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CAR-巨噬细胞在恶性血液病中的研究进展

中华血液学杂志 2024年第4期45卷 413-416页

作者：郑如冰肖毅华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科武汉430030

本文回顾了嵌合抗原受体巨噬细胞(chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M)疗法的发展历程,探讨了其在恶性血液系统疾病中的应用进展,介绍了CAR-M相关的临床试验,分析了CAR-M疗法在临床应用中面临的优势与挑战,并对其在未来治疗恶... 详细信息

本文回顾了嵌合抗原受体巨噬细胞(chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M)疗法的发展历程,探讨了其在恶性血液系统疾病中的应用进展,介绍了CAR-M相关的临床试验,分析了CAR-M疗法在临床应用中面临的优势与挑战,并对其在未来治疗恶性血液病的应用前景进行了展望。

关键词：恶性血液病嵌合抗原受体巨噬细胞 CAR 临床试验恶性血液系统疾病临床应用优势与挑战

BMI1基因下调使宫颈癌和子宫内膜癌对紫杉醇敏感

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 924-943页

作者：赵奕婷林燕杨玮丽陈俊宁波大学附属人民医院肿瘤放化疗科宁波315000 宁波大学附属人民医院妇科宁波315000 宁波大学医学部生物化学与分子生物学系浙江省病理生理学重点实验室宁波315000

目的研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫... 详细信息

目的研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫颈癌组织样本和人子宫内膜癌组织样本中BMI1的蛋白质表达水平进行免疫组化分析。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测BMI1敲低后宫颈癌及子宫内膜癌细胞中BMI1下游调控因子的蛋白质水平变化。此外,通过细胞功能实验研究了BMI1在宫颈癌HeLa及子宫内膜癌HEC-1-A细胞中的功能。最后,通过实验评估si BMI1联合紫杉醇治疗的协同抗生长作用。结果数据库分析结果显示,BMI1在1.5%的子宫颈癌患者及1.9%的子宫内膜癌的患者中存在不同程度的扩增、错义及剪接突变。此外,高mRNA水平的BMI1与宫颈癌的病理类型相关,且高蛋白质水平的BMI1与子宫内膜癌的病理类型和肿瘤分级及较低的生存率相关。进一步的免疫组化分析发现,与正常组织相比,宫颈癌和子宫内膜癌组织中BMI1蛋白水平表达升高,且与肿瘤的病理分化及浸润深度相关。药物敏感性实验显示,BMI1过表达导致HeLa及HEC-1-A细胞对多种抗癌药物的敏感性下降,其中包括紫杉醇。为了进一步分析BMI1与紫杉醇耐受的关系,通过Western blot检测BMI1敲除后HeLa及HEC-1-A细胞中BMI1下游因子的蛋白质水平变化。结果显示,抗凋亡相关蛋白Bcl-2随着BMI1的敲低而表达水平下降,而促凋亡相关蛋白BAX则显著升高。此外,细胞功能实验结果显示,体外过表达BMI1可促进HeLa及HEC-1-A细胞的增殖和迁移,且BMI1低表达的HeLa及HEC-1-A细胞对紫杉醇更敏感。结论BMI1在宫颈癌和子宫内膜癌患者的肿瘤组织中过表达,BMI1的下调通过调控凋亡通路使CC和EC细胞对紫杉醇更加敏感。

关键词：宫颈癌子宫内膜癌 BMI1 Bcl-2 紫杉醇

二次自体造血干细胞移植治疗高危多发性骨髓瘤的疗效观察

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中华器官移植杂志 2024年第6期45卷 399-407页

