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痕迹性眨眼条件反射习得和巩固阶段海马中间神经元的放电活动变化

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1874-1881页

作者：杨丹阳张维维四川中医药高等专科学校临床医学院诊断学教研室四川绵阳621000 四川中医药高等专科学校医学基础部生理学教研室四川绵阳621000

目的研究小鼠背侧海马中间神经元在联合型记忆习得和巩固2个阶段的放电活动变化及其特征。方法以痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,tEBC)作为联合型记忆行为模型,将18只野生型C57BL/6小鼠(雄性,10~12周龄,体质量22~25 g... 详细信息

目的研究小鼠背侧海马中间神经元在联合型记忆习得和巩固2个阶段的放电活动变化及其特征。方法以痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,tEBC)作为联合型记忆行为模型,将18只野生型C57BL/6小鼠(雄性,10~12周龄,体质量22~25 g)通过简单随机抽样分为配对组(n=9)和假配对组(n=9)。配对组每天接受配对给予的条件刺激(conditioned stimulus,CS)和非条件刺激(unconditioned stimulus,US),二者的配对关系为CS结束后250 ms给予US。假配对组每天接受同样数量的CS和US,但二者不存在时间上的配对关系。连续训练4 d,配对组小鼠建立tEBC,表现出条件眨眼反应(conditioned eyeblink response,CR)。在每天的训练过程中和训练后1.5 h,利用微电极阵列在体记录小鼠背侧海马神经元的放电活动。根据神经元的峰电位发放频率和峰电位谷-峰波宽鉴定出中间神经元(n=105),并分析其在训练期间和训练后慢波睡眠期间的放电活动变化。结果①在CR习得训练早期(第1、2天),CS能够诱发背侧海马中间神经元出现显著增强的发放活动(P<0.05);训练后慢波睡眠期间尖波涟漪波(sharp wave ripple,SWR)振荡发生时,配对组小鼠背侧海马中间神经元发放频率显著低于假配对组(P<0.05)。②在CR习得训练后期(第3、4天),与假配对组比较,配对组CS诱发的背侧海马中间神经元放电活动增强不明显;2组小鼠背侧海马中间神经元在训练后慢波睡眠期SWR振荡发生时的发放频率差异无统计学意义。结论背侧海马中间神经元在联合型记忆的习得和巩固阶段会展现出不同的放电变化。

关键词：海马中间神经元眨眼条件反射慢波睡眠尖波涟漪波

柚皮苷对哮喘模型小鼠气道炎症细胞凋亡的促进作用及其机制

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期26卷 742-750页

作者：胥彦琪郭永梅高建华江西医学高等专科学校药学院上饶334000 江西医学高等专科学校医学技术学院上饶334000

目的探讨柚皮苷对哮喘模型小鼠气道炎症细胞凋亡的调节作用及其与苦味受体(Tas2rs)的关系。方法36只BALB/c小鼠随机分为6组(n=6):空白对照组、卵清蛋白模型组(OVA)、地塞米松组(10 mg·kg^(-1),阳性对照药物)、柚皮苷低、中、高剂量组(1... 详细信息

目的探讨柚皮苷对哮喘模型小鼠气道炎症细胞凋亡的调节作用及其与苦味受体(Tas2rs)的关系。方法36只BALB/c小鼠随机分为6组(n=6):空白对照组、卵清蛋白模型组(OVA)、地塞米松组(10 mg·kg^(-1),阳性对照药物)、柚皮苷低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg^(-1))。除空白对照组外,各组小鼠均采用OVA诱导气道哮喘。溶媒、地塞米松或柚皮苷连续灌胃6天,测定小鼠呼吸功能及肺泡灌洗液细胞数量,观察小鼠肺及气道形态,测定呼吸系统阻力(Rrs)、肺的弹性阻力(Ers)和呼吸顺应性(Crs),测定肺组织相关促凋亡因子mRNA表达水平,测定Tas2rs及其下游基因mRNA表达水平。结果与OVA模型组比较,柚皮苷可以剂量依赖性降低Rrs和Ers,增加Crs,降低白细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数量;与OVA模型组比较,柚皮苷高剂量组小鼠肺组织炎性细胞浸润显著减少,肺、气道组织的Tas2r108、Tas2r135和Tas2r143及其下游靶基因α-gust和Trpm5的mRNA表达水平显著降低,促凋亡因子P53、Bax和Casp3的mRNA表达水平均增加,而凋亡抑制因子Bcl2的mRNA表达水平降低。结论柚皮苷预防性给药可促进哮喘小鼠气道Tas2rs信号活化,降低气道炎性细胞数量,减轻气道损伤。柚皮苷作为Tas2rs激动剂可作为潜在的抗哮喘药物进行开发。

