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钙非依赖性磷脂酶A2对人非酒精性脂肪性肝病细胞中甘油3-磷酸脱氢酶表达的影响

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中华肝脏病杂志 2023年第10期31卷 1063-1067页

作者：陈颖施红波乐玮琳唐琼妮宁波市医疗中心李惠利医院宁波315000

目的探讨钙非依赖性磷脂酶A2(iPLA2)在人非酒精性脂肪性肝病细胞中对线粒体甘油3-磷酸脱氢酶(mGPDH)表达的影响。方法体外用油酸诱导THLE-2细胞脂质沉积, 构建非酒精性脂肪性肝病细胞模型。同时运用甘油三酯试剂盒、定量RT-PCR和蛋白质... 详细信息

目的探讨钙非依赖性磷脂酶A2(iPLA2)在人非酒精性脂肪性肝病细胞中对线粒体甘油3-磷酸脱氢酶(mGPDH)表达的影响。方法体外用油酸诱导THLE-2细胞脂质沉积, 构建非酒精性脂肪性肝病细胞模型。同时运用甘油三酯试剂盒、定量RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测不同诱导时期(0、24、48、72 h)细胞内甘油三酯含量、iPLA2及mGPDH的表达水平。在模型细胞中分别加入iPLA2抑制剂溴烯醇内酯和活性氧(ROS)抑制剂N-乙酰半胱氨酸, 继续培养24、48 h后收集细胞, 检测细胞内mGPDH的mRNA和蛋白的表达水平。采用t检验、单因素方差分析、直线相关分析法进行统计学分析。结果随着油酸作用THLE-2细胞时间的延长, 细胞内甘油三酯含量逐渐增加(P < 0.01), mGPDH mRNA及蛋白表达量降低(P < 0.01), iPLA2 mRNA及蛋白表达量增加(P < 0.01)。并且mGPDH mRNA表达水平与iPLA2 mRNA水平呈负相关(r = -0.878, P = 0.002)。iPLA2抑制剂组和ROS抑制剂组中mGPDH mRNA和蛋白表达量较模型对照组增加(P值均< 0.01)。iPLA2抑制剂组中24 h mGPDH mRNA表达量较48 h增加(P < 0.01)。ROS抑制剂组中mGPDH mRNA表达量随抑制剂作用时间的延长而逐渐增加(P < 0.01)。2个抑制剂组比较, ROS抑制剂组mGPDH mRNA增加较iPLA2抑制剂组明显, 差异有统计学意义(P < 0.01)。结论非酒精性脂肪性肝病细胞中iPLA2在一定程度上可抑制mGPDH的表达。

关键词：非酒精性脂肪性肝病钙非依赖性磷脂酶A2 甘油3-磷酸脱氢酶非酒精性脂肪性肝病细胞

Caspase-1介导的细胞焦亡在脓毒症小鼠急性肺损伤的作用

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中华急诊医学杂志 2022年第4期31卷 531-533页

作者：李增攀方建江周挺韩文文袁杰胡恩聪余俊伟董明骏宁波市医疗中心李惠利医院急诊科宁波315000

脓毒症为人类健康的重大威胁之一,全球每年有上百万脓毒症患者,其中约1/4脓毒症患者因此丧生。脓毒症是由宿主对感染反应失控导致危及生命的器官功能障碍,其中脓毒症相关性肺损伤被认为是常见的严重并发症。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综... 详细信息

脓毒症为人类健康的重大威胁之一,全球每年有上百万脓毒症患者,其中约1/4脓毒症患者因此丧生。脓毒症是由宿主对感染反应失控导致危及生命的器官功能障碍,其中脓毒症相关性肺损伤被认为是常见的严重并发症。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是脓毒症患者脏器功能障碍和死亡的独立危险因素。细胞焦亡(pyroptosis)是近年新发现的一种伴随炎症反应的细胞程序性死亡方式,可引起强烈的炎症反应,可能是脓毒症相关性肺损伤发生时的早期事件。本研究旨在初步探索Caspase-1介导的细胞焦亡在脓毒症相关性肺损伤发病过程中的作用及部分机制,以对该疾病的发生发展作进一步的认识,为防治该疾病提供新的干预靶点和理论依据。

