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1 mg地塞米松抑制联合ACTH兴奋试验用于原发性醛固酮增多症分型诊断的研究进展

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中华内科杂志 2022年第11期61卷 1277-1280页

作者：陈楠臧丽陈康刘颖姝郭清华吕朝晖窦京涛母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 大连市中心医院内分泌科大连116033

原发性醛固酮增多症(PA)是继发性高血压的常见病因,但PA有独立于血压之外的心血管疾病、肾脏病和代谢综合征风险。早期诊断并选择合理治疗方案是改善PA不良预后的关键,而PA分型则是选择治疗方案的基础,也是PA诊断的难点。目前公认的PA... 详细信息

原发性醛固酮增多症(PA)是继发性高血压的常见病因,但PA有独立于血压之外的心血管疾病、肾脏病和代谢综合征风险。早期诊断并选择合理治疗方案是改善PA不良预后的关键,而PA分型则是选择治疗方案的基础,也是PA诊断的难点。目前公认的PA分型诊断金标准是肾上腺静脉采血(AVS),但有创、技术难度大、价格昂贵等缺点严重限制了AVS在PA分型诊断中的推广。基于醛固酮瘤和特发性醛固酮增多症对促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激的不同反应,1 mg地塞米松抑制联合ACTH兴奋试验对于PA的分型诊断具有一定价值。虽然文献报道该试验的方法、结果解读、推荐人群、敏感性和特异性存在差异,但其用于PA分型诊断的总体敏感度为76.8%~95.5%,特异度为80.6%~88.9%,曲线下面积可达0.918~0.956。该试验可以在门诊进行,并且无需特殊设备,是一种相对无创、有效、经济、简化的分型诊断方法。

关键词：醛固酮增多症地塞米松促肾上腺皮质激素分型诊断 1 mg地塞米松抑制联合促肾上腺皮质激素兴奋试验

二甲双胍调控miR-340-5p/DDX17轴对高糖诱导成骨细胞增殖、凋亡的影响及分子机制

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第2期18卷 267-273页

作者：黄璐捷干开丰张挺周珂胡珂琦宁波市医疗中心李惠利医院老年医学科宁波315000 宁波市医疗中心李惠利医院骨科宁波315000

目的探讨二甲双胍调控miR-340-5p/DEAD-box解旋酶17(DEAD-box helicase 17,DDX17)轴对高糖诱导成骨细胞增殖、凋亡的影响。方法MC3T3-E1细胞分为对照组、高糖组、二甲双胍组、inhibitor NC组、miR-340-5p inhibitor组、二甲双胍+mimic NC组、二甲双胍+miR-340-5p mimic组,qRT-PCR检测miR-340-5p表达;Western blot检测DDX17、细胞周期素D1(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved aspartate-specific cysteine protease-3,Cleaved caspase-3)蛋白;CCK-8、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)染色检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光原位杂交实验、双荧光素酶分别验证miR-340-5p与DDX17的定位、靶向关系。结果与对照组比较,高糖组miR-340-5p表达、细胞凋亡率及Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达升高(t=19.81,39.47,24.61,21.62,P均<0.001),OD_(450)值、EdU阳性细胞率及DDX17、Cyclin D1、PCNA蛋白表达降低(t=7.624,30.100,26.54,19.46,21.20,P均<0.001);与高糖组比较,二甲双胍组miR-340-5p表达、细胞凋亡率及Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达降低(t=13.37,28.55,18.35,18.78,P均<0.001),OD_(450)值、EdU阳性细胞率及DDX17、Cyclin D1、PCNA蛋白表达升高(t=7.97,25.76,18.48,12.39,18.98,P均<0.001);与高糖组、inhibitor NC组比较,miR-340-5p inhibitor组miR-340-5p表达、细胞凋亡率及Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达降低(F=85.92,301.11,142.64,170.35,P均<0.001),OD_(450)值、EdU阳性细胞率及DDX17、Cyclin D1、PCNA蛋白表达升高(F=26.54,447.72,249.31,113.46,393.27,P均<0.001);与二甲双胍组、二甲双胍+mimic NC组比较,二甲双胍+miR-340-5p mimic组miR-340-5p表达、细胞凋亡率及Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达升高(F=36.27,395.56,94.90,18.59,P均<0.001),OD_(450)值、EdU阳性细胞率及DDX17、Cyclin D1、PCNA蛋白表达降低(F=21.44,128.47,24.28,25.89,18.06,P均<0.001)。miR-340-5p靶向调控DDX17表达,且二者共定位于细胞质中。结论二甲双胍通过下调miR-340-5p表达,上调DDX17表达进而促进高糖诱导的MC3T3-E1细胞增殖,抑制凋亡。

