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维胺酯通过激活RBP4/RARγ途径缓解大鼠耳部痤疮表皮过度角化

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中国药学杂志 2024年第14期59卷 1312-1319页

作者：谢晶陆凌怡宁波市海曙区人民医院皮肤科浙江宁波315010 宁波市第一医院皮肤科浙江宁波315000

目的探究维胺酯治疗大鼠耳部痤疮表皮过度角化的具体机制。方法将30只雄性Sprague Dawley大鼠随机分成对照组、模型组和维胺酯治疗组。利用痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,***)联合皮脂涂抹方法诱导大鼠耳部痤疮形成,建模成功... 详细信息

目的探究维胺酯治疗大鼠耳部痤疮表皮过度角化的具体机制。方法将30只雄性Sprague Dawley大鼠随机分成对照组、模型组和维胺酯治疗组。利用痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,***)联合皮脂涂抹方法诱导大鼠耳部痤疮形成,建模成功后,通过灌胃给药,每12 h 1次,持续30 d。给药结束后,取大鼠痤疮组织,免疫组化,苏木精-伊红染色法检测组织病理,转录组测序分析结合分子对接预测维胺酯作用靶标,最后通过免疫印迹验证维胺酯对角化蛋白的影响。随后通过培养人角质形成细胞HaCat,考察维胺酯对热灭活后的***诱导HaCat细胞增殖及角化水平的影响,并通过沉默视黄醇结合蛋白(retinol binding protein 4,RBP4)验证维胺酯与RBP4的靶向关系。结果维胺酯治疗30 d后,可显著改善大鼠耳部红肿、表皮增厚、炎症反应等症状,并抑制角化相关蛋白波形蛋白(vimentin)和角蛋白(keratin 6,KRT6)表达。转录组分析结果显示,维胺酯对细胞角化生物途径具有显著调控作用。分子对接结果显示RBP4可能是维胺酯发挥作用的关键靶点。免疫印迹结果证实维胺酯能够上调痤疮大鼠RBP4/视黄酸受体-γ(retinoic acid receptor γ,RARγ)蛋白表达。细胞层面,维胺酯可显著抑制***诱导后HaCat细胞的异常增殖及角化蛋白vimentin和KRT6的表达,并下调丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(protein kinase B,也被称为Akt)蛋白磷酸化;而在转染RBP4 siRNA后,维胺酯对上述现象的调控作用均被显著逆转。结论维胺酯通过激活RBP4/RARγ从而下调Akt蛋白磷酸化来抑制大鼠耳部表皮的过度角化来改善痤疮,并抑制由***诱导的人表皮角质形成细胞增殖及角化。

关键词：维胺酯痤疮角化过度视黄醇结合蛋白视黄酸受体-γ

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肿瘤免疫检查点抑制剂治疗相关性肝损伤诊疗进展及存在的问题

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肿瘤 2024年第1期44卷 89-100页

作者：王凯峰彭忠忠张西凯周晓苗贤媛王琼琼任思家张柏文王艺马越上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科上海200127 宁波市杭州湾医院肿瘤科浙江宁波315336

肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)产生的免疫相关性不良反应(immune-related adverse events,irAE)已经引起临床专家的重视。ICI相关性肝损伤(immune-mediated liver injury caused by ICIs,ILICI)在临床上并不少见,有其自身的特点,但缺乏特异性的诊断方法,且存在较多亟需解决的问题。开展活检为主的相关检测,有助于判断并优化免疫相关毒性的管理。在ILICI治疗方面,证据表明并不一定要尽快予皮质类固醇治疗,需要在疗效、毒性和特定治疗需求之间取得平衡并通过多学科诊疗(multidisciplinary team,MDT)加以完善。未来应考虑采用合适的ICI剂量及寻找预测靶点,以期降低ILICI的发生率和严重程度,同时需要进行深入的基础研究来阐明ILICI潜在的病理生理机制和风险因素。随着临床循证依据的不断完善及研究的深入,ILICI的诊治水平也将与时俱进,不断提高。

