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中医药调控PI3K/Akt通路干预脓毒症的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘柱王佳巍严静彭金婵徐明瑶黎丽群谢胜广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学研究生学院

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现，发病率和病死率近年来均高居不下，严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂，其中不... 详细信息

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现，发病率和病死率近年来均高居不下，严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂，其中不可控炎症反应是其重要的病理生理机制之一。磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路在介导脓毒症对抗炎症反应等方面发挥着关键作用。目前，脓毒症的治疗主要包括：复苏、抗感染、血管活性药物、强化胰岛素治疗、脏器支持等，降低患者病死率的作用不明显，因此寻找新的治疗药物是临床治疗脓毒症亟待解决的关键问题。近年大量研究发现，中医药可以多途径、多效应、多靶点调控PI3K/Akt通路，抑制炎症等反应，有效改善脓毒症病情发生发展，已逐渐成为防治脓毒症的热点。同时众多研究发现，中医药治疗脓毒症具有独特优势，其可通过调控PI3K/Akt信号通路，抑制炎症、减少氧化应激及控制细胞凋亡可有效防治脓毒症，且取得了一定的研究进展，但目前仍缺乏对中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗脓毒症全面的综述。该文通过检索查阅近年来的相关文献，对PI3K/Akt通路与脓毒症的关系，以及中医药在其中的作用进行系统性总结，以期为脓毒症的潜在治疗及新药开发提供新的思路。

关键词：脓毒症磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路中医药综述

一种氟化纳米给药系统通过抑制阿霉素外排逆转MCF-7/ADR细胞耐药性的研究

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中药干预溃疡性结肠炎Th1/Th2平衡的研究进展

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1124-1130页

作者：孙怀涛林银花孙雨蓉陈乔陈硕曹煜安徽中医药大学科研技术中心安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥 230038 安徽中医药大学附属第一医院安徽合肥 230031 安徽中医药大学科研技术中心安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥 230038 食药用菌功能活性与资源利用安徽省联合共建学科重点实验室安徽合肥 230038

目的通过合成氟化纳米材料完成对阿霉素(doxoru-bicin,dox)的高效负载,并实现纳米药物对抗肿瘤耐药的机制研究.方法评估不同氟化程度(PF4和PF8)的纳米药物(nano dox)的理化性能,筛选出更为优良的氟化nano dox;通过细胞毒性、细胞摄取... 详细信息

目的通过合成氟化纳米材料完成对阿霉素(doxoru-bicin,dox)的高效负载,并实现纳米药物对抗肿瘤耐药的机制研究.方法评估不同氟化程度(PF4和PF8)的纳米药物(nano dox)的理化性能,筛选出更为优良的氟化nano dox;通过细胞毒性、细胞摄取、凋亡以及对抗外排泵P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的研究,考察nano dox对抗肿瘤多药耐药以及体外抗肿瘤活性研究.结果通过考察各种理化指标,PF8相对于PF4显示出更优良的负载dox性能;通过细胞毒性实验证明,nano dox的IC50值只有游离dox IC50值的1/40,显示出nano dox在对抗耐药性方面优良的体外活性;细胞摄取和凋亡研究说明nano dox可以有效提高耐药MCF-7/ADR细胞对dox的摄取并能成功地进入细胞核内,最终导致凋亡诱导的抗癌活性;P-gp的药物外排研究说明nano dox可以有效绕过P-gp外排泵,达到增加耐药细胞对药物的摄取同时减少外排量的双重作用.结论通过氟化nano dox的设计可以有效绕过P-gp对药物的外排作用,增加药物在耐药肿瘤细胞内的摄取,减少其外排,从而达到有效的对抗肿瘤多药耐药效果.

关键词：氟化纳米药物递送 P-糖蛋白体外活性药物外排多药耐药

来源：博看期刊评论

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中成药 2024年

作者：尹嘉琪黎丽群谢胜广西中医药大学研究生学院广西中医药大学第一附属医院

溃疡性结肠炎（UC）是结肠黏膜的慢性炎症性疾病，其炎症病理损伤是由肠道中失调的免疫反应引起的。Th1/Th2的失衡与UC患者的免疫炎症活性高度相关，其中，UC以Th1的优势表达较为多见，慢性UC则可能表现为Th2的优势表达。近年来大量研... 详细信息

