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基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨枳术汤调控巨噬细胞极化改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用机制

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中国中药杂志 2025年第1期 228-238页

作者：殷永凯牛昶淼梁莉婷淡漠高天启秦艳虹燕小宁山西中医药大学第三临床学院山西省中西医结合医院山西中医药大学第一临床学院

运用网络药理学和分子对接技术探讨枳术汤调控巨噬细胞极化改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用机制，并进行动物实验验证。使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选枳术汤的活性成分和作用靶点；通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数... 详细信息

运用网络药理学和分子对接技术探讨枳术汤调控巨噬细胞极化改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用机制，并进行动物实验验证。使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选枳术汤的活性成分和作用靶点；通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库搜集儿童肥胖脂肪组织炎症相关靶点，绘制药物-疾病靶点交集图；利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络筛选核心靶点；通过R语言进行基因本体论（Gene Ontology, GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路富集分析；利用AutoDock软件对核心靶点和活性成分进行分子对接分析。将24只SPF级6周龄C57B/6J雄性小鼠适应性饲养1周，随机选取8只作为空白组，其余16只通过8周的高脂饲料喂养构建高脂肪饮食诱导小鼠肥胖模型，造模成功后将16只小鼠随机分为模型组和枳术汤组，每组8只。枳术汤组灌胃给药干预14 d,每日1次，空白组和模型组给予等量无菌双蒸水（ddH2O）灌胃。末次灌胃后取小鼠血清和腹股沟脂肪组织进行检测。通过苏木素-伊红（HE）染色观察腹股沟脂肪组织形态，酶联免疫吸附（ELISA）法检测炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，免疫荧光染色检测巨噬细胞标记分子一氧化氮合酶（iNOS）和表皮生长因子样激素受体1（F4/80）蛋白表达。网络药理学显示，从枳术汤中筛选出木犀草素、柚皮素、川陈皮素等主要活性成分，核心靶点15个；KEGG通路富集分析发现涉及核因子κB（NF-κB）关键信号通路；分子对接显示，枳术汤活性成分与核心靶点结合良好；动物实验显示，与模型组相比，枳术汤组小鼠腹股沟脂肪组织中炎症细胞分布明显减少，血清TNF-α、IL-6含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,巨噬细胞标记分子iNOS和F4/80蛋白表达明显降低（P<0.05）。结果表明，枳术汤中的活性成分木犀草素、柚皮素和川陈皮素通过抑制脂肪组织巨噬细胞的聚集，下调其经典激活的巨噬细胞（M1）型极化，减少炎症因子IL-6和TNF-α的表达，从而改善肥胖小鼠脂肪组织炎症。

关键词：枳术汤儿童肥胖脂肪组织炎症巨噬细胞网络药理学

灵芝多糖通过Akt/mTOR通路调控肝母细胞瘤细胞凋亡及自噬的机制研究

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中国中药杂志 2025年

作者：葛洋高航覃云鹏沈瑞吴华彰叶婷宋航安徽中医药大学中西医结合学院张家界学院医学院蚌埠医学院安徽省癌症转化医学重点实验室

通过探讨灵芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharide， GLP）对肝母细胞瘤HepG2、Huh6细胞模型及KM小鼠原位移植瘤模型的作用机制，以期为GLP的临床应用提供理论依据。采用CCK-8法检测细胞活力；BeyoClickTMEdU-488实验检测细胞增殖... 详细信息