关键词：细胞焦亡脏器功能障碍器官功能障碍脓毒症患者急性呼吸窘迫综合征急性肺损伤细胞程序性死亡炎症反应

粗梁实体型肝细胞癌的强侵袭性临床特征与不良预后分析

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中华肝脏病杂志 2023年第12期31卷 1318-1325页

作者：单钰莹汪春年毛书奇于茜孙剑男陆才德宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科宁波315041 宁波市临床病理诊断中心宁波315046

目的分析肝细胞癌(HCC)组织学分型,特别是粗梁实体(MTM)型与肿瘤侵袭性及预后的相关性。方法回顾性分析2015至2018年符合纳入标准连续246例HCC患者的临床和随访资料,依据组织学分型分为细梁/假腺管型、粗梁/团片型、MTM型,分析各型与相... 详细信息

目的分析肝细胞癌(HCC)组织学分型,特别是粗梁实体(MTM)型与肿瘤侵袭性及预后的相关性。方法回顾性分析2015至2018年符合纳入标准连续246例HCC患者的临床和随访资料,依据组织学分型分为细梁/假腺管型、粗梁/团片型、MTM型,分析各型与相关临床病理特征关系,Kaplan-Meier法绘制无瘤生存率(DFS)和总生存率(OS)曲线并行Log-rank检验,COX单因素及多因素回归分析包括组织学分型在内的临床特征与DFS和OS关系。结果细梁/假腺管型、粗梁/团片型、MTM型比例分别为44.7%(110例)、32.9%(81例)和22.4%(55例)。结果显示,MTM型HCC中提示高侵袭性的临床病理特征甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml、肿瘤直径≥8 cm、无肿瘤包膜、分化差、微血管侵犯(MVI)阳性比例显著高于其他2种类型,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。MTM型HCC TNM Ⅲ~IV期和中国肝癌分期(CNLC)Ⅱ~Ⅱ期患者的比例显著也高于其他2种类型,差异均有统计学意义(P值均<0.05),且MTM亚型行经导管动脉化疗栓塞术比例也较高(P<0.05)。MTM型HCC的1、3、5年DFS和OS显著低于细梁/假腺管型HCC的1、3、5年DFS和OS,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。单因素分析提示高侵袭性的临床病理特征甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml、肿瘤直径≥8 cm、无肿瘤包膜、分化差、微血管侵犯阳性、肿瘤分期和MTM分型均是影响DFS和OS的危险因素(P值均<0.05)。多因素COX分析显示MTM组织学分型、AFP≥400 ng/ml、肿瘤无包膜、卫星灶、CNLC Ⅱ~Ⅲ期及TNM Ⅲ~Ⅳ期是DFS的独立危险因素(P值均<0.05);而AFP≥400 ng/ml、肿瘤无包膜和CNLC Ⅱ~Ⅲ期是OS的独立危险因素(P值均<0.05)。结论组织学分型与HCC肿瘤侵袭性和预后高度相关,细梁/假腺管型恶性程度较低,预后较好,而MTM型则表现出强侵袭性特征,预后不良。

关键词：肝细胞癌预后组织学分型粗梁实体型侵袭性

胸腔镜下胸椎旁阻滞在单孔胸腔镜肺叶切除术镇痛中的应用

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中华医学杂志 2020年第33期100卷 2596-2600页

作者：胡礼宏徐霞沈韦羽漆勇田辉贺靳贤宁波市医疗中心李惠利医院麻醉科宁波315040 宁波市医疗中心李惠利医院胸外科宁波315040

目的观察胸腔镜下胸椎旁阻滞在单孔胸腔镜肺叶切除术术后镇痛效果。方法选取2019年12月至2020年4月在宁波市医疗中心李惠利医院行单孔胸腔镜肺叶切除术患者60例,随机数字表法分为对照组(n=30)和椎旁阻滞组(n=30)。椎旁阻滞组在手术结束... 详细信息

