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表面肌电图下观察针刺对急性期贝尔氏面瘫的影响

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针刺研究 2024年

作者：李肖伟陈嘉杰舒玉铃邓新源张宇杨骏石海平安徽中医药大学第一附属医院推拿科安徽中医药大学针灸推拿学院安徽中医药大学第一附属医院针灸康复科

目的：基于表面肌电图观察针刺对急性期贝尔氏面瘫患者面部肌群肌力、疲劳值的影响。方法：将60例急性期贝尔氏面瘫患者随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。观察组采用常规针刺治疗，针刺患侧颧髎、阳白、翳风、颊车、地仓及健侧... 详细信息

目的：基于表面肌电图观察针刺对急性期贝尔氏面瘫患者面部肌群肌力、疲劳值的影响。方法：将60例急性期贝尔氏面瘫患者随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。观察组采用常规针刺治疗，针刺患侧颧髎、阳白、翳风、颊车、地仓及健侧合谷等穴，每次30 min，隔日针刺1次，两组患者均治疗至病程第28天；对照组口服醋酸泼尼松联合甲钴胺片治疗至病程第28天。观察两组治疗前后额肌、颧肌及口轮匝肌的均方根振幅（RMS）比值和中位频数（MF）、H-B量表、Sunnybrook面神经功能评分变化，对表面肌电图检测指标同量表做相关性分析，并比较临床疗效。结果：两组患者面肌肌群（额肌、颧肌及口轮匝肌）RMS比值、MF值均高于治疗前（P一。

关键词：贝尔氏面瘫急性期治疗针刺疗法表面肌电图

黄芩清热除痹胶囊调控p53/p21信号通路延缓骨关节炎大鼠软骨细胞衰老的机制研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3330-3339页

作者：周巧刘健朱艳汪元王桂珍万磊黄旦郭锦晨齐亚军胡月迪安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230061 安徽中医药大学安徽合肥230012

探讨黄芩清热除痹胶囊(HQC)调控肿瘤抑制蛋白53(tumor protein p53,p53)/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21)通路延缓骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞衰老的机制。碘乙酸钠(MIA)联合外界风湿热环境刺... 详细信息

探讨黄芩清热除痹胶囊(HQC)调控肿瘤抑制蛋白53(tumor protein p53,p53)/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21)通路延缓骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞衰老的机制。碘乙酸钠(MIA)联合外界风湿热环境刺激,诱导OA大鼠风湿热痹模型,分为正常(Con)组,OA模型(MIA)组,OA模型+风湿热刺激模型(MIA-M)组,MIA-M+HQC低(MIA-M+HQC-L)、中(MIA-M+HQC-M)、高(MIA-M+HQC-H)剂量组,MIA-M+氨基葡萄糖(MIA-M+GS)组,模型制备后灌胃30 d,苏木素-伊红(HE)和番红O固绿(SO)染色观察软骨病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-1β和IL-6的表达,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡和周期,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测基质降解酶13(MMP13)、聚蛋白多糖酶5(ADAMTS-5)、Ⅱ型胶原(COLⅡ)和转化生长因子-β(TGF-β)mRNA的表达,蛋白免疫印迹(WB)检测p53/p21通路、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(p16)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)蛋白的表达。Con组大鼠关节软骨表面光滑平整,潮线光滑平整;MIA组和MIA-M组软骨层破坏明显,软骨基质减少,MIA-M组情况更严重。HQC高剂量组和MIA-M+GS组软骨表面基本完整,分层清晰。与MIA-M+HQC-H组相比,低、中剂量Mankin′s评分较高,MIA-M+GS组变化不明显。与Con组相比,MIA和MIA-M组软骨细胞G_1的比例升高,S期、G_2期比例下降,细胞凋亡率增加;与MIA-M组相比,HQC各剂量组以浓度依赖的方式抑制细胞凋亡,促进增殖;与MIA-M+HQC-H组相比,高剂量较中、低剂量作用更显著,与MIA-M+GS组相比差异无统计学意义。与Con组相比,MIA和MIA-M组IL-1β和IL-6升高,MMP13和ADAMTS-5 mRNA水平升高,p53、p21、p16和Bax蛋白升高,COLⅡ、TGF-β mRNA水平下降;与MIA-M组相比,HQC和GS药物干预后IL-1β和IL-6下降,MMP13和ADAMTS-5 mRNA、p53、p21、Bax和p16蛋白水平下降,Bcl-2升高;与MIA-M+HQC-H组相比,这些指标改善优于HQC低、中剂量组,与MIA-M+GS组差异不明显。HQC延缓MIA诱导的OA大鼠软骨细胞衰老,抑制炎症反应和细胞外基质(ECM)降解,其机制可能与抑制p53/p21通路有关。

