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宁波市60岁及以上老年人肺炎流行病学特征及住院时间的相关因素分析

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中华流行病学杂志 2024年第2期45卷 230-236页

作者：周星缘朱思懿洪航方挺许国章宁波大学医学部公共卫生学院宁波315211

目的了解宁波市≥60岁老年人肺炎流行特征以及肺炎住院时间的相关因素。方法通过区域卫生信息平台收集2019年入院的宁波市≥60岁老年人肺炎住院病例数据,通过浙江省统计局获得当年全市人口数据资料,对老年人肺炎住院病例进行描述性分析... 详细信息

目的了解宁波市≥60岁老年人肺炎流行特征以及肺炎住院时间的相关因素。方法通过区域卫生信息平台收集2019年入院的宁波市≥60岁老年人肺炎住院病例数据,通过浙江省统计局获得当年全市人口数据资料,对老年人肺炎住院病例进行描述性分析,并探讨其住院时间的相关因素。结果共收集到2019年宁波市≥60岁肺炎住院病例15956例,肺炎发病率为1.02%(15956/1571431),其中男性发病率为1.13%(8613/760357),女性发病率为0.83%(6759/811074),男女性病例比为1.27∶1。≥80岁组发病率最高(2.52%),60~69岁组发病率最低(0.58%)。3、2、1月为肺炎住院发生的高峰期。肺炎诊断种类以未特指的肺炎为主(65.12%),其次为细菌性肺炎(34.60%)。肺炎患者住院时间的M(Q1,Q3)为9(7,13)d,多因素logistic回归分析结果显示,性别(女性:OR=0.911,95%CI:0.849~0.978)、年龄较大(70~79岁组:OR=1.211,95%CI:1.111~1.321;≥80岁组:OR=1.486,95%CI:1.365~1.617)、结算方式(自费:OR=0.567,95%CI:0.464~0.691)、较高级别的医院(二级:OR=1.902,95%CI:1.723~2.100;三级:OR=1.546,95%CI:1.407~1.698)为宁波市≥60岁老年人肺炎住院时间的相关因素。结论2019年宁波市老年人肺炎住院在冬春季高发,其中男性、高龄老人是高危人群。性别、年龄、结算方式、医院等级可能是肺炎住院时间的相关因素。

关键词：肺炎流行病学发病率老年人

IL-17信号通路在高原低氧诱导小鼠脾脏炎症反应的作用机制

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 118-124页

作者：永胜郭玉静陈晓晨许玉珍胡英青海大学医学院基础医学部免疫学教研室西宁810016

目的探究高原低氧环境诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为平原常氧组和高原低氧组,每组5只。其中,平原常氧组饲养于海拔400 m(氧浓度19.88%)常氧浓度环境,高原低氧组小鼠置于海拔4200 m(氧浓度14.23%)... 详细信息

目的探究高原低氧环境诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为平原常氧组和高原低氧组,每组5只。其中,平原常氧组饲养于海拔400 m(氧浓度19.88%)常氧浓度环境,高原低氧组小鼠置于海拔4200 m(氧浓度14.23%)高原环境,构建高原低氧动物模型。第30天取脾脏组织检测脾脏指数,HE染色观察小鼠脾脏组织病理学改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测小鼠脾脏组织白细胞介素(IL)-6、IL-12、IL-1β的mRNA和蛋白表达量;使用RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)技术进行高通量转录组学测序,将差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行KEGG富集分析,对关键通路中的DEGs进行RT-qPCR验证。结果与平原常氧组相比,高原低氧环境下,小鼠脾脏指数降低(P<0.05),并出现白髓减少,生发中心扩大,边缘模糊,静脉充血等病理学改变;高原低氧组小鼠脾脏组织IL-6、IL-12、IL-1β的mRNA和蛋白表达量均上调(P<0.05)。经转录组测序,KEGG通路富集分析示,4218个DEGs共富集到178个富集通路(P<0.05),DEGs在T细胞受体信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路等多个与免疫、炎症相关通路中显著富集(P<0.05);其中,IL-17信号通路和下游炎症因子高度上调表达(P<0.05);与平原常氧组相比,高原低氧组小鼠脾脏组织IL-17信号通路中关键基因IL-17、IL-17R、MAPKs(mitogen-activated protein kinase genes)等和下游炎症因子MMP9(matrix metallopeptidase 9)、S100A8(S100 calcium binding protein A8 gene)、S100A9(S100 calcium binding protein A9 gene)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factorα,TNF-α)等基因的mRNA表达量均出现上调或下调差异表达(P<0.05)。经RT-qPCR验证,DEGs的mRNA表达量与RNA-seq结果一致。结论高原低氧环境可通过激活IL-17信号通路,促进下游炎症因子释放,诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生。