目的观察胸腔镜下胸椎旁阻滞在单孔胸腔镜肺叶切除术术后镇痛效果。方法选取2019年12月至2020年4月在宁波市医疗中心李惠利医院行单孔胸腔镜肺叶切除术患者60例,随机数字表法分为对照组(n=30)和椎旁阻滞组(n=30)。椎旁阻滞组在手术结束前在胸腔镜直视下将20 ml、0.375%罗哌卡因注射在胸4~5肋间、椎体旁1 cm处;对照组术后采用静脉自控镇痛。观察两组患者术后6、12、24、36和48 h疼痛视觉模拟评分(VAS)和Ramsay镇静评分,记录两组患者术后不良反应发生率、哌替啶追加剂量和次数,记录两组患者术后恢复进食时间、术后主动咳嗽率、术后首次下床活动时间和术后住院天数。采用t检验和χ^2检验进行统计学分析。结果椎旁阻滞组患者术后各时间点VAS评分均低于对照组,Ramsay镇静评分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P利于术后恢复。

关键词：胸腔镜肺切除术镇痛胸椎旁阻滞

活体肝移植技术用于成人完全半肝原位劈离式肝移植单中心25例报告

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中华外科杂志 2022年第10期60卷 906-914页

作者：吴胜东黄静房炯泽卢长江王高卿王珂叶盛江伟朱宏达胡杨科毛书奇陆才德宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科宁波315041

目的探讨活体肝移植(LDLT)技术应用于成人完全劈离式肝移植(fSLT)的疗效并比较左半供肝(LHG)和右半供肝(RHG)移植的特点。方法回顾性收集2021年3—12月宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科实施的25例fSLT的供受者资料。13例fSLT供者中男... 详细信息

目的探讨活体肝移植(LDLT)技术应用于成人完全劈离式肝移植(fSLT)的疗效并比较左半供肝(LHG)和右半供肝(RHG)移植的特点。方法回顾性收集2021年3—12月宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科实施的25例fSLT的供受者资料。13例fSLT供者中男性11例,女性2例,年龄[M(IQR)]38(19)岁(范围:25~56岁),身高168(5)cm(范围:160~175 cm),体重65(9)kg(范围:50~75 kg)。25例受者中男性17例,女性8例,年龄52(14)岁(范围:35~71岁);原发性肝癌15例,良性终末期肝病10例;终末期肝病模型评分10(9)分(范围:7~23分)。按供肝类型将受者分为LHG组和RHG组,比较两组的手术疗效及技术特点。随访截至2022年1月。定量资料的组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。分类资料的组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果按LDLT技术实施原位完全左右半肝劈离,获取有效左半供肝和右半供肝13对,获取时间230(53)min(范围:125~352 min),获取出血量250(100)ml(范围:150~1000 ml)。经中国人体器官分配与共享计算机系统分配13个LHG和12个RHG用于本中心25例等待者。与RHG组(12例)相比,LHG组(13例)女性和良性终末期肝病占比高,体重和供肝质量较轻(P值均0.05)。在脉管分配方面,肝中静脉主干均归LHG组,腹腔干、门静脉主干和胆总管分配给LHG和RHG的比例分别为10∶3(P=0.009)、9∶4(P>0.05)和4∶9(P=0.027);腔静脉前期12例归LHG,后期1例分别归LHG和RHG(P0.05)。LHG组3例受者的GRWR≤0.8%,术后有小肝综合征表现,经处理后好转。术后发生Clavien-Dindo并发症分级系统≥Ⅲ级并发症6例(24.0%),其中LHG组4例(4/13),RHG组2例(2/12),经再手术及介入等处理好转5例,术后2周死于继发严重感染1例,术后住院病死率为4.0%,两组并发症的差异无统计学意义(P>0.05)。结论依赖精准的供受者评估和LDLT技术的应用,成人间原位fSLT的并发症发生率和病死率是可以接受的。

关键词：肝移植肝肿瘤劈离式肝移植原位肝劈离成人间移植

超声引导下细针抽吸联合液基细胞学对甲状腺结节的诊断价值

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中国超声医学杂志 2020年第6期36卷 485-488页