通过探讨灵芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharide， GLP）对肝母细胞瘤HepG2、Huh6细胞模型及KM小鼠原位移植瘤模型的作用机制，以期为GLP的临床应用提供理论依据。采用CCK-8法检测细胞活力；BeyoClickTMEdU-488实验检测细胞增殖能力；Hochest 33258染色检测细胞凋亡情况；Mrfp-GFP-LC3双荧光染色检测细胞自噬情况；采用HepG2细胞建立原位移植瘤动物模型，分别用生理盐水及100、200、300 mg·kg-1GLP处理小鼠，分析取材后肿瘤数目和大小的变化；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肿瘤组织及主要脏器（心、肝、脾、肺、肾）组织病理情况；Western blot法检测细胞中肿瘤抑制蛋白53（tumor protein P53， P53）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-cell lymphoma-2， Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bcl-2-associated X protein， Bax）、裂解半胱氨酸蛋白酶蛋白-3（cleaved-caspase-3）、苄氯素-1（Beclin-1）、自噬相关蛋白-5（autophagy related protein-5， Atg-5）、微管相关蛋白轻链-3Ⅰ（microtubule-associated protein-light chain-3Ⅰ， LC3Ⅰ）/LC3Ⅱ、自噬衔接蛋白62（autophagy adapter protein 62， P62）、蛋白激酶B（protein kinase B， Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin， mTOR）、磷酸化mTOR（p-mTOR）的蛋白表达。体外实验结果显示，与对照组相比，GLP处理后肿瘤细胞活力显著降低，细胞凋亡比例呈剂量依赖性增高，且自噬流被抑制。在体内实验中，与模型组相比，GLP处理后小鼠的肿瘤数目和大小显著下降；Western blot结果显示，与对照组或模型组相比，GLP处理后P53、Bax、cleaved-caspase-3、Beclin-1、Atg-5、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平显著升高，Bcl-2、P62、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR水平显著降低。这些结果表明GLP能够通过调控Akt/mTOR途径诱导肝母细胞瘤细胞凋亡与自噬。

关键词：灵芝多糖肝母细胞瘤凋亡自噬 Akt/mTOR信号通路

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浅析《金匮要略》“历节黄汗”

北京中医药大学学报 2025年

作者：兰芯任梓林邵奇郑雨晓李长香程发峰王雪茜王庆国北京中医药大学中医学院

“历节黄汗”出自于《金匮要略》中风历节病篇，后世对其释义通常为关节疼痛处溢出黄水，是历节的一种特征性表现。历节在西医学中可对应痛风性关节炎等疾病，其临床主要表现为关节处红肿热痛，多无黄水流出。因此，“历节黄汗”的释义... 详细信息

“历节黄汗”出自于《金匮要略》中风历节病篇，后世对其释义通常为关节疼痛处溢出黄水，是历节的一种特征性表现。历节在西医学中可对应痛风性关节炎等疾病，其临床主要表现为关节处红肿热痛，多无黄水流出。因此，“历节黄汗”的释义与本病常观察到的临床表现相悖。对此疑议点，本文从“汗出入水中，如水伤心”的病机出发，结合历代医家观点，对“历节黄汗”进行重新诠释，认为确定“黄汗”在此处的含义对理解历节病机、明晰历节与“黄汗”的关系至关重要。张仲景将历节与“黄汗”并提，并非为区分两病，而是强调两者共有的病机，即寒湿伤及心和血脉。本文提出“历节黄汗”新解，认为汗非局限于关节，可遍及全身。“历节黄汗”的病机为肝肾不足、外感水湿，导致营卫不和、阴阳失调。治疗上，应以调和营卫、补益肝肾为主，临床选方用药可考虑桂枝汤类方加减。“历节黄汗”病机复杂，临床治疗需综合考虑，以期达到最佳疗效。

关键词：金匮要略历节黄汗如水伤心病机

中医药干预良性前列腺增生症相关信号通路研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：李生龙卢刚刚梁永林马旭龚美胜李慧赵渊博田大成赵永强李喜香甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃中医药大学基础医学院黑龙江省中医药科学院研究生院甘肃省中医院泌尿外科甘肃省中医院药学部

良性前列腺增生症（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）是中老年男性常见的慢性进展性疾病，表现为前列腺增大和膀胱出口梗阻，导致尿频、尿急和排尿困难等症状。其发病机制涉及年龄增长、性激素代谢异常、炎症反应及细胞增殖与凋亡... 详细信息

良性前列腺增生症（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）是中老年男性常见的慢性进展性疾病，表现为前列腺增大和膀胱出口梗阻，导致尿频、尿急和排尿困难等症状。其发病机制涉及年龄增长、性激素代谢异常、炎症反应及细胞增殖与凋亡失衡等因素。目前，BPH的主要治疗方法包括药物治疗、物理治疗和外科手术，但药物治疗可能导致性功能障碍和低血压等副作用，物理治疗效果有限，而外科手术存在风险和术后并发症。因此，亟需寻找更为安全、有效的治疗方案。中医药以辨证论治和整体观念为特点，展现出多途径、多机制的治疗优势。近年来研究显示，中医药通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）、雄激素受体（AR）、转化生长因子β（TGF-β）/Smad及缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子（HIF-1α/VEGF）等通路，能够抑制氧化应激和炎症反应、减少前列腺细胞增殖，促进细胞凋亡，从而发挥治疗作用。本文通过总结分析上述信号通路在BPH发生发展中的作用及中药干预机制，以期为BPH的临床治疗和药物研发提供一定的科学依据。

