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BMI1基因下调使宫颈癌和子宫内膜癌对紫杉醇敏感

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 924-943页

作者：赵奕婷林燕杨玮丽陈俊宁波大学附属人民医院肿瘤放化疗科宁波315000 宁波大学附属人民医院妇科宁波315000 宁波大学医学部生物化学与分子生物学系浙江省病理生理学重点实验室宁波315000

目的研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫... 详细信息

目的研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫颈癌组织样本和人子宫内膜癌组织样本中BMI1的蛋白质表达水平进行免疫组化分析。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测BMI1敲低后宫颈癌及子宫内膜癌细胞中BMI1下游调控因子的蛋白质水平变化。此外,通过细胞功能实验研究了BMI1在宫颈癌HeLa及子宫内膜癌HEC-1-A细胞中的功能。最后,通过实验评估si BMI1联合紫杉醇治疗的协同抗生长作用。结果数据库分析结果显示,BMI1在1.5%的子宫颈癌患者及1.9%的子宫内膜癌的患者中存在不同程度的扩增、错义及剪接突变。此外,高mRNA水平的BMI1与宫颈癌的病理类型相关,且高蛋白质水平的BMI1与子宫内膜癌的病理类型和肿瘤分级及较低的生存率相关。进一步的免疫组化分析发现,与正常组织相比,宫颈癌和子宫内膜癌组织中BMI1蛋白水平表达升高,且与肿瘤的病理分化及浸润深度相关。药物敏感性实验显示,BMI1过表达导致HeLa及HEC-1-A细胞对多种抗癌药物的敏感性下降,其中包括紫杉醇。为了进一步分析BMI1与紫杉醇耐受的关系,通过Western blot检测BMI1敲除后HeLa及HEC-1-A细胞中BMI1下游因子的蛋白质水平变化。结果显示,抗凋亡相关蛋白Bcl-2随着BMI1的敲低而表达水平下降,而促凋亡相关蛋白BAX则显著升高。此外,细胞功能实验结果显示,体外过表达BMI1可促进HeLa及HEC-1-A细胞的增殖和迁移,且BMI1低表达的HeLa及HEC-1-A细胞对紫杉醇更敏感。结论BMI1在宫颈癌和子宫内膜癌患者的肿瘤组织中过表达,BMI1的下调通过调控凋亡通路使CC和EC细胞对紫杉醇更加敏感。

关键词：宫颈癌子宫内膜癌 BMI1 Bcl-2 紫杉醇

普乐沙福在自体移植外周血干细胞动员中应用策略的研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 322-326页

作者：方颖叶佩佩宁波大学医学部浙江宁波315000 宁波大学附属人民医院血液内科浙江宁波315000

普乐沙福(plerixafor)是一种小分子趋化因子受体4(CXCR4)类似物,通过阻断基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和CXCR4的相互作用,将造血干细胞从骨髓释放入外周血,用于外周血干细胞(PBSC)动员。由于plerixafor在国内获批上市时间较短且价格昂贵,... 详细信息

普乐沙福(plerixafor)是一种小分子趋化因子受体4(CXCR4)类似物,通过阻断基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和CXCR4的相互作用,将造血干细胞从骨髓释放入外周血,用于外周血干细胞(PBSC)动员。由于plerixafor在国内获批上市时间较短且价格昂贵,临床应用经验较少。临床研究人员正积极探索plerixafor的最佳使用策略,提高动员采集成功率并且降低成本。本文对近几年来plerixafor应用策略的最新研究进展作一综述,总结plerixafor在自体造血干细胞移植(auto-HSCT)中的最佳应用策略。

关键词：普乐沙福动员淋巴瘤多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植

西达本胺对骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 512-519页

作者：赵思达郭娟赵佑山常春康上海交通大学医学院附属第六人民医院血液科上海200233

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Weste... 详细信息

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Western blot检测西达本胺对MSC中HDAC的影响。对MSC成骨诱导分化,在d 3进行碱性磷酸酶活性检测,d 21进行茜素红染色观察钙结节形成情况,在d 7和21分别检测成骨相关早期及后期基因的mRNA表达变化。RT-PCR及Western blot分别检测西达本胺对MSC成骨关键转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA及蛋白表达的影响。结果:随着西达本胺浓度的增加,MSC增殖受到抑制,但低浓度(1μmol/L)西达本胺对MSC无显著的增殖抑制作用,但可显著抑制HDAC活性。在正常对照组及MDS患者的骨髓MSC中,西达本胺(1μmol/L)可以显著增加碱性磷酸酶活性、促进钙结节形成及上调成骨基因的mRNA表达,从而恢复MDS患者MSC较正常对照组MSC减弱的成骨分化能力。机制研究结果显示,西达本胺促成骨作用可能与RUNX2表达的上调有关。结论:西达本胺可以抑制MDS-MSC的HDAC活性,上调成骨转录因子RUNX2表达,促进MDS-MSC的成骨分化。

关键词：西达本胺骨髓增生异常综合征骨髓间充质干细胞成骨分化

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中华整形外科杂志 2024年第5期40卷 514-519页

