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脊髓损伤后氧化应激相关基因及分子机制：基于GEO数据库的数据分析及验证

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中国组织工程研究 2025年

作者：王子恒吴霜贵州医科大学附属医院康复医学科

背景：在脊髓损伤中，氧化应激的生物学意义尚未得到系统研究。目的：探讨氧化应激相关基因在脊髓损伤发展过程中的作用并阐明相关的分子机制。方法：从基因表达综合数据库(GEO)获取了GSE151371数据集，并从GeneCards数据库中筛选出了... 详细信息

背景：在脊髓损伤中，氧化应激的生物学意义尚未得到系统研究。目的：探讨氧化应激相关基因在脊髓损伤发展过程中的作用并阐明相关的分子机制。方法：从基因表达综合数据库(GEO)获取了GSE151371数据集，并从GeneCards数据库中筛选出了与氧化应激高度相关的基因集(包含相关得分≥7的899个基因)。首先，对脊髓损伤患者和健康对照组的样本进行了差异表达基因分析，之后将这899个氧化应激基因与差异表达基因进行交叉比对，识别出与脊髓损伤紧密关联的氧化应激相关基因。采用最小绝对值收缩和选择算子以及支持向量机递归特征消除算法，基于与脊髓损伤紧密关联的氧化应激相关基因推导出潜在的生物标志物，对这些生物标志物进行了基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析，以探究其在生物学过程中的作用及参与的信号通路。此外，构建了一个竞争性内源性RNA网络，对免疫微环境进行了深入分析，并预测了与这些生物标志物相关的转录因子，探索了可能的潜在治疗药物。从贵州医科大学附属医院收集了8例急性期脊髓损伤患者和7例对照组的15份血液样本进行RT-qPCR分析，评估生物标志物在脊髓损伤和对照样本之间的表达情况。结果与结论：(1)脊髓损伤和对照样本之间有2 511个差异表达基因，通过交叉分析氧化应激基因和差异表达基因，得到了151个与脊髓损伤紧密关联的氧化应激相关基因；通过最小绝对值收缩和选择算子及支持向量机递归特征消除算法鉴定出6个生物标志物，分别为S100A9、PLAU、CASP4、GAPDH、CYP1B1和HSPA1B，它们共同参与了对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的氧化还原酶活性、氧化磷酸化等；(2)6个信使RNA(mRNA)、8个微小RNA(miRNA)和50个长链非编码RNA(lncRNA)构成了mRNA-miRNA-lncRNA网络，包括S100A9-hsa-mir-16-5p-HCG18、CYP1B1-hsa-mir-429-KCNQ1OT1等关系对；(3)在脊髓损伤和对照样本之间，9种免疫细胞的浸润水平明显不同，如浆细胞、静息的自然杀伤细胞、M0巨噬细胞等；(4)预测的前5个转录因子是FOSB、ZNF581、SP110、NFIL3和BATF2，其中ZNF581和NFIL3在脊髓损伤和对照样本之间的表达差异显著；(5)基于6个生物标志物预测了多种药物，分子对接结果显示β-萘黄酮与CYP1B1的靶蛋白具有良好的结合活性，它们形成的相互作用对包括DB01373-S100A9、DB01065-CYP1B1等；(6)在临床RT-qPCR验证中，S100A9、GAPDH、CYP1B1和HSPA1B在脊髓损伤组和对照组之间显示出显著差异，而PLAU和CASP4在脊髓损伤组中呈上升趋势；(7)此次研究识别了6个关键生物标志物，包括S100A9、PLAU、CASP4、GAPDH、CYP1B1和HSPA1B，然后基于6个生物标志物预测了100种小分子药物，对国人的健康管理和疾病防治具有重要的借鉴意义，为国人在脊髓损伤治疗方案选择上提供了新的思路。

关键词：脊髓损伤氧化应激差异表达基因生物信息学生物标志物工程化组织构建

肉苁蓉苯乙醇苷-光甘草定协同抗皮肤色素沉着功效

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精细化工 2025年

作者：刘璐瑶王宝娟李明杰胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆医科大学第一附属医院药学部新疆药物临床研究重点实验室沙雅县人民医院药学科

