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己糖胺生物合成通路在血管内皮炎症中的调控作用研究

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中国全科医学 2024年

作者：陈伊静许琪刘忠典覃玲巧陈淑萍唐薇婷钟秋安广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室

背景动脉粥样硬化（AS）是心血管病主要的病理基础，以血管内皮炎症为主要特征，因而靶向炎症相关机制是防治AS的关键。目的研究己糖胺生物合成通路（HBP）对黏附分子的影响及其在血管内皮炎症中的调控作用。方法 2022年8—12月，将24... 详细信息

背景动脉粥样硬化（AS）是心血管病主要的病理基础，以血管内皮炎症为主要特征，因而靶向炎症相关机制是防治AS的关键。目的研究己糖胺生物合成通路（HBP）对黏附分子的影响及其在血管内皮炎症中的调控作用。方法 2022年8—12月，将24只SPF级C57BL/6雌性小鼠按体重以随机区组设计方法分为对照组、6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸（DON）组、高脂饮食（HFD）组、HFD+DON组。在给予小鼠高脂饮食和腹腔注射DON 15周后，收集小鼠的血清及主动脉组织。使用生化试剂盒检测干预前后小鼠的血脂水平，采用HE染色法检测主动脉根部的病理变化，并通过免疫荧光染色、ELISA和蛋白质印迹法检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达水平。结果干预15周后，与对照组相比，HFD组LDL-C、TC水平显著性上升，而HDL-C显著降低（P<0.05）;HFD组与HFD+DON组之间的血脂水平无变化。HE染色结果显示，HFD组血管内膜增厚，血管平滑肌形态异常，结构紊乱，并可见大量的泡沫细胞。HFD+DON组的小鼠平滑肌细胞排列整齐，内皮细胞层连续，泡沫细胞数量明显减少，细胞间隙基本正常。免疫荧光染色、ELISA和蛋白质印迹法结果均显示，与HFD组相比，HFD+DON组的ICAM-1、VCAM-1蛋白表达下调。结论抑制HBP具有下调黏附分子ICAM-1、VCAM-1表达，改善血管内皮炎症的作用。

关键词：血管内皮炎症己糖胺生物合成通路细胞间黏附分子1 血管细胞黏附分子1 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸小鼠

临床流行病学研究中多因素分析时的变量选择方法

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中华内科杂志 2024年第5期63卷 462-467页

作者：聂朦邬娜袁志权夏婷婷向颖李亚斐陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队流行病学教研室临床流行病学和循证医学中心重庆400038 贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳561113

变量选择是多因素分析时必不可少的环节,在控制混杂因素或者使模型达到高预测性能方面起着至关重要的作用。目前常用的变量筛选方法主要分为数据驱动和知识驱动两大类别,不同的变量筛选方法在识别混杂因素的作用、适用条件方面各不相同... 详细信息

变量选择是多因素分析时必不可少的环节,在控制混杂因素或者使模型达到高预测性能方面起着至关重要的作用。目前常用的变量筛选方法主要分为数据驱动和知识驱动两大类别,不同的变量筛选方法在识别混杂因素的作用、适用条件方面各不相同。本文介绍了临床流行病学中常用的变量筛选方法,并分析了这些方法优势和局限性,尤其是详细介绍了基于“知识驱动”的变量筛选方法在因果推断的临床研究中识别混杂变量的重要性,是当前国际上提高多因素分析结果的准确性和因果推断有效性的重要手段之一。本文也指出了国内研究者采用的变量筛选方法和国际上高质量研究的差别,并对不同临床研究情况下的变量筛选方法提出了合理的建议,旨在帮助临床研究者更好地了解和选择合适的变量筛选方法,提高临床研究的质量。

关键词：变量选择混杂因素有向无环图效应改变法

MTB Hsp60重组蛋白对巨噬细胞趋化功能的影响

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中国病原生物学杂志 2024年第2期19卷 157-161,171页

作者：卫麟娜高雪涵董品志吴荧浓王海燕罗军敏覃明遵义医科大学基础医学院免疫学教研室贵州遵义563000 遵义医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室