溃疡性结肠炎（UC）是结肠黏膜的慢性炎症性疾病，其炎症病理损伤是由肠道中失调的免疫反应引起的。Th1/Th2的失衡与UC患者的免疫炎症活性高度相关，其中，UC以Th1的优势表达较为多见，慢性UC则可能表现为Th2的优势表达。近年来大量研究发现，中药可通过抗炎和免疫调节促进UC中Th1/Th2免疫平衡的恢复，从而改善UC的免疫功能，修复肠黏膜的炎性损伤。中药通过调节Th1/Th2平衡干预UC的作用靶点包括Th1、Th2细胞及其细胞因子、信号传导和转录激活因子、转录因子，且中药可逆转UC中Th1/Th2平衡向Th1或Th2的过表达，体现了中药通过调节Th1/Th2平衡干预UC具有多靶点、多环节的独特优势。因此，调节Th1/Th2免疫平衡是中药治疗UC的重要作用机制。然而，目前缺乏对中药调节Th1/Th2免疫平衡干预UC的全面系统的综述，故本文将归纳总结中药调节Th1/Th2免疫平衡干预UC的作用规律，以期为中药防治UC提供参考依据。

关键词：中药溃疡性结肠炎(UC) Th1/Th2

类风湿关节炎患者合并焦虑抑郁危险因素分析及与中医证型关系

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中国中西医结合杂志 2024年第6期44卷 692-699页

作者：赵会王淼赵鸿芳朱艳安徽中医药大学研究生院合肥230000 安徽省针灸医院老年病一科合肥230061

目的探究类风湿关节炎(RA)患者合并焦虑抑郁的危险因素及与中医证型的相关性。方法采用回顾性调查的方法,收集就诊于安徽中医药大学第二附属医院风湿科的216例RA患者的一般资料、中医证型及焦虑、抑郁评分。按照有无合并焦虑抑郁将RA患... 详细信息

目的探究类风湿关节炎(RA)患者合并焦虑抑郁的危险因素及与中医证型的相关性。方法采用回顾性调查的方法,收集就诊于安徽中医药大学第二附属医院风湿科的216例RA患者的一般资料、中医证型及焦虑、抑郁评分。按照有无合并焦虑抑郁将RA患者分为单纯RA组和RA合并焦虑抑郁组。危险因素采用二元Logistic回归分析;焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分与中医证型、各项指标间相关性采用Spearman或Pearson相关性分析。结果(1)二元Logistic回归分析显示:年龄>50岁、疾病活动度(DAS28)>5.1、贫血、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体阳性及白细胞介素-6(IL-6)异常升高是RA发生焦虑、抑郁的危险因素;(2)相关性分析发现:两组RA患者SAS、SDS评分与贫血指标均存在负相关(P中医证型焦虑、抑郁分布规律如下:RA合并焦虑抑郁以湿热痹阻证最为常见,但肝肾亏虚证焦虑、抑郁程度最重,肝肾亏虚证患者SAS、SDS评分高于湿热痹阻证、痰瘀痹阻证(P中医证型RA患者焦虑、抑郁分布存在差异,轻度焦虑抑郁好发于湿热痹阻证、痰瘀痹阻证;中、重度焦虑抑郁好发于肝肾亏虚证。高龄、高疾病活动度、贫血、免疫炎症亢进可能是RA并发焦虑抑郁的高危因素。

关键词：类风湿关节炎焦虑抑郁中医证型危险因素

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肠道菌群与糖尿病神经病变的因果关系：双样本孟德尔随机化分析

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中国微生态学杂志 2024年第7期 761-768页

作者：李金菊杨浩阮诺冰林逸轩方朝晖安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学第一附属医院合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所

目的使用孟德尔随机化技术探索肠道菌群与糖尿病神经病变相关性。方法采用公共数据库MiBioGen研究的肠道菌群GWAS数据和芬兰数据库（The FinnGen）的糖尿病神经病变GWAS数据，根据预设的阈值提取与211种肠道菌群相对丰度显著相关的独... 详细信息

