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沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 98-107页

作者：王威季文斌吕振宇孙万亮邵玉刘静杨燕蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院国家药物临床试验机构安徽蚌埠233004

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集... 详细信息

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中的潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P一步证实,TNM分期和SIRT2表达是胆管癌患者总生存期的独立预测因素(均P<0.05)。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675,第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953,与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的胆管癌术后患者的预后列线图模型可能比TNM分期系统具有更好的预测作用。

关键词：胆管癌沉默信息调节因子2 临床意义预后模型生物信息学分析

CPNE3在胃癌中高表达并与患者的预后不良相关

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 129-137页

作者：段婷张震施金冉肖林雨杨晶晶殷丽霞张小凤耿志军陆国玉蚌埠医学院第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院康复科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系,探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制。方法纳入2013年2月~2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者,通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE... 详细信息

目的明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系,探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制。方法纳入2013年2月~2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者,通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE3在胃癌中的表达和对患者肿瘤进展与远期预后的影响。GO富集分析预测CPNE3在胃癌中的生物学功能。采用干扰和过表达CPNE3以及对照慢病毒载体转染MGC803细胞,获取对照组(NC)、敲低组(si-CPNE3)、过表达组(LV-CPNE3)细胞,采用PI3K/AKT抑制剂(LY294002)干预LV-CPNE3组细胞获取LY294002组。流式细胞术分析细胞凋亡,Westernblot检测Bax、CleavedCaspase-3、Bcl-2、p-PI3K和p-AKT表达。结果TCGA预测分析和免疫组化结果显示CPNE3在胃癌中高表达(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示CPNE3高表达组患者5年生存率显著降低(P<0.01)。单因素及Cox回归分析显示CPNE3高表达、CEA≥5μg/L、CA19-9≥37kU/L、T3-T4期和N2-N3期是影响胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素。ROC曲线分析显示CPNE3预判术后5年死亡的敏感度为79.59%,特异性为74.55%(P<0.05)。GO富集分析预测显示CPNE3可能与负向调控胃癌细胞凋亡有关。体外实验显示,si-CPNE3组的细胞凋亡率以及Bax、Cleaved Caspase-3表达的增多,而Bcl-2表达减少;LV-CPNE3组则结果相反(P<0.05)。机制分析显示,si-CPNE3组p-PI3K、p-AKT表达降低,LV-CPNE3组则增多(P<0.05);另外,LY294002减弱了CPNE3过表达对胃癌细胞凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论CPNE3在胃癌组织中高表达且对患者的远期预后具有预测价值,可能与其通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的凋亡有关。

关键词：胃癌 CPNE3 细胞凋亡预后 PI3K/AKT

针刺联合刺血及清瘟泄热汤对新型冠状病毒感染轻中型患者临床疗效观察

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针刺研究 2024年第8期49卷 845-850页

作者：姜天鑫王保国杨琪琪柳雯马守亮李飞杨骏安徽中医药大学第二附属医院合肥230061 安徽中医药大学合肥230000 蚌埠医学院第一附属医院安徽蚌埠233000 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的:观察针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒(COVID-19)感染患者的临床疗效及安全性。方法:将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者,按照1∶1比例随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组予以中药清瘟... 详细信息

目的:观察针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒(COVID-19)感染患者的临床疗效及安全性。方法:将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者,按照1∶1比例随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组予以中药清瘟泄热汤口服,连续服用6 d。观察组在对照组基础上加用针刺联合刺血治疗,针刺每日1次,每次30 min,连续治疗6 d;刺血隔日1次,治疗3次。治疗前和治疗结束当日,记录患者的中医证候评分和肺部CT评分,采用ELISA法检测患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评价患者抑郁焦虑水平,并评定两组治疗的安全性。结果:与本组治疗前比较,治疗后对照组患者在发热、干咳、咽痛和中医证候评分总分方面有所改善(P中医症候评分总分和各项证候均显著改善(P<0.01);两组患者肺部CT评分、HAMA和HAMD评分、血清CRP和IL-6含量均降低(P<0.01),观察组患者血清TNF-α含量降低(P<0.01)。治疗后观察组各项指标的改善均优于对照组(P<0.01,P<0.05)。两组患者均未出现不良反应。结论:针刺联合刺血及口服清瘟泄热汤治疗轻中型COVID-19感染,可明显改善患者临床症状,缓解肺部炎性损伤,降低炎性因子含量,减轻焦虑和抑郁情绪,且无不良反应发生。