关键词：高原低氧转录组学 IL-17信号通路脾脏组织炎症 RNA测序生物信息学

全局性DNA去甲基化参与男性减数分裂重组调控

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科学通报 2024年第4期69卷 476-478页

作者：陈军薛盛恩赵小阳常港深圳大学医学部深圳518060 南方医科大学基础医学院广州510515

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双... 详细信息

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双链断裂(DSBs)的形成、合子期及粗线期中发生的减数分裂重组,以及联会复合体在双线期的解离[2,4,5].随着单细胞测序技术在生殖发育领域的应用,先前的研究已初步绘制了人类精子发生过程的基因转录图谱[6~8].

关键词：男性不育联会复合体基因突变精子发生生殖发育减数分裂精母细胞细线期

造血前列腺素D合酶功能及其在过敏性疾病中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 180-187页

作者：樊易简刘羽辰初明北京大学医学部基础医学院免疫学系北京100191

造血前列腺素D合酶(hematopoietic prostaglandin D synthase,HPGDS)是一种谷胱甘肽转移酶,依赖于谷胱甘肽发挥活性作用,在巨核细胞系和多种免疫细胞中多有分布,广泛存在于多种组织,在过敏性疾病中发挥重要生物学功能。研究发现,HPGDS... 详细信息

造血前列腺素D合酶(hematopoietic prostaglandin D synthase,HPGDS)是一种谷胱甘肽转移酶,依赖于谷胱甘肽发挥活性作用,在巨核细胞系和多种免疫细胞中多有分布,广泛存在于多种组织,在过敏性疾病中发挥重要生物学功能。研究发现,HPGDS参与机体过敏反应的调控。HPGDS能够催化前列腺素H2(prostaglandin H2,PGH2)转化为前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2),PGD2和DP2受体结合,促进炎症因子的释放和过敏反应的发生。近年的研究发现,HPGDS在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)、食物过敏(food allergy)、过敏性鼻炎(allergic rhinitis)、过敏性哮喘(allelgic asthma)、嗜酸性食管炎(eosinophilic esophagitis,EoE)的发病中发挥重要作用,促进过敏反应和炎症性疾病的发生。HPGDS在不同疾病中发挥关键作用的细胞有所不同,HPGDS在特应性皮炎中的Th2细胞、过敏性哮喘中的肥大细胞、过敏性鼻炎和嗜酸性食管炎中的嗜酸性粒细胞中高表达,并在疾病的发生发展中发挥重要功能。值得注意的是,HPGDS可以作为治疗相关疾病的重要靶点,靶向HPGDS的药物,例如HQL-79、TAS-204、TAS-205、TFC-007等能够有效缓解存在HPGDS升高现象的多种过敏性疾病的症状。本文阐述了HPGDS的生物学功能,并综述了HPGDS在过敏性疾病中的重要作用和研究进展,以及HPGDS相关靶向药物研究,指出HPGDS在过敏性疾病发病中的重要性,为研发治疗过敏性疾病的药物提供新的思路。