关键词：二甲双胍 miR-340-5p DEAD-box解旋酶17 高糖增殖凋亡糖尿病性骨质疏松症

NLRP3炎性小体与非酒精性脂肪性肝病的相关性及利拉鲁肽对其的影响

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中华肝脏病杂志 2022年第6期30卷 624-630页

作者：马卓奇敖娜杨楠杨晶金实杜岑都健中国医科大学附属第四医院内分泌代谢内科沈阳110032 朝阳市第二医院内分泌科朝阳122000

目的观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性及利拉鲁肽对其的影响。方法选取NAFLD患者(N组)和体检中心健康体检者(C组)各39例,收集其一般资料,测定血清中NLRP3、白细胞介素(IL)-1β... 详细信息

目的观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性及利拉鲁肽对其的影响。方法选取NAFLD患者(N组)和体检中心健康体检者(C组)各39例,收集其一般资料,测定血清中NLRP3、白细胞介素(IL)-1β,IL-18的水平,分析2组指标差异及其相关性。将30只雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(NC组,n=10)和高脂饮食组(HF组,n=20),分别给予普通和高脂饲料喂养:喂养12周后,将HF组随机分为HF组(n=10)和利拉鲁肽组(100L组,n=10),分别给予0.5ml/kg灭菌等渗盐水和100g/kg利拉鲁肽2次/d皮下注射。4周后检测各组血清生化指标和肝脏中NLRP3炎性小体及炎症因子的蛋白表达情况。采用t检验、单因素方差分析(ANOVA)或χ^(2)检验进行统计学分析。结果N组和C组年龄、性别、舒张压、糖化血红蛋白、平均血小板体积、红细胞分布宽度以及血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)、总胆固醇和总胆汁酸差异无统计学意义。与C组相比,N组的收缩压、体质量指数(BMI)空腹血糖,血肌酐、碱性磷酸酶(ALP).NLRP3、IL-1β、IL-18、甘油三酯、血尿酸、γ-谷氨酰转移酶(GGT),丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和白细胞计数均升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)和总胆红素则低于C组,且差异有统计学意义(P利拉鲁肽治疗后,与HF组相比,100L组各指标均明显下降。结论与健康体检者相比,NAFLD患者炎症相关指标、体质量、血脂和肝功能相关指标均有明显改变,大鼠模型上的研究结果也与此一致;对NAFLD大鼠的利拉鲁肽治疗在一定程度上改善了NFALD,其机制可能是通过调控NLRP3来改善肝脏的炎症及脂肪变性。

关键词：非酒精性脂肪性肝病利拉鲁肽核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症

脐动脉血流动力学与孕中期妊娠期糖尿病患者围产儿预后的相关性研究

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第2期18卷 299-302页

作者：葛明芹牛洁代燕胡苹李富元佟爱华临沂市中心医院内分泌科临沂276400

目的分析脐动脉血流动力学与孕中期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者围产儿预后的相关性。方法选取2019年10月至2022年10月于临沂市中心医院就诊的孕中期GDM患者156例,设置为GDM组。另选取同期于本院产检的健康孕妇... 详细信息