关键词：黄芩清热除痹胶囊骨关节炎风湿热模型细胞衰老 p53/p21

新风胶囊抑制软骨细胞炎症和细胞外基质降解:基于调控miR-502-5p/TRAF2/NF-κB轴

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 108-118页

作者：周巧刘健万磊朱艳齐亚军胡月迪安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230061 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学安徽合肥230012

目的探讨新风胶囊(XFC)对白介素(IL)-1β诱导的软骨细胞功能的影响及作用机制。方法构建IL-1β诱导的软骨细胞炎症模型;SD大鼠灌胃制备XFC含药血清。细胞增殖实验(CCK-8)和流式细胞术筛选最佳XFC含药血清浓度;双荧光素酶报告分析miR-502... 详细信息

目的探讨新风胶囊(XFC)对白介素(IL)-1β诱导的软骨细胞功能的影响及作用机制。方法构建IL-1β诱导的软骨细胞炎症模型;SD大鼠灌胃制备XFC含药血清。细胞增殖实验(CCK-8)和流式细胞术筛选最佳XFC含药血清浓度;双荧光素酶报告分析miR-502-5p和TRAF2的靶向关系。构建miR-502-5p抑制表达质粒(inhibitor)及阴性对照组,转染至软骨细胞中。分为对照组(NC),IL-1β组,XFC组,IL-1β+NC-inhibitor,IL-1β+miR-502-5pinhibitor,IL-1β+miR-502-5pinhibitor+XFC最佳含药血清组,酶联免疫吸附试验(ELASA)检测IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-10的水平。逆转录PCR(RT-PCR)、蛋白质免疫印迹实验(WB)、免疫荧光法检测Ⅱ型胶原α1(COL2A1)、基质金属蛋白酶13(MMP13)、软骨蛋白聚糖抗体(ADAMTS5)和miR-502-5p/TRAF2/NF-κB基因的表达。结果与NC组相比,IL-1β组中软骨细胞活力下降,细胞凋亡率升高,且miR-502-5p、IL-4、IL-10和COL2A1表达下降,IL-1β、TNF-α和ADAMTS5、MMP13、TRAF2、NF-κB p65表达升高(P<0.05)。筛选得出20%XFC为最佳含药血清浓度。与IL-1β组相比,XFC含药血清干预后,软骨细胞活力升高,细胞凋亡率下降,IL-1β、TNF-α、ADAMTS5、MMP13、TRAF2、NF-κBp65表达下降,miR-502-5p、IL-4、IL-10和COL2A1表达升高(P<0.05)。与NC-inhibitor相比,转染miR-502-5p inhibitor后,IL-1β、TNF-α、ADAMTS5、MMP13、TRAF2、NF-κB p65表达升高,miR-502-5p、IL-4、IL-10和COL2A1表达下降;与miR-502-5pinhibitor相比,将miR-502-5pinhibitor转染的软骨细胞和最佳XFC含药血清共培养后,XFC含药血清能逆转miR-502-5p抑制状态对软骨细胞炎症和ECM的影响。结论XFC抑制软骨细胞炎症、细胞外基质降解,减轻IL-1β诱导的软骨细胞损伤,其机制可能是通过调节miR-502-5p/TRAF2/NF-κB轴。

