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从“肝肾-线粒体”关联探讨铁死亡与骨关节炎相关性

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：程园园黄传兵朱雅文钱爱李明安徽中医药大学第一附属医院

骨关节炎发病内核在于机体气血津液输布异常，外邪阻滞机体经络导致病理产物蓄积体内，造成机体代谢失常发为骨关节炎的病理结局。本文基于“肝肾-线粒体”关联理论阐述线粒体功能失衡诱发铁死亡从而干预骨关节炎的发生及发展过程，认... 详细信息

骨关节炎发病内核在于机体气血津液输布异常，外邪阻滞机体经络导致病理产物蓄积体内，造成机体代谢失常发为骨关节炎的病理结局。本文基于“肝肾-线粒体”关联理论阐述线粒体功能失衡诱发铁死亡从而干预骨关节炎的发生及发展过程，认为肝肾亏虚，气滞血瘀与线粒体、铁死亡促进骨关节炎氧化应激诱导的损伤及软骨细胞凋亡有共通之处，并以肝肾为先天之本等理论及线粒体为真核生物细胞的"发源地"等生物学理论作为导向，丰富骨关节炎病机理论，从而为中医药防治骨关节炎进展提供辨治思路。

关键词：铁死亡线粒体中医中药骨关节炎

播散性浅表性光线性汗孔角化症1例致病突变位点的鉴定及功能初探

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中国皮肤性病学杂志 2024年第3期38卷 260-265页

作者：陈金润王久香潘请王静张虹亚安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院临床研究实验中心安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院检验中心安徽合肥230031 安徽医科大学第二附属医院皮肤科安徽合肥230601 安徽中医药大学第一附属医院皮肤科安徽合肥230031

目的对播散性浅表性光线性汗孔角化症的突变位点进行鉴定并初步探讨其功能。方法对患者的外周血进行采样,收集全基因组DNA,采用PCR结合Sanger测序验证突变位点。构建野生型和突变型5-焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶(MVD)相关真核表达载体,通过免... 详细信息

目的对播散性浅表性光线性汗孔角化症的突变位点进行鉴定并初步探讨其功能。方法对患者的外周血进行采样,收集全基因组DNA,采用PCR结合Sanger测序验证突变位点。构建野生型和突变型5-焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶(MVD)相关真核表达载体,通过免疫印迹法检测MVD相关突变对蛋白在细胞中溶解度的影响。结果测序发现,MVD cDNA,c.746T>C是该患者的致病位点,此突变属于播散性浅表性光化性汗孔角化症的热点突变。功能研究发现该突变导致MVD蛋白在细胞中的溶解度改变,具体表现为野生型MVD主要存在于上清中,突变导致MVD蛋白以不可溶的状态存在于细胞沉淀中。结论本研究鉴定了该患者发病的遗传突变,证实了既往已报道过的突变位点,进一步表明MVD为播散性浅表性光线性汗孔角化症的致病基因,突变导致蛋白的溶解度降低可能是该病发病的原因之一。

关键词：播散性浅表性光线性汗孔角化症 MVD基因功能研究

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岭南罗氏妇科术后“消癥助孕”思想钩玄

中医杂志 2024年第21期 2205-2210页

作者：陆希婧罗颂平黎佩银林姿彤杨喆彦萱曾蕾广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学第一附属医院

岭南罗氏妇科根据妇科术后病机特点，总结出“消癥助孕”思想，将消法运用于妇科术后促进康复、预防复发、序贯调经等治疗环节中，并分为三阶段进行论治。术后康复第一阶段（术后2周）病机以多虚、多瘀、易留邪为主，治疗应着重补益正... 详细信息

岭南罗氏妇科根据妇科术后病机特点，总结出“消癥助孕”思想，将消法运用于妇科术后促进康复、预防复发、序贯调经等治疗环节中，并分为三阶段进行论治。术后康复第一阶段（术后2周）病机以多虚、多瘀、易留邪为主，治疗应着重补益正气，兼以消癥，常用四君子汤合生化汤加减。术后康复第二阶段（术后2周至术后2～3个月）病机以肾虚血瘀为主，治疗应补肾填精、化瘀消癥，常用归肾丸配伍活血化瘀通络之品。术后序贯调经助孕阶段（术后康复阶段结束，宫腔及盆腔正常解剖结构基本恢复后）采用周期序贯疗法，根据月经不同时期的病机特点分期调治，总以补肾调经、消癥散结之法贯穿始终，并重视活血化瘀、行气解郁、化痰祛湿、消积导滞四种消癥之法的运用。

关键词：消法癥瘕消癥助孕岭南罗氏妇科

血液学指标与成人伴脏器损害过敏性紫癜的相关性分析

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临床皮肤科杂志 2024年第7期53卷 405-408页