目的使用孟德尔随机化技术探索肠道菌群与糖尿病神经病变相关性。方法采用公共数据库MiBioGen研究的肠道菌群GWAS数据和芬兰数据库（The FinnGen）的糖尿病神经病变GWAS数据，根据预设的阈值提取与211种肠道菌群相对丰度显著相关的独立遗传位点作为工具变量，采用逆方差加权法进行分析，根据效应指标优势比和95%置信区间评估结果。此外，使用留一法、异质性检验及水平基因多效性检验验证结果的稳定性和可靠性。结果肠道菌群与糖尿病神经病变之间存在因果关系，其中产粪甾醇真杆菌属、放线菌门、双歧杆菌属、消化球菌科可能是糖尿病神经病变的保护性因素，而Christensenellaceae R7 group属、埃格特菌属、瘤胃球菌科UCG-013是糖尿病神经病变的潜在危险因素。结论产粪甾醇真杆菌属、放线菌门、双歧杆菌属、消化球菌科能减少糖尿病神经病变风险，而Christensenellaceae R7group属、埃格特菌属、瘤胃球菌科UCG-013与糖尿病神经病变风险增加有关，我们的研究支持几个肠道菌群和糖尿病神经病变之间的潜在因果关系，需要进一步研究来探究肠道菌群如何影响糖尿病神经病变的发生发展。

关键词：糖尿病神经病变肠道菌群孟德尔随机化单核苷酸多态性

基于UHPLC/Q-Orbitrap MS技术的芍地帕宁方化学成分鉴定

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中华中医药学刊 2024年

作者：董薇杨文明汪瀚杨悦尚展鹏胡胜王倩朱倩倩安徽中医药大学第一附属医院安徽中医药大学研究生院新安医学教育部重点实验室北京大学药学院

目的研究治疗帕金森症的中药复方芍地帕宁的化学组成及成分归属，以阐明其物质基础。方法超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UltraHighPerformanceLiquidChromatography/Quadrupole-OrbitrapMassSpectrometer，UHPLC/Q-Orbitrap MS），色谱柱ACQUITYUPLCHSST3column（2.1mm×100mm，1.8μm，Waters），流动相0.1%甲酸水（A）和乙腈（B），梯度洗脱（0-25min，5%-18%B；25-30min，18%-26%B；30-40min，26%-57%B；40-45min，57%-95%B；45-50min，95%B），流速0.2mL/min，柱温30°C，进样量2μL；采用电喷雾离子源，分别于正、负离子模式下采集质谱数据；通过与对照品比对，以及色谱峰的MS、MS/MS谱图解析，对芍地帕宁方中化学成分进行结构鉴定。结果共从芍地帕宁方中鉴别84个化合物，包括17个苯乙醇，10个单萜糖苷，13个游离酚，10个环烯醚萜，10个生物碱，7个硫酸酯，5个有机酸，4个酚类糖苷，4个氨基酸，4个核苷酸。通过与单味药进行比对，其中13个化合物来自熟地黄、11个来自白芍、16个来自鸡血藤、16个来自地龙、16个来自肉苁蓉、12个来自枸杞。结论芍地帕宁方化学成分结构复杂多样，本文建立的UHPLC/Q-Orbitrap MS方法可系统、全面的阐明该方的化学组成，可为后续质量评价体系建立、活性药效成分筛选及作用机理阐释等研究奠定基础。

关键词：芍地帕宁方化学组成苯乙醇糖苷游离酚

腕踝针干预术后疼痛疗效的Meta分析和Grade评价

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军事护理 2024年第5期41卷 101-106,114页

作者：于明珠赵丹娜杨艾影喻悦李鑫滟朱宇安徽中医药大学护理学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院护理部安徽合肥230031

目的运用循证医学方法对腕踝针干预术后疼痛的疗效和安全性进行系统评价和Grade评价。方法计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library中关于腕踝针干预术后疼痛的随... 详细信息

目的运用循证医学方法对腕踝针干预术后疼痛的疗效和安全性进行系统评价和Grade评价。方法计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library中关于腕踝针干预术后疼痛的随机对照试验,检索时限为建库至2023年10月。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果纳入23篇文献,共计1968例患者,Meta分析结果显示,与常规治疗相比,腕踝针能够提高术后疼痛患者的总有效率[OR=4.42,95%CI(2.60,7.50),P生率[RR=0.40,95%CI(0.32,0.48),P生率和临床满意度3项结局指标为中等质量证据,VAS评分指标为低质量证据,镇痛泵药量使用指标为极低质量证据。结论腕踝针可提高总有效率,减少术后镇痛药用量,不良反应少,安全性高,为患者提供了一种安全有效的镇痛方式。

关键词：腕踝针术后疼痛 Meta分析 Grade评价

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基于PI3K/AKT/mTORC信号通路探讨骨痹通消颗粒对人骨髓间充质干细胞成脂分化负性调节的机制研究