为探究肉苁蓉苯乙醇苷（PhGs）和光甘草定（Gla）协同抑制皮肤色素沉着作用，通过体外酪氨酸酶活性抑制实验、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐阳离子(ABTS+)自由基清除实验，初步筛选... 详细信息

为探究肉苁蓉苯乙醇苷（PhGs）和光甘草定（Gla）协同抑制皮肤色素沉着作用，通过体外酪氨酸酶活性抑制实验、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐阳离子(ABTS+)自由基清除实验，初步筛选了PhGs和Gla的复配质量比。进一步构建了UVB诱导B16F10细胞色素沉着模型，以酪氨酸酶活性、黑色素含量为指标，评价了药物抑制黑色素的生成作用；构建了脂多糖（LPS）诱导HaCaT细胞炎症模型，以抑制白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放效果为指标，评价了药物的抗炎作用；构建偶氮二异丁脒盐酸盐（AAPH）诱导HaCaT细胞氧化应激模型，以提升超氧化物歧化酶（SOD）活力、过氧化氢酶（CAT）活力为指标，评价了药物的抗氧化作用。通过上述3种细胞模型综合筛选出最佳的PhGs和Gla复配质量比。结果表明，以m（PhGs）∶m（Gla）＝1∶1、5∶1、10∶1制备的PhGs/Gla（1∶1）、PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（10∶1）磷酸盐缓冲溶液（PBS，pH=6.8）在抑制酪氨酸酶活性、抗氧化方面具有较好的抑制作用和协同效应。PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（1∶1）和PhGs/Gla（10∶1）PBS溶液对酪氨酸酶抑制率（92.93%、94.37%和88.06%）；对DPPH自由基清除率分别为89.44%、88.72%和88.10%；对ABTS+自由基清除率分别为100.13%、100.01%和99.87%。当PhGs/Gla DMEM溶液质量浓度为25 μg/mL时，PhGs/Gla（1∶1）、PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（10∶1） DMEM溶液未对B16F10和HaCaT细胞表现出细胞毒性；PhGs/Gla（1∶1） DMEM溶液的酪氨酸酶活性抑制能力更强（酪氨酸酶活性23.80%），黑色素含量（30.90%）显著降低；PhGs/Gla（1∶1） DMEM溶液抑制IL-6、TNF-α释放效果，以及增强SOD、CAT活力的能力最佳，表现出良好的PhGs和Gla复配协同性能，均优于单一用药，也高于PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（10∶1） DMEM溶液。PhGs和Gla复配通过抑制黑色素生成、抗炎及抗氧化作用，协同发挥改善皮肤色素沉着药效。

关键词：肉苁蓉苯乙醇苷光甘草定协同作用抗皮肤色素沉着抗氧化抗炎医药原料

基于Citespace对人工智能在骨创伤研究的可视化分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 493-502页

作者：宋浩然张玉强谷娜智晓东王伟锦州医科大学附属第一医院骨科辽宁省锦州市121000 锦州医科大学骨外科学研究所辽宁省锦州市121000 锦州医科大学附属第一医院放射科辽宁省锦州市121000

背景:人工智能在医疗领域的发展日益迅速,在骨创伤领域的应用研究不断增多。文章旨在通过文献计量学分析,分析近年来人工智能在骨创伤领域中的研究热点,并预测未来的研究趋势。目的:总结人工智能技术在骨创伤领域的应用发展历程、研究... 详细信息