作者：何丽娜林渊汪雁孙健宇皖南医学院第一附属医院弋矶山医院美容整形科安徽芜湖241000

过敏性紫癜(HSP)又称为Ig A血管炎,是一种自身免疫性、全身性、非肉芽肿性血管炎,其特征是自限性临床病程和小血管的白细胞碎裂性血管炎,其中含有Ig A免疫复合物的沉积是血管受累的标志。HSP主要影响儿童,而成人HSP患者出现脏器损害和... 详细信息

过敏性紫癜(HSP)又称为Ig A血管炎,是一种自身免疫性、全身性、非肉芽肿性血管炎,其特征是自限性临床病程和小血管的白细胞碎裂性血管炎,其中含有Ig A免疫复合物的沉积是血管受累的标志。HSP主要影响儿童,而成人HSP患者出现脏器损害和死亡的发生率更高[1],且与更具有侵袭性的病程有关,其中大多数成人患者的特征性症状除了双下肢紫癜外,常伴有腹痛、关节痛和肾脏损害等,因此需要相关血液学指标诊断及预测成人HSP的严重程度[2-3]。中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)是一种全身炎症参数,很容易从血液学检查中获得,已被用于预测成人多种恶性肿瘤、冠心病、脑卒中等疾病的研究[4-5]。本研究回顾性分析成人HSP患者NLR值等血液学指标,探讨其对于伴脏器损害的成人HSP诊断及预后的临床价值,现将结果报告如下。

关键词：过敏性紫癜成人中性粒细胞与淋巴细胞比率血液学指标

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艾灸对血管性痴呆大鼠认知功能及海马线粒体动力学相关蛋白的影响

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针刺研究 2024年

作者：杨琪琪杨骏叶敏王克坡周欣华李蔚然李飞安徽中医药大学第二附属医院康复科安徽中医药大学第一附属医院针灸康复科

目的：观察艾灸对血管性痴呆（VD）大鼠海马区线粒体动力学相关蛋白的影响，探究艾灸治疗VD的潜在机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸组、西药组，每组12只。采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD模型。艾灸组于“百会”“... 详细信息

目的：观察艾灸对血管性痴呆（VD）大鼠海马区线粒体动力学相关蛋白的影响，探究艾灸治疗VD的潜在机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸组、西药组，每组12只。采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD模型。艾灸组于“百会”“神庭”“大椎”给予温和灸治疗，20 min/次，1次/d，干预6 d，休息1 d，连续4周。西药组予以尼莫地平（20 mL/kg）灌胃治疗，1次/d，连续4周。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力，HE染色观察海马区神经元病理改变，流式细胞术检测海马组织线粒体膜电位和活性氧（ROS）水平，PCR法检测海马线粒体动力学相关蛋白[视神经萎缩蛋白1（Opa1）、线粒体融合蛋白1（Mfn1）、线粒体融合蛋白2（Mfn2）、动力相关蛋白1（Drp1）、裂变蛋白1（Fis1）、线粒体分裂因子（Mff）]的mRNA表达，Western blot法检测海马Opa1、Mfn1、Mfn2、Drp1、Fis1、Mff蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长（P<0.01），穿越原平台次数减少（P<0.01），海马组织线粒体膜电位降低（P<0.01），ROS平均荧光强度增加（P<0.001），海马Opa1、Mfn1、Mfn2 mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.001），Drp1、Fis1、Mff mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.001）。与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠逃避潜伏期缩短（P<0.05），穿越原平台次数增加（P<0.05），海马组织线粒体膜电位升高（P<0.05），海马ROS平均荧光强度降低（P<0.001），Opa1、Mfn1、Mfn2 mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.001），Drp1、Fis1、Mff mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.001）。与西药组比较，艾灸组ROS平均荧光强度降低（P<0.001）。HE染色结果显示，模型组大鼠海马神经元排列松散，核仁消失，可见大量坏死神经元；与模型组比较，艾灸组、西药组大鼠海马神经元排列有序，核仁形态正常，坏死神经元数量明显减少。结论：艾灸能有效提高VD大鼠认知功能，其机制可能与调控海马区线粒体动力学相关蛋白，促进线粒体融合，抑制线粒体过度分裂，从而改善线粒体动力学失衡状态，减轻线粒体功能障碍相关。

关键词：血管性痴呆艾灸线粒体线粒体动力学融合与分裂

基于自噬角度探究A2AR对内毒素诱导的Caco-2肠上皮细胞炎性损伤的影响

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安徽医科大学学报 2024年第9期 1636-1642页