目的分析脐动脉血流动力学与孕中期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者围产儿预后的相关性。方法选取2019年10月至2022年10月于临沂市中心医院就诊的孕中期GDM患者156例,设置为GDM组。另选取同期于本院产检的健康孕妇150例设置为健康组。根据GDM组围产儿预后将其分为不佳组、良好组。比较健康组、GDM组脐动脉血流动力学指标;比较不佳组、良好组脐动脉血流动力学指标及一般资料;采用Logistic回归分析法分析GDM患者围产儿预后的影响因素。结果与健康组比较,GDM组搏动指数(pulsation index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)及收缩期峰值流速/舒张末期流速(peak systolic velocity/end diastolic velocity,S/D)均升高(0.71±0.05 vs.0.79±0.06,1.30±0.14 vs.1.57±0.21,2.69±0.53 vs.3.24±0.68)(P<0.05)。156例GDM患者围产儿预后良好有115例,设置为良好组,围产儿预后不良有41例,设置为不佳组。与良好组比较,不佳组PI、RI、S/D,年龄≥35岁、OGTT结果3项异常、血糖控制效果不满意构成比均升高(0.78±0.06 vs.0.81±0.06,1.55±0.21 vs.1.63±0.22,3.09±0.64 vs.3.65±0.63,13.91%vs.29.27%,26.09%vs.46.34%,30.43%vs.48.78%)(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果3项异常、血糖控制效果、PI、RI、S/D均是孕中期GDM患者围产儿预后的影响因素(P<0.05)。结论脐动脉血流动力学指标PI、RI、S/D与孕中期GDM患者围产儿预后密切相关,可为临床评估提供参考依据。

关键词：妊娠期糖尿病搏动指数阻力指数围产儿预后

胆囊腺鳞癌与胆囊腺癌的临床病理特征对比以及预后影响因素分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 50-55页

作者：张雪明张雷明成功宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科宁波315100

目的:对比胆囊腺鳞癌患者与胆囊腺癌患者的临床病理特征及分析预后影响因素。方法:回顾性分析2018年1月至2022年12月宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科接受手术治疗的135例胆囊癌患者临床资料。最终入组122例患者,其中男性55例,女性67... 详细信息

目的:对比胆囊腺鳞癌患者与胆囊腺癌患者的临床病理特征及分析预后影响因素。方法:回顾性分析2018年1月至2022年12月宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰外科接受手术治疗的135例胆囊癌患者临床资料。最终入组122例患者,其中男性55例,女性67例,年龄(68.0±9.8)岁。122例患者依据肿瘤病理类型不同,分为胆囊腺鳞癌组( n=14)和胆囊腺癌组( n=108)。比较两组患者肿瘤最大径、肿瘤分化程度、肿瘤TNM分期等临床病理特征及预后。采用Kaplan-Meier法计算生存率,生存率比较采用log-rank检验。进一步采用多因素Cox回归分析术后预后影响因素。结果:胆囊腺鳞癌组肿瘤最大径、肝脏侵犯比例、肿瘤低分化比例以及TNM分期Ⅲ~Ⅳ期比例高于胆囊腺癌组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。两组肝切除范围比较,差异有统计学意义(χ^(2)=9.22, P=0.016)。胆囊腺鳞癌组术后1、2年累积生存率分别为28.6%、9.5%,低于胆囊腺癌组的78.7%、60.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=27.88, P<0.001)。胆囊腺鳞癌组中接受术后辅助治疗的患者( n=11)术后累积生存率优于未接受术后辅助治疗的患者( n=3),差异有统计学意义(χ^(2)=5.82, P=0.016)。多因素Cox回归分析显示,N分期(N 1/N 0HR=4.521,95% CI:1.399~14.612, P=0.012;N 2/N 0HR=8.644,95% CI:2.407~31.039, P=0.001)、M分期(M 1/M 0HR=4.699,95% CI:1.540~14.340, P=0.007)的胆囊腺癌患者术后死亡风险增加。结论:胆囊腺鳞癌比胆囊腺癌更具侵袭性,预后更差。术后早期辅助治疗与胆囊腺鳞癌患者预后相关,而N分期、M分期是胆囊腺癌患者术后生存的危险因素。

关键词：胆囊癌腺鳞状腺癌预后治疗

宁波地区耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌的分子生物学特征研究

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中国人兽共患病学报 2022年第9期38卷 796-801页

作者：高晖屠艳烨吴巧萍李情操杨烨裘雪丹宁波市医疗中心李惠利医院宁波315000

目的研究宁波地区耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae,CR-hvKP)分子流行特征,为宁波地区CR-hvKP院内防控及临床治疗提供理论依据。方法从宁波地区3家医院收集150株耐碳青霉烯类... 详细信息