关键词：造血前列腺素D合酶前列腺素D2 过敏性疾病 HPGDS抑制剂

外源性硫化氢对肾小球系膜细胞缺氧/复氧损伤的影响及其机制

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 133-138页

作者：林真亭田华李鸿珠厦门医学院基础医学部福建厦门361023 厦门大学医学院基础部福建厦门361102

目的探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H_(2)S)对肾小球系膜细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的影响,并阐明其相关作用机制。方法H/R诱导小鼠肾小球系膜细胞系(SV40MES13)建立细胞损伤模型。细胞增殖试剂盒(CCK8)检测细... 详细信息

目的探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H_(2)S)对肾小球系膜细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的影响,并阐明其相关作用机制。方法H/R诱导小鼠肾小球系膜细胞系(SV40MES13)建立细胞损伤模型。细胞增殖试剂盒(CCK8)检测细胞活力,荧光探针技术分别检测H_(2)S和活性氧(ROS)含量,生化试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,Hoechst 33342染色检测细胞凋亡率;Western blot检测胱硫醚-γ-裂解酶(cystathione-gamma-lyase,CSE)、细胞凋亡相关蛋白(cleaved-caspase-3、Cyt c和Bcl-2)表达及信号通路相关蛋白(ERK1/2、Phospho-ERK1/2)活性。结果与对照(Control)组相比,缺氧/复氧(H/R)组细胞活力、内源性H_(2)S含量CSE蛋白表达、SOD活性及Bcl-2蛋白表达均明显降低;细胞凋亡率、MDA和ROS含量、Cyt c及cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高;同时,磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)活性明显降低。与H/R比较,H/R+NaHS(外源性H_(2)S供体)逆转了H/R对上述指标的影响。另外,PD98059(ERK1/2抑制剂)减弱了NaHS对磷酸化ERK1/2的作用。结论肾小球系膜细胞H/R损伤与内源性CSE/H_(2)S系统下调有关;外源性H_(2)S通过上调ERK1/2通路抑制氧化应激和细胞凋亡,减轻肾小球系膜细胞H/R损伤。

关键词：硫化氢缺氧/复氧肾小球系膜细胞 ERK1/2通路细胞凋亡 CSE/H_(2)S系统

单纯高脂饮食诱导2型糖尿病小鼠模型的构建及病理改变的评价

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生理学报 2024年第3期76卷 385-393页

作者：余晨歌黄晶席艳赖蒽茵陈苏徐楠河南大学基础医学院浙江大学基础医学院

本文旨在研究单纯高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠模型的成模时间以及HFD对糖脂代谢相关器官的病理和功能影响。给予C57BL/6小鼠正常饮食(NC组)或HFD (HFD组) 0、4、8、12、16和20周，... 详细信息

本文旨在研究单纯高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠模型的成模时间以及HFD对糖脂代谢相关器官的病理和功能影响。给予C57BL/6小鼠正常饮食(NC组)或HFD (HFD组) 0、4、8、12、16和20周，通过检测体重、空腹血糖和葡萄糖耐量，评估T2DM建模成功的时间；通过胰岛素耐量、血脂、血管功能检测以及胰腺、肝脏HE染色评估糖脂代谢相关器官的功能和病理改变。结果显示，与NC组相比，HFD组在HFD 8周后体重开始显著升高；在HFD 16周时，HFD组出现空腹糖耐量受损；在HFD 20周时，HFD组小鼠达到糖尿病状态，出现葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗，胰岛体积缩小、胰岛发生空泡变性等病理改变，肝细胞出现大量脂滴，肝脏组织AMPK磷酸化水平显著升高，胸主动脉存在内皮依赖性舒张功能障碍；和NC组相比，HFD组小鼠尿蛋白水平显著增加。上述结果提示，单纯HFD诱导20周可成功建立T2DM小鼠模型，该模型的特征为胰岛素抵抗、脂肪肝、高脂血症、血管功能异常、肾功能损害以及胰岛和肝细胞的病理改变等，与T2DM患者相似，可作为理想的T2DM动物研究模型。