关键词：良性前列腺增生症中医药信号通路研究进展

基于数据挖掘的腹泻型肠易激综合征动物模型应用分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 219-226页

作者：罗芳丽孙路强侯雨君王司琦李瑛周思远成都中医药大学针灸推拿学院川北医学院中西医结合临床医学院

目的：基于文献数据挖掘探讨国内外腹泻型肠易激综合征（IBS-D）动物模型的造模要素，为完善其造模方法和评价指标提供参考与建议。方法：通过计算机检索中国知网、万方、维普、中华医学期刊全文数据库、PubMed数据库，获取2014—2024... 详细信息

目的：基于文献数据挖掘探讨国内外腹泻型肠易激综合征（IBS-D）动物模型的造模要素，为完善其造模方法和评价指标提供参考与建议。方法：通过计算机检索中国知网、万方、维普、中华医学期刊全文数据库、PubMed数据库，获取2014—2024年中有关IBS-D动物实验的相关文献，将实验动物种类、性别、体质量、造模方法、造模周期、干预对照方式、成模标准及检测指标进行整理，应用Microsoft Excel 2021软件建立数据库并进行统计，分析IBS-D动物模型的模型特点。结果：归纳总结符合纳入标准的398篇文献，建立IBS-D动物模型多选用SD大鼠、Wistar大鼠和C57BL/6小鼠，动物性别以雄性居多，通常选用6～8周龄的大鼠，小鼠多集中在4～6周龄。干预对照中，西医以匹维溴铵为主，中药以痛泻要方为主，针灸以电针为主。造模方式中，以多因素联合的复合造模方法为主。造模周期多集中在1～14 d和15～30 d。造模成功标准主要根据动物表观情况、粪便情况、内脏敏感性、胃肠动力、行为学、病理等方面进行评价。检测指标主要包括表观指标、病理指标、生化指标、氧化应激、脑肠肽、神经递质、炎症因子、免疫功能、肠道通透性、自噬、凋亡、相关信号通路相关蛋白、肠道菌群及其代谢产物等。结论：IBS-D动物模型目前造模方法较多，尚未形成统一公认的造模方法，相同造模方法在不同研究中的操作及模型评价标准尚不统一。基于数据挖掘的结果，笔者认为多因素联合的复合造模方法更能贴近IBS-D病理生理过程，可以较好地模拟IBS-D患者腹痛、腹泻等复杂的临床症状，具有较高的临床吻合度，是相对比较推荐的造模方法。动物模型各方面均较为符合西医学的标准，中医证候的动物模型相对较少，构建符合中西医临床病证结合要求的IBS-D动物模型未来研究方向之一。

关键词：腹泻型肠易激综合征数据挖掘动物模型应用分析中医证候要素

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温肾通督方促进小鼠脊髓损伤的修复

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1118-1126页

作者：赵瑞华陈思娴郭杨石磊吴承杰吴毛杨光露张昊恒马勇南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊... 详细信息