目的研究结核分枝杆菌H37Rv重组热休克蛋白60(Heat shock protein 60 of Mycobacterium tuberculosis,MTB Hsp60)对巨噬细胞(RAW264.7)趋化功能的影响。方法MTB Hsp60重组蛋白(100 ng/mL)刺激巨噬细胞24 h后,采用实时荧光定量PCR检测下列趋化因子如单核细胞趋化蛋白1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1,CCL2)、巨噬细胞炎症蛋白1α(Macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α,CCL3)、巨噬细胞炎症蛋白1β(Macrophage inflammatory protein-1β,MIP-1β,CCL4)、调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(Regulation of Activation,Expression and Secretion by Normal T Cells,RANTES,CCL5)和单核细胞趋化蛋白5(Monocyte chemotactic protein-5,MCP-5,CCL12)的mRNA表达;ELISA法检测细胞培养上清液中趋化因子CCL2、CCL3、CCL4、CCL5和CCL12的分泌水平;Western bolt检测巨噬细胞表面趋化因子受体CC基序趋化因子受体1(C-C motif chemokine receptor 1,CCR1)、CCR2和CCR5的蛋白表达;流式细胞术检测表达趋化因子受体CCR1、CCR2、CCR5的巨噬细胞;Transwell实验检测巨噬细胞的趋化功能。结果100 ng/mL MTB Hsp60重组蛋白刺激巨噬细胞24 h后,其趋化因子CCL2、CCL3、CCL4及CCL12的mRNA表达水平无明显差异,但CCL5的mRNA水平显著上调(P<0.05);巨噬细胞表面主要的趋化因子受体CCR1、CCR2蛋白表达水平显著增高(P<0.05),而其表面CCR5蛋白的变化不明显;流式细胞术检测结果显示,与未处理组相比,处理组中CCR1^(+)、CCR2^(+)巨噬细胞数量明显增加(P<0.05),而CCR5^(+)巨噬细胞数量无明显差异;Transwell实验表明,经过MTB Hsp60重组蛋白处理后的巨噬细胞有更明显的被募集的趋势(P<0.05);而上清液中趋化因子CCL2、CCL3、CCL4、CCL5及CCL12的释放水平无明显变化。结论MTB Hsp60重组蛋白能上调巨噬细胞中趋化因子CCL5的mRNA表达水平,能增加巨噬细胞表面趋化因子受体CCR1和CCR2的表达,并且能增强巨噬细胞的趋化功能。

关键词： MTB Hsp60重组蛋白巨噬细胞趋化因子趋化因子受体

TRPV1对肝细胞性肝癌生物学行为的影响及可能的机制预测

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中华疾病控制杂志 2024年第6期28卷 691-701页

作者：韦丽铃刘美良李德远杨钰肖苏洋黎婵华吴思黔宋安华曾小云广西医科大学公共卫生学院南宁530021 广西医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学教研室南宁530021

目的明确瞬时受体电位香草醛亚家族1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)在肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及与预后的关系,探讨其对HCC细胞生物学行为的影响。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)、基因型组织表达(genotype-tissue expression,GTEx)及基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)验证TRPV1在HCC中的表达及与预后的关系。通过CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验、流式细胞术检测TRPV1对HCC细胞增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响,蛋白质印迹法(western blot,WB)检测细胞周期调节蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、细胞周期素依赖激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)的表达,裸鼠皮下成瘤实验检测肿瘤增殖能力。最后,构建TRPV1共表达网络并进行富集分析。结果TCGA、GTEx和GEO数据库中,TRPV1在HCC组织中表达水平均下调(均P<0.001),且与患者总生存时间更短有关(P=0.032),受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积为0.91。过表达TRPV1可抑制HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力,阻滞细胞周期进展,CDK4和CDK6蛋白表达水平下降(均P<0.05),敲低TRPV1则相反(均P<0.05)。稳定过表达TRPV1后裸鼠皮下瘤体体积减小(P=0.015),质量减轻(P=0.033),Ki-67蛋白阳性表达水平下调(P=0.010)。TRPV1共表达基因主要参与核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)剪接、细胞周期蛋白结合、细胞增殖等过程。结论TRPV1抑制了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并阻滞细胞周期的进程,在HCC中发挥抑癌作用,为HCC预后分析、治疗提供了新方向。

关键词： TRPV1 肝癌增殖迁移细胞周期

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我国中老年人累积血压与认知功能下降的关系

中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：罗丽丽田雪赵宇晗刘露露赵泽濛罗会王肖南罗艳侠首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京市临床流行病学重点实验室

目的探讨我国中老年人累积血压与认知功能下降发生风险的关系。方法数据来源于2011—2018年的中国健康与养老追踪调查基线无认知障碍相关疾病的人群,累积血压采用曲线下面积对基线和随访(2011—2015年)的测量值进行估算,指标包括累积... 详细信息