关键词： miR-502-5p 骨关节炎新风胶囊炎症细胞外基质

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基于Mas/PKA/CREB通路探讨颈椎横突尖针刺法治疗后循环缺血性眩晕模型大鼠的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 288-296页

作者：欧小燕柳刚杨丽芳文林月汪生志李娜杨骏张闻东安徽中医药大学研究生院合肥230031 安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学第一附属医院

目的基于Mas原癌基因(Mas)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路探讨颈椎横突尖针刺法对后循环缺血性眩晕(PCIV)模型大鼠的作用机制。方法将32只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组、电针组,... 详细信息

目的基于Mas原癌基因(Mas)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路探讨颈椎横突尖针刺法对后循环缺血性眩晕(PCIV)模型大鼠的作用机制。方法将32只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组、电针组,每组各8只。除假手术组外,其余各组大鼠均结扎右侧颈总动脉(CCA)和锁骨下动脉(SCA)建立PCIV模型,假手术组仅剥离右侧CCA和SCA。尼莫地平组大鼠灌胃尼莫地平混悬液(12 mg/kg);电针组大鼠于第2颈椎(C2)、第4颈椎(C4)、第6颈椎(C6)横突尖针刺,于双侧C2、C6进行电针治疗,20 min/次;假手术组和模型组不予任何干预措施,连续14 d。观察各组大鼠右侧前庭神经核脑血流量、脑血流量下降率及跳台躲避时间,采用TUNEL染色法观察右侧脑干前庭神经核细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测右侧脑干前庭神经核Mas、蛋白激酶A⁃C亚基同工型a(PKA⁃Ca)、CREB、磷酸化CREB(p⁃CREB)、B细胞淋巴瘤(Bcl)⁃2和Bcl⁃2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达情况。结果干预前,与假手术组对比,其余3组大鼠右侧前庭神经核脑血流量下降、右侧前庭神经核脑血流下降率升高(均P<0.05),提示造模成功。干预后,与假手术组比较,模型组大鼠右侧前庭神经核脑血流量降低、右侧前庭神经核脑血流下降率升高、右侧脑干前庭神经核细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平升高,Bcl⁃2、Mas、PKA⁃Ca、p⁃CREB/CREB蛋白表达水平降低(均P<0.05);与模型组比较,电针组和尼莫地平组大鼠右侧前庭神经核脑血流量升高、右侧前庭神经核脑血流下降率降低、跳台躲避时间缩短、右侧脑干前庭神经核细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平降低,Bcl⁃2、Mas、PKA⁃Ca、p⁃CREB/CREB蛋白表达水平升高(均P<0.05);与尼莫地平组比较,电针组大鼠右侧前庭神经核脑血流量升高、右侧前庭神经核脑血流下降率降低、跳台躲避时间缩短、右侧脑干前庭神经核细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平降低,Bcl⁃2、Mas、PKA⁃Ca、p⁃CREB/CREB蛋白表达水平升高(均P<0.05)。结论颈椎横突尖针刺法能够有效抑制PCIV大鼠前庭神经核的细胞凋亡,其机制可能与改善前庭神经核脑血流量、激活Mas/PKA/CREB信号通路后调控相关蛋白抑制前庭神经核细胞的凋亡相关。

关键词：颈椎横突尖针刺后循环缺血眩晕细胞凋亡 Mas原癌基因/蛋白激酶A/环磷腺苷效应元件结合蛋白通路大鼠

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针灸分期综合治疗急性期贝尔面瘫疗效观察

中国针灸 2024年第1期44卷 51-56,77页

作者：陈嘉杰石海平高万里李肖伟舒玉铃王永哲蒋滨键杨骏王频安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院推拿科安徽中医药大学第一附属医院针灸康复科

目的:比较针灸分期综合治疗与西药治疗急性期贝尔面瘫的临床疗效。方法:将60例急性期贝尔面瘫患者随机分为观察组和对照组,每组30例。对照组给予醋酸泼尼松片联合甲钴胺片口服治疗,治疗至病程第28天结束。观察组采用针灸分期综合治疗,... 详细信息