关键词：恶性肿瘤免疫检查点抑制剂肝损伤 ICIs相关性肝损伤

同时多层单次激发和分段读出平面回波扩散加权成像诊断乳腺恶性病灶的效能比较

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 279-285页

作者：张辉忻燕芬朱勇猛郭俊宇潘宇宁阮新忠宁波大学附属第一医院放射科宁波315010 宁波市妇女儿童医院新生儿科宁波315010

目的比较乳腺同时多层单次激发平面回波成像(SMS+SS-EPI)和分段读出平面回波(RESOLVE)扩散加权成像(DWI)的图像质量及其诊断乳腺恶性病灶的效能。方法该研究为横断面研究。前瞻性分析2021年3月至2023年2月宁波大学附属第一医院因乳腺病... 详细信息

目的比较乳腺同时多层单次激发平面回波成像(SMS+SS-EPI)和分段读出平面回波(RESOLVE)扩散加权成像(DWI)的图像质量及其诊断乳腺恶性病灶的效能。方法该研究为横断面研究。前瞻性分析2021年3月至2023年2月宁波大学附属第一医院因乳腺病变而接受MRI检查并最终经病理证实的102例患者的临床及影像资料。所有患者均接受乳腺MRI常规扫描以及横断面RESOLVE和SMS+SS-EPI序列DWI,评估2种序列成像的图像质量。主观评价采用5分法,评价内容包括乳腺的几何畸变、伪影模糊、脂肪抑制、整体图像质量和病灶显著性;客观评价包括病灶信噪比(SNR)、对比噪声比(CNR)、病灶表观扩散系数(ADC)值。采用Wilcoxon符号秩和检验比较2种序列成像的主、客观评价指标。最后采用受试者操作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估2种序列图像上病灶ADC值诊断乳腺恶性病灶的效能。结果102例患者均为单发病变,均为女性患者,年龄25~68岁。乳腺恶性病灶60例,良性病变42例。SMS+SS-EPI序列成像的采集时间为1 min 50 s,RESOLVE序列成像的采集时间为3 min 43 s。SMS+SS-EPI和RESOLVE序列成像的图像质量主观评分均≥3分,RESOLVE序列图像的几何畸变、伪影模糊、整体图像质量评分均高于SMS+SS-EPI序列(P均0.05)。RESOLVE序列成像的病灶ADC值诊断乳腺恶性病灶的AUC为0.973,灵敏度为0.929,特异度为0.915;SMS+SS-EPI序列成像的病灶ADC值诊断乳腺恶性病灶的AUC为0.956,灵敏度为0.977,特异度为0.850。结论在乳腺DWI中,SMS+SS-EPI图像质量主观评分能基本满足诊断要求且病变显著性好于RESOLVE序列。两者诊断乳腺恶性病灶效能均较好。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像同时多层扩散加权成像

肝动脉灌注化疗联合靶向免疫序贯^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌伴门静脉癌栓的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 290-296页

作者：王猛周志刚路太英杜可朴李帅高飞李亚丹高梦宇郑州大学第一附属医院放射科郑州450052 郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052

目的探讨肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向免疫序贯门静脉癌栓(PVTT)内^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌(HCC)伴PVTT的安全性和有效性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2020年10月至2022年10月21例[男11例,女10例,年龄:34~73(52.6±13.7)岁... 详细信息

目的探讨肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向免疫序贯门静脉癌栓(PVTT)内^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌(HCC)伴PVTT的安全性和有效性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2020年10月至2022年10月21例[男11例,女10例,年龄:34~73(52.6±13.7)岁]接受HAIC联合靶向免疫序贯PVTT内^(125)I粒子植入治疗的伴PVTT的HCC患者临床资料,随访至2023年1月,根据改良版实体瘤疗效评价标准(mRECIST)进行疗效评价。记录疾病无进展生存期(PFS)、生存期(OS)及治疗后3、6、12、18个月疾病无进展生存率(PFSR)、生存率(OSR)及PVTT控制率。观察肝功能、甲胎蛋白、凝血功能变化和不良事件发生情况。结果每例患者接受2~7(3.3±1.2)周期HAIC治疗,每例患者植入10~37(16.6±6.7)枚^(125)I粒子。中位随访时间15(5~25)个月。随访期间15例患者出现进展,6例患者死亡。中位PFS(mPFS)为11个月,治疗后3、6、12和18个月PFSR分别是90.5%(19/21)、71.4%(15/21)、42.9%(9/21)和23.8%(5/21),3、6、12、和18个月OSR分别是100%(21/21)、100%(21/21)、81.0%(17/21)和62.0%(13/21)。3、6、12个月时PVTT控制率分别是90.5%(19/21)、90.5%(19/21)和61.9%(13/21)。总体疗效评价完全缓解(CR)率0,部分缓解(PR)率47.6%(10/21),疾病稳定(SD)率38.1%(8/21),疾病进展(PD)率14.3%(3/21)。总的治疗相关不良反应发生率100%,有4例出现Ⅲ级不良反应;其余均为Ⅰ~Ⅱ级不良反应。手术并发症方面,11例(52.4%)出现右上腹部疼痛,5例(23.8%)出现发热,3例(14.3%)出现肝包膜下出血。结论肝动脉灌注化疗联合靶向免疫序贯PVTT内^(125)I粒子植入是治疗HCC伴PVTT安全有效的方法。

