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E3泛素连接酶接头蛋白Keap1的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2022年第2期49卷 328-348页

作者：倪晓琦陈锡威金晓锋宁波大学医学院生物化学与分子生物学系宁波315211 宁波大学医学院浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211

Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)是E3泛素连接酶的底物识别亚单位,在蛋白质的泛素化修饰中起重要作用。蛋白质的泛素化修饰作为一种重要且复杂的蛋白质翻译后修饰,在自噬和蛋白酶体系统中作为降解信号... 详细信息

Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)是E3泛素连接酶的底物识别亚单位,在蛋白质的泛素化修饰中起重要作用。蛋白质的泛素化修饰作为一种重要且复杂的蛋白质翻译后修饰,在自噬和蛋白酶体系统中作为降解信号而被利用。野生型Keap1能够识别、结合多种底物蛋白质并通过Keap1-Cul3-Rbx1复合物泛素化。此外,Keap1还作为一种抑癌蛋白而被广泛研究,已发现诸多Keap1的体细胞突变或等位基因的异常缺失诱发人类多种疾病。当前的研究主要围绕在Keap1-Nrf2系统而很少涉及到其他下游底物。鉴于Keap1在细胞中的重要功能及广大的发展空间,这篇综述将对Keap1目前的研究现状进行总结。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),Keap1的结构、功能、突变,Keap1的泛素化底物及Keap1的相关疾病,探讨Keap1在疾病中的临床意义及研究中存在的机遇与挑战。

关键词：泛素化降解 Keap1 Nrf2 突变

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环状RNA:胃癌诊治的新星

生物化学与生物物理进展 2022年第4期49卷 714-724页

作者：马亦波马东南郭俊明宁波大学医学院附属医院消化科宁波315020 宁波大学医学院生物化学与分子生物学研究所浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类闭合环状结构的RNA分子,广泛分布于各种组织中,它比线性RNA更稳定。circRNA分为外显子circRNA、外显子-内含子circRNA和内含子circRNA等3类。circRNA的主要功能为充当微RNA海绵、与RNA结合蛋白结合... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类闭合环状结构的RNA分子,广泛分布于各种组织中,它比线性RNA更稳定。circRNA分为外显子circRNA、外显子-内含子circRNA和内含子circRNA等3类。circRNA的主要功能为充当微RNA海绵、与RNA结合蛋白结合、翻译成蛋白质和调节转录等。近年来,大量研究表明,circRNA的异常表达在胃癌发生发展过程中起着至关重要的作用。circPTPN22、hsa_circ_0001772、circCYFIP2、hsa_circ_0017639和circPIP5K1A等的上调以及hsa_circ_002059、hsa_circ_0000190和circMTO1等的下调与胃癌的增殖和转移密切相关;而hsa_circ_0001313等影响胃癌细胞的顺铂耐药性。组织、血浆及外泌体中circPTPN22、hsa_circ_102958、hsa_circ_0141633、hsa_circ_0065149和hsa_circ_0026344等是胃癌新型诊断标志物;而hsa_circ_0005529、circ-RanGAP1、circPIP5K1A和circMAT2B等有希望成为胃癌治疗的新靶点。这些胃癌相关circRNA的研究成果有助于认识胃癌发生机制,并为胃癌的诊治提供基础。

关键词：环状RNA 胃癌生物标志物治疗靶点

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利用生物化学仪器提高本科生创新能力的探索

生命的化学 2020年第5期40卷 806-809页

作者：肖丙秀龚朝辉郭俊明宁波大学医学院生物化学与分子生物学系宁波315211

随着新时代高等教育改革的深化,有更多的理论知识需要在实践中巩固和发展。高校实验室仪器的有效利用为高素质创新人才的培养创造了良好的条件。近年来我国高等教育事业得到快速发展,使得高校仪器设备明显改善,生物化学实验室的仪器也... 详细信息

随着新时代高等教育改革的深化,有更多的理论知识需要在实践中巩固和发展。高校实验室仪器的有效利用为高素质创新人才的培养创造了良好的条件。近年来我国高等教育事业得到快速发展,使得高校仪器设备明显改善,生物化学实验室的仪器也更新很快。本文重点介绍了利用生物化学实验室仪器设备在提高本科生创新能力中取得的成效,是支撑完成大学生创新计划、助力取得创新竞赛奖励和提供发表高质量论文的基础。本文旨在为利用生物化学实验室仪器提高大学生创新能力提供参考。