目的:比较针灸分期综合治疗与西药治疗急性期贝尔面瘫的临床疗效。方法:将60例急性期贝尔面瘫患者随机分为观察组和对照组,每组30例。对照组给予醋酸泼尼松片联合甲钴胺片口服治疗,治疗至病程第28天结束。观察组采用针灸分期综合治疗,穴取患侧牵正、翳风、四白、阳白、颊车、地仓、头维等,急性期(发病1~7 d)给予常规针刺联合透刺治疗,针刺不行手法,留针30 min;亚急性期(发病8~14 d)在急性期治疗基础上,调整部分针刺深度,并行捻转平补平泻手法,牵正、地仓连接电针,予低强度、高频率的连续波,频率100 Hz,电针刺激20 min;恢复期(发病15~28 d)在亚急性期治疗基础上加重针刺手法,四白透刺地仓、地仓透刺颊车行滞针提拉手法,配合翳风行温针灸,电针改为高强度、低频率的断续波,频率2 Hz,电针刺激30 min。针灸隔日治疗1次,至病程第28天结束。观察两组患者治疗前后H-B量表分级、Sunnybrook面神经分级系统评分、面部残疾指数(FDI)评分,采用红外热成像仪检测面部区域温度差,采用表面肌电图分析系统评估患侧肌群肌电情况,采用肌骨超声检测面神经直径,并比较两组临床疗效。结果:治疗后两组患者H-B量表分级、Sunnybrook面神经分级系统评分、FDI躯体运动功能及社会生活功能评分均较治疗前改善(P<0.01,P<0.05),,观察组均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者面部额区、眼区、颧区、口角区温度差均较治疗前降低(P<0.05),观察组各区域温度差均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者患侧额肌群、颧肌群、口轮匝肌群均方根(RMS)均值较治疗前升高(P<0.01),观察组高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者患侧面神经直径大于健侧(P<0.01);治疗后,两组患者患侧面神经直径均较治疗前减小(P<0.01),观察组患侧面神经直径小于对照组(P<0.05),对照组患侧面神经直径大于健侧(P<0.05)。观察组总有效率为93.3%(28/30),高于对照组的83.3%(25/30,P<0.05)。结论:针灸分期综合治疗急性期贝尔面瘫疗效确切,验证了急性期贝尔面瘫针灸治疗的适宜性,较常规西药治疗有更好的疗效。

关键词：急性期贝尔面瘫针灸红外热成像表面肌电图肌骨超声随机对照试验

Wilson病相关慢加急性肝衰竭患者预后影响因素及其预测价值

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 131-136页

作者：唐露露陈怀珍张静董婷李俊江海林杨文明安徽中医药大学第一附属医院脑病科安徽合肥230031

目的探讨Wilson病(WD)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后影响因素及其预测价值。方法收集2017年1月1日-2022年1月1日在安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院的70例WD-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析,根据12周预后情况分为生存组(n... 详细信息

目的探讨Wilson病(WD)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后影响因素及其预测价值。方法收集2017年1月1日-2022年1月1日在安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院的70例WD-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析,根据12周预后情况分为生存组(n=36)与死亡组(n=34)。采用单因素和多因素logistic回归分析WD-ACLF患者预后的影响因素,建立预后模型,对模型整体系数进行综合检验,采用Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合度。采用ROC曲线分析新建模型以及慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评估(CLIF-SOFA)评分、终末期肝病模型(MELD)评分、肝硬化分级(CTP)评分对WD-ACLF预后的预测价值。结果共纳入70例WD-ACLF患者,生存组36例,男22例,女14例,中位年龄30.0(17.3,40.0)岁;死亡组34例,男25例,女9例,中位年龄34.0(28.8,41.0)岁。单因素分析结果显示,生存组病程、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)短于死亡组,白细胞计数(WBC)、国际化标准比值(INR)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、铜蓝蛋白(CER)水平,以及感染、腹水和上消化道出血比例低于死亡组,红细胞计数(RBC)及血红蛋白(Hb)、Na^(+)、总胆固醇(TC)水平高于死亡组(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,病程(OR=1.176,95%CI1.043~1.325)、INR(OR=7.635,95%CI1.767~32.980)、TBIL(OR=1.012,95%CI1.003~1.021)、上消化道出血(OR=11.654,95%CI 1.029~131.980)是影响WD-ACLF预后的独立危险因素(P<0.05)。根据logistic回归分析结果建立WD-ACLF预后联合模型,该模型评估WD-ACLF预后的AUC为0.941,大于CLIF-SOFA评分(AUC=0.802)、MELD评分(AUC=0.897)、CTP评分(AUC=0.722)。结论病程、INR、TBIL、上消化道出血是影响WDACLF预后的危险因素,据此建立的预后模型能更为准确地预测WD-ACLF患者的预后,其预测价值优于CLIF-SOFA评分、MELD评分和CTP评分。