关键词：门静脉癌栓肝动脉灌注化疗 ^(125)I粒子肝细胞癌

MUC1下调通过失活NF-κB通路抑制鼻咽癌增殖，促进其凋亡(英文)

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：吴首乌林少坤粘忠柱王新文林伟年庄黎明吴志圣黄志伟王阿敏高妮莉陈嘉雯袁雯婷卢凯娴廖军泉州市第一医院耳鼻喉科东莞市人民医院骨肿瘤科泉州市第一医院超声科

目的：为了探讨MUC1对鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma， NPC）增殖与凋亡的影响及其调控机制。方法：收集泉州市第一医院2020年10月～ 2021年7月60例NPC及配对癌旁正常组织。采用实时定量PCR (real-time quantitative PCR， qPCR)检... 详细信息

目的：为了探讨MUC1对鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma， NPC）增殖与凋亡的影响及其调控机制。方法：收集泉州市第一医院2020年10月～ 2021年7月60例NPC及配对癌旁正常组织。采用实时定量PCR (real-time quantitative PCR， qPCR)检测MUC1在NPC患者中的表达。将对照siRNA或靶向MUC1的siRNA（si-MUC1）转染5-8F和HNE1细胞。分别用细胞计数试剂盒-8和集落形成实验分析5-8F和HNE1细胞的增殖，流式细胞术分析5-8F和HNE1凋亡情况；qPCR和ELISA检测TNF-α和IL-6水平；Western blot检测MUC1、NF-кB及凋亡相关蛋白的表达。结果：MUC1在NPC组织中表达上调；MUC1高表达的NPC患者易发生EBV感染、NPC增长和转移；MUC1的缺失抑制了NPC细胞的增殖和凋亡等恶性生物学行为、下调p-IкB、p-P65和Bcl-2的表达、上调Bax的表达。结论：MUC1下调可通过失活NF-κB信号通路抑制NPC恶性生物学行为。

关键词：粘蛋白1 鼻咽癌 NF-кB信号通路增殖迁移细胞凋亡

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蛋白质糖基化修饰在结直肠癌中的研究进展

中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 133-137页

作者：刘晓凡顾冬英南京医科大学附属南京医院南京市第一医院肿瘤科南京市210000

结直肠癌作为中国最常见的恶性肿瘤之一,涉及多种复杂的病理生理过程。随着糖组学的深入研究,揭露了蛋白质糖基化修饰与结直肠癌的发生、进展、转移及多药耐药的密切关系,糖基化的改变作为重要的生物标志物,为早期诊断及干预治疗提供了... 详细信息

结直肠癌作为中国最常见的恶性肿瘤之一,涉及多种复杂的病理生理过程。随着糖组学的深入研究,揭露了蛋白质糖基化修饰与结直肠癌的发生、进展、转移及多药耐药的密切关系,糖基化的改变作为重要的生物标志物,为早期诊断及干预治疗提供了新的靶点。本文综述了蛋白质糖基化修饰在结直肠癌中最新研究进展,希望可以通过靶向相关糖基化修饰位点,改善患者预后及耐药性。