关键词：实验室建设仪器生物化学创新人才培养

细胞外微RNA:一种新型的肺癌分子生物标志物

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遗传 2012年第6期34卷 651-658页

作者：杨丽华董琢龚朝辉宁波大学医学院生物化学与分子生物学研究所宁波315211

尽管癌症的早期诊断和治疗在不断发展和进步,但寻找一种敏感、准确和微创的分子生物标志物,用于肿瘤的诊断仍是一项艰巨任务。微RNA(miRNA)是一类长约21～24个核甘酸的内源性非编码小分子RNA。细胞外miRNA作为一种新型的分子生物标志物... 详细信息

尽管癌症的早期诊断和治疗在不断发展和进步,但寻找一种敏感、准确和微创的分子生物标志物,用于肿瘤的诊断仍是一项艰巨任务。微RNA(miRNA)是一类长约21～24个核甘酸的内源性非编码小分子RNA。细胞外miRNA作为一种新型的分子生物标志物,在癌症诊断方面具有微创、高灵敏度和高特异性等许多潜在特征。近年来,细胞外miRNA研究成果颇丰。文章就细胞外miRNA的来源、功能、检测以及作为分子标志物在肺癌诊断中的作用和目前存在的一些问题进行了综述。

关键词：细胞外微RNA 分子生物标志物微创肺癌

面肩肱型肌营养不良症的分子机制和治疗方法研究进展

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生命的化学 2020年第2期40卷 277-283页

作者：石姗平习阳宁波大学医学院生物化学与分子生物学研究所宁波315211

面肩肱型肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD)是世界范围内位列第三的肌营养不良症,呈常染色体显性遗传。FSHD以肌肉坏死为特征,在疾病表现、进展和发病年龄方面具有显著的家族内和家庭间变异性。在不同的年龄... 详细信息

面肩肱型肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD)是世界范围内位列第三的肌营养不良症,呈常染色体显性遗传。FSHD以肌肉坏死为特征,在疾病表现、进展和发病年龄方面具有显著的家族内和家庭间变异性。在不同的年龄段,FSHD的症状表现程度各不相同,通常在青少年时期发病,20岁前的外显率达95%。本文综述了FSHD的发病机制、诊断和治疗的现状,并重点阐述了与治疗相关的研究进展,为今后该疾病的机制研究和临床治疗提供了参考。

关键词：面肩肱型肌营养不良症遗传病分子机制治疗

E3泛素连接酶接头蛋白SPOP抑制前列腺癌的研究进展

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复旦学报（医学版） 2020年第6期47卷 929-937页

作者：李倩(综述) 王健金晓锋(审校) 宁波大学医学院生物化学与分子生物系-浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211

前列腺癌(prostate cancer,Pca)是男性最常见的肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,发生发展的遗传因素复杂多样。随着靶向治疗广泛应用于临床,新靶点的探索与研究在Pca的精准治疗中至关重要。研究发现E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋... 详细信息

前列腺癌(prostate cancer,Pca)是男性最常见的肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,发生发展的遗传因素复杂多样。随着靶向治疗广泛应用于临床,新靶点的探索与研究在Pca的精准治疗中至关重要。研究发现E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在Pca的发生发展中起重要抑制作用。本文重点介绍SPOP的结构、功能及其在Pca中的突变情况及相关底物;总结SPOP抑制Pca发生发展的分子机制:调控雄激素受体(androgen receptor,AR)介导的信号通路,DNA损伤修复及免疫应答;探讨SPOP在Pca中的临床意义及研究中存在的机遇与挑战。

关键词：前列腺癌(Pca) SPOP 泛素化修饰雄激素受体(AR) 信号通路

核糖核酸酶A家族典型成员在肿瘤发生中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第4期39卷 498-506页

作者：孙德森郭俊明宁波大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系浙江省病理生理学技术研究重点实验室浙江宁波315211

人体中核糖核酸酶A(ribonuclease A,RNaseA)家族包含8个典型成员(RNase 1至RNase 8)。已有研究显示,除RNase 8外,该家族其它典型成员影响了胰腺癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和皮肤癌等多种肿瘤的发生发展。在肿瘤发生过程中,特定RNase... 详细信息

