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过表达miR-124-1基因的骨髓间充质干细胞外泌体调控小胶质细胞M2型极化对脑卒中的影响

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 458-466页

作者：郝磊卢柳西李琼莉孙洋秦翠玲展群岭重庆市第五人民医院神经内科重庆400062 重庆医科大学附属第一医院第一分院神经内科重庆400042

目的探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)外泌体(exosomes,Exo)过表达miR-124-1基因(Exo/124-1)调控小胶质细胞(microglia,MG)的M2型极化对脑卒中的影响。方法分离培养大鼠BMMSCs,收集其Exo(BMMSCs-Exo),采用流式细胞术、Western blot与透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)分别对其进行检测鉴定。30只大鼠简单随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO/R组)、Exo移植组(Exo组)、空病毒(Empty lentivirus,Elv)转染Exo移植组(Exo-Elv组)及Exo/124-1移植组(Exo/124-1组),每组6只。Sham组仅行假手术,其余各组均复制大脑中动脉栓塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion and reperfusion,MCAO/R)模型。模型复制1 d与14 d后,各移植组动物于右侧脑室植入相应移植物,Sham组、模型组注入相同剂量生理盐水作对照。术后2 h及1、3、7、14、21、28 d,分别对各组动物行改良神经系统严重程度评分(modified neurological severity scores,mNSS)。三苯基四氮唑(triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色检测其梗死体积。在基因与蛋白水平分别检测各组28 d脑组织MG的M1型分子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、M2型分子(CD206)的表达情况。结果成功获取并鉴定了BMMSCs及其Exo。Exo/124-1显著表达miR-124-1。所有动物(假手术组除外)术后出现神经功能缺损。术后7~28 d,Exo/124-1组的mNSS明显低于MCAO/R组(P神经功能的恢复。

关键词：骨髓间充质干细胞外泌体 miR-124-1基因大脑中动脉栓塞/再灌注 M2型极化

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抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识

中华神经科杂志 2024年第2期57卷 108-117页

作者：中华医学会神经病学分会中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组冯莉周东朱遂强赵海婷龙莉莉不详中南大学湘雅医院神经内科长沙410008 四川大学华西医院神经内科成都610041 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030 中南大学湘雅医院

癫痫是中枢神经系统常见的慢性疾病之一,给予抗癫痫发作药物(ASMs)是其最重要的治疗手段,初始单药未达到癫痫缓解的治疗目标时,可选择更换单药或联合添加治疗。中国目前有超过20种上市的ASMs,对于何时启动联合治疗、联合用药的方案、多... 详细信息

癫痫是中枢神经系统常见的慢性疾病之一,给予抗癫痫发作药物(ASMs)是其最重要的治疗手段,初始单药未达到癫痫缓解的治疗目标时,可选择更换单药或联合添加治疗。中国目前有超过20种上市的ASMs,对于何时启动联合治疗、联合用药的方案、多药治疗的注意事项等问题常给临床决策带来困扰。为此,中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组组织相关专家,讨论并撰写本共识,旨在为我国癫痫疾病的药物联合治疗提供更加实用、规范的治疗方案及用药指导。

关键词：癫痫抗癫痫发作药物联合用药共识

SZT2基因变异所致发育性癫痫性脑病18型患儿临床及遗传学分析

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中华神经科杂志 2024年第2期57卷 133-140页

作者：张新朱丽萍杨莉邱世彦徐那韩玉增李玉芬锦州医科大学研究生培养基地临沂市人民医院小儿神经内科临沂276003 临沂市人民医院小儿神经内科临沂276003

目的探讨SZT2基因变异所致发育性癫痫性脑病18型(DEE18)患儿临床表型及遗传学特征。方法收集2020年3月、2023年7月在临沂市人民医院小儿神经内科就诊的2例SZT2基因相关DEE18患儿的临床资料,应用全外显子测序(WES)及Sanger测序法对患儿... 详细信息

