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miR-124在抑郁症中的作用机制

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1316-1326页

作者：薛燕李德珠谢慧莹蒋传邈张俊芳宁波大学医学部浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211 宁波大学附属康宁医院宁波315201

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细... 详细信息

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细胞激活等生物事件。近年研究表明,miR-124在抑郁症患者和动物模型中表达异常,并参与了病理生理机制。然而,miR-124的表达异常情况及其相关机制的研究结果是较复杂的、甚至矛盾的。故本文对此进行梳理,总结了miR-124在抑郁症中的研究进展。

关键词：抑郁症 miR-124 海马糖皮质激素受体神经发生神经炎症

锁定钢板微创内固定治疗锁骨中段骨折的疗效研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第8期38卷 947-953页

作者：董文伟连伟杰毛海蛟姚立炜吴泽庭宁波大学附属第一医院创伤骨科浙江宁波315000 宁波大学医学院附属医院浙江宁波315000

目的探讨锁定钢板微创内固定治疗锁骨中段骨折的疗效。方法2022年10月—2023年8月,采用锁定钢板微创内固定治疗28例锁骨中段骨折患者。男10例,女18例;年龄18~74岁,平均46.2岁。致伤原因:交通事故伤16例,运动损伤7例,其他伤5例。骨折根据... 详细信息

目的探讨锁定钢板微创内固定治疗锁骨中段骨折的疗效。方法2022年10月—2023年8月,采用锁定钢板微创内固定治疗28例锁骨中段骨折患者。男10例,女18例;年龄18~74岁,平均46.2岁。致伤原因:交通事故伤16例,运动损伤7例,其他伤5例。骨折根据Robinson分型标准:2A1型1例,2A2型6例,2B1型15例,2B2型6例。受伤至手术时间5 h~21 d,中位时间1.0 d。疼痛视觉模拟评分(VAS)为(8.1±1.6)分。术后3 d行VAS评分,并记录手术相关并发症发生情况;随访期间复查X线片观察骨折愈合情况,术后6个月行肩关节功能Constant-Murley评分,测量切口瘢痕长度(远、近端切口瘢痕长度总和)。结果手术均顺利完成,未出现锁骨下血管或神经损伤。术后切口均Ⅰ期愈合。术后3 d VAS评分为(1.2±0.7)分,与术前比较差异有统计学意义(t=8.704,P<0.001);1周后患肩基本无痛,患者生活可以自理。术后患者均获随访,随访时间12~20个月,平均13.3个月。X线片复查示术后2~4个月骨痂开始形成,平均2.7个月;无骨折端延迟愈合及不愈合,随访期间无内固定物松动、断裂发生。术后6个月,切口瘢痕长度1.1~1.8 cm,平均1.5 cm;患者无锁骨下区域及胸壁处皮肤麻木和不适感;肩关节功能Constant-Murley评分为93~100分,平均97.6分。结论锁定钢板微创内固定治疗操作简便、创伤小,术后效果好、患者满意度高,是治疗锁骨中段骨折良好手术方式。

关键词：微创手术锁骨中段骨折锁定钢板内固定

人工智能在睑板腺功能障碍相关干眼中的应用现状及进展

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 187-191页

作者：韩亚波(综述) 易全勇(审校) 宁波大学医学院附属阳明医院宁波315040 宁波市眼科医院宁波315040

近年来,随着环境变化以及部分人群过度用眼等因素影响,干眼的发病率逐年升高,作为其主要类型的蒸发过强型干眼的发生多是由于脂质层出现质或量异常而引起的睑板腺功能障碍(MGD)所致,由于诊断和分类的差异,目前对于该病的治疗尚无统一标... 详细信息

近年来,随着环境变化以及部分人群过度用眼等因素影响,干眼的发病率逐年升高,作为其主要类型的蒸发过强型干眼的发生多是由于脂质层出现质或量异常而引起的睑板腺功能障碍(MGD)所致,由于诊断和分类的差异,目前对于该病的治疗尚无统一标准,临床医生对其诊疗效果的判断和随访管理受限。随着大数据的可获得性、计算机图形处理及数学模型的改进,人工智能(AI)在医疗领域获得广泛应用。AI系统能够利用机器学习和深度学习等技术,发挥先进的问题求解能力,使诊断更客观,提高诊疗效率。AI在眼科的应用主要是基于眼科图像的辅助诊断、眼病筛查,减少医疗系统对人工的依赖程度,使眼病相关筛查诊断更快速、更便捷、一致性更高,缓解医疗负担,从而显著提高医疗服务的效率和成本效益。目前,AI在白内障、青光眼、糖尿病视网膜病变等领域的使用日趋成熟,在MGD相关干眼领域的研究也取得一定进展,本文就AI在MGD相关干眼中的应用现状及进展进行综述。