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊髓损伤小鼠髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:取36只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、温肾通督方组,每组12只。模型组与温肾通督方组采用改良Allen’s法制备小鼠T10脊髓损伤模型,造模后第1天,温肾通督方组灌胃给予温肾通督方,假手术组、模型组灌胃给予生理盐水,每天1次,连续给药28 d。给药期间,通过BMS评分和斜板实验评价各组小鼠运动功能;造模后第7,28天,采用苏木精-伊红染色观察各组小鼠脊髓组织病理变化,免疫荧光染色双标法检测脊髓组织离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)、TREM2蛋白表达,Western blot检测脊髓组织TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2、Bax、Caspase3蛋白表达。结果与结论:①BMS评分和斜板实验结果表明,脊髓损伤造模后小鼠后肢运动功能下降,而经过温肾通督方治疗后,脊髓损伤小鼠后肢运动功能明显提升。②苏木精-伊红染色结果显示,与模型组比较,温肾通督方小鼠脊髓组织病理结构明显改善,表现为背侧白质和神经元萎缩程度、细胞质空泡化降低及炎性细胞浸润减少等。③免疫荧光染色结果显示,造模后第7天,模型组IBA1、TREM2蛋白表达均低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组IBA1、TREM2蛋白表达均高于模型组(P<0.05);造模后第28天,模型组TREM2蛋白表达低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组小鼠脊髓组织中的TREM2蛋白表达高于模型组(P<0.05)。④Western blot检测结果表明,造模后第7天,与假手术组相比,模型组TREM2、Akt蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),p-Akt、Bax蛋白表达及p-Akt/Akt比值升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Ak、Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax、Caspase3蛋白表达降低(P<0.05)。造模后第28天,与假手术组相比,模型组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),Bax蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05)。⑤结果表明,温肾通督方可能通过上调小胶质细胞TREM2激活PI3K/Akt信号通路,抑制神经元凋亡发挥神经保护作用,进而促进脊髓损伤的修复。

关键词：脊髓损伤温肾通督方小胶质细胞髓系细胞触发受体2 PI3K/Akt信号通路

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中医药防治血栓闭塞性脉管炎的作用机制研究进展

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世界中医药 2025年

作者：王佳丽刘芳甘永康崔红梅雷燕郝文立天津市中医药研究院附属医院天津市中西医结合疮疡研究所中国中医科学院医学实验中心

血栓闭塞性脉管炎(TAO)是一种累及中小动静脉的炎性、节段性、非动脉粥样硬化性疾病,病理机制复杂,与氧化应激、炎症、免疫功能紊乱、血管内皮功能障碍以及遗传基因异常密切相关。目前西医治疗此病使用药物干预不显著时,多采用血管介入... 详细信息

血栓闭塞性脉管炎(TAO)是一种累及中小动静脉的炎性、节段性、非动脉粥样硬化性疾病,病理机制复杂,与氧化应激、炎症、免疫功能紊乱、血管内皮功能障碍以及遗传基因异常密切相关。目前西医治疗此病使用药物干预不显著时,多采用血管介入、血管重建、骨搬移血管再生和交感神经切除等手术方法,患者疼痛缓解,但复发率和截肢率较高。中医药具有多组分、多靶点、多通路防治疾病的特点,临床治疗TAO效果良好。大量研究表明,中医药防治TAO的潜在机制涉及减少氧化应激、抗炎、调节免疫、保护血管内皮功能、改善血流变等诸多方面。

关键词：血栓闭塞性脉管炎单味中药中药提取物中药复方防治病理机制作用机制研究进展

基于“肺-肠轴”探讨痰热清胶囊对流感病毒感染小鼠的肺肠保护作用

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中国中药杂志 2025年

作者：段乃凡余圆圆何玉蓉陈凤周林琼李雅兰孙仕奇薛艳张兴徐贵华郑月娟张炜上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中西医结合学院上海中医药大学中医药疫病研究中心

基于“肺-肠轴”探讨痰热清胶囊对流感病毒感染小鼠的肺肠保护作用。110只C57BL/6J小鼠随机分为对照组，模型组，奥司他韦组，痰热清胶囊低、高剂量组，每组22只，取每组10只小鼠开展体质量保护实验，12只小鼠进行机制探索实验。使用流... 详细信息