作者：付远瑶欧阳桂芳盛立霞徐凯红唐善浩王臻宁波大学医学院宁波315211 宁波大学附属第一医院血液科宁波315010 河南省人民医院血液科郑州463599

目的探讨二次自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)治疗高危多发性骨髓瘤(high risk multiple myeloma,HRMM)的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月在宁波大学附属第一医院和河南省人民医院血液科初诊的240例HRMM患者的临床资料。根据诱导化疗后治疗方式的不同,进一步将患者分为二次ASCT组(20例)、单次ASCT组(80例)和未移植组(140例),比较诱导化疗后深度缓解[疗效在非常好的部分缓解(very good partial response,VGPR)及以上]率及3组间2年无进展生存率(progression free survival,PFS)和总生存率(overall survival,OS)的差异。并通过单因素和多因素分析影响HRMM预后的相关因素。结果①单次ASCT组诱导化疗后和移植后的深度缓解率分别为67.50%(54/80)和80.00%(64/80),前后比较,差异没有统计学意义(P=0.072)。二次ASCT组诱导化疗后和移植后的深度缓解率分别为65.00%(13/20)和95.00%(19/20),前后比较,差异有统计学意义(P=0.018)。②二次ASCT组、单次ASCT组、未移植组患者2年PFS分别为75.00%±2.90%、71.25%±3.00%和61.43%±3.10%。未移植组和二次ASCT组与单次ASCT组2年PFS比较,差异均无统计学意义(P=0.365和0.052),二次ASCT组与未移植组2年PFS比较,差异有统计学意义(P=0.032)。二次ASCT组、单次ASCT组、未移植组的2年OS分别为90.00%±3.50%、78.75%±2.70%和62.86%±2.50%。未移植组和二次ASCT组与单次ASCT组2年OS比较,差异均无统计学意义(P=0.071和0.057),二次ASCT组与未移植组2年OS比较,差异有统计学意义(P=0.003)。③单因素和多因素分析结果显示,多重打击、R-ISSⅢ期、诱导4疗程后疗效未达VGPR、未行二次ASCT是PFS的独立预后影响因素。多重打击、R-ISSⅢ期、未行二次ASCT是OS的独立预后影响因素。结论二次ASCT不仅可以明显提高HRMM患者的深度缓解率,且可进一步提高HRMM患者的2年PFS和OS,是值得推荐的一种治疗模式。

关键词：多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植预后

自体肱二头肌长头腱在巨大肩袖撕裂修复中应用的研究进展

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中华创伤杂志 2024年第5期40卷 475-480页

作者：魏立勇孙政丁少华丁伟毕明光李瑾宁波大学医学部宁波315211 宁波大学附属李惠利医院骨科宁波315040

巨大肩袖撕裂指肌腱撕裂>5 cm或涉及2根及以上肌腱的撕裂,常导致肩关节疼痛、僵硬、活动范围受限及功能减弱,对患者的生活造成严重影响。目前巨大肩袖撕裂以关节清理、肩袖修补术、补片移植物修补术等手术治疗为主,但肌腱断端回缩、手... 详细信息

巨大肩袖撕裂指肌腱撕裂>5 cm或涉及2根及以上肌腱的撕裂,常导致肩关节疼痛、僵硬、活动范围受限及功能减弱,对患者的生活造成严重影响。目前巨大肩袖撕裂以关节清理、肩袖修补术、补片移植物修补术等手术治疗为主,但肌腱断端回缩、手术修补后肩袖张力较高等问题,导致术后再撕裂率较高。自体肱二头肌长头腱(LHBT)作为自身组织移植物,具有取材方便、成本低等优点,已被应用于巨大肩袖撕裂的修复,但在具体术式的选择等方面尚存争议。为此,笔者就LHBT在巨大肩袖撕裂修复中应用的研究进展进行综述,为临床治疗提供参考。

关键词：回旋套腱关节镜自体移植物

系统性炎症指标可以改善弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存预测:模型的开发和评价

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1136-1145页

作者：刘亚姣盛丽周竞奋华海应江南大学附属医院血液科江南大学无锡医学院江苏无锡214000

目的:基于全身炎症指标建立一个用于预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者总生存(OS)率的模型,并研究结合炎症相关参数的新模型是否比仅使用临床因素的常规模型能更有效地预测DLBCL患者的OS。方法:回顾性分析了213例DLBCL患者的临床数据,... 详细信息