作者：陈禺王小吉李合海南医学院第一附属医院普通外科海南医学院第一附属医院肝胆外科

目的探究腺苷A2A受体(A2AR)对内毒素脂多糖(LPS)诱导的Caco-2肠上皮细胞炎性损伤的影响及机制。方法首先将Caco-2细胞分为对照组、LPS组(10μg/ml LPS处理12 h)、A2AR激动剂(CGS21680)组(10μmol/L CGS21680预处理10 min)、CGS21680+... 详细信息

目的探究腺苷A2A受体(A2AR)对内毒素脂多糖(LPS)诱导的Caco-2肠上皮细胞炎性损伤的影响及机制。方法首先将Caco-2细胞分为对照组、LPS组(10μg/ml LPS处理12 h)、A2AR激动剂(CGS21680)组(10μmol/L CGS21680预处理10 min)、CGS21680+LPS组(10μmol/L CGS21680预处理10 min、10μg/ml LPS处理12 h),CCK-8法测定各组细胞活力，ELISA法测定各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的分泌水平，实时荧光定量PCR检测各组细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达水平，Western blot分析各组细胞中自噬相关蛋白微管相关轻链蛋白3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬相关蛋白(Beclin1)的蛋白表达水平；再将Caco-2细胞分为对照组、LPS组(10μg/ml LPS处理12 h)、CGS21680+LPS组(10μmol/L CGS21680预处理10 min、10μg/ml LPS处理12 h)、CGS21680+LPS+雷帕霉素(Rapa)组(10μmol/L CGS21680预处理10 min、10μg/ml LPS与5μmol/L Rapa处理12 h),CCK-8法测定各组细胞活力，ELISA法测定各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌水平。结果与对照组比较，LPS组Caco-2细胞活力显著降低(P<0.05),上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平显著升高(P<0.05),细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA相对表达量均显著上调(P<0.05),并检测到LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与Beclin1蛋白相对表达量显著上调(P<0.05);与LPS组比较，CGS21680+LPS组Caco-2细胞活力显著升高(P<0.05),上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平显著降低(P<0.05),细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA相对表达量均显著下调(P<0.05),且LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与Beclin1蛋白相对表达量显著下调(P<0.05);此外，与CGS21680+LPS组比较，CGS21680+LPS+Rapa组Caco-2细胞活力又显著降低(P<0.05),上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平也显著升高(P<0.05)。结论使用A2AR激动剂能够减轻内毒素LPS诱导的Caco-2肠上皮细胞炎性损伤，提高细胞活力，这可能与其抑制自噬水平有关。

关键词：腺苷A2A受体 Caco-2肠上皮细胞炎症性肠病脂多糖细胞损伤自噬

腰痛活血胶囊对强直性脊柱炎Th1/Th2型趋化因子的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：葛瑶黄传兵万磊汪元谌曦张皖东范海霞曹云祥王桂珍陈瑞莲刘健安徽中医药大学第一附属医院

目的：观察并研究腰痛活血胶囊对强直性脊柱炎患者疾病活动和趋化因子的影响。方法：选取 2021年01月～2023年01月我科住院的明确诊断为强直性脊柱炎患者60例，进行随机对照实验，对比两组的临床疗效、疼痛指数评分（VAS评分）、疾病活... 详细信息

目的：观察并研究腰痛活血胶囊对强直性脊柱炎患者疾病活动和趋化因子的影响。方法：选取 2021年01月～2023年01月我科住院的明确诊断为强直性脊柱炎患者60例，进行随机对照实验，对比两组的临床疗效、疼痛指数评分（VAS评分）、疾病活动量表评分(BASDAI、BASFI、BASMI、MASES)、情绪生活质量评分（HAMD、ASQoL）、血清炎症指标（ESR、hs-CRP）、趋化因子水平（TARC、IP-10、CXCR3）和细胞因子IL-10水平。结果：两组患者治疗后症状均有所改善，运用中成药腰痛活血胶囊治疗的AS患者临床疗效优于对照组（P＜0.05），疾病活动评分较对照组下降明显（P＜0.01），ESR和hs-CRP炎症指标改善明显（P＜0.01），HAMD评分和ASQoL评分明显下降（P＜0.01），趋化因子TARC、IP-10及受体CXCR3明显下降（P＜0.01），细胞因子IL-10改善明显（P＜0.01）。Spearman相关分析结果显示，治疗后血清IP-10及受体CXCR3水平与BASDAI呈正相关(r=0.40、0.48， P<0.05)，IP-10与VAS呈正相关（r=0.89， P<0.05），IL-10水平与BASDAI呈负相关(r=-0.40， P<0.05)。结论：腰痛活血胶囊治疗强直性脊柱炎临床应用有效，可有效降低疾病活动，改善患者情绪，提高生活质量，调节免疫。

关键词：腰痛活血胶囊柳氮磺嘧啶强直性脊柱炎疾病活动趋化因子

新型溴苯取代的三氟甲基苯并环戊酮WW02对肺癌细胞增殖的影响及其分子机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 645-652页

