治疗4周。观察两组患者治疗前后疲劳严重程度量表(FSS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和Fugl-Meyer运动功能评估量表(FMA)评分,采用ELISA法检测两组患者治疗前后血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)含量,并评定临床疗效。结果:治疗后,两组患者FSS、PSQI、HAMA、HAMD评分及血清IL-1β、IL-6、hs-CRP、Hcy含量均较治疗前降低(P<0.05),FMA评分及血清IL-10含量较治疗前升高(P<0.05);观察组FSS、PSQI、HAMA、HAMD评分及血清IL-1β、IL-6、hs-CRP、Hcy含量低于对照组(P<0.05,P<0.01),FMA评分、血清IL-10含量高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为83.3%(25/30),高于对照组的73.3%(22/30,P<0.05)。结论:芒针透刺可改善PSF患者的疲劳、焦虑、抑郁、睡眠和运动功能,其机制可能与减轻炎性反应有关。

关键词：卒中后疲劳芒针透刺针刺通督调神炎性因子随机对照试验

百会穴久留针法改善缺血性脑卒中小鼠神经功能的作用及机制

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第1期26卷 81-86页

作者：汪节高婷朱婷婷何其英杨骏安徽中医药大学第二附属医院老年病四科合肥230001 安徽中医药大学第一附属医院康复科

目的研究百会穴久留针法通过脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸受体激酶B(TrkB)通路改善缺血性脑卒中小鼠神经功能的作用及机制。方法选择雄性C57BL/6J小鼠48只,随机分为假手术1组、模型1组、久留针1组、普通留针组,每组12只。后3组采用... 详细信息

目的研究百会穴久留针法通过脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸受体激酶B(TrkB)通路改善缺血性脑卒中小鼠神经功能的作用及机制。方法选择雄性C57BL/6J小鼠48只,随机分为假手术1组、模型1组、久留针1组、普通留针组,每组12只。后3组采用线栓法制备缺血性脑卒中模型,手术造模后第1天起久留针1组和普通留针组分别给予百会穴久留针和普通留针治疗,连续14 d。另选择雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为假手术2组、模型2组、久留针2组、久留针3组,每组10只。后3组采用线栓法制备缺血性脑卒中模型,针灸治疗前分别给予腺相关病毒100μl单次尾静脉注射。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)及水迷宫实验的逃避潜伏期、目标象限停留时间、穿越原平台次数评价神经功能。结果与假手术1组比较,模型1组mNSS评分、目标象限停留时间、穿越原平台次数及缺血脑组织BDNF、TrkB表达明显降低,细胞凋亡率及裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型1组比较,久留针1组和普通留针组mNSS评分、目标象限停留时间、穿越原平台次数及缺血脑组织BDNF、TrkB表达明显增加,细胞凋亡率及裂解型Caspase-3表达明显降低,且久留针1组上述变化较普通留针组更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。与久留针2组比较,久留针3组mNSS评分、目标象限停留时间、穿越原平台次数及缺血脑组织中BDNF表达明显降低(P<0.05),细胞凋亡率及裂解型Caspase-3表达明显增加[(16.41±2.25)%vs(7.59±1.09)%;1.46±0.16 vs 0.94±0.12,P<0.05]。结论百会穴久留针治疗对缺血性脑卒中小鼠神经功能的改善作用更为显著,激活BDNF/TrkB通路是其发挥神经保护作用的相关分子机制。

关键词：缺血性卒中穴,百会留针神经保护脑源性神经营养因子/酪氨酸受体激酶B通路

运脾化浊方对Wilson病铜稳态影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 140-148页

作者：陶庄汪美霞康帅王飞周佳锋贾淑培胡雅杨文明安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽中医药大学研究生院合肥230038

目的:观察运脾化浊方对Wilson病(WD)铜稳态影响的临床作用特点,分析验证其作用机制,为临床有效方药的应用提供进一步的证据支持。方法:将2023年01月至2023年12月安徽中医药大学第一附属医院符合入组标准的60例WD患者分为观察组(30例)和... 详细信息

目的:观察运脾化浊方对Wilson病(WD)铜稳态影响的临床作用特点,分析验证其作用机制,为临床有效方药的应用提供进一步的证据支持。方法:将2023年01月至2023年12月安徽中医药大学第一附属医院符合入组标准的60例WD患者分为观察组(30例)和对照组(30例),对照组予常规排铜保肝治疗,观察组在常规治疗的基础上加用运脾化浊方治疗,共治疗4个疗程(32 d)。观察治疗前后两组患者铜生化指标(血清游离铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶、血清铜、血清铜锌比、24 h尿铜、24 h尿锌、24 h尿铜锌比)、中医证候积分、临床有效率水平。利用网络药理学及分子对接技术,构建“疾病-中药-活性成分-核心靶点”相互作用网络图和PyMOL可视化分析图,分析验证其作用机制。结果:①与本组治疗前比较,治疗后观察组患者中医证候积分明显下降(P中医证候积分下降水平明显低于对照组(P科全书(KEGG)富集分析显示核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、长寿蛋白信号通路、癌变途径、脂质与动脉粥样硬化途径为显著富集的通路。分子对接结果表明关键活性成分与核心靶点之间存在较强的结合活性。结论:运脾化浊方能够显著改善WD患者中医证候积分、提高临床有效率,通过作用于多个关键靶点、多条信号通路发挥调节WD铜稳态的作用。

关键词：肝豆状核变性中医药运脾化浊方铜稳态临床疗效作用机制