关键词：新型冠状病毒感染针刺刺血清瘟泄热汤

针刺联合刺血及清瘟泄热汤对新型冠状病毒感染轻中型患者临床疗效回顾性研究

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针刺研究 2024年

作者：姜天鑫王保国杨琪琪柳雯马守亮李飞杨骏安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学蚌埠医学院第一附属医院安徽中医药大学第一附属医院

目的：回顾性研究针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒（COVID-19）感染患者的临床疗效及安全性。方法：将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者，按照1:1比例随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组... 详细信息

目的：回顾性研究针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒（COVID-19）感染患者的临床疗效及安全性。方法：将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者，按照1:1比例随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组予以中药清瘟泄热汤口服，连续服用6 d。治疗组在对照组基础上加用针刺联合刺血治疗，针刺每日1次，每次30 min，连续治疗6 d；刺血隔日1次，治疗3次。治疗前和治疗结束当日，记录患者的中医症候评分和肺部CT评分，采用ELISA法检测患者血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评价患者焦虑抑郁水平，并评定两组治疗的安全性。结果：与本组治疗前比较，治疗后对照组患者在发热、干咳、咽痛和中医证候评分总分方面有所改善（P＜0.01），而肌肉酸痛、乏力未见明显好转；观察组患者中医临床症候评分总分和各项症候均显著改善（P＜0.01）；两组患者肺部CT评分、HAMA和HAMD评分、血清CRP、IL-6含量均降低（P＜0.01)；观察组患者血清TNF-α含量降低（P＜0.01)。观察组各项指标均优于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。两组患者均未出现不良反应。结论：针刺联合刺血及口服清瘟泄热汤治疗轻中型COVID-19感染，可明显改善患者临床症状，缓解肺部炎性损伤，降低炎性因子水平，减轻焦虑和抑郁情绪，且无不良反应发生。

关键词：新型冠状病毒感染针刺刺血清瘟泄热汤回顾性研究

TAS-102联合奥沙利铂对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移和侵袭以及凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1262-1266页

作者：刘杨陶璐李玉梅陈宇佛汪蕊蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004

目的探究曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102)联合奥沙利铂(L-OHP)对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能机制。方法将SNU-449细胞分为对照组(正常培养)、TAS-102组(2μg·mL^(-1)TAS-102)、奥沙利铂组(1.2μg·mL^(-1)L-... 详细信息

目的探究曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102)联合奥沙利铂(L-OHP)对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能机制。方法将SNU-449细胞分为对照组(正常培养)、TAS-102组(2μg·mL^(-1)TAS-102)、奥沙利铂组(1.2μg·mL^(-1)L-OHP)以及联合组(2μg·mL^(-1)TAS-102+1.2μg·mL^(-1)L-OHP)。以细胞计数盒8法检测细胞的增殖能力;以Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;以流式细胞术分析细胞的凋亡率;以蛋白质印迹法检测细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。结果对照组、TAS-102组、奥沙利铂组和联合组细胞的存活率分别为(100.00±2.98)%、(80.26±5.55)%、(78.49±5.76)%和(47.82±4.26)%,细胞迁移数量分别为436.83±27.50、228.17±15.87、171.67±19.49和113.83±11.34,细胞侵袭数量分别为332.67±19.95、205.33±13.65、219.67±14.49和116.83±11.30,凋亡率分别为(2.32±0.07)%、(6.74±0.24)%、(6.37±0.18)%和(10.67±0.41)%,Bax蛋白相对表达水平分别为0.28±0.01、0.53±0.03、0.75±0.03和1.11±0.03,Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.65±0.03、0.32±0.02、0.23±0.02和0.13±0.01,E-cadherin蛋白相对表达水平分别为0.15±0.01、0.24±0.02、0.35±0.02和0.64±0.02,Vimentin蛋白相对表达水平分别为0.65±0.03、0.27±0.01、0.34±0.02和0.18±0.01。各给药组与对照组比较,联合组与单药组比较,以上指标在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TAS-102和奥沙利铂协同增强抑制SNU-449细胞的增殖、迁移和侵袭以及促凋亡作用,其机制可能与促进Bax和E-cadherin蛋白以及抑制Bcl-2和Vimentin蛋白表达有关。

