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基于全基因组关联分析的肾移植术后糖尿病发病风险预测模型的构建

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中华医学杂志 2024年第2期104卷 138-146页

作者：王依娜沈洲姬奚炜炜诸医蒙张孝认仉超裘晓蕙徐鹏杰胡雨韵王江东宁波大学附属李惠利医院肾内科宁波315040 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科杭州310018 宁波大学附属李惠利医院检验科宁波315040

目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM... 详细信息

目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM将其分为PTDM组和非PTDM组(Non-PTDM组),比较两组临床指标差异,筛选PTDM的危险因素,并通过全基因组关联分析(GWAS)筛选PTDM易感基因。分别建立仅基于临床指标(模型1)和临床指标结合易感基因(模型2)的PTDM发病风险预测模型,比较两种预测模型的预测效能。最后绘制较优模型的列线图,评价模型的校准度、区分度及临床实用性。结果纳入113例肾移植受者,男70例,女43例,年龄(46.2±10.8)岁。PTDM组51例,Non-PTDM组62例。通过GWAS和多因素logistic回归分析筛选出的相关因素包括糖尿病家族史(OR=88.912,95%CI:5.827~1356.601,P=0.001)、术前甘油三酯(OR=1.888,95%CI:1.150~3.098,P=0.012)、血尿酸(OR=1.011,95%CI:1.000~1.022,P=0.045)3个临床指标及rs802707基因位点(OR=10.046,95%CI:1.462~69.042,P=0.019)。模型1预测PTDM发生的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.891(95%CI:0.811~0.972),灵敏度为0.889,特异度为0.742;模型2预测PTDM发生的AUC为0.930(95%CI:0.864~0.995),灵敏度为0.885,特异度为0.900。结论糖尿病家族史、移植前甘油三酯、血尿酸这3个临床指标及rs802707基因位点与PTDM的发生有关联,联合易感基因能提高临床指标对PTDM发病风险的预测能力。

关键词：肾移植移植后糖尿病易感基因危险因素预测模型

术后淋巴结阴性肺浸润性黏液腺癌患者的预后预测模型

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中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 47-55页

作者：王正贺靳贤沈海波陈啸晗林城斌俞红艳高家俊何贤能沈韦羽宁波大学医学部宁波315211 宁波大学附属李惠利医院宁波315048 宁波市第二医院宁波315099

背景与目的肺浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma of the lung,IMA)是肺腺癌中一种少见且特殊的类型,该类肿瘤的特点往往是少有淋巴结转移,因此对于该类肿瘤的预后评估依靠现有的肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metas... 详细信息

背景与目的肺浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma of the lung,IMA)是肺腺癌中一种少见且特殊的类型,该类肿瘤的特点往往是少有淋巴结转移,因此对于该类肿瘤的预后评估依靠现有的肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期存在困难。本研究的目的是构建列线图来预测术后淋巴结阴性的IMA患者的预后。方法根据纳入标准和排除标准,回顾性分析2012年7月至2017年5月宁波大学附属李惠利医院(训练队列,n=78)和宁波市第二医院(验证队列,n=66)胸外科收治的术后病理为淋巴结阴性的IMA患者的资料,分析训练队列的临床病理特征的预后价值并建立预后预测模型,并对模型性能进行评价,最后将验证队列的数据代入进行外部验证。结果单因素分析显示肺炎型、较大的肿块、包含黏液和非黏液成分的混合型、较高的总分期是5年无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)的影响因素。多因素分析进一步表明,影像学分型、肿块大小、黏液成分是5年PFS及OS的独立预后因素。5年PFS率和OS率分别为62.82%和75.64%,亚组的生存分析显示,肺炎型和包含黏液和非黏液成分的混合型IMA患者的5年PFS及OS分别明显低于孤立型和纯黏液型IMA患者。5年PFS和OS的Harrell’s C指数分别为0.815(95%CI:0.741-0.889)和0.767(95%CI:0.669-0.865),这两个模型的校准曲线及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)在两个队列中显示出良好的预测性能。结论本次基于临床病理特征构建的列线图在一定程度上可以作为IMA切除术后淋巴结阴性患者的一种有效预后预测工具。