背景:人工智能在医疗领域的发展日益迅速,在骨创伤领域的应用研究不断增多。文章旨在通过文献计量学分析,分析近年来人工智能在骨创伤领域中的研究热点,并预测未来的研究趋势。目的:总结人工智能技术在骨创伤领域的应用发展历程、研究现状、热点和未来发展趋势,以期为今后的研究提供新的见解。方法:选择Web of Science核心集数据库中,时间跨度设为自建库至2023年8月,检索人工智能、机器学习、深度学习应用于骨创伤相关的文献420篇。通过人工筛选,导出与文章相关的文献共202篇,采用Citespace软件进行国家、机构、被引期刊和引文分析等的合作和关键词的共现等可视化分析。结果与结论:①分析筛选后纳入的202篇文献,总体发文量呈上升趋势,且在未来研究潜力巨大。研究中心性最高和发文量排名第一的国家均为美国。加州大学(美国)是发文量最多的研究机构。②人工智能在骨创伤研究中最常用的前5个关键词是深度学习、人工智能、骨密度、机器学习、诊断,中心性最高的关键词为骨密度,关键词数量最多的为深度学习。③共被引频次前10位的参考文献分别从多个方面介绍了人工智能技术应用于骨创伤领域诊断的可行性研究,其中8篇涉及骨关节损伤与深卷积神经网络,1篇涉及深度学习在CT检查中检测骨质疏松从而预防脆性骨折,1篇通过人工智能识别皮肤纹理变的特征应用于骨的特征性识别的相关性研究。④今后,人工智能的研究热点将主要集中在骨关节创伤和骨质疏松引发的骨折特异性研究上,未来研究趋势主要集中在提升人工智能算法的性能上,使用人工智能新技术对骨损伤进行精准划分和快速高效诊断,尤其是针对复杂和隐匿性骨折的诊断,通过建立有限元分析模型,实现对骨创伤的更加标准化评估。

关键词：人工智能骨创伤骨折机器学习深度学习文献计量学 Web of Science 影像诊断 Citespace 可视化分析

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青少年男性大疱性系统性红斑狼疮一例

中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 55-57页

作者：邓诗音罗雅琪刘雅芹谢映霞陈留鑫蔡艳霞广东医科大学附属医院皮肤科广东湛江524000 广东医科大学广东湛江524000

大疱性系统性红斑狼疮(BSLE)为SLE的一个独特亚型,发病机制与针对Ⅶ型胶原的自身抗体显著相关,多累及20~40岁的年轻女性。本文报道1例青少年男性BSLE,该病例患者对糖皮质激素、JAK抑制剂、免疫调节剂、免疫球蛋白治疗均反应不佳,但氨苯... 详细信息

大疱性系统性红斑狼疮(BSLE)为SLE的一个独特亚型,发病机制与针对Ⅶ型胶原的自身抗体显著相关,多累及20~40岁的年轻女性。本文报道1例青少年男性BSLE,该病例患者对糖皮质激素、JAK抑制剂、免疫调节剂、免疫球蛋白治疗均反应不佳,但氨苯砜治疗有显著改善。

关键词：大疱性系统性红斑狼疮水疱氨苯砜

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CT联合肿瘤标志物预测肺结节低分化腺癌的模型构建

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期32卷 73-79页

作者：蒋捷刘锋王波王芹钟健南京医科大学附属脑科医院胸外科南京210029

目的根据CT影像及肿瘤标志物结果,建立低分化腺癌预测模型,并进行内部验证。方法选择2023年在南京医科大学附属脑科医院胸外科行手术治疗的实性与部分实性肺结节患者,按照7∶3比例将患者随机分为训练集和验证集。收集患者CT特征,包括结... 详细信息

目的根据CT影像及肿瘤标志物结果,建立低分化腺癌预测模型,并进行内部验证。方法选择2023年在南京医科大学附属脑科医院胸外科行手术治疗的实性与部分实性肺结节患者,按照7∶3比例将患者随机分为训练集和验证集。收集患者CT特征,包括结节平均密度值、最大直径、胸膜牵拉征和支气管充气征,以及肿瘤标志物结果。依据术后病理结果,将患者分为低分化腺癌组和非低分化腺癌组。对训练集采用单因素分析和logistic回归分析,并以此建立预测模型,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估模型区分度,校准曲线评估模型的一致性,绘制决策曲线评估该模型的临床价值,并在验证集中校验模型。结果共纳入299例患者,其中男103例、女196例,中位年龄57.00(51.00,67.25)岁;训练集211例,验证集88例。多因素分析显示癌胚抗原(CEA)值[OR=1.476,95%CI(1.184,1.983),P=0.002]、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)值[OR=1.388,95%CI(1.084,1.993),P=0.035]、肿瘤最大直径[OR=6.233,95%CI(1.069,15.415),P=0.017]、肿瘤平均密度[OR=1.083,95%CI(1.020,1.194),P=0.040]是实性与部分实性肺结节低分化腺癌的独立危险因素。基于此构建预测模型,ROC曲线下面积为0.896[95%CI(0.810,0.982)],最大约登指数对应截点值为0.103,灵敏度为0.750,特异度为0.936。Bootstrap法抽样1000次,校准曲线图预测概率与实际风险一致。决策曲线分析表明,在全预测概率下均有正收益,有较好临床价值。结论对于实性与部分实性肺结节患者,术前使用CT测量肿瘤平均密度值、最大直径,同时联合肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1值可有效预测结节是否为低分化腺癌,以尽早予以干预。