作者：刘雨欣孙佳铭刘佳佳邱岑崔俊祺郑丹宁余力上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院血液科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院病理科上海200011

乳房假体相关间变性大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)是一种罕见的T细胞淋巴瘤,尽管亚洲报道的BIA-ALCL病例很少,但尽早诊断至关重要。包膜内积液中ALK^(-)和CD30^(+)T细胞数>10%是其重要诊断标准。T细胞受体(TCR)基因重排检测是辅助复杂T细胞疾... 详细信息

乳房假体相关间变性大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)是一种罕见的T细胞淋巴瘤,尽管亚洲报道的BIA-ALCL病例很少,但尽早诊断至关重要。包膜内积液中ALK^(-)和CD30^(+)T细胞数>10%是其重要诊断标准。T细胞受体(TCR)基因重排检测是辅助复杂T细胞疾病病理诊断和免疫诊断的常用手段,但在BIA-ALCL早期是否存在TCR基因单克隆重排目前尚未见报道。该文报道了1例双侧假体隆乳术后20余年的56岁女性患者,因左侧乳房变硬、增大伴轻微刺痛于2023年1月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院,MRI提示假体破裂,遂于2023年2月2日行双侧假体取出术。患者左侧假体包膜积液病理切片中发现少量ALK^(-)和CD30^(+)T细胞,TCRγ基因重排呈单克隆性,疑为BIA-ALCL早期改变,需要长期随访。作者建议对怀疑为BIA-ALCL的患者在行细胞形态学、免疫学检查的同时应进行TCR基因重排检测,可以为此类患者的诊治和必要的长期随访提供借鉴。

关键词：乳房乳房假体间变性大细胞淋巴瘤 T细胞受体基因重排血清肿

酶抑制剂及其构效优化在阿尔茨海默病中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1510-1529页

作者：储超扬肖彪单江晖陈是燏张楚霞周钰愉方甜园林志成谢凯徐淑君李丽萍宁波大学医学部生理与病理学科宁波315211 宁波大学附属第一医院康复科宁波315211

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能改善胆碱能系统的障碍、Aβ的产生和沉积、Tau蛋白的过度磷酸化、氧化应激损伤、突触可塑性下降等AD发生发展的不同环节,从而改善AD症状和认知功能。本文综述了近年来酶抑制剂或抑制剂构效优化靶向调节胆碱酯酶、单胺氧化酶、分泌酶等在AD治疗中的研究进展,以期为AD的治疗和药物研发提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 β分泌酶抑制剂 γ分泌酶抑制剂糖原合成酶激酶抑制剂抑制剂构效优化

国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的多中心、前瞻性、Ⅱ期、单臂研究

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 571-576页

作者：解琳娜王鑫贺强王慧马骥张海燕刘南接贵涛肖太武张颢张海国李增军邢立杰山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤医院淋巴血液病区济南250000 临沂市人民医院血液科临沂276003 菏泽市立医院血液科菏泽274031 临沂市中心医院血液科临沂276400 聊城市人民医院血液科聊城252000 济宁医学院附属医院血液科济宁272100 济宁市第一人民医院血液科济宁272011

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方... 详细信息

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方案(BLD方案)治疗,分析其疗效、预后影响因素及安全性。结果:126例NDMM患者中,118例患者完成4个周期治疗,其中118例的总体反应率(ORR)为93.22%(110/118),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为68.64%(81/118)。114例患者完成至少8个周期治疗,ORR为92.98%(106/114),≥VGPR率为77.19%(88/114)。18例在完成6~8个周期BLD方案治疗后进行自体造血干细胞移植,ORR为100%(18/18),≥VGPR率为88.9%(16/18)。治疗疗程增加与患者≥VGPR率升高呈正相关,且分期和年龄等因素对疗效无显著影响。单因素分析显示,R2-ISS分期Ⅲ期/Ⅳ期、血钙>2.27 mmol/L、6个周期疗效未达VGPR是无进展生存(PFS)的不良预后因素(P均血液学不良反应发生率为16.7%(19/114),非血液学不良反应主要为轻度至中度,未发现明显心脏及肾脏不良反应。结论:BLD方案治疗NDMM效果显著,具有高危遗传学特征的患者仍可获得较高的≥VGPR率,且整体安全性良好。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

BTK抑制剂治疗套细胞淋巴瘤的临床研究进展

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实用医学杂志 2024年第17期40卷 2363-2368页

作者：徐思诗叶佩佩宁波大学医学部浙江宁波315211 宁波大学附属人民医院血液内科浙江宁波315211

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的临床病理特点,近十几年,针对MCL开发了许多新的治疗方法,其中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)在MCL患者的治疗中显示出良好的疗效,通过结合布鲁顿酪氨... 详细信息