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海南医学院学报 2024年

作者：朱彩玉王壮壮李胜朱磊周正新安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院

目的：观察骨痹通消颗粒对人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）成脂分化的影响，探讨其防治激素性股骨头坏死（SANFH）的作用机制。方法：收集接受髋关节置换术的SANFH患者的骨髓组织，采用全骨髓贴壁法分离培养原代细胞并通过流式细胞术鉴定... 详细信息

目的：观察骨痹通消颗粒对人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）成脂分化的影响，探讨其防治激素性股骨头坏死（SANFH）的作用机制。方法：收集接受髋关节置换术的SANFH患者的骨髓组织，采用全骨髓贴壁法分离培养原代细胞并通过流式细胞术鉴定其表型。CCK-8法检测骨痹通消颗粒含药血清对hBMSCs增殖的影响，油红O、茜素红染色、RT-qPCR和Western blot检测骨痹通消颗粒含药血清作用后，hBMSCs骨脂分化、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、胆固醇调节原件结合蛋白（SREBP）、人骨形态发生蛋白（BMP2）、生长转化因子β1（TGF-β1）mRNA和通路蛋白的表达情况。结果：不同体积分数的骨痹通消颗粒含药血清均可促进hBMSCs增殖，且存在着一定的量效和时效关系，尤以5%组作用48 h时促进细胞增殖最为明显；与模型组比，5%含药血清作用后可明显减少胞质中的脂滴着色进而增加钙盐沉积处的橙红色矿化结节（P<0.05），同时下调细胞中PPARγ、SREBP mRNA和上调BMP2、TGF-β1 mRNA表达水平（P<0.05）；此外，骨痹通消颗粒含药血清还可明显降低细胞中PI3K、p-AKT和mTORC等蛋白表达水平，上调Maf1蛋白表达（P<0.05）。结论：骨痹通消颗粒可以负性调节hBMSCs的成脂分化，促进成骨分化，进而发挥治疗SANFH的作用，其机制可能与调控PI3K/AKT/mTORC信号通路有关。

关键词：激素性股骨头坏死骨痹通消颗粒骨髓间充质干细胞骨脂分化 PI3K/AKT/mTORC信号通路

抗震止痉方对亚急性帕金森模型小鼠的病程进展干预研究

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中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 629-636页

作者：白雪纯陈硕李珊珊李庆林安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038 安徽中医药大学药学院安徽合肥230038

目的:观察中药抗震止痉Ⅰ号方对帕金森模型小鼠病程进展的干预作用,并探讨其神经保护的潜在机制。方法:36只C57BL/6小鼠随机平均分为对照组、模型组、给药组、阳性药组。模型组、给药组及阳性药组采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-... 详细信息

目的:观察中药抗震止痉Ⅰ号方对帕金森模型小鼠病程进展的干预作用,并探讨其神经保护的潜在机制。方法:36只C57BL/6小鼠随机平均分为对照组、模型组、给药组、阳性药组。模型组、给药组及阳性药组采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-METHYL-4-PHENYL-1,2,3,6-TET-RAHYDROPYRIDINE,MPTP)(30 mg/kg)连续腹腔注射5 d,制备PD小鼠模型。对照组给与等量的生理盐水,给药组采用1.25、2.5、5mg/kg的剂量灌胃中药抗震止痉Ⅰ号,阳性药组采用75mg/kg美多芭灌胃给药。给药结束后第2天进行行为学检测各组小鼠的运动能力。采用免疫组织化学法检测酪氨酸羟化酶(TH)、淀粉样前体蛋白(APP)、α-突触核蛋白(α-syn)、溶质载体家族6成员11(SLC6A11)免疫阳性细胞情况;采用Western Blot方法考察各组小鼠TH、APP、α-syn、SLC6A11的蛋白表达情况。结果:抗震止痉Ⅰ号方可以明显改善模型组小鼠体质量减轻现象,缓解模型组小鼠旷场实验自主活动能力减退和爬杆实验及悬挂实验协调能力的下降;提高模型组小鼠脑中TH、SLC6A11的蛋白表达,降低APP、α-syn的蛋白表达。结论:抗震止痉Ⅰ号可以明显改善帕金森模型小鼠的行为学表现,并有效改善神经元递质的丢失。

关键词：动物模型行为学帕金森神经保护神经退行性疾病

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