关键词：肺肿瘤肺浸润性黏液腺癌淋巴结阴性预后预测模型

人工智能在睑板腺功能障碍相关干眼中的应用现状及进展

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 187-191页

作者：韩亚波(综述) 易全勇(审校) 宁波大学医学院附属阳明医院宁波315040 宁波市眼科医院宁波315040

近年来,随着环境变化以及部分人群过度用眼等因素影响,干眼的发病率逐年升高,作为其主要类型的蒸发过强型干眼的发生多是由于脂质层出现质或量异常而引起的睑板腺功能障碍(MGD)所致,由于诊断和分类的差异,目前对于该病的治疗尚无统一标... 详细信息

近年来,随着环境变化以及部分人群过度用眼等因素影响,干眼的发病率逐年升高,作为其主要类型的蒸发过强型干眼的发生多是由于脂质层出现质或量异常而引起的睑板腺功能障碍(MGD)所致,由于诊断和分类的差异,目前对于该病的治疗尚无统一标准,临床医生对其诊疗效果的判断和随访管理受限。随着大数据的可获得性、计算机图形处理及数学模型的改进,人工智能(AI)在医疗领域获得广泛应用。AI系统能够利用机器学习和深度学习等技术,发挥先进的问题求解能力,使诊断更客观,提高诊疗效率。AI在眼科的应用主要是基于眼科图像的辅助诊断、眼病筛查,减少医疗系统对人工的依赖程度,使眼病相关筛查诊断更快速、更便捷、一致性更高,缓解医疗负担,从而显著提高医疗服务的效率和成本效益。目前,AI在白内障、青光眼、糖尿病视网膜病变等领域的使用日趋成熟,在MGD相关干眼领域的研究也取得一定进展,本文就AI在MGD相关干眼中的应用现状及进展进行综述。

关键词：人工智能深度学习机器学习干眼睑板腺功能障碍图像分类与分析

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甲基苯丙胺成瘾的表观遗传学机制

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 873-880页

作者：刘明鑫司紫珍刘昱宁波大学医学部宁波315211

苯丙胺类兴奋剂是全世界第二大滥用程度的药物,甲基苯丙胺作为苯胺类兴奋剂中的主要药物,是中国滥用的“头号毒品”。而现有的研究对甲基苯丙胺成瘾机制尚不清晰,且临床上对药物成瘾的治疗依然存在无药可医的局面。因此,发现新的成瘾机... 详细信息

苯丙胺类兴奋剂是全世界第二大滥用程度的药物,甲基苯丙胺作为苯胺类兴奋剂中的主要药物,是中国滥用的“头号毒品”。而现有的研究对甲基苯丙胺成瘾机制尚不清晰,且临床上对药物成瘾的治疗依然存在无药可医的局面。因此,发现新的成瘾机制和治疗策略尤为迫切。甲基苯丙胺成瘾与额前叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)中的多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)、去甲肾上腺素(NE)和血清素(SNRIS)等神经递质的异常释放有关。研究表明,这些神经递质受到表观遗传机制中组蛋白乙酰化、甲基化、泛素化和非编码RNA等调节,某些基因的表达在甲基苯丙胺的诱导过程中增强或被抑制,导致甲基苯丙胺依赖性产生。本文将针对表观遗传学对甲基苯丙胺成瘾机制的影响进行着重论述,以期推进临床开发甲基苯丙胺戒断药物的研究。

关键词：甲基苯丙胺表观遗传学组蛋白修饰非编码RNA

普乐沙福在自体移植外周血干细胞动员中应用策略的研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 322-326页