关键词：计算机断层显像肿瘤标志物肺结节低分化腺癌预测模型列线图

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基于反脆弱发展理念的我国基层医疗卫生服务干预策略研究——以慢性病管理为例

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中国全科医学 2025年

作者：姜睿常广明徐玲玲周雨涵魏馨睿杨敏岳露黄吕桩王永晨哈尔滨医科大学附属第二医院全科医疗科哈尔滨医科大学附属第二医院医学伦理办公室

慢性病的高发病率和持续增长的患病率是我国面临的重大健康问题和严峻挑战。本文基于反脆弱发展理论，探讨我国基层医疗卫生服务干预策略研究，进一步优化慢性病防控管理的重要措施。系统梳理了基层医疗卫生服务体系在应对慢性病管理时... 详细信息

慢性病的高发病率和持续增长的患病率是我国面临的重大健康问题和严峻挑战。本文基于反脆弱发展理论，探讨我国基层医疗卫生服务干预策略研究，进一步优化慢性病防控管理的重要措施。系统梳理了基层医疗卫生服务体系在应对慢性病管理时呈现的脆弱性，包括医疗资源不均衡、政策落地难、信息化建设有待加强和专业人员匮乏等问题。创新性引入反脆弱发展理论，强调基层医疗卫生服务系统在面对不确定性和压力时，通过适应和改进不断增强自身能力，提出一系列基于反脆弱发展理念的干预措施，如通过跨学科团队和信息技术集成提供个性化健康服务，强化风险识别与健康教育，通过多层次干预措施全面降低慢性病风险，提高家庭医生签约服务的灵活性和适应性，优化政策支持与资源配置，建立科学的评估和改进机制。本文旨在通过构建灵活适应、持续优化的基层医疗卫生服务体系，提高慢性病管理质量，改善居民健康水平和生活质量。

关键词：疾病管理慢性病基层医疗卫生服务慢性病管理反脆弱发展理论念干预策略脆弱性

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介入MRI引导治疗慢性疼痛研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：李荣荣李瑞婷彭跃有林增茂孟延锋山西医科大学医学影像学院山西医科大学附属太原中心医院医学影像科山西医科大学附属太原中心医院疼痛科北京大学第一医院疼痛科

慢性疼痛是临床常见病。影像学引导下多种治疗方法均可减轻患者慢性疼痛。介入磁共振（iMRI）对于治疗慢性疼痛及评估预后具有独特优势。本文围绕iMRI引导治疗慢性疼痛研究进展进行综述。

关键词：磁共振成像,介入性慢性疼痛

干姜通过TLR4/MAPK信号通路调控Ly6Chi单核/巨噬细胞改善炎症性肠病的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：李亚兰张崇豪刘华琛苏佳龙李娜周梦宇彭桂英北京中医药大学生命科学学院广西医科大学第一附属医院

目的：利用网络药理学技术结合体内外实验验证探究干姜治疗炎症性肠病（IBD）的潜在机制。方法：采用TCMSP、TCMID数据库和CMSP平台获取干姜的活性成分靶点；利用GeneCards数据库获取IBD相关靶点；采用生物学信息注释数据库（DAVID）对... 详细信息