关键词： Wilson病慢加急性肝衰竭预后肝衰竭-序贯器官衰竭评估终末期肝病模型肝硬化分级

针刺联合刺血及清瘟泄热汤对新型冠状病毒感染轻中型患者临床疗效回顾性研究

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针刺研究 2024年

作者：姜天鑫王保国杨琪琪柳雯马守亮李飞杨骏安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学蚌埠医学院第一附属医院安徽中医药大学第一附属医院

目的：回顾性研究针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒（COVID-19）感染患者的临床疗效及安全性。方法：将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者，按照1:1比例随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组... 详细信息

目的：回顾性研究针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒（COVID-19）感染患者的临床疗效及安全性。方法：将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者，按照1:1比例随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组予以中药清瘟泄热汤口服，连续服用6 d。治疗组在对照组基础上加用针刺联合刺血治疗，针刺每日1次，每次30 min，连续治疗6 d；刺血隔日1次，治疗3次。治疗前和治疗结束当日，记录患者的中医症候评分和肺部CT评分，采用ELISA法检测患者血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评价患者焦虑抑郁水平，并评定两组治疗的安全性。结果：与本组治疗前比较，治疗后对照组患者在发热、干咳、咽痛和中医证候评分总分方面有所改善（P＜0.01），而肌肉酸痛、乏力未见明显好转；观察组患者中医临床症候评分总分和各项症候均显著改善（P＜0.01）；两组患者肺部CT评分、HAMA和HAMD评分、血清CRP、IL-6含量均降低（P＜0.01)；观察组患者血清TNF-α含量降低（P＜0.01)。观察组各项指标均优于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。两组患者均未出现不良反应。结论：针刺联合刺血及口服清瘟泄热汤治疗轻中型COVID-19感染，可明显改善患者临床症状，缓解肺部炎性损伤，降低炎性因子水平，减轻焦虑和抑郁情绪，且无不良反应发生。

关键词：新型冠状病毒感染针刺刺血清瘟泄热汤回顾性研究

肝豆灵片治疗痰瘀互结型肝豆状核变性脂代谢异常的随机对照试验及相关性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 121-128页

作者：梁丰董婷田丽伟赵晨玲郭瑞雪王琼张宇琦安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的:探讨肝豆灵(GDL)对肝豆状核变性(WD)脂代谢异常的临床疗效及肝脂肪变性预测模型与WD脂代谢相关指标的相关性。方法:选取86例WD脂代谢异常患者,统计治疗前患者24 h尿铜、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清甘油... 详细信息