基于“肺-肠轴”探讨痰热清胶囊对流感病毒感染小鼠的肺肠保护作用。110只C57BL/6J小鼠随机分为对照组，模型组，奥司他韦组，痰热清胶囊低、高剂量组，每组22只，取每组10只小鼠开展体质量保护实验，12只小鼠进行机制探索实验。使用流感病毒A/Puerto Rico/08/1934（PR8）对小鼠进行滴鼻感染造模。第3天灌胃后采集小鼠肺组织，第7天灌胃后采集肺与结肠组织、粪便。结果显示，痰热清胶囊可缓解PR8感染所致的体质量降低，同时提高小鼠生存率。与模型组相比，痰热清胶囊可通过降低肺指数，减轻肺组织炎症水肿，在感染后期降低病毒基因表达，降低中性粒细胞百分比和升高T细胞百分比来缓解肺损伤；其还可通过恢复结肠长度，增加肠腔黏液蛋白分泌，减轻肠道炎症和减少杯状细胞破坏来缓解肠损伤。肠道菌群分析显示，与模型组相比，痰热清胶囊可升高物种多样性，在门水平可显著增加厚壁菌门Firmicutes和放线菌门Actinobacteria的丰度，显著降低拟杆菌门Bacteroidota和变形菌门Proteobacteria的丰度，以维持菌群稳态；在属水平可显著增加unclassified-f-Lachnospiraceae菌属的丰度，显著降低Bacteroides、Eubacterium和Phocaeicola菌属的丰度，以维持菌群稳态。综上所述，痰热清胶囊可缓解流感病毒感染小鼠的肺和肠损伤，恢复肠道菌群稳态失衡。从肺肠同治角度治疗流感，为临床提供新思路。

关键词：痰热清胶囊流行性感冒肺-肠轴肠道菌群

益肺通络方对肺纤维化模型大鼠IL-17RA/TRAF6/ACT1信号通路及肝肾功能影响的研究

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海南医学院学报 2025年

作者：马先冯家腾周博文李泽峰刘骅漫徐飞辛玲杰贾新华山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院老年医学科六山东中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科山东大学附属公共卫生临床中心/山东省公共卫生临床中心中西医结合科

目的通过博来霉素气管滴入法构建肺纤维化动物模型，探讨益肺通络方对模型大鼠IL-17RA/TRAF6/ACT1信号通路及肝肾功能的影响。方法采用博来霉素气管滴入法构建SD大鼠肺纤维化模型，随机分为5组：空白对照组、模型组、强的松组、益肺通... 详细信息

目的通过博来霉素气管滴入法构建肺纤维化动物模型，探讨益肺通络方对模型大鼠IL-17RA/TRAF6/ACT1信号通路及肝肾功能的影响。方法采用博来霉素气管滴入法构建SD大鼠肺纤维化模型，随机分为5组：空白对照组、模型组、强的松组、益肺通络方低剂量组和益肺通络方高剂量组，分别给予对应的干预，共干预14天，取大鼠血清和肺组织做检测。通过聚合酶链式反应（PolymeraseChainReaction，PCR）检测IL-17RA、TRAF6、ACT1、IL-1β、TNF-α、IL-6mRNA相对表达，通过蛋白质印迹（WesternBlotting，WB）检测IL-17RA、TRAF6、ACT1蛋白表达，通过免疫荧光检测信号分子TRAF6和ACT1表达，通过酶联免疫吸附测定法（Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay，ELISA）检测大鼠血清细胞因子IL-1β和TNF-α含量，采用全自动生化分析仪检测大鼠的肝肾功能指标。结果免疫荧光图像显示与空白对照组相比，模型组大鼠肺组织信号分子TRAF6、ACT1的荧光强度较高，在益肺通络方干预后荧光强度显著降低。PCR结果显示与空白对照组相比，模型组大鼠显著上调IL-17RA、TRAF6、ACT1、IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA相对表达（P<0.05）；与模型组相比，益肺通络方组大鼠上述基因相对表达均明显减少（P<0.05）。WB检测结果显示与空白对照组相比，模型组大鼠肺组织IL-17RA、TRAF6、ACT1蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组相比，益肺通络方可显著抑制上述蛋白表达（P<0.05）。ELISA显示与空白对照组相比，模型组大鼠细胞因子IL-1β、TNF-α含量明显升高（P<0.05）；与模型组相比，益肺通络方组大鼠上述细胞因子含量均明显降低（P<0.05）。全自动生化分析仪结果显示大鼠肝肾功能相关指标均在正常范围内，各组间无统计学差异（P＞0.05）。结论 1.益肺通络方可能通过调控IL-17RA/TRAF6/ACT1信号通路发挥抗肺纤维化作用。2.益肺通络方通过下调IL-17A相关细胞因子分泌发挥抗炎作用。3.益肺通络方对肝肾功能无毒副作用。

关键词：肺纤维化益肺通络方 IL-17A 实验研究