关键词：人工智能深度学习机器学习干眼睑板腺功能障碍图像分类与分析

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基于全基因组关联分析的肾移植术后糖尿病发病风险预测模型的构建

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中华医学杂志 2024年第2期104卷 138-146页

作者：王依娜沈洲姬奚炜炜诸医蒙张孝认仉超裘晓蕙徐鹏杰胡雨韵王江东宁波大学附属李惠利医院肾内科，宁波315040 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科，杭州310018 宁波大学附属李惠利医院检验科，宁波315040

目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM... 详细信息

目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM将其分为PTDM组和非PTDM组(Non-PTDM组),比较两组临床指标差异,筛选PTDM的危险因素,并通过全基因组关联分析(GWAS)筛选PTDM易感基因。分别建立仅基于临床指标(模型1)和临床指标结合易感基因(模型2)的PTDM发病风险预测模型,比较两种预测模型的预测效能。最后绘制较优模型的列线图,评价模型的校准度、区分度及临床实用性。结果纳入113例肾移植受者,男70例,女43例,年龄(46.2±10.8)岁。PTDM组51例,Non-PTDM组62例。通过GWAS和多因素logistic回归分析筛选出的相关因素包括糖尿病家族史(OR=88.912,95%CI:5.827~1356.601,P=0.001)、术前甘油三酯(OR=1.888,95%CI:1.150~3.098,P=0.012)、血尿酸(OR=1.011,95%CI:1.000~1.022,P=0.045)3个临床指标及rs802707基因位点(OR=10.046,95%CI:1.462~69.042,P=0.019)。模型1预测PTDM发生的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.891(95%CI:0.811~0.972),灵敏度为0.889,特异度为0.742;模型2预测PTDM发生的AUC为0.930(95%CI:0.864~0.995),灵敏度为0.885,特异度为0.900。结论糖尿病家族史、移植前甘油三酯、血尿酸这3个临床指标及rs802707基因位点与PTDM的发生有关联,联合易感基因能提高临床指标对PTDM发病风险的预测能力。

关键词：肾移植移植后糖尿病易感基因危险因素预测模型

BMI1基因下调使宫颈癌和子宫内膜癌对紫杉醇敏感

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 924-943页

作者：赵奕婷林燕杨玮丽陈俊宁波大学附属人民医院肿瘤放化疗科宁波315000 宁波大学附属人民医院妇科宁波315000 宁波大学医学部生物化学与分子生物学系浙江省病理生理学重点实验室宁波315000

目的研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫... 详细信息

目的研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫颈癌组织样本和人子宫内膜癌组织样本中BMI1的蛋白质表达水平进行免疫组化分析。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测BMI1敲低后宫颈癌及子宫内膜癌细胞中BMI1下游调控因子的蛋白质水平变化。此外,通过细胞功能实验研究了BMI1在宫颈癌HeLa及子宫内膜癌HEC-1-A细胞中的功能。最后,通过实验评估si BMI1联合紫杉醇治疗的协同抗生长作用。结果数据库分析结果显示,BMI1在1.5%的子宫颈癌患者及1.9%的子宫内膜癌的患者中存在不同程度的扩增、错义及剪接突变。此外,高mRNA水平的BMI1与宫颈癌的病理类型相关,且高蛋白质水平的BMI1与子宫内膜癌的病理类型和肿瘤分级及较低的生存率相关。进一步的免疫组化分析发现,与正常组织相比,宫颈癌和子宫内膜癌组织中BMI1蛋白水平表达升高,且与肿瘤的病理分化及浸润深度相关。药物敏感性实验显示,BMI1过表达导致HeLa及HEC-1-A细胞对多种抗癌药物的敏感性下降,其中包括紫杉醇。为了进一步分析BMI1与紫杉醇耐受的关系,通过Western blot检测BMI1敲除后HeLa及HEC-1-A细胞中BMI1下游因子的蛋白质水平变化。结果显示,抗凋亡相关蛋白Bcl-2随着BMI1的敲低而表达水平下降,而促凋亡相关蛋白BAX则显著升高。此外,细胞功能实验结果显示,体外过表达BMI1可促进HeLa及HEC-1-A细胞的增殖和迁移,且BMI1低表达的HeLa及HEC-1-A细胞对紫杉醇更敏感。结论BMI1在宫颈癌和子宫内膜癌患者的肿瘤组织中过表达,BMI1的下调通过调控凋亡通路使CC和EC细胞对紫杉醇更加敏感。