目的探讨我国中老年人累积血压与认知功能下降发生风险的关系。方法数据来源于2011—2018年的中国健康与养老追踪调查基线无认知障碍相关疾病的人群,累积血压采用曲线下面积对基线和随访(2011—2015年)的测量值进行估算,指标包括累积收缩压(cum SBP)和累积舒张压(cum DBP)。cum SBP分组:低水平组[病人数为4 831,患病率为46.6%。多因素logistic回归分析显示,在校正混杂因素后,与累积水平正常组相比,cum SBP最高水平组的认知功能下降发生风险升高,OR(95%CI)为1.298(1.134～1.486)。随着cum SBP升高,认知功能下降的发生风险也随之增加。cum DBP与认知功能下降风险增加无关,且不存在剂量反应关系。结论 cum SBP是认知功能下降的危险因素,cum DBP与认知功能下降发生风险无关。

关键词：累积血压认知功能队列研究中老年人关联分析

京津冀地区2015~2020年臭氧浓度时空分布特征及其健康效益评估

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环境科学 2024年第5期45卷 2525-2536页

作者：高冉李琴车飞张艳平祖永刚刘芬首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京市临床流行病学重点实验室北京100069 中国环境科学研究院北京100012 廊坊经济技术开发区卫生监督所廊坊065001

为评估京津冀地区臭氧(O_(3))时空分布特征及其产生的健康效益,采用土地利用回归模型和随机森林模型,模拟2015~2020年京津冀地区O_(3)浓度并在此基础上估算归因于O_(3)暴露导致的全因死亡、心血管系统疾病死亡和呼吸系统疾病死亡的人数... 详细信息

为评估京津冀地区臭氧(O_(3))时空分布特征及其产生的健康效益,采用土地利用回归模型和随机森林模型,模拟2015~2020年京津冀地区O_(3)浓度并在此基础上估算归因于O_(3)暴露导致的全因死亡、心血管系统疾病死亡和呼吸系统疾病死亡的人数及相应的健康损失经济价值.结果表明,京津冀地区O_(3)浓度、归因于O_(3)暴露的死亡人数和健康损失经济价值在2015~2020年间的变化趋势相似,整体呈现波动性上升趋势;O_(3)浓度较高的地区以及变化较大的地区集中于中部和西南部,北部地区浓度较低且变化程度较小;2015~2020年归因于O_(3)暴露的死亡人数空间分布与O_(3)浓度的分布相似;2015~2020年,13个市的全因死亡和心血管系统疾病死亡健康损失经济价值均增加,4个市的呼吸系统疾病死亡健康损失经济价值下降.研究结果提示京津冀地区O_(3)污染防治重点关注地区不尽相同,综合考虑建议以北京市、天津市、衡水市和邢台市作为京津冀地区O_(3)污染防治重点地区,根据重点地区类型和特点采取差异化防治措施改善O_(3)浓度、减少归因于O_(3)暴露的死亡人数和健康损失经济价值.

关键词：京津冀地区臭氧(O_(3)) 时空分布死亡人数健康损失经济价值

网络增强核融合方法的改进及其在乳头状肾细胞癌多组学数据整合分子分型中的应用

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中国卫生统计 2024年第3期 376-381页

作者：师国京李灵梅魏亿芳赵鑫房瑞玲杨海涛余红梅张岩波曹红艳山西医科大学卫生统计教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

目的针对网络增强的相似网络融合(network enhancement fusion, ne-SNF)方法先融合不同组学网络，再对融合后的网络降噪，忽略了不同组学相似网络噪声对融合网络影响的问题，本文提出了改进的网络增强融合(improved network enhancemen... 详细信息

目的针对网络增强的相似网络融合(network enhancement fusion, ne-SNF)方法先融合不同组学网络，再对融合后的网络降噪，忽略了不同组学相似网络噪声对融合网络影响的问题，本文提出了改进的网络增强融合(improved network enhancement fusion, improved ne-SNF)方法，并探讨其在乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma, PRCC)分子分型中的应用，识别PRCC高危患者，筛选重要通路及免疫浸润细胞。方法通过模拟研究评估improved ne-SNF分型性能，并将其用于PRCC多组学数据的整合分型，利用Cox回归模型分析不同分型患者的预后风险；筛选不同分型的差异表达mRNA(DEmRNAs)、miRNA(DEmiRNAs)及差异甲基化基因(DMGs),并对其重合基因进行KEGG通路分析；最后对不同分型患者进行免疫细胞浸润分析。结果模拟研究结果表明improved ne-SNF在不同信号比例和噪声强度下的分型准确性均优于SNF和ne-SNF。improved ne-SNF方法将PRCC患者分为高危组和低危组，高危组患者的死亡风险是低危组的7.727倍；筛选出3511个DEmRNAs, 96个DEmiRNAs及3426个DMGs,其联合分析的649个重合基因得到42条有统计学差异的KEGG通路。此外，筛选出3种在不同分型中存在统计学差异的免疫浸润细胞。结论 improved ne-SNF分型性能优于SNF和ne-SNF,且能够有效识别PRCC预后高风险患者，并筛选出PRCC重要通路及相关免疫浸润细胞，为PRCC的治疗及预后提供新的思路和参考依据。