作者：陈娅娅吕一骏严赟潘登许现发司徒明珠吴伟主宁波市医疗中心李惠利医院超声科宁波市医疗中心李惠利医院甲状腺乳腺外科宁波市临床病理诊断中心

目的评估超声引导下细针抽吸(US-FNAB)联合液基细胞学(LBC)检查对甲状腺良恶性结节的诊断效能。方法回顾性分析2 304例患者共2 393个结节的US-FNAB联合LBC的结果。按照Bethesda报告系统(TBSRTC)的细胞学结果分类,将所有液基细胞学结果... 详细信息

目的评估超声引导下细针抽吸(US-FNAB)联合液基细胞学(LBC)检查对甲状腺良恶性结节的诊断效能。方法回顾性分析2 304例患者共2 393个结节的US-FNAB联合LBC的结果。按照Bethesda报告系统(TBSRTC)的细胞学结果分类,将所有液基细胞学结果均与术后病理结果进行比较,以术后病理结果作为金标准。探讨US-FNAB联合LBC检查对甲状腺结节良恶性的诊断效能,包括标本的满意度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度。结果 US-FNAB联合LBC标本满意度分别为89.0%、灵敏度为99.0%、特异度为78.6%、阳性预测值为99.2%、阴性预测值为73.3%、准确度为98.2%,并发症仅为5例。结论 US-FNAB联合LBC检查,对甲状腺结节的良恶性的鉴别上具有标本满意度高、诊断价值好、操作简单等优点,值得在临床上进一步推广。

关键词：超声引导甲状腺结节细针穿刺液基细胞学

单纯疱疹病毒性脑炎样起病并发梗阻性脑积水的神经梅毒一例诊治分析

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中国医师杂志 2022年第3期24卷 420-423页

作者：李锐范小琴王咏涛宁波市医疗中心李惠利医院神经内科宁波315000 宁波市医疗中心李惠利医院影像科宁波315000

目的报道1例急性起病,临床表现和头颅影像学特点等类似单纯疱疹病毒性脑炎,并发进行性加重的梗阻性脑积水的神经梅毒病例,以提高对神经梅毒的识别避免漏诊误诊。方法回顾性分析宁波市医疗中心李惠利医院收治的1例神经梅毒病例的临床诊... 详细信息

目的报道1例急性起病,临床表现和头颅影像学特点等类似单纯疱疹病毒性脑炎,并发进行性加重的梗阻性脑积水的神经梅毒病例,以提高对神经梅毒的识别避免漏诊误诊。方法回顾性分析宁波市医疗中心李惠利医院收治的1例神经梅毒病例的临床诊治资料。结果患者,男,37岁,急性起病,表现为意识障碍、癫痫持续状态和快速认知功能下降,头颅MRI显示双侧颞叶内侧异常信号,临床表现极其类似单纯疱疹病毒性脑炎,血清和脑脊液提示梅毒螺旋体血凝试验和甲苯胺红不加热试验阳性,此后给予多次大剂量青霉素驱梅治疗。患者意识障碍和癫痫好转,但认知障碍恢复差,脑脊液甲苯胺红不加热试验持续阳性,影像学复查显示双侧颞叶内侧萎缩,异常信号较长时间存在。患者还出现进行性加重的梗阻性脑积水,后至神经外科接受手术治疗。结论少数神经梅毒患者可急性起病,临床表现和头颅影像学极其类似单纯疱疹病毒性脑炎,但并发梗阻性脑积水较为少见。对于脑炎样患者需注意筛查梅毒,且需动态复查头颅影像学避免漏诊脑积水等后期改变从而延误治疗。