关键词：宫颈癌子宫内膜癌 BMI1 Bcl-2 紫杉醇

术后淋巴结阴性肺浸润性黏液腺癌患者的预后预测模型

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中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 47-55页

作者：王正贺靳贤沈海波陈啸晗林城斌俞红艳高家俊何贤能沈韦羽宁波大学医学部宁波315211 宁波大学附属李惠利医院宁波315048 宁波市第二医院宁波315099

背景与目的肺浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma of the lung,IMA)是肺腺癌中一种少见且特殊的类型,该类肿瘤的特点往往是少有淋巴结转移,因此对于该类肿瘤的预后评估依靠现有的肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metas... 详细信息

背景与目的肺浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma of the lung,IMA)是肺腺癌中一种少见且特殊的类型,该类肿瘤的特点往往是少有淋巴结转移,因此对于该类肿瘤的预后评估依靠现有的肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期存在困难。本研究的目的是构建列线图来预测术后淋巴结阴性的IMA患者的预后。方法根据纳入标准和排除标准,回顾性分析2012年7月至2017年5月宁波大学附属李惠利医院(训练队列,n=78)和宁波市第二医院(验证队列,n=66)胸外科收治的术后病理为淋巴结阴性的IMA患者的资料,分析训练队列的临床病理特征的预后价值并建立预后预测模型,并对模型性能进行评价,最后将验证队列的数据代入进行外部验证。结果单因素分析显示肺炎型、较大的肿块、包含黏液和非黏液成分的混合型、较高的总分期是5年无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)的影响因素。多因素分析进一步表明,影像学分型、肿块大小、黏液成分是5年PFS及OS的独立预后因素。5年PFS率和OS率分别为62.82%和75.64%,亚组的生存分析显示,肺炎型和包含黏液和非黏液成分的混合型IMA患者的5年PFS及OS分别明显低于孤立型和纯黏液型IMA患者。5年PFS和OS的Harrell’s C指数分别为0.815(95%CI:0.741-0.889)和0.767(95%CI:0.669-0.865),这两个模型的校准曲线及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)在两个队列中显示出良好的预测性能。结论本次基于临床病理特征构建的列线图在一定程度上可以作为IMA切除术后淋巴结阴性患者的一种有效预后预测工具。

关键词：肺肿瘤肺浸润性黏液腺癌淋巴结阴性预后预测模型

2型糖尿病患者心电图碎裂QRS波与血尿酸、尿微量蛋白相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第9期32卷 652-656页

作者：汪丽丽包丽芳郑林筠胡嘉瑜黄华英蒋峻浙江大学医学院附属第二医院心血管内科杭州310009 浙江大学医学院附属金华医院心电生理科浙江大学医学院附属金华医院超声科浙江大学医学院附属金华医院内分泌科

目的探讨T2DM患者心电图(ECG)碎裂QRS(f QRS)波与血尿酸(SUA)及尿微量蛋白(MAU)的相关性。方法选取2022年10月至2023年6月浙江大学医学院附属金华医院内分泌科就诊的T2DM患者245例,根据ECG结果分为合并f QRS组(f QRS,n=111)和单纯T2DM... 详细信息

目的探讨T2DM患者心电图(ECG)碎裂QRS(f QRS)波与血尿酸(SUA)及尿微量蛋白(MAU)的相关性。方法选取2022年10月至2023年6月浙江大学医学院附属金华医院内分泌科就诊的T2DM患者245例,根据ECG结果分为合并f QRS组(f QRS,n=111)和单纯T2DM组(n=134),比较两组一般资料、生化指标、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、室间隔(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、左室射血分数(LVEF)、左房内径(LAd)、二尖瓣口舒张早晚期血流速度峰值比(E/A)及舒张早期二尖瓣口血流速度(E)与二尖瓣环运动速度比值(E/e’)。Pearson相关分析T2DM患者f QRS波与其他指标的相关性,Logistic回归分析f QRS的影响因素。结果 f QRS组UACR、SUA、Hb A1c及合并MAU率均高于T2DM组(P1.5高于T2DM组(P<0.05或P<0.01)。Pearson相关分析显示,f QRS波与吸烟史、BMI、Hb A1c、UACR、MAU、SUA、LVEDd、LAd、E/A及E/e’呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,MAU是T2DM患者发生f QRS波的影响因素。结论 T2DM患者ECG的f QRS波与MAU及SUA相关,可能是亚临床心脏舒张功能不全相关心肌纤维化的重要依据。