目的：利用网络药理学技术结合体内外实验验证探究干姜治疗炎症性肠病（IBD）的潜在机制。方法：采用TCMSP、TCMID数据库和CMSP平台获取干姜的活性成分靶点；利用GeneCards数据库获取IBD相关靶点；采用生物学信息注释数据库（DAVID）对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；借助Cytoscape 3.10.2建立“药物有效成分-疾病靶点-信号通路”互作网络。将小鼠随机分为正常组、模型组、干姜组(400 mg·kg-1)。采用葡聚糖硫酸钠（DSS）构建IBD小鼠模型，观察小鼠结肠组织形态学、Ly6C+单核/巨噬细胞、Toll样受体4（TLR4）及炎症因子mRNA的表达。检测干姜水提物对RAW264.7细胞活力的影响；检测100、10、1 mg·L-1干姜对LPS诱导RAW264.7细胞分化为Ly6Chi单核/巨噬细胞、TLR4及炎症因子mRNA水平、TLR4及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路关键蛋白表达情况。结果：筛选获得干姜作用靶点241个、IBD疾病靶点6787个，干姜、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）共同靶点122个；获取GO富集297个，KEGG通路富集88条；干姜活性成分作用靶点与IBD靶点基因存在关联。动物实验：与正常组比较，模型组小鼠体质量和疾病活动指数（DAI）评分显著下降（P<0.01），结肠长度缩短，结肠上皮损伤和黏膜下层炎细胞浸润明显，病理评分升高（P<0.05），Ly6Chi和Ly6Clo单核/巨噬细胞明显增加（P<0.05），结肠组织表达TLR4、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平上升（P<0.05），Toll样受体4（TLR4）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）、磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）表达增加（P<0.05）。经干姜干预后，以上指标逆转，Ly6Chi单核/巨噬细胞的数量明显减少（P<0.01）。细胞实验：与空白组比较，LPS组RAW264.7细胞分化为Ly6Chi单核/巨噬细胞的比例和数量明显增加，且其表达TLR4、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平上升（P<0.01），TLR4、p-ERK1/2、p-p38 MAPK表达增加（P<0.05）。经干姜干预后，Ly6Chi单核/巨噬细胞显著减少（P<0.05），炎症因子转录明显降低（P<0.05），TLR4/MAPK信号通路被抑制（P<0.05）。结论：干姜通过抑制Ly6Chi单核/巨噬细胞中的TLR4/ERK/p38 MAPK信号通路，降低炎症因子水平缓解IBD。

关键词：干姜炎症性肠病单核/巨噬细胞 Toll样受体4 丝裂原活化蛋白激酶

4辛基-衣康酸通过Nrf2/ARE通路抑制氧化应激减轻高脂饮食诱导的早期肾损伤

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重庆医科大学学报 2025年

作者：王泸宁万进东陈佳瑶林晓倩杨剑重庆医科大学附属第三医院临床营养科

目的：研究4辛基-衣康酸（4-octyl itaconate,4-OI）通过核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor2,Nrf2)/抗氧化反应元件（antioxidant response element,ARE）通路减轻高脂饮食（high fat diet,HFD）诱导的早期肾脏损伤的效应及机制。方法：将小鼠随机分为对照组、HFD组、4-OI组3组；HFD组和4-OI组接受HFD喂养12周，4-OI组自HFD喂养第9周起接受4-OI干预。检测糖耐量及尿白蛋白肌酐比值（urinary albumin/creatinine ratio,UACR）；苏木精伊红（hematoxylineosin,HE）染色和高碘酸-希夫（periodic acid-Schiff,PAS）染色观察肾皮质病理变化；酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA）检测血脂和肾皮质氧化应激相关指标；检测肾小管损伤标志物及肾皮质Nrf2/ARE通路相关分子的表达水平。结果：4-OI干预可减轻高脂饮食导致的肾近曲小管刷状缘断裂和上皮细胞脱落，降低肾皮质肾小管损伤标志物肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin protein,NGAL）表达和尿液上清液中的UACR含量（P=0.001、P=0.002、P=0.000），减轻肾皮质氧化应激，如还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）的回升和丙二醛（malondialdehyde,MDA）的回降（P=0.040、P=0.000、P=0.001），增加Nrf2以及Nrf2/ARE通路相关分子血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)、NAD(P)H脱氢酶（醌）1(NAD(P)H dehydrogenase[quinone]1,NQO1)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1,SOD1)蛋白表达水平（P=0.003、P=0.000、P=0.001、P=0.000）和mRNA表达水平（P=0.000、P=0.009、P=0.000、P=0.000）。结论：4-OI可能通过激活Nrf2/ARE通路降低肾脏氧化应激水平，从而改善HFD导致的早期肾损伤。

关键词：肾损伤肾小管高脂饮食 4辛基-衣康酸氧化应激