关键词：柚皮苷苦味受体哮喘炎性细胞凋亡

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木芙蓉叶总黄酮可溶性微针的制备及其性能评价

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中国新药杂志 2024年第2期33卷 177-186页

作者：谢树才陈晓兰万静邓铋莉董娜娜胡娟贵州中医药大学贵阳550025 毕节医学高等专科学校毕节551700

目的:制备木芙蓉叶总黄酮(total flavonoids in Hibiscus leaves,TFH)可溶性微针(dissolving microneedles,DMNs),并考察其理化性质及体外透皮性能.方法:采用离心法制备木芙蓉叶总黄酮可溶性微针(DMNs-TFH),单因素考察可溶性微针的基质... 详细信息

目的:制备木芙蓉叶总黄酮(total flavonoids in Hibiscus leaves,TFH)可溶性微针(dissolving microneedles,DMNs),并考察其理化性质及体外透皮性能.方法:采用离心法制备木芙蓉叶总黄酮可溶性微针(DMNs-TFH),单因素考察可溶性微针的基质比例、基质与溶剂比例、干燥条件,Box-Behnken响应面优化微针基质用量,最终确定微针的制备工艺参数.采用HPLC法测定其载药量,体视显微镜观察其外貌形态,HE染色观察其穿刺性能.并结合Franz扩散池考察其体外透皮性能.结果:TFH的最佳处方为Gantrez S-97∶聚乙烯醇(PVA)=1.5∶1,基质与溶剂的比例为1∶4,制得DMNs-TFH针体呈圆锥形,表面平整,长度约为550μm,每片面积为2.79 cm2,含药量(以芦丁计)为(1.0806±0.026)mg,针尖药物含量占10%.体外透皮结果显示,24h后DMNs-TFH中总黄酮的累积渗透率可达70%,而TFH溶液则透过很少,证明可溶性微针对TFH透皮递送具有良好的促进作用,能有效穿透离体皮肤.结论:制备的DMNs-TFH机械强度好、载药量大,实现了TFH的透皮递送.

关键词：木芙蓉叶总黄酮芦丁可溶性微针性能

基于网络药理学系统评价川楝子治疗肝癌的作用机制

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新余学院学报 2024年第2期29卷 107-118页

作者：刘慧娟余水红胡叶青曹富吴其国安庆医药高等专科学校药学院安徽安庆246052 安庆医药高等专科学校基础医学院安徽安庆246052

基于网络药理学研究方法,利用SymMap数据库获得川楝子治疗肝癌的化学成分及靶点基因,从GeneCards数据库获取疾病靶点基因,将川楝子和肝癌的交集靶点导入GeneMANIA数据库获得靶点互作关系,并进行GO和KEGG通路富集分析,结合关键靶点基因... 详细信息

基于网络药理学研究方法,利用SymMap数据库获得川楝子治疗肝癌的化学成分及靶点基因,从GeneCards数据库获取疾病靶点基因,将川楝子和肝癌的交集靶点导入GeneMANIA数据库获得靶点互作关系,并进行GO和KEGG通路富集分析,结合关键靶点基因在肝癌组织中的表达与预后的相关性分析,筛选到槲皮素等6种主要活性成分,TP53、AKT1、IGF2、CDKN2A等主要靶点,癌症通路、癌症中蛋白聚糖、PI3K-Akt信号通路、乙肝和大肠癌通路等主要调控路径,揭示了川楝子治疗肝癌的机制具有多成分、多靶点和多通路的性质,从整体上为川楝子治疗肝癌提供参考。

关键词：川楝子网络药理学肝癌机制

电针对单纯性肥胖症大鼠肠道菌群-短链脂肪酸代谢轴的影响

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针刺研究 2024年第8期49卷 805-813页

作者：刘霞李祥郑近园呙燕张佳庹余兴张梦苹张运辉杨梦琳重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 长江师范学院重庆408100

目的:观察电针对单纯性肥胖症大鼠肠道菌群-短链脂肪酸(SCFAs)代谢轴的影响,探讨电针抑制肥胖的机制。方法:22只SD大鼠随机分为对照组(6只)和模型组(16只),采用高脂饮食复制肥胖模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(6只)和电针组(6只... 详细信息