目的研究宁波地区耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae,CR-hvKP)分子流行特征,为宁波地区CR-hvKP院内防控及临床治疗提供理论依据。方法从宁波地区3家医院收集150株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌,用PCR筛选出CR-hvKP;再用PCR检测其耐药基因和毒力基因。结果150株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌中检出14株CR-hvKP,占比为9.33%;主要标本类型为血流感染6株和痰液5株;临床科室分布以ICU(5株)为主,其次为呼吸科(3株)和血液科(3株)。14株CR-hvKP拉丝试验阳性,荚膜血清型以K2为主,整合子均为intI1型;碳青霉烯类耐药基因以KPC-2为主,且发现3株同时携带KPC-2和NDM-1耐药基因;14株CR-hvKP均携带rmpA、kpn、entB、wabG、ureA、fimH毒力基因,其中2株aerobactin基因阳性。结论宁波地区出现的CR-hvKP以K2荚膜型为主,耐药情况严重,且同时携带耐药及毒力基因,提示临床须合理使用抗生素,加强耐药监测及院感防控,以减少CR-hvKP的传播。

关键词： CR-hvKP 高黏液表型耐药基因毒力基因

甘精胰岛素注射液(HS004)和来得时^(■)治疗糖尿病的有效性和安全性比较:多中心、随机、开放、阳性药平行对照的Ⅲ期临床研究

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中国临床研究 2023年第3期36卷 391-397,414页

作者：黄洪王海芳胡文李洪海鲁一兵李利平邓武权胡社会李玉凤徐向进李平朱大龙南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科江苏南京210008 邯郸市第一医院内分泌科河北邯郸056002 淮安市第二人民医院内分泌科江苏淮安223022 北京煤炭总医院内分泌科北京100028 南京医科大学第二附属医院内分泌科江苏南京210003 河南科技大学第一附属医院内分泌科河南郑州450052 重庆市急救医疗中心内分泌科重庆400014 浙江海正药业股份有限公司浙江台州318000 北京市平谷区医院内分泌科北京101299 南京军区福州总医院内分泌科福建福州350025 山西运城中心医院内分泌科山西运城044099

目的比较甘精胰岛素注射液(HS004)和来得时^(■)治疗糖尿病的有效性和安全性。方法本研究为多中心、随机、开放、平行组、阳性药平行对照的Ⅲ期临床研究,研究共筛选2017年10月至2019年9月35家中心的914例受试者,最终610例随机分配于HS... 详细信息

目的比较甘精胰岛素注射液(HS004)和来得时^(■)治疗糖尿病的有效性和安全性。方法本研究为多中心、随机、开放、平行组、阳性药平行对照的Ⅲ期临床研究,研究共筛选2017年10月至2019年9月35家中心的914例受试者,最终610例随机分配于HS004组和来得时组,治疗24周。比较两组治疗前后糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h静脉血糖(2hPG)、体重、胰岛素每日用量、胰岛素u/kg用量、不良事件的发生率和甘精胰岛素特异性抗体阳性率。结果治疗24周后,全部人群HS004组与来得时组的HbA1c的降幅(0.84%vs 0.96%)、2型糖尿病(T2DM)受试者中两组的降幅(0.92%vs 1.02%)以及治疗12周时T2DM受试者两组HbA1c的降幅(0.92%vs 1.05%)差异均无统计学意义(P>0.05)。T2DM受试者治疗24周后,HS004组与来得时组HbA1c≤6.5%的受试者的比例分别为12.82%和8.20%,HbA1c0.05)。对于其中的T2DM受试者,与来得时组相比,HS004组中低血糖事件的发生率降低了0.7%,组间差异无统计学意义(P>0.05);T2DM受试者,HS004组和来得时组基线抗药物抗体(ADA)阳性率差异无统计学意义(5.80%vs 9.30%,P>0.05);治疗期间末次访视,两组ADA阳性率差异无统计学意义(12.59%vs 14.34%,P>0.05)。结论甘精胰岛素注射液(HS004)治疗糖尿病的有效性和安全性与来得时^(■)相当,并具有良好的耐受性。

关键词：糖尿病甘精胰岛素糖化血红蛋白空腹血糖胰岛素用量抗药物抗体有效性安全性

糖耐量正常的多囊卵巢综合征患者口服葡萄糖耐量试验1 h血糖增高时胰岛β细胞的功能状态研究

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中华糖尿病杂志 2022年第3期14卷 260-265页