关键词：曲氟尿苷替匹嘧啶片奥沙利铂肝细胞癌增殖迁移侵袭凋亡

健脾滋肾方抑制系统性红斑狼疮患者的足细胞自噬:基于网络药理学和临床研究

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 465-473页

作者：陈君洁黄传兵李明安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230000 安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科安徽合肥230031

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经... 详细信息

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的潜在作用靶点。Cytoscape3.9.1构建“复方-成分-疾病-潜在靶点”网络及蛋白质互作网络,筛选出关键活性成分和靶点,进行分子对接。并临床纳入46例SLE患者和10例健康人,将SLE患者随机分为观察组(n=22)和对照组(n=21)。对照组口服醋酸泼尼松及吗替麦考酚酯,观察组在其基础上加用健脾滋肾方,疗程均为12周。运用ELISA检测SLE组及健康人群尿液中nephrin、synaptopodin水平;使用Western blot检测外周血内p-JAK1/JAK1、pSTAT1/STAT1、LC3II/LC3I、p62蛋白水平,并观察经健脾滋肾方干预后对SLE患者足细胞相关蛋白(nephrin、synaptopodin)、自噬水平(LC3II/LC3I、p62)及p-JAK1/JAK1、p-STAT1/STAT1表达影响。结果经筛选得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的关键活性成分4种,核心靶点基因5个(STAT1、PIK3CG、MAPK1、PRKCA、CJA1);富集分析显示可能涉及AGERAGE、JAK/STAT、EGFR、PI3K/Akt等信号通路。分子对接结果显示关键活性物质和核心靶点均有较好的结合活性。其中STAT1是结合活性最好的靶蛋白。临床试验证实健脾滋肾方能够显著降低血清中p-JAK1/JAK1及p-STAT1/STAT1、LC3II/LC3I蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),升高p62蛋白表达水平(P<0.05),降低尿液中nephrin、synaptopodin水平(P<0.05)。结论健脾滋肾方经足细胞自噬治疗SLE具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,其可能通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、异鼠李素等关键活性成分作用于STAT1靶基因,抑制JAK/STAT通路相关基因表达,调控自噬减轻SLE足细胞损伤。

关键词：系统性红斑狼疮健脾滋肾方网络药理学足细胞自噬

丹蛭降糖胶囊联合达格列净对2型糖尿病周围血管病变的临床研究

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北京中医药大学学报 2024年

作者：刘剑方朝晖倪英群赵进东陆瑞敏王奔严瑜珊安徽中医药大学第一附属医院内分泌科安徽中医药大学第一临床医学院

目的探讨丹蛭降糖胶囊联合达格列净对2型糖尿病伴周围血管病变的血脂谱及相关炎性指标的影响。方法将2021年4月—2023年4月就诊于安徽中医药大学第一附属医院内分泌科且符合纳入标准的2型糖尿病周围血管病变患者采用随机数字表法分为... 详细信息

目的探讨丹蛭降糖胶囊联合达格列净对2型糖尿病伴周围血管病变的血脂谱及相关炎性指标的影响。方法将2021年4月—2023年4月就诊于安徽中医药大学第一附属医院内分泌科且符合纳入标准的2型糖尿病周围血管病变患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组各36例。对照组患者在常规治疗的基础上加用达格列净，试验组患者在对照组基础上予丹蛭降糖胶囊，连续12周。观察2组患者临床疗效，以及治疗前后糖脂代谢相关指标、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、身体质量指数（BMI）、中医证候积分变化情况。结果治疗后，与对照组比较，试验组患者总有效率更高，空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、hs-CRP、BMI均降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高，中医证候总积分及各单项分数均下降（均P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者FPG、2hPG、TG、TC、LDL-C、hs-CRP均降低，HDL-C均升高，中医证候总积分下降（均P＜0.05）。结论丹蛭降糖胶囊联合达格列净治疗2型糖尿病伴周围血管病变，可调节血脂谱、降低炎性因子、改善患者症状，中西医结合治疗更有利于控制病情，作为一种联合治疗方法可在临床推广使用。