作者：方颖叶佩佩宁波大学医学部浙江宁波315000 宁波大学附属人民医院血液内科浙江宁波315000

普乐沙福(plerixafor)是一种小分子趋化因子受体4(CXCR4)类似物,通过阻断基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和CXCR4的相互作用,将造血干细胞从骨髓释放入外周血,用于外周血干细胞(PBSC)动员。由于plerixafor在国内获批上市时间较短且价格昂贵,... 详细信息

普乐沙福(plerixafor)是一种小分子趋化因子受体4(CXCR4)类似物,通过阻断基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和CXCR4的相互作用,将造血干细胞从骨髓释放入外周血,用于外周血干细胞(PBSC)动员。由于plerixafor在国内获批上市时间较短且价格昂贵,临床应用经验较少。临床研究人员正积极探索plerixafor的最佳使用策略,提高动员采集成功率并且降低成本。本文对近几年来plerixafor应用策略的最新研究进展作一综述,总结plerixafor在自体造血干细胞移植(auto-HSCT)中的最佳应用策略。

关键词：普乐沙福动员淋巴瘤多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植

宁波市60岁及以上老年人肺炎流行病学特征及住院时间的相关因素分析

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中华流行病学杂志 2024年第2期45卷 230-236页

作者：周星缘朱思懿洪航方挺许国章宁波大学医学部公共卫生学院宁波315211

目的了解宁波市≥60岁老年人肺炎流行特征以及肺炎住院时间的相关因素。方法通过区域卫生信息平台收集2019年入院的宁波市≥60岁老年人肺炎住院病例数据,通过浙江省统计局获得当年全市人口数据资料,对老年人肺炎住院病例进行描述性分析... 详细信息

目的了解宁波市≥60岁老年人肺炎流行特征以及肺炎住院时间的相关因素。方法通过区域卫生信息平台收集2019年入院的宁波市≥60岁老年人肺炎住院病例数据,通过浙江省统计局获得当年全市人口数据资料,对老年人肺炎住院病例进行描述性分析,并探讨其住院时间的相关因素。结果共收集到2019年宁波市≥60岁肺炎住院病例15956例,肺炎发病率为1.02%(15956/1571431),其中男性发病率为1.13%(8613/760357),女性发病率为0.83%(6759/811074),男女性病例比为1.27∶1。≥80岁组发病率最高(2.52%),60~69岁组发病率最低(0.58%)。3、2、1月为肺炎住院发生的高峰期。肺炎诊断种类以未特指的肺炎为主(65.12%),其次为细菌性肺炎(34.60%)。肺炎患者住院时间的M(Q1,Q3)为9(7,13)d,多因素logistic回归分析结果显示,性别(女性:OR=0.911,95%CI:0.849~0.978)、年龄较大(70~79岁组:OR=1.211,95%CI:1.111~1.321;≥80岁组:OR=1.486,95%CI:1.365~1.617)、结算方式(自费:OR=0.567,95%CI:0.464~0.691)、较高级别的医院(二级:OR=1.902,95%CI:1.723~2.100;三级:OR=1.546,95%CI:1.407~1.698)为宁波市≥60岁老年人肺炎住院时间的相关因素。结论2019年宁波市老年人肺炎住院在冬春季高发,其中男性、高龄老人是高危人群。性别、年龄、结算方式、医院等级可能是肺炎住院时间的相关因素。

关键词：肺炎流行病学发病率老年人

自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的动物实验研究

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中华外科杂志 2024年第7期62卷 697-702页

作者：刘小龙蒋桂星张一卓董昕俣洪德飞浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科杭州浙江大学医学院杭州

目的评估自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的安全性和有效性。方法动物实验研究。基于胰肠吻合"瘘管愈合"学说创建的洪氏胰肠吻合技术研制自固定自脱型胰肠吻合引流支架, 动物实验前已完成10项生物相容性体外试验。实验于2... 详细信息