人体中核糖核酸酶A(ribonuclease A,RNaseA)家族包含8个典型成员(RNase 1至RNase 8)。已有研究显示,除RNase 8外,该家族其它典型成员影响了胰腺癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和皮肤癌等多种肿瘤的发生发展。在肿瘤发生过程中,特定RNase表达量及糖基化修饰会发生显著改变,是肿瘤诊断的潜在标志物;它们能以多种机制参与肿瘤发生、生长和转移等过程,有望成为肿瘤治疗的靶点;而部分成员则具有杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤发展的功能,存在临床开发成肿瘤治疗药物的可能。具体而言,RNase 1通过核糖核酸酶活性依赖的细胞毒性和细胞外RNA降解功能,发挥直接杀伤肿瘤细胞或降低局部炎症而抑制肿瘤生长的作用;RNase 1还能结合并激活促红细胞生成素,产生肝细胞癌受体相互作用蛋白A4 (erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma receptor-interacting protein A4, EphA4)信号通路,促进乳腺癌的发生。RNase 2和RNase 3是嗜酸性粒细胞颗粒蛋白质的重要成分,依赖于阳离子性及核糖核酸酶活性在抗肿瘤免疫防御中发挥重要作用。RNase 4和RNase 5则通过诱导血管生成、加快肿瘤细胞增殖和抑制肿瘤细胞凋亡等方式,促进肿瘤发生发展。其中RNase 5发挥作用的分子机制包括促进47 S前体rRNA转录和激活促肿瘤生长的信号通路,以及产生tRNA衍生的应激诱导的RNA(tRNA-derived stress-induced RNA,tiRNA)等。虽然RNase 6和RNase 7与肿瘤的发生存在相关性,但其具体作用及机制的研究仍较少。本文总结了RNase A家族典型成员与肿瘤的相关性和作用机制,并对其临床应用前景进行了展望,以期为肿瘤治疗药物的开发提供新思路。

关键词：核糖核酸酶A家族嗜酸性粒细胞源性神经毒素嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 tRNA衍生的应激诱导的RNA 血管生成素肿瘤

E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第7期37卷 874-882页

作者：林婷曹心怡金晓锋宁波大学医学院生物化学与分子生物系浙江省病理生理学技术研究重点实验室浙江宁波315211

蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在... 详细信息

蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在突变,这些突变主要集中在识别底物的MATH结构域影响了与底物之间的结合,进而影响底物的蛋白质水平、定位及活性,并扰乱正常生理功能从而诱发疾病。野生型SPOP能正常结合底物,这些底物绝大多数由SPOP泛素化后进入蛋白酶体途径降解,而也有个别重要底物泛素化后仅是影响其功能改变而并非蛋白质水平的变化。鉴于SPOP在细胞内的重要功能,本文将对SPOP的底物泛素化修饰类型及功能进行详细介绍。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),SPOP的结构、功能和作用途径以及SPOP的非降解型泛素化修饰。重点围绕SPOP的3个非降解底物:髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)介导的NF-κB信号通路、组蛋白macroH2A1(macroH2A.1 histone,macroH2A1)的X染色体沉默信号通路,以及成蛋白INF2(inverted formin 2)介导的线粒体分裂融合等信号通路,将其抑制肿瘤发生发展的分子机制进行总结,以期为肿瘤精准靶向治疗提供新思路。

关键词：非降解型泛素化修饰斑点型锌指结构蛋白 κ基因结合核因子信号通路线粒体分裂融合信号通路

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甲状腺相关激素与妊娠期糖尿病的研究进展

中国细胞生物学学报 2022年第3期44卷 477-483页

作者：赵志佳陈筵明吴怡梵叶珂蒋静季林丹徐进宁波大学医学院预防医学系宁波315211 宁波大学医学院临床医学系宁波315211 宁波大学医学院生物化学与分子生物学系宁波315211 浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211

甲状腺相关激素调控葡萄糖稳态,在妊娠期易受母体激素水平变化的影响。研究发现甲状腺相关激素水平、甲状腺功能障碍与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发生相关。此外,甲状腺功能相关基因的遗传变异也会改变GDM发病风... 详细信息

甲状腺相关激素调控葡萄糖稳态,在妊娠期易受母体激素水平变化的影响。研究发现甲状腺相关激素水平、甲状腺功能障碍与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发生相关。此外,甲状腺功能相关基因的遗传变异也会改变GDM发病风险。但目前上述三者参与GDM的具体病理机制仍不明确。该文将系统阐述甲状腺相关激素、甲状腺功能障碍及甲状腺功能相关易感基因遗传变异在GDM的病理机制中的作用,为今后甲状腺功能相关GDM的综合防治提供依据。

关键词：甲状腺相关激素甲状腺功能障碍甲状腺功能相关基因妊娠期糖尿病