目的探讨SZT2基因变异所致发育性癫痫性脑病18型(DEE18)患儿临床表型及遗传学特征。方法收集2020年3月、2023年7月在临沂市人民医院小儿神经内科就诊的2例SZT2基因相关DEE18患儿的临床资料,应用全外显子测序(WES)及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测,使用SWISS-MODEL软件对筛选出的SZT2基因变异进行蛋白质3D建模。结果2例患儿均存在重度全面发育迟缓、癫痫发作及孤独症表现,伴有大头畸形、特殊面容、全身肌张力低下,影像学检查提示胼胝体畸形、透明膈腔持续存在,视频脑电图示背景活动慢、局灶性放电。其中患儿1自幼易惊且身材瘦小;患儿2免疫缺陷且癫痫成簇发作。WES结果显示患儿1携带SZT2基因c.5811G>A(p.W1937X)(父源)和c.9269delG(p.S3090Ifs*94)(母源)复合杂合变异,患儿2携带c.6302A>C(p.H2101P)(父源)和c.7584dupA(p.E2529Rfs*20)(母源)复合杂合变异,2例患儿的父母临床表型均正常。上述4种变异为目前国内外尚未报道的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南评估:p.S3090Ifs*94为致病性变异,p.W1937X为致病性变异,p.E2529Rfs*20为可能致病性变异,p.H2101P为意义未明确变异。3D建模发现p.H2101P变异可导致编码的第2101位氨基酸周围氢键发生明显改变,蛋白质稳定性降低;其余3种变异可导致肽链提前截断,蛋白质结构发生明显改变。结论SZT2基因变异引起的DEE18多为常染色体隐性遗传疾病,临床表现为全面发育迟缓、癫痫发作、孤独症、颅面部畸形、全身肌张力低下、脑电图异常放电、胼胝体畸形、透明膈腔持续存在、易惊、身材瘦小和免疫缺陷。4种SZT2基因相关的新变异可能为本组DEE18患儿的遗传学病因。

关键词：癫痫发育障碍 SZT2基因错义变异先天畸形全外显子测序

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血栓渗透性在急性缺血性卒中的研究进展

中华神经科杂志 2024年第3期57卷 298-302页

作者：王晓翠俞帅张航肖国栋苏州大学附属第二医院神经内科苏州215004 苏州市立医院(南京医科大学附属苏州医院)神经内科苏州215002

在急性缺血性卒中患者中,堵塞血管的血栓成分存在差异。患者的一些影像学征象与血栓成分相关,例如血栓渗透性,高渗透性血栓与红细胞密度较高、纤维蛋白密度较低相关。血栓的不同成分和机械特性可能会对治疗效果和风险产生影响。因此,文... 详细信息

在急性缺血性卒中患者中,堵塞血管的血栓成分存在差异。患者的一些影像学征象与血栓成分相关,例如血栓渗透性,高渗透性血栓与红细胞密度较高、纤维蛋白密度较低相关。血栓的不同成分和机械特性可能会对治疗效果和风险产生影响。因此,文中总结了血栓渗透性与缺血性卒中生物学、影像学特征关系的相关研究,探讨血栓渗透性在急性缺血性卒中患者治疗中的临床意义,为神经内科医生提供参考和帮助。

关键词：卒中渗透性机械取栓神经影像学血栓成分

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前庭性偏头痛的位置性眼震研究进展

中华耳科学杂志 2024年第1期22卷 36-39页

作者：王雯方琪苏州大学附属第一医院神经内科苏州215006 静安区闸北中心医院神经内科

前庭性偏头痛是常见的中枢性前庭疾病,临床表现具有异质性,诊断主要基于病史,缺乏特异性的生物学标志物。运用视频眼动检查,在前庭性偏头痛的发作期和发作间期可观察到不同于外周和其他中枢疾病的特征性位置性眼震。作者分别从前庭性偏... 详细信息

前庭性偏头痛是常见的中枢性前庭疾病,临床表现具有异质性,诊断主要基于病史,缺乏特异性的生物学标志物。运用视频眼动检查,在前庭性偏头痛的发作期和发作间期可观察到不同于外周和其他中枢疾病的特征性位置性眼震。作者分别从前庭性偏头痛位置性眼震的发病机制、临床表现、诊断和鉴别以及未来展望进行阐述,以期引起临床关注。

关键词：前庭性偏头痛良性阵发性位置性眩晕位置性眼震

虎杖苷对β淀粉样蛋白诱导体外皮质神经元线粒体氧化应激和功能障碍的保护作用

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第5期26卷 567-572页

作者：臧婷臻郭阳王凤云李延辉申艳霞张振燕清华大学医院神经内科北京100084 聊城市人民医院神经内科

目的探讨虎杖苷对β淀粉样蛋白25~35(Aβ_(25~35))诱导的原代培养大鼠皮质神经元损伤的保护作用及可能的作用机制。方法原代培养SD大鼠皮质神经元,分为对照组、虎杖苷组、Aβ_(25~35)组和联合组(Aβ_(25~35)+虎杖苷)。采用四甲基偶氮唑... 详细信息