关键词：改进的网络增强融合乳头状肾细胞癌多组学数据整合分子亚型

睡眠质量低下与创伤患者创伤后应激障碍的发生相关

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1166-1172页

作者：袁萍胡秀莉漆国佳代秀褚相远陈卫航石修权遵义医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室贵州遵义563006 习水县人民医院公共卫生科贵州遵义564600

目的阐明创伤患者睡眠质量及创伤后应激障碍(PTSD)临床流行病学特征,系统分析睡眠质量对创伤住院患者PTSD发生的作用,为PTSD患者的临床早期识别提供参考。方法收集256例于2021年10月~2022年11月在遵义市4所综合医院招募创伤住院患者,... 详细信息

目的阐明创伤患者睡眠质量及创伤后应激障碍(PTSD)临床流行病学特征,系统分析睡眠质量对创伤住院患者PTSD发生的作用,为PTSD患者的临床早期识别提供参考。方法收集256例于2021年10月~2022年11月在遵义市4所综合医院招募创伤住院患者,226例完成PTSD调查评估。采用PSQI量表结合智能手环睡眠监测评估患者创伤前后睡眠质量;采用PCL-C量表随访测评PTSD发生情况。结果创伤患者1个月后PTSD检出率为19.47%,3个月后PTSD检出率为17.61%。在睡眠质量方面,PTSD患者创伤前PSQI量表评分显著增高(P<0.001),其中患者PTSD发生前睡眠异常检出率为72.73%。在创伤后(入院7 d内)睡眠质量监测方面,PTSD患者评分降低,夜间清醒次数增多(P<0.05)。在创伤1个月与3个月后睡眠质量方面,PTSD患者PSQI量表评分均高于非PTSD人群(P<0.05)。结论创伤患者中创伤前睡眠质量差者更容易发生PTSD。

关键词：创伤创伤后应激障碍睡眠障碍影响因素

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氧化石墨烯纳米颗粒在小鼠骨骼肌和人血液中诱导的免疫反应与毒性效应

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 617-626页

作者：孙益明黄爱兰赵志宋晨赖桂华蚌埠医科大学人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学食品质量与安全教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院骨科安徽蚌埠233030 南方医科大学人体解剖学教研室广东省组织工程构建与检测重点实验室广东广州510515

目的探讨氧化石墨烯(GO)在小鼠骨骼肌和血液中的免疫反应性,评估其毒性效应。方法超声破碎法制备GO纳米颗粒,动态光散射仪测定悬浮于去离子水和PBS的GO纳米颗粒粒径与表面电荷。将不同浓度(0.5、1和2mg/mL)的GO悬浮液或PBS分别注入C57B... 详细信息

目的探讨氧化石墨烯(GO)在小鼠骨骼肌和血液中的免疫反应性,评估其毒性效应。方法超声破碎法制备GO纳米颗粒,动态光散射仪测定悬浮于去离子水和PBS的GO纳米颗粒粒径与表面电荷。将不同浓度(0.5、1和2mg/mL)的GO悬浮液或PBS分别注入C57BL/6小鼠腓肠肌,HE和免疫荧光染色评价小鼠体内炎症和免疫反应性。采用扫描电镜、分光光度计和血栓弹性描记图(TEG)观察GO对体外人血红细胞形态、溶血和凝血的影响。结果动态光散射研究显示,与水悬浮液相比,GO颗粒的PBS悬浮液具有更优的胶体分散性、稳定性、表面电荷效应及体内微环境模拟性。HE和免疫荧光染色显示,小鼠腓肠肌中GO植入区周围的炎症浸润、肌纤维变性以及巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞和CD4^(+)T细胞的浸润程度(包括F4/80^(+)、CD11b^(+)、CD11c+的平均阳性荧光面积百分比和CD3^(+)CD4^(+)细胞数等)均明显高于对照组(P<0.05),且呈明显的剂量和时间依赖性。扫描电镜观察显示,相比低浓度(0.002和0.02mg/mL)的GO和PBS,较高浓度(0.2、2和20mg/mL)的GO可使体外红细胞形态发生明显改变并引起红细胞溶血(P<0.05)。TEG显示,相较低浓度组和PBS组,高浓度GO组的多项血液凝固参数(K,α,R和MA)出现明显异常。结论GO可持久诱导炎症和免疫反应性,因而具有一定的骨骼肌肌肉毒性和体外血液毒性。

关键词：氧化石墨烯免疫反应肌肉毒性血液毒性

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