目的:基于全身炎症指标建立一个用于预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者总生存(OS)率的模型,并研究结合炎症相关参数的新模型是否比仅使用临床因素的常规模型能更有效地预测DLBCL患者的OS。方法:回顾性分析了213例DLBCL患者的临床数据,向后逐步Cox回归分析筛选与OS相关的独立预后因素,基于这些因素构建预测OS的列线图。使用Akaike信息准则(AIC)和Bayesian信息准则(BIC)评估模型的拟合情况,一致性指数、受试者工作特征曲线下面积(AUC)和校准曲线评估列线图的预测准确性,使用决策曲线分析和Kaplan-Meier曲线评估列线图的临床实用性。结果:多变量分析确定年龄、美国东部合作组体能状态评分、血清乳酸脱氢酶水平、全身免疫炎症指数、预后营养指数用于构建列线图。列线图的AIC和BIC低于国际预后指数(IPI)和美国国家综合癌症网络(NCCN)-IPI,表明列线图具有更好的拟合优度。列线图的一致性指数和AUC高于IPI和NCCN-IPI,表明列线图的预测准确性明显改善,校准曲线显示出预测结果和实际生存结果具有良好的一致性。决策曲线分析显示列线图具有更好的临床净收益。Kaplan-Meier曲线显示,根据列线图评分可以很好地将患者分为低危、中危、高危三个风险组(P<0.001)。结论:结合炎症指标的列线图可以准确地预测DLBCL患者个体化的生存概率。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤炎症指标预后列线图

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游离皮瓣修复指尖缺损的治疗进展

中华显微外科杂志 2024年第3期47卷 350-355页

作者：吴国良(综述) 李学渊陈宏(审校) 宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波市第六医院手外科浙江宁波315040

指尖损伤常常涉及到皮肤、软组织甚至骨骼的缺失,严重影响患者的手部功能和外观。因此,指尖修复既要求恢复功能,也要求兼顾美观,而如何更好地修复指尖缺损创面成为了手外科医生不断探索的一个难题。近些年游离皮瓣在指尖修复领域取得了... 详细信息

指尖损伤常常涉及到皮肤、软组织甚至骨骼的缺失,严重影响患者的手部功能和外观。因此,指尖修复既要求恢复功能,也要求兼顾美观,而如何更好地修复指尖缺损创面成为了手外科医生不断探索的一个难题。近些年游离皮瓣在指尖修复领域取得了显著的进展,桡动脉掌浅支游离皮瓣、游离鱼际皮瓣及游离趾瓣等游离皮瓣手术为解决这一问题提供了多种有效的方法。本文通过查阅国内外关于游离皮瓣在指尖修复方面的文献,总结了游离皮瓣在指尖缺损修复的应用现状及研究进展,为临床指尖缺损患者个性化治疗提供参考。

关键词：指尖缺损外科皮瓣修复显微外科手术

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miR-124在抑郁症中的作用机制

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1316-1326页

作者：薛燕李德珠谢慧莹蒋传邈张俊芳宁波大学医学部浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211 宁波大学附属康宁医院宁波315201

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细... 详细信息

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细胞激活等生物事件。近年研究表明,miR-124在抑郁症患者和动物模型中表达异常,并参与了病理生理机制。然而,miR-124的表达异常情况及其相关机制的研究结果是较复杂的、甚至矛盾的。故本文对此进行梳理,总结了miR-124在抑郁症中的研究进展。

关键词：抑郁症 miR-124 海马糖皮质激素受体神经发生神经炎症

多参数MRI栖息地影像预测乳腺癌人表皮生长因子受体2不同表达状态的研究

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中华放射学杂志 2024年第9期58卷 909-915页

作者：李志恒陈晓燕张晓磊周涵付尧吴仁华林艳汕头大学医学院第二附属医院影像科汕头515041

目的探讨多参数MRI栖息地影像区分乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达状态的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年8月至2023年7月在汕头大学附属第二医院经病理证实的86例原发性浸润性乳腺癌的临床及影像资料。患者均... 详细信息