作者：许明芳蒙丽恒周嘉梁杏欢李励黄振兴秦映芬广西医科大学第一附属医院内分泌科南宁530021 柳州市人民医院内分泌科柳州545000

目的探讨糖耐量正常(NGT)的多囊卵巢综合征(PCOS)患者口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖增高时胰岛β细胞的功能状态。方法回顾性分析2012年1月至2020年1月在广西医科大学第一附属医院内分泌科就诊的87例PCOS患者。根据OGTT结果将患者分... 详细信息

目的探讨糖耐量正常(NGT)的多囊卵巢综合征(PCOS)患者口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖增高时胰岛β细胞的功能状态。方法回顾性分析2012年1月至2020年1月在广西医科大学第一附属医院内分泌科就诊的87例PCOS患者。根据OGTT结果将患者分为NGT组(65例)和糖耐量减低(IGT)(22例),再以1 h血糖8.6 mmol/L为切点,将NGT组分为NGT A组(1 h血糖分泌功能。行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)检查测定峰值胰岛素(I_(p))、峰值胰岛素/基础胰岛素比值(I_(p)/I_(0))、急性时相胰岛素分泌(AIR_(0~10 min))和0~10 min胰岛素曲线下面积(AUC_(ins 0~10 min)),评价评价胰岛素1相分泌功能。采用单因素方差分析或非参数检验进行多组间比较。结果行OGTT检查,NGT A组与NGT B组胰岛素峰值落在1 h,NGT A组低于NGT B组,而IGT组胰岛素峰值落在2 h。3组患者间的HOMA-IR、MBCI、AUC_(ins0~3)h和I_(p)差异有统计学意义,其中IGT组的HOMA-IR高于NGT A组和NGT B组,NGT A组的AUC_(ins0~3)h和I_(p)低于NGT B组和IGT组,NGT A组的MBCI高于NGT B组和IGT组,差异均有统计学意义(均P0.05)。在IVGTT中,3组间的I_(p)/I_(0)差异有统计学意义,其中IGT组低于NGT A组(均P0.05)。结论糖耐量正常的PCOS患者OGTT 1 h血糖≥8.6 mmol/L时与IGT存在相似的胰岛素分泌功能受损,属于糖尿病高危人群。MBCI可作为PCOS早期胰岛β细胞功能的评估方法。

关键词：多囊卵巢综合征胰岛β细胞功能口服葡萄糖耐量试验

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妊娠相关淋巴细胞性垂体炎临床诊治分析

中华医学杂志 2020年第42期100卷 3314-3318页

作者：李泽伟杨国庆窦京涛吕朝晖裴育杜锦巴建明郭清华母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 解放军总医院海南医院内分泌科三亚572000 赤峰市医院内分泌科赤峰024000

目的分析妊娠相关淋巴细胞性垂体炎(LyH)的临床特点、诊治及预后,提高对该病的认识。方法回顾性分析2010年10月至2019年11月解放军总医院第一医学中心收治的妊娠相关LyH患者临床资料。结果共纳入16例患者,年龄20~40岁。发病时间为产前2... 详细信息

目的分析妊娠相关淋巴细胞性垂体炎(LyH)的临床特点、诊治及预后,提高对该病的认识。方法回顾性分析2010年10月至2019年11月解放军总医院第一医学中心收治的妊娠相关LyH患者临床资料。结果共纳入16例患者,年龄20~40岁。发病时间为产前2个月至产后12个月,产前6例,产后10例,就诊时间均为产后。其中淋巴细胞性腺垂体炎6例,淋巴细胞性漏斗-神经垂体炎(LINH)4例,淋巴细胞性全垂体炎4例,淋巴细胞性下丘脑炎2例。16例患者中,8例有肿块占位效应,14例有垂体前叶功能减退症状,9例表现为中枢性尿崩症,2例产后高催乳素血症。垂体磁共振成像可表现垂体弥漫增大、垂体柄增粗、垂体后叶高信号消失、下丘脑漏斗区占位病变。免疫抑制剂治疗9例,3例行手术缓解占位效应,自发缓解4例。共14例获得随访,随访时间3~98个月,其中4例复发,完全缓解2例,12例长期激素替代治疗。结论妊娠相关LyH临床表现呈异质性,孕期及产后的鞍区占位性病变需考虑到LyH的可能,避免误诊和漏诊,免疫抑制剂治疗有效,总体预后良好。

关键词：妊娠淋巴细胞性垂体炎疾病特征诊断预后