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的临床病理特点,近十几年,针对MCL开发了许多新的治疗方法,其中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)在MCL患者的治疗中显示出良好的疗效,通过结合布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)蛋白,BTKi能够阻止B细胞的生长,进而发挥抗肿瘤的作用。目前全球上市了5种BTKi用于治疗MCL:第一代伊布替尼(ibrutinib)和第二代阿卡替尼(acalabrutinib)、泽布替尼(zanubrutinib)、奥布替尼(orelabrutinib)以及非共价BTKi吡托替尼(pirtobrutinib)。该文综述了BTKi治疗MCL临床试验的研究结果,为临床治疗MCL提供参考。

关键词： BTK抑制剂复发难治套细胞淋巴瘤靶向治疗

基于全基因组关联分析的肾移植术后糖尿病发病风险预测模型的构建

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中华医学杂志 2024年第2期104卷 138-146页

作者：王依娜沈洲姬奚炜炜诸医蒙张孝认仉超裘晓蕙徐鹏杰胡雨韵王江东宁波大学附属李惠利医院肾内科，宁波315040 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科，杭州310018 宁波大学附属李惠利医院检验科，宁波315040

目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM... 详细信息

目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM将其分为PTDM组和非PTDM组(Non-PTDM组),比较两组临床指标差异,筛选PTDM的危险因素,并通过全基因组关联分析(GWAS)筛选PTDM易感基因。分别建立仅基于临床指标(模型1)和临床指标结合易感基因(模型2)的PTDM发病风险预测模型,比较两种预测模型的预测效能。最后绘制较优模型的列线图,评价模型的校准度、区分度及临床实用性。结果纳入113例肾移植受者,男70例,女43例,年龄(46.2±10.8)岁。PTDM组51例,Non-PTDM组62例。通过GWAS和多因素logistic回归分析筛选出的相关因素包括糖尿病家族史(OR=88.912,95%CI:5.827~1356.601,P=0.001)、术前甘油三酯(OR=1.888,95%CI:1.150~3.098,P=0.012)、血尿酸(OR=1.011,95%CI:1.000~1.022,P=0.045)3个临床指标及rs802707基因位点(OR=10.046,95%CI:1.462~69.042,P=0.019)。模型1预测PTDM发生的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.891(95%CI:0.811~0.972),灵敏度为0.889,特异度为0.742;模型2预测PTDM发生的AUC为0.930(95%CI:0.864~0.995),灵敏度为0.885,特异度为0.900。结论糖尿病家族史、移植前甘油三酯、血尿酸这3个临床指标及rs802707基因位点与PTDM的发生有关联,联合易感基因能提高临床指标对PTDM发病风险的预测能力。

关键词：肾移植移植后糖尿病易感基因危险因素预测模型

二次自体造血干细胞移植治疗高危多发性骨髓瘤的疗效观察

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中华器官移植杂志 2024年第6期45卷 399-407页

作者：付远瑶欧阳桂芳盛立霞徐凯红唐善浩王臻宁波大学医学院宁波315211 宁波大学附属第一医院血液科宁波315010 河南省人民医院血液科郑州463599

目的探讨二次自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)治疗高危多发性骨髓瘤(high risk multiple myeloma,HRMM)的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月在宁波大学附属第一医院和河南省人民医院血液科初诊的240例HRMM患者的临床资料。根据诱导化疗后治疗方式的不同,进一步将患者分为二次ASCT组(20例)、单次ASCT组(80例)和未移植组(140例),比较诱导化疗后深度缓解[疗效在非常好的部分缓解(very good partial response,VGPR)及以上]率及3组间2年无进展生存率(progression free survival,PFS)和总生存率(overall survival,OS)的差异。并通过单因素和多因素分析影响HRMM预后的相关因素。结果①单次ASCT组诱导化疗后和移植后的深度缓解率分别为67.50%(54/80)和80.00%(64/80),前后比较,差异没有统计学意义(P=0.072)。二次ASCT组诱导化疗后和移植后的深度缓解率分别为65.00%(13/20)和95.00%(19/20),前后比较,差异有统计学意义(P=0.018)。②二次ASCT组、单次ASCT组、未移植组患者2年PFS分别为75.00%±2.90%、71.25%±3.00%和61.43%±3.10%。未移植组和二次ASCT组与单次ASCT组2年PFS比较,差异均无统计学意义(P=0.365和0.052),二次ASCT组与未移植组2年PFS比较,差异有统计学意义(P=0.032)。二次ASCT组、单次ASCT组、未移植组的2年OS分别为90.00%±3.50%、78.75%±2.70%和62.86%±2.50%。未移植组和二次ASCT组与单次ASCT组2年OS比较,差异均无统计学意义(P=0.071和0.057),二次ASCT组与未移植组2年OS比较,差异有统计学意义(P=0.003)。③单因素和多因素分析结果显示,多重打击、R-ISSⅢ期、诱导4疗程后疗效未达VGPR、未行二次ASCT是PFS的独立预后影响因素。多重打击、R-ISSⅢ期、未行二次ASCT是OS的独立预后影响因素。结论二次ASCT不仅可以明显提高HRMM患者的深度缓解率,且可进一步提高HRMM患者的2年PFS和OS,是值得推荐的一种治疗模式。

关键词：多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植预后