目的探讨多参数MRI栖息地影像区分乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达状态的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年8月至2023年7月在汕头大学附属第二医院经病理证实的86例原发性浸润性乳腺癌的临床及影像资料。患者均为女性,年龄33~74(51±10)岁。患者均接受乳腺MRI检查,包括T_(1)WI、T_(2)WI、扩散加权成像和动态增强MRI。应用模糊C均值聚类算法对所有病灶的血管外细胞外间隙容积比(V_(e))、速率常数(K_(ep))、容积转运常数(K^(trans))及表观扩散系数(ADC)图进行聚类分析,从而将乳腺癌病灶内部分割成不同的栖息地亚区。以每个亚区中K^(trans)、K_(ep)的平均值量化血流灌注水平和每个亚区中ADC、V e的平均值量化细胞增殖水平,同时计算每个病灶每个亚区占整个病灶体积的百分比。采用Mann-Whitney U检验比较各栖息地亚区体积占比在不同HER2表达水平之间的差异。采用受试者操作特征曲线和曲线下面积(AUC)评价有统计学意义参数诊断HER2状态的效能。结果86例浸润型乳腺癌患者中,HER2阳性27例,HER2阴性59例;其中HER2阴性患者中,HER2低表达37例和HER2零表达22例。栖息地1、2、3亚区体积占比在HER2阳性与阴性患者中的差异均有统计学意义(Z=2.90、P=0.004;Z=-2.04、P=0.042;Z=-2.19、P=0.029),其预测HER2阳性表达的AUC值分别为0.696、0.638和0.648。栖息地2亚区体积占比在HER2低表达与零表达患者间差异有统计学意义(Z=2.85、P=0.004),其预测HER2低表达及零表达的AUC值为0.724。结论栖息地1亚区体积占比区分HER2阳性与阴性患者,栖息地2亚区体积占比区分HER2低表达与零表达患者效能较好,对于筛选HER2靶向治疗的潜在候选者具有重要临床意义。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像栖息地影像人表皮生长因子受体2

基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别BI-RADS 4类病灶良性与恶性的价值

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 388-393页

作者：周涵唐婉李志恒陈晓燕付尧吴仁华林艳汕头大学医学院第二附属医院影像科汕头515041

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个... 详细信息

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个病灶)BI-RADS 4类乳腺病灶患者的临床及影像资料。患者均为女性,年龄42(17,71)岁,均接受乳腺MRI检查,包括T_(1)WI、T_(2)WI、扩散加权成像、扩散峰度成像(DKI)和动态增强MRI(DCE-MRI),记录患者临床特征、病灶特征及相关MRI定量参数。BI-RADS 4类良性与恶性病灶各指标的比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U或χ^(2)检验。利用最小绝对收缩和选择算子回归进一步筛选单因素分析差异有统计学意义的指标,最后构建列线图模型并对所有病灶进行重新分类。结果56例患者的66个病灶中,恶性24例(24个病灶)、良性32例(42个病灶)。良性与恶性患者的年龄、体重指数、绝经情况差异均有统计学意义(P均<0.05);良性与恶性病灶的肿瘤最长径、病灶强化类型、时间-信号强度曲线类型、平均扩散率值、平均峰度值(MK)值差异均有统计学意义(P均<0.05)。经特征筛选,MK(OR=27.952,95%CI 1.301~600.348,P=0.033)、年龄(OR=1.140,95%CI 1.040~1.249,P=0.005)和病灶强化类型(OR=0.045,95%CI 0.006~0.316,P=0.005)是预测BI-RADS 4类恶性病灶的独立影响因素。以此构建列线图模型,其预测BI-RADS 4类恶性病灶的曲线下面积为0.946,对66个BI-RADS 4类病灶重新进行良性与恶性分类的准确度为86.36%(57/66)。结论基于DKI参数MK、DCE-MRI的病灶强化类型以及年龄构建的列线图模型诊断BI-RADS 4类病病灶的良性与恶性具有一定价值。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像列线图诊断效能