目的探讨虎杖苷对β淀粉样蛋白25~35(Aβ_(25~35))诱导的原代培养大鼠皮质神经元损伤的保护作用及可能的作用机制。方法原代培养SD大鼠皮质神经元,分为对照组、虎杖苷组、Aβ_(25~35)组和联合组(Aβ_(25~35)+虎杖苷)。采用四甲基偶氮唑盐检测皮质神经元活力,2,7-二氯荧光素二乙酸酯探针或红色线粒体超氧化物荧光探针染色检测细胞内和线粒体活性氧水平,线粒体膜通透性转换孔(MPTP)试剂盒检测MPTP开放程度,蛋白免疫印记法检测细胞色素C及线粒体转录因子A(TFAM)表达。另外,测定细胞内电子传递链复合物(包括复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)活性和三磷酸腺苷(ATP)水平。采用高效液相色谱法测定线粒体中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)。结果与对照组比较,Aβ_(25~35)组皮质神经元细胞活力、线粒体荧光强度、线粒体呼吸链酶活性(复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)、细胞内ATP、线粒体内TFAM表达明显降低,差异有统计学意义(P神经元暴露3、6、12、24h细胞内和线粒体内活性氧明显降低(P神经元免受Aβ_(25~35)诱导的损伤,至少部分作用是通过抑制线粒体氧化应激和改善线粒体功能实现。

关键词：虎杖苷淀粉样β肽类神经元大脑皮质线粒体氧化性应激大鼠,Sprague-Dawley

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视力障碍与痴呆相关性研究进展

中华老年医学杂志 2024年第4期43卷 508-513页

作者：王盼周玉颖天津市环湖医院神经内科天津300350

视力障碍与痴呆都是与年龄相关的慢性、高发疾病,是导致老年人致残的主要病因,给患者、家庭以及社会带来沉重的负担。本文通过探索视力障碍与痴呆之间的相关性、不同程度的视力障碍增加痴呆患病风险的可能性、二者相关的可能机制,提高... 详细信息

视力障碍与痴呆都是与年龄相关的慢性、高发疾病,是导致老年人致残的主要病因,给患者、家庭以及社会带来沉重的负担。本文通过探索视力障碍与痴呆之间的相关性、不同程度的视力障碍增加痴呆患病风险的可能性、二者相关的可能机制,提高临床医生、科研工作者对痴呆伴视力障碍患者的关注,早期进行干预,实现痴呆个体化、全方位病程管理,改善痴呆患者生活质量。

关键词：视力障碍痴呆

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烟雾病及其所引发头痛的研究进展

中华神经医学杂志 2024年第3期23卷 318-324页

作者：尚成镇杨芳胡文婷吴林日照市人民医院神经内科二病区日照276800

烟雾病是一种慢性进行性颅内血管病变,其辅助检查方法包括CT血管造影、MRI、数字减影血管造影等。头痛是烟雾病患者常见的症状,烟雾病所引发的头痛表型以偏头痛样表现与紧张型头痛为主,其机制涉及颅内外动脉及柔脑膜侧支的扩张、脑灌注... 详细信息

烟雾病是一种慢性进行性颅内血管病变,其辅助检查方法包括CT血管造影、MRI、数字减影血管造影等。头痛是烟雾病患者常见的症状,烟雾病所引发的头痛表型以偏头痛样表现与紧张型头痛为主,其机制涉及颅内外动脉及柔脑膜侧支的扩张、脑灌注不足、血管内皮损伤、遗传易感性及精神压力等多个方面,治疗包括外科血管重建术及药物治疗等策略。本文现重点围绕该类型头痛的临床表现、发病机制、诊治及预后进行综述,以期加深临床工作者对该症状的了解。

关键词：烟雾病头痛病理生理学血管重建术药物治疗

基于体素形态学分析探讨脑梗死远隔丘脑和黑质损害研究☆

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中国神经精神疾病杂志 2024年第4期50卷 215-220页

作者：陈丹霞徐炳东皮凤玲张玉生梅州市人民医院神经内科暨南大学附属第一医院神经内科暨南大学附属第一医院医学影像科

目的探讨颅脑核磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）体素形态学分析（voxel-based morphometry, VBM）对检测脑梗死患者远隔丘脑和黑质继发性损害的临床价值。方法前瞻性招募19例首次单侧大脑中动脉（middle cerebral arter... 详细信息

目的探讨颅脑核磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）体素形态学分析（voxel-based morphometry, VBM）对检测脑梗死患者远隔丘脑和黑质继发性损害的临床价值。方法前瞻性招募19例首次单侧大脑中动脉（middle cerebral artery, MCA）供血区脑梗死患者，在发病后1周、1个月、3个月分别行MRI三维全脑扫描，应用VBM方法分析丘脑和黑质体积的变化。结果 VBM结果显示，与发病1周时相比，脑梗死患者在发病1个月和3个月时同侧丘脑体积减小（体素值分别缩小637 mm3、1488 mm3,P<0.01），且体积萎缩部位主要位于丘脑背内侧核。同样，与发病1周时相比，脑梗死患者在发病1个月和3个月时同侧黑质体积减小（体素值分别缩小64 mm3、76 mm3,P<0.05）。结论 VBM技术可在脑梗死后1～3个月检测MCA供血区脑梗死患者同侧丘脑和黑质体积缩小，可用于检测其继发性损害。

关键词：体素形态学分析大脑中动脉脑梗死丘脑黑质远隔损害磁共振成像