目的:探讨肝豆灵(GDL)对肝豆状核变性(WD)脂代谢异常的临床疗效及肝脂肪变性预测模型与WD脂代谢相关指标的相关性。方法:选取86例WD脂代谢异常患者,统计治疗前患者24 h尿铜、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(ApoB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胆汁酸(BA)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、肝脂肪变性预测模型[肝脂肪变性指数(HSI)、浙江大学指数(ZJU指数)]、超声衰减系数成像(ATT)及中医证候积分,采用Pearson相关性检验分析探讨TG、TC、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT、中医证候积分及ATT与HSI及ZJU指数的相关性。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组各43例,观察组给予肝豆灵联合二巯丙磺钠(DMPS)治疗,对照组仅给予DMPS作为对照。经6个疗程的治疗后,观察比较治疗前后两组患者24 h尿铜、TC、TG、LDL-C、ApoB、HSI、ZJU指数、ATT、中医证候积分及临床有效率,并分析HSI、ZJU指数与血清TC、TG、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT水平及中医证候积分、ATT的相关性。结果:Pearson相关性分析显示,WD脂代谢异常患者血清TC(r=0.811)、TG(r=0.826)、LDL-C(r=0.802)、ApoB(r=0.820)、ALT(r=0.497)、ALT/AST(r=0.826)、中医证候积分(r=0.716)、ATT(r=0.736)与HSI呈正相关(P中医证候积分(r=0.666)、ATT(r=0.684)与ZJU指数呈正相关(P<0.01),ALT、AST、BA、GGT与ZJU指数无明显相关性。观察组总有效率为86.05%(37/43),对照组总有效率为72.09%(31/43),观察组总有效率高于对照组(Z=-2.301,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者24 h尿铜显著增加,TC、TG、LDL-C、ApoB水平显著下降,HSI、ZJU指数、ATT显著下降(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者上述指标改善更优(P<0.05,P<0.01)。结论:肝豆灵能够有效改善WD患者铜、脂代谢水平,临床安全性较高,具有较好的临床应用价值,肝脂肪变性预测模型可有效地反映WD脂代谢异常程度。

关键词：肝豆状核变性脂代谢异常肝豆灵片预测模型超声衰减系数成像

生物信息学和机器学习策略识别骨关节炎炎性衰老生物标志物与临床验证

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 279-289页

作者：周巧刘健朱艳汪元王桂珍齐亚军胡月迪安徽中医药大学第二附属医院老年病一科合肥230061 安徽中医药大学第一临床医学院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院风湿病科合肥230031

目的本研究旨在识别骨关节炎(osteoarthritis, OA)中炎性衰老生物标志物。方法 GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获得年轻OA和老年OA微阵列基因谱,人类衰老基因组资源数据库(Human Aging Genome Resource,HAGR)获得衰老相关基因(agi... 详细信息

目的本研究旨在识别骨关节炎(osteoarthritis, OA)中炎性衰老生物标志物。方法 GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获得年轻OA和老年OA微阵列基因谱,人类衰老基因组资源数据库(Human Aging Genome Resource,HAGR)获得衰老相关基因(aging-related genes, ARGs)。筛选获得年轻OA与老年OA的差异基因,再与ARGs取交集得到OA衰老相关基因。富集分析揭示OA衰老相关标志物的潜在机制。3种机器学习方法识别OA核心衰老标志物,受试者工作特征(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线评估其诊断OA炎性衰老的能力。收集临床OA患者外周血单核细胞验证衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)因子和衰老标志物的表达。结果总共获得45个衰老相关标志物,主要参与对细胞衰老、细胞周期、炎症反应等的调控。3种机器方法筛选得出5个核心衰老标志物(FOXO3、MCL1、SIRT3、STAG1和S100A13)。纳入20例正常组,40例OA患者,包括年轻组和老年组各20例。与年轻组相比,老年组OA中C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-1β上升,IL-4水平下降(P<0.01);FOXO3、MCL1、SIRT3 mRNA表达下降,STAG1和S100A13 mRNA表达上升(P<0.01)。Pearson相关性分析表明选定的标志物与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、IL-1β、IL-4、CRP、IL-6指标相关。5个核心衰老基因ROC曲线下面积均大于0.8,列线图预测模型中校正曲线的C-index为0.755,模型校准能力较好。结论 FOXO3、MCL1、SIRT3、STAG1和S100A13可作为OA炎性衰老的新型诊断分子标志物和潜在治疗靶点。

关键词：骨关节炎炎性衰老衰老相关分泌表型机器学习生物标志物