目的评估自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的安全性和有效性。方法动物实验研究。基于胰肠吻合"瘘管愈合"学说创建的洪氏胰肠吻合技术研制自固定自脱型胰肠吻合引流支架, 动物实验前已完成10项生物相容性体外试验。实验于2022年2—9月完成。取25只普通级巴马小型猪, 采用丝线双重结扎胰腺颈部, 使结扎远端主胰管扩张建模。将建模成功的23只巴马猪采用分层随机法分为三组, 即胰肠吻合引流支架组(11只)、胰管对空肠黏膜手工缝合组(8只)、假手术组(4只)。比较支架组和手工缝合组的胰肠吻合时间、术后腹腔引流液淀粉酶浓度及胰肠吻合口承受的压力值。通过腹部X线片观察自固定自脱型胰肠吻合引流支架脱落时间。通过术后病理学检查观察胰肠吻合口愈合时间、愈合方式和狭窄率。采用独立样本t检验分析定量资料;采用Pearsonχ2检验分析分类资料。结果支架组和手工缝合组的胰管直径和胰腺质地、胰肠吻合时间、术后腹腔引流液淀粉酶浓度和胰肠吻合口承受压力值的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。腹部X线检查结果显示, 引流支架组术后21 d胰肠吻合引流支架逐渐脱落排除体外, 术后3个月后支架均脱落。大体和镜下病理学检查结果显示, 支架组术后7 d吻合口愈合;手工缝合组术后14 d吻合口愈合。支架组和手工缝合组术后35 d内的吻合口狭窄率分别为2/8和6/8(χ2=4.000, P=0.046)。结论自固定自脱型胰肠吻合引流支架可安全有效地用于巴马小型猪的胰肠吻合术中, 与手工缝合法胰肠吻合技术相比, 吻合口愈合时间可能更早, 狭窄率可能更低。

关键词：外科手术手术后并发症胰肠吻合瘘管愈合吻合口狭窄动物实验

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基于匹配线索回归的侧面脊柱关键点检测

激光与光电子学进展 2024年第4期61卷 317-324页

作者：高孟豪郭立君张荣倪丽欣王强何秀超宁波大学信息科学与工程学院浙江宁波315211 宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波市海曙区第二医院浙江宁波315099 宁波大学附属第一医院浙江宁波315000

在检测侧面脊柱关键点时,由于受到器官遮挡的影响,以往的热图回归方法难以区分不同椎骨上的关键点,容易出现关键点与对应椎骨的匹配错误。为了解决这个问题,提出了一个新的单阶段侧面脊柱关键点检测方法,该方法同时预测关键点热图和关... 详细信息

在检测侧面脊柱关键点时,由于受到器官遮挡的影响,以往的热图回归方法难以区分不同椎骨上的关键点,容易出现关键点与对应椎骨的匹配错误。为了解决这个问题,提出了一个新的单阶段侧面脊柱关键点检测方法,该方法同时预测关键点热图和关键点匹配线索(椎骨中心热图和关键点offset),利用匹配线索建立关键点与对应椎骨的匹配关系。为了提升匹配效果,提出几何感知特征增强模块,通过提取关键点特征增强椎骨中心的特征表达。此外,利用加权损失函数缓解关键点热图和椎骨中心热图中正负样本比例失衡问题。实验结果表明,所提方法的平均检测误差为8.84,相较于性能第二的方法精度提升36%。

关键词：医用光学关键点检测卷积网络可变形卷积脊柱侧弯

低危骨髓增生异常综合征患者应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗贫血的疗效和安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 290-293页

作者：吕悦林赠华杨力刘红南通大学附属医院血液内科、南通大学医学院南通226001

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与... 详细信息

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与传统红细胞生成素不同,罗沙司他通过多种途径纠正贫血。本研究回顾性分析罗沙司他使用前后低危骨髓增生异常综合征患者贫血、铁代谢、血脂及炎症指标等变化,以评价其治疗效果及安全性,为罗沙司他在低危骨髓增生异常综合征中的应用提供理论及实践数据。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病疗效和安全性红细胞生成素造血干细胞效果及安全性提高生活质量炎症指标