目的:观察电针对单纯性肥胖症大鼠肠道菌群-短链脂肪酸(SCFAs)代谢轴的影响,探讨电针抑制肥胖的机制。方法:22只SD大鼠随机分为对照组(6只)和模型组(16只),采用高脂饮食复制肥胖模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(6只)和电针组(6只)。电针组予以双侧“曲池”和“足三里”电针治疗,连续干预21 d。隔天观察大鼠体质量变化,苏木精-伊红染色观察大鼠脂肪组织和肝脏的病理变化,全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂含量,采用16S rRNA高通量测序分析大鼠粪便肠道菌群多样性,应用超高效液相色谱-电喷雾串联质谱技术检测大鼠粪便SCFAs含量,采用Pearson法分析大鼠粪便肠道菌群相对丰度与SCFAs含量的相关性。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量显著升高(P<0.01),脂肪细胞直径增大,肝脏出现明显脂滴和炎性细胞浸润,血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)显著升高(P<0.01);16S rRNA测序结果显示,模型组大鼠属水平上拟杆菌属、丁酸弧菌属、罗氏菌属相对丰度显著下降(P<0.05),毛螺菌科NK4A136群组相对丰度升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠体质量明显降低(P<0.05),脂肪细胞直径变小,肝脏脂滴和炎性细胞浸润得到改善,血清TC和TG含量显著降低(P<0.01);在门水平上拟杆菌门相对丰度显著上升(P<0.01),厚壁菌门显著下降(P<0.01),在属水平上拟杆菌属、丁酸弧菌属、罗氏菌属相对丰度显著上升(P<0.01,P<0.05);SCFAs中乙酸和丙酸含量显著升高(P<0.01)。PCoA分析显示,对照组与模型组、模型组与电针组之间的肠道菌群结构具有明显差异。在门水平上,拟杆菌门相对丰度与乙酸和丙酸含量呈显著正相关(P<0.001),厚壁菌门相对丰度与乙酸和丙酸含量呈显著负相关(P<0.001)。在属水平上,拟杆菌属、链球菌和丁酸单胞菌属相对丰度与乙酸含量呈正相关(P<0.01,P<0.05),拟杆菌属、链球菌和罗氏菌属相对丰度与丙酸含量呈正相关(P<0.001,P<0.05)。结论:电针可通过改善肠道菌群-SCFAs代谢轴失调,改善肥胖症大鼠脂质代谢紊乱,从而发挥抑制肥胖的作用。

关键词：肥胖症电针脂肪细胞肠道菌群短链脂肪酸

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川陈皮素对单纯性肥胖症大鼠肠道菌群和短链脂肪酸的影响

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 148-156页

作者：呙燕郑近园张佳庹余兴张梦苹刘霞重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 长江师范学院重庆408100

目的:探讨川陈皮素(nobiletin,NOB)对高脂饮食诱导的单纯性肥胖症大鼠肠道菌群及其产物短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的影响。方法:将22只SD大鼠随机分为对照组(6只)和模型组(16只)。采用高脂饮食喂养制备单纯性肥胖症大... 详细信息

目的:探讨川陈皮素(nobiletin,NOB)对高脂饮食诱导的单纯性肥胖症大鼠肠道菌群及其产物短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的影响。方法:将22只SD大鼠随机分为对照组(6只)和模型组(16只)。采用高脂饮食喂养制备单纯性肥胖症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组(6只)和川陈皮素组(6只)。川陈皮素组给予川陈皮素溶液(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,连续干预21 d。隔天记录各组大鼠体质量,采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察各组大鼠肝脏和脂肪组织病理学变化,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂水平,以16S核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)测序法分析各组大鼠肠道菌群的变化,应用高效液相色谱-质谱(high-performance liquid chromatography mass spectrometry,LC-MS)联用方法检测大鼠SCFAs含量。结果:与对照组相比,模型组大鼠体质量显著升高(P<0.01),脂肪细胞直径明显增大,出现肝细胞空泡化现象并伴有脂肪变性和炎症浸润,大鼠总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)水平显著升高(P<0.05)。在肠道菌群的变化方面,在门水平上,模型组大鼠厚壁菌门上升,拟杆菌门下降;在属水平上,模型组大鼠拟杆菌属、乳杆菌属、经黏液真杆菌属显著下降,大肠杆菌属显著升高。SCFAs中丙酸和丁酸水平下降。经治疗后,与模型组相比,川陈皮素组大鼠体质量显著下降(P<0.05),脂肪细胞直径明显缩小,肝细胞空泡现象和脂质积累减轻,大鼠TG和TC水平显著降低(P<0.05);在门水平上,川陈皮素组大鼠厚壁菌门下降,拟杆菌门上升;在属水平上,拟杆菌属、乳杆菌属、经黏液真杆菌属显著升高,大肠杆菌属显著下降;SCFAs中丙酸和丁酸含量均显著升高(P<0.05)。结论:NOB能够降低肥胖症大鼠体质量,调节大鼠肠道菌群的结构以及SCFAs的含量,改善脂质代谢,从而发挥抗肥胖的作用。

关键词：川陈皮素肥胖肠道菌群短链脂肪酸

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活血化瘀通络汤对输卵管阻塞性不孕症临床疗效及对盆腔局部微环境、卵巢血流动力学参数的影响