关键词：脑炎,病毒性脑积水神经梅毒癫痫持续状态

二甲双胍调控miR-340-5p/DDX17轴对高糖诱导成骨细胞增殖、凋亡的影响及分子机制

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第2期18卷 267-273页

作者：黄璐捷干开丰张挺周珂胡珂琦宁波市医疗中心李惠利医院老年医学科宁波315000 宁波市医疗中心李惠利医院骨科宁波315000

目的探讨二甲双胍调控miR-340-5p/DEAD-box解旋酶17(DEAD-box helicase 17,DDX17)轴对高糖诱导成骨细胞增殖、凋亡的影响。方法MC3T3-E1细胞分为对照组、高糖组、二甲双胍组、inhibitor NC组、miR-340-5p inhibitor组、二甲双胍+mimic NC组、二甲双胍+miR-340-5p mimic组,qRT-PCR检测miR-340-5p表达;Western blot检测DDX17、细胞周期素D1(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved aspartate-specific cysteine protease-3,Cleaved caspase-3)蛋白;CCK-8、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)染色检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光原位杂交实验、双荧光素酶分别验证miR-340-5p与DDX17的定位、靶向关系。结果与对照组比较,高糖组miR-340-5p表达、细胞凋亡率及Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达升高(t=19.81,39.47,24.61,21.62,P均<0.001),OD_(450)值、EdU阳性细胞率及DDX17、Cyclin D1、PCNA蛋白表达降低(t=7.624,30.100,26.54,19.46,21.20,P均<0.001);与高糖组比较,二甲双胍组miR-340-5p表达、细胞凋亡率及Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达降低(t=13.37,28.55,18.35,18.78,P均<0.001),OD_(450)值、EdU阳性细胞率及DDX17、Cyclin D1、PCNA蛋白表达升高(t=7.97,25.76,18.48,12.39,18.98,P均<0.001);与高糖组、inhibitor NC组比较,miR-340-5p inhibitor组miR-340-5p表达、细胞凋亡率及Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达降低(F=85.92,301.11,142.64,170.35,P均<0.001),OD_(450)值、EdU阳性细胞率及DDX17、Cyclin D1、PCNA蛋白表达升高(F=26.54,447.72,249.31,113.46,393.27,P均<0.001);与二甲双胍组、二甲双胍+mimic NC组比较,二甲双胍+miR-340-5p mimic组miR-340-5p表达、细胞凋亡率及Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达升高(F=36.27,395.56,94.90,18.59,P均<0.001),OD_(450)值、EdU阳性细胞率及DDX17、Cyclin D1、PCNA蛋白表达降低(F=21.44,128.47,24.28,25.89,18.06,P均<0.001)。miR-340-5p靶向调控DDX17表达,且二者共定位于细胞质中。结论二甲双胍通过下调miR-340-5p表达,上调DDX17表达进而促进高糖诱导的MC3T3-E1细胞增殖,抑制凋亡。

关键词：二甲双胍 miR-340-5p DEAD-box解旋酶17 高糖增殖凋亡糖尿病性骨质疏松症

超声心动图联合下肢深静脉超声对急性肺栓塞诊断的临床价值研究

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中国超声医学杂志 2018年第12期34卷 1084-1087页

作者：贺芬宜严赟司徒明珠宁波市医疗中心李惠利东部医院超声科

目的研究超声心动图联合下肢深静脉超声对急性肺栓塞诊断的临床价值。方法选取在我院进行治疗的104例疑似急性肺栓塞的患者,所有患者均采用彩色多普勒超声诊断仪器进行超声心动图、下肢深静脉超声检测。以肺动脉造影为最终诊断标准,观... 详细信息

目的研究超声心动图联合下肢深静脉超声对急性肺栓塞诊断的临床价值。方法选取在我院进行治疗的104例疑似急性肺栓塞的患者,所有患者均采用彩色多普勒超声诊断仪器进行超声心动图、下肢深静脉超声检测。以肺动脉造影为最终诊断标准,观察超声心动图、下肢深静脉超声以及两种方法联合检测对急性肺栓塞检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。观察两种检测方法的超声特点。结果超声心动图、下肢深静脉超声以及两种检查方法联合对急性肺栓塞诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均有明显差异,联合检测的上述结果均明显高于超声心动图检查和下肢深静脉超声检查(P超声心动图联合下肢肾静脉超声在急性肺栓塞检测中的诊断中具有较高的临床应用价值,值得在临床上推广应用。

关键词：超声心动图下肢深静脉超声急性肺栓塞