关键词： 2型糖尿病周围血管病变丹蛭降糖胶囊血脂谱超敏C反应蛋白中医证候

参七虫草方靶向MAPK/ERK/Nrf2信号通路调控肺泡巨噬细胞的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2024年

作者：朱恩惠何程殷丽王三凤纪文雯陈炜安徽中医药大学第一附属医院安徽中医药大学第一临床医学院

目的：探究参七虫草方对肺纤维化中肺泡巨噬细胞的调控作用及作用机制。方法：取SPF雄性SD大鼠60 只，体外培养大鼠肺纤维化巨噬细胞，制备含药血清，CCK-8法筛选参七虫草方最佳给药时间及血清浓度，将培养的巨噬细胞分为空白组、模型... 详细信息

目的：探究参七虫草方对肺纤维化中肺泡巨噬细胞的调控作用及作用机制。方法：取SPF雄性SD大鼠60 只，体外培养大鼠肺纤维化巨噬细胞，制备含药血清，CCK-8法筛选参七虫草方最佳给药时间及血清浓度，将培养的巨噬细胞分为空白组、模型组、参七虫草最佳含药血清组、Nrf2抑制剂组，除空白组，均采用一次性气管内滴注博来霉素制备IPF模型。以CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测各组巨噬细胞M1、M2表型的偏移；RT-qPCR检测各组核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）mRNA的表达水平；Western blot法检测各组p-MAPK、p-ERK、活化蛋白酶-1（AP-1）蛋白水平的含量。结果：10%含药血清在干预24h情况下改善巨噬细胞的活力最为显著（P<0.05)；与模型组相比，参七虫草组抑制细胞活力最明显（P<0.05)；相较于空白组，模型组M1型巨噬细胞比重明显升高（P<0.01），巨噬细胞M1/M2明显升高（P<0.01）；相较于模型组，药物干预的两组M2型巨噬细胞比重明显增高（P<0.05），而巨噬细胞M1/M2明显降低（P<0.05）；与模型组相比，参七虫草组Nrf2、HO-1的mRNA的表达水平显著上调（P<0.05)，AP-1、p-ERK、p-MAPK蛋白水平含量显著降低（P<0.05）。结论：参七虫草方可靶向激活巨噬细胞的MAPK/ERK/Nrf2通路，并调控巨噬细胞的极化，为参七虫草方治疗肺纤维化的临床应用提供了理论支持。

关键词：肺纤维化参七虫草方 MAPK/ERK/Nrf2信号通路巨噬细胞含药血清

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特纳综合征高血压的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 700-706页

作者：刘继纯胡思思葛涛谢向荣皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)心内科安徽芜湖241000

特纳综合征是临床表型为女性的性染色体病。大部分患者常因生长发育迟缓在儿童或青少年时期被确诊,少部分患者因特纳综合征相关疾病就诊被诊断。特纳综合征的女性在儿童期和青少年时期就可出现高血压,高血压患病率随年龄增长而增加,其... 详细信息

特纳综合征是临床表型为女性的性染色体病。大部分患者常因生长发育迟缓在儿童或青少年时期被确诊,少部分患者因特纳综合征相关疾病就诊被诊断。特纳综合征的女性在儿童期和青少年时期就可出现高血压,高血压患病率随年龄增长而增加,其发病机制尚不清楚,可能是多因素的,与原发性高血压相似。本综述探讨特纳综合征患者高血压的可能机制、血压管理和治疗建议。

关键词：高血压特纳综合征性染色体病

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