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中华中医药学刊 2024年第7期42卷 52-55页

作者：汪丹王娟陈丽娟章孔娟陆婷婷王红梅叶脉延陈成安庆市中医医院安徽安庆246004 安庆医药高等专科学校安徽安庆246133

目的评估活血化瘀通络汤对输卵管阻塞性不孕症的临床疗效及对盆腔局部微环境、卵巢血流动力学参数的影响。方法选取2020年10月—2022年10月医院收治输卵管阻塞性不孕症患者104例,使用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组52例。... 详细信息

目的评估活血化瘀通络汤对输卵管阻塞性不孕症的临床疗效及对盆腔局部微环境、卵巢血流动力学参数的影响。方法选取2020年10月—2022年10月医院收治输卵管阻塞性不孕症患者104例,使用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组52例。对照组患者行输卵管通液术,术后口服头孢克肟分散片,观察组在对照组基础上给予活血化瘀通络汤,两组均治疗3个月经周期,治疗结束后对比两组患者临床治疗效果、月经血细胞因子、卵巢血流动力学、炎性因子水平、妊娠情况。结果两组患者治疗后,对照组总有效率为76.92%(40/52),显著低于观察组(92.31%,48/52)的总有效率(P<0.05);两组患者治疗后月经血趋化因子1(CXC chemokine ligand-1,CXCL1)、趋化因子13(CXC chemokine ligand-13,CXCL13)水平较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后卵巢血流动力学参数均明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组收缩期峰值流速(Peak systolic velocity, PSV)及子宫动脉搏动指数(Pulse index, PI)均显著高于对照组(P<0.05),阻力指数(Resistance index, RI)显著低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后,两组炎症因子水平均显著低于治疗前(P<0.05);观察组显著低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后,对照组妊娠率为40.38%(21/52),显著低于观察组(73.08%,38/52)的妊娠率(P<0.05)。结论活血化瘀通络汤显著提升治疗输卵管阻塞临床疗效,改善盆腔局部微环境及卵巢血流动力学,降低炎性因子水平,并最终提高患者妊娠率。

关键词：活血化瘀通络汤输卵管阻塞性不孕症盆腔局部微环境卵巢血流动力学

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巴氯芬致慢性肾病患者癫痫持续状态1例

中国医院药学杂志 2024年

作者：郭珮石雪萍邹黎徐兴星刘滢重庆医药高等专科学校实训中心重庆三峡医药高等专科学校基础医学部重庆医药高等专科学校附属第一医院药学部

1例75岁患者因慢性肾病5期长期血液透析，入院后因呃逆服用巴氯芬，未减量。第1次服药后患者出现眩晕和抽搐加重，第4次服药后出现意识障碍，临床考虑巴氯芬导致并进行血液灌流。血液灌流过程中出现癫痫样症状合并持续失神状态，动态脑... 详细信息

1例75岁患者因慢性肾病5期长期血液透析，入院后因呃逆服用巴氯芬，未减量。第1次服药后患者出现眩晕和抽搐加重，第4次服药后出现意识障碍，临床考虑巴氯芬导致并进行血液灌流。血液灌流过程中出现癫痫样症状合并持续失神状态，动态脑电图提示癫痫，最终判断为巴氯芬导致的毒性代谢性脑病、癫痫持续状态。经持续血液透析，患者意识恢复、癫痫控制后出院。

关键词：巴氯芬毒性代谢性脑病癫痫持续状态慢性肾病

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灵芝多糖的药理学研究进展

菌物研究 2024年第1期22卷 22-38页

作者：张玉坤姚阳杨宝学重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 北京大学基础医学院药理系北京100191

灵芝入药在我国有着悠久的历史。灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharides, GLPs)是灵芝中的主要活性成分之一,因提取方法相对简单,具有理想的开发应用前景,因此受到越来越多研究者的重视。文献表明,GLPs具有调节免疫、抗炎、抗氧... 详细信息

灵芝入药在我国有着悠久的历史。灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharides, GLPs)是灵芝中的主要活性成分之一,因提取方法相对简单,具有理想的开发应用前景,因此受到越来越多研究者的重视。文献表明,GLPs具有调节免疫、抗炎、抗氧化等广泛药理作用,对神经系统、心血管系统和消化系统等多种疾病具有改善作用。文中以药理学为基础,结合实验数据和结果,概述了灵芝中多糖类活性成分的药理作用和对疾病潜在的治疗作用。GLPs的药理作用是多方面、多途径的,可以影响疾病进展的多条信号通路,其作用方式更倾向于将机体调节到一个健康积极的状态,间接改善或抑制疾病进程,机制上主要与其抗氧化和调节免疫的作用密切相关。近年来,随着对不同品种、不同培养底物、不同提取方式获得GLPs药理作用研究的报道日益增多,也反映了研究者对GLPs构效关系研究的迫切需求。后续,对GLPs建立统一的质量控制标准、保证GLPs提取物结构的稳定性、明确其构效关系将有助于GLPs的临床应用,推进其国际化进程。

关键词：灵芝多糖药理作用机制

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