关键词：蛋白质翻译后修饰糖基化结直肠癌多药耐药

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多次髓核减压不彻底致瘫痪1例

中国骨伤 2024年第3期37卷 316-318页

作者：陈升星杨斌斌钱君海卢笑逍宁波市第一医院浙江大学附属宁波医院浙江宁波315000 宁波市第一医院附属龙山医院浙江宁波315000

患者,男,52岁,因腰痛伴双下肢活动障碍33 h入院。患者33 h前因搬重物导致腰部拉伤,疼痛剧烈,右下肢放射痛,跛行,无大小便失禁。于2021年3月31日8时骑车来医院就诊。体格检查:L1-L2轻叩击痛,双侧腰肌紧张,L1-L3棘突下以及右侧椎旁压痛,... 详细信息

患者,男,52岁,因腰痛伴双下肢活动障碍33 h入院。患者33 h前因搬重物导致腰部拉伤,疼痛剧烈,右下肢放射痛,跛行,无大小便失禁。于2021年3月31日8时骑车来医院就诊。体格检查:L1-L2轻叩击痛,双侧腰肌紧张,L1-L3棘突下以及右侧椎旁压痛,右侧臀部压痛,右侧直腿抬高试验阳性,双侧膝、踝反射阳性,右下肢肌力Ⅳ级,左下肢肌力Ⅴ级,双下肢皮肤感觉正常,鞍马区感觉正常,双下肢巴氏征阴性。考虑腰椎间盘突出症。腰椎CT示L1,2椎间盘突出可能。患者拒绝腰椎MRI检查。

关键词：内镜椎间盘摘除术腰椎间孔椎间融合术瘫痪误治针刺

儿童淋巴造血系统肿瘤化疗后继发性肾上腺皮质功能不全致顽固性低钠血症4例

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中华实用儿科临床杂志 2024年第8期39卷 605-608页

作者：刘莹李白魏会霞刘玉峰郑州大学第一附属医院儿童医院血液肿瘤科郑州450052

目的探讨淋巴造血系统肿瘤化疗后继发性肾上腺皮质功能不全(SACI)所致顽固性低钠血症患儿的临床特点、治疗及预后。方法回顾性病例总结。收集2020年1月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的3例急性淋巴细胞白血病(ALL)和1例淋巴母细... 详细信息

目的探讨淋巴造血系统肿瘤化疗后继发性肾上腺皮质功能不全(SACI)所致顽固性低钠血症患儿的临床特点、治疗及预后。方法回顾性病例总结。收集2020年1月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的3例急性淋巴细胞白血病(ALL)和1例淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)发生SACI致顽固性低钠血症患儿的年龄、性别、血清钠水平、出现低钠血症的时间、低钠血症持续时间、皮质醇水平、24 h尿钠水平、血尿渗透压、治疗及转归等资料,并进行总结。结果4例患儿均为男童,化疗方案均包含地塞米松;临床首要表现为乏力,中度低钠血症3例,轻度低钠血症1例;低钠血症在激素治疗1周后出现,持续时间10~20 d,平均14.25 d;24 h尿钠增高,血浆渗透压轻度降低或处于正常值低限,尿渗透压大于血浆渗透压;1例LBL早8点血皮质醇降低,1例ALL早8点血皮质醇升高、2例ALL正常,用氢化可的松[10 mg/(m^(2)·d),分2次口服]治疗后,低钠血症得以迅速纠正,纠正时间为3~5 d。结论儿童淋巴造血系统肿瘤在接受激素治疗过程中,可能出现SACI,其所致低钠血症一般出现在激素治疗1周后,持续时间长,实验室检查与抗利尿激素分泌异常综合征类似,但对静脉/口服补充浓钠、限水治疗反应欠佳,加用氢化可的松治疗可迅速纠正,预后良好。

关键词：儿童继发性肾上腺皮质功能不全顽固性低钠血症淋巴造血系统肿瘤

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患者报告结局在淋巴瘤临床研究中的应用进展

中国综合临床 2024年第2期40卷 133-138页

作者：赵婉越钱思宇宋云飞常宇笑张旭东郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052

随着生物-心理-社会医学模式备受重视,患者报告结局取得了重大进展。现通过综合分析和总结领域内的文献,探讨患者报告结局在淋巴瘤临床研究中的应用进展,旨在为未来的相关研究提供有益参考。

关键词：淋巴瘤患者报告结局健康相关生命质量