关键词：心电图碎裂QRS波尿微量蛋白血尿酸糖尿病 2型

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基于匹配线索回归的侧面脊柱关键点检测

激光与光电子学进展 2024年第4期61卷 317-324页

作者：高孟豪郭立君张荣倪丽欣王强何秀超宁波大学信息科学与工程学院浙江宁波315211 宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波市海曙区第二医院浙江宁波315099 宁波大学附属第一医院浙江宁波315000

在检测侧面脊柱关键点时,由于受到器官遮挡的影响,以往的热图回归方法难以区分不同椎骨上的关键点,容易出现关键点与对应椎骨的匹配错误。为了解决这个问题,提出了一个新的单阶段侧面脊柱关键点检测方法,该方法同时预测关键点热图和关... 详细信息

在检测侧面脊柱关键点时,由于受到器官遮挡的影响,以往的热图回归方法难以区分不同椎骨上的关键点,容易出现关键点与对应椎骨的匹配错误。为了解决这个问题,提出了一个新的单阶段侧面脊柱关键点检测方法,该方法同时预测关键点热图和关键点匹配线索(椎骨中心热图和关键点offset),利用匹配线索建立关键点与对应椎骨的匹配关系。为了提升匹配效果,提出几何感知特征增强模块,通过提取关键点特征增强椎骨中心的特征表达。此外,利用加权损失函数缓解关键点热图和椎骨中心热图中正负样本比例失衡问题。实验结果表明,所提方法的平均检测误差为8.84,相较于性能第二的方法精度提升36%。

关键词：医用光学关键点检测卷积网络可变形卷积脊柱侧弯

载脂蛋白E与阿尔茨海默病：风险、机制和治疗

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：陈是燏林志成应佳芹李婉怡刘志涛方甜园周钰愉张楚霞谢凯徐淑君李丽萍宁波大学医学部生理与病理学科宁波市康复医院宁波大学附属第一医院康复科

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是痴呆中最常见疾病类型，随着人口老龄化的不断加剧，其患病率正在迅速增加。在越来越多的遗传风险因素中，载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）是最普遍和最强的风险因素，在AD病例中约占3/... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是痴呆中最常见疾病类型，随着人口老龄化的不断加剧，其患病率正在迅速增加。在越来越多的遗传风险因素中，载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）是最普遍和最强的风险因素，在AD病例中约占3/4。ApoE是中枢神经系统脂质和胆固醇代谢的关键蛋白质，有三种不同亚型：ApoE2、ApoE3和ApoE4，其中ApoE4是AD发病的高风险因素。ApoE4不仅影响神经胶质细胞中脂质的外排和分布，同时还影响神经元的脂质代谢，导致脂质稳态失衡。ApoE参与淀粉样前体蛋白（APP）的加工，促进早期β淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生和斑块沉积。ApoE4还降低Tau蛋白溶解度，促使Tau异常磷酸化和聚集，导致NFTs，且表达ApoE4的脑区更易扩散Tau病理。ApoE4通过激活NF-κB炎症通路，使小胶质细胞和星形胶质细胞转变为促炎表型，分泌促炎因子和氧化介质，诱发神经炎症。总而言之，ApoE通过影响Aβ斑块、Tau病理、神经炎症、神经可塑性及血脑屏障等多途径参与AD神经病理，共同助推疾病进展。抗ApoE4抗体可以降低Aβ斑块的形成和神经炎症；二甲双胍、雷帕霉素、依诺肝素、DHA和他莫西芬等已批准使用的药物，显示出具有降低ApoE4和改善AD病理的潜力；使用反义寡核苷酸（ASO）和双链干扰小RNA（siRNA）技术的基因疗法，通过降低ApoE4的表达，可减缓AD病理。腺相关病毒(AAV)介导的ApoE2基因疗法通过在室管膜中表达ApoE2，以中和ApoE4的负面影响。中药白藜芦醇和水景苷通过ApoE修饰的脂质体纳米给药系统递送，提高了药物的血脑屏障（BBB）穿透性，为AD治疗提供了新手段。此外，通过靶向ApoE4与低密度脂蛋白受体（LDLR）、低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）受体的相互作用，可以间接调节ApoE4的表达水平，为AD治疗提供了新的视角。本文梳理近年来ApoE及其亚型在AD发病机制中的作用，并综述了抗ApoE的潜在治疗策略，以期为未来基于ApoE疗法对抗AD提供新的思路。

关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E 脂质稳态小胶质细胞神经炎症神经胶质细胞