作者：李玉磊李萍马金珠凌云云左梦雨丁振宇薛良军皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院) 安徽芜湖24100 皖南医学院基础医学院安徽芜湖241002 皖南医学院药学院安徽芜湖241002

目的:探讨新型溴苯取代的三氟甲基苯并环戊酮WW02抑制人肺癌A549和H1299细胞活力及增殖的分子机制。方法:采用CCK-8和EdU法测定不同浓度的WW02(6.25、12.5、25、50μg/mL)对A549和H1299的细胞活力及增殖影响;不同浓度的WW02刺激A549和H1... 详细信息

目的:探讨新型溴苯取代的三氟甲基苯并环戊酮WW02抑制人肺癌A549和H1299细胞活力及增殖的分子机制。方法:采用CCK-8和EdU法测定不同浓度的WW02(6.25、12.5、25、50μg/mL)对A549和H1299的细胞活力及增殖影响;不同浓度的WW02刺激A549和H1299细胞24h后,通过免疫印记(Westernblot)实验检测不同浓度WW02作用下Akt及mTOR磷酸化水平的变化;通过MOE Dock对WW02与Akt跟mTOR进行了分子对接。结果:用不同浓度(6.25、12.5、25、50μg/mL)WW02处理A549和H1299细胞后,A549及H1299细胞的活力较DMSO对照组呈浓度依赖性下降(P<0.05);细胞的增殖较DMSO对照组呈浓度依赖性下降(P<0.05)。与DMSO对照组相比,WW02刺激24h后,A549细胞中Akt及mTOR的磷酸化水平下降(12.5、12.5、25、50μg/mL WW02作用下,P<0.05);而与DMSO对照组相比,WW02刺激24h后H1299细胞中Akt及mTOR的磷酸化水平下降(25、50μg/mL WW02作用下,P<0.05);结合模式分析发现,WW02与Akt和mTOR结合较强,WW02与mTOR的最高打分为-8.3kcal/mol,而WW02与Akt的最高打分为-7.3kcal/mol。结论:WW02抑制肺癌A549及H1299细胞的活力与增殖,其作用机制可能通过直接结合Akt及mTOR蛋白进而抑制Akt及mTOR磷酸化来实现。

关键词：溴苯取代的三氟甲基苯并环戊酮细胞增殖 Akt mTOR WW02

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黄苓解毒泄浊颗粒对痛风患者NLRP3、肠道菌群及短期预后的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：田丹丹王善萍杨丽张婷婷谌曦黄传兵安徽中医药大学第一附属医院

目的：探究黄苓解毒泄浊颗粒（HJXG）保留灌肠对痛风患者NOD样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）、肠道菌群及短期预后的影响。方法：选取2021年1月至2023 年12月60例住院痛风患者，随机分为对照组和观察组，各30例，对... 详细信息

目的：探究黄苓解毒泄浊颗粒（HJXG）保留灌肠对痛风患者NOD样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）、肠道菌群及短期预后的影响。方法：选取2021年1月至2023 年12月60例住院痛风患者，随机分为对照组和观察组，各30例，对照组予以非布司他，观察组在对照组基础上加黄苓解毒泄浊颗粒保留灌肠治疗。连续治疗2周，观察两组患者的临床疗效及中医症状积分、视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS），同时检测两组患者血肌酐（Serum creatinine，SCr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、尿酸（Uric acid，UA）、胱抑素C（Cystatin C，CysC）、β2微球蛋白（β2- microglobulin，β2-MG）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate test，GFR）、内生肌酐清除率( Creatinine clearance rate，Ccr)、血沉（Erythrocyte sedimentation rate ，ESR）、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，Hs-CRP）、白介素6（Interleukin 6，IL-6）、白介素1β（Interleukin -1β，IL-1β）、白介素18（Interleukin18 ，IL-18）、NLRP3炎症小体水平以及肠道菌群的数量，并随访患者12周预后情况，COX回归分析对短期预后影响。结果两组患者治疗后中医证候积分、VAS疼痛指数较治疗前均降低（P中医证候积分均显著低于对照组；两组治疗后ESR、Hs-CRP、IL-6、NLRP3、IL-18、IL-1β较治疗前均明显降低（P＜0.01），观察组较对照组在改善IL-6、ESR、NLRP3、IL-18水平上更明显（P＜0.05）；两组患者治疗后BUN、SCr、UA、β2-MG、GFR、Ccr指标均较治疗前明显降低，观察组较对照组在改善SCr、UA、CysC、Ccr水平上明显优于对照组（P中医症候，降低炎症反应，改善肾功能、肠道菌群及短期预后。

关键词：黄苓解毒泄浊颗粒中药保留灌肠痛风肠道菌群 NLRP3 短期预后