关键词： 2型糖尿病高脂饮食胰岛素抵抗脂肪肝

术后淋巴结阴性肺浸润性黏液腺癌患者的预后预测模型

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中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 47-55页

作者：王正贺靳贤沈海波陈啸晗林城斌俞红艳高家俊何贤能沈韦羽宁波大学医学部宁波315211 宁波大学附属李惠利医院宁波315048 宁波市第二医院宁波315099

背景与目的肺浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma of the lung,IMA)是肺腺癌中一种少见且特殊的类型,该类肿瘤的特点往往是少有淋巴结转移,因此对于该类肿瘤的预后评估依靠现有的肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metas... 详细信息

背景与目的肺浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma of the lung,IMA)是肺腺癌中一种少见且特殊的类型,该类肿瘤的特点往往是少有淋巴结转移,因此对于该类肿瘤的预后评估依靠现有的肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期存在困难。本研究的目的是构建列线图来预测术后淋巴结阴性的IMA患者的预后。方法根据纳入标准和排除标准,回顾性分析2012年7月至2017年5月宁波大学附属李惠利医院(训练队列,n=78)和宁波市第二医院(验证队列,n=66)胸外科收治的术后病理为淋巴结阴性的IMA患者的资料,分析训练队列的临床病理特征的预后价值并建立预后预测模型,并对模型性能进行评价,最后将验证队列的数据代入进行外部验证。结果单因素分析显示肺炎型、较大的肿块、包含黏液和非黏液成分的混合型、较高的总分期是5年无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)的影响因素。多因素分析进一步表明,影像学分型、肿块大小、黏液成分是5年PFS及OS的独立预后因素。5年PFS率和OS率分别为62.82%和75.64%,亚组的生存分析显示,肺炎型和包含黏液和非黏液成分的混合型IMA患者的5年PFS及OS分别明显低于孤立型和纯黏液型IMA患者。5年PFS和OS的Harrell’s C指数分别为0.815(95%CI:0.741-0.889)和0.767(95%CI:0.669-0.865),这两个模型的校准曲线及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)在两个队列中显示出良好的预测性能。结论本次基于临床病理特征构建的列线图在一定程度上可以作为IMA切除术后淋巴结阴性患者的一种有效预后预测工具。

关键词：肺肿瘤肺浸润性黏液腺癌淋巴结阴性预后预测模型

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国际病毒分类委员会及其在线报告现状及发展

中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 274-280页

作者：熊芮高文轩彭宜红北京大学医学部基础医学院病原生物学系北京100083

面对日益增长的新病毒种类和数量,及其复杂的内在关系,现有的病毒分类方法已凸显出其局限性。2019年,病毒分类和命名的权威机构国际病毒分类委员会(the International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV),基于病毒的系统进化关系... 详细信息

面对日益增长的新病毒种类和数量,及其复杂的内在关系,现有的病毒分类方法已凸显出其局限性。2019年,病毒分类和命名的权威机构国际病毒分类委员会(the International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV),基于病毒的系统进化关系提出了一种全新的、包含15个分类等级或阶元的病毒分类系统,并已经在ICTV的官方网站https://ictv.global/上线发布,公众可以在线免费查找动态的病毒分类信息。新的病毒分类系统能更好地揭示病毒错综复杂的内在关系以及群体进化机制,使我们能以更客观及系统的方法对病毒进行分类和命名。本文就ICTV网站有关病毒分类的主要概况,特别是最新的病毒分类和ICTV报告进展作一综述。

关键词：国际病毒分类委员会病毒分类国际病毒分类委员会报告分类学

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慢性乙型肝炎:从"只治"到"全治"

中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 389-393页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

以往慢性乙型肝炎的治疗标准是基于发生合并症的风险,国际指南建议只治疗发生合并症风险高的患者,称之为"只治"("treat only if…")策略。后来发现,在发生肝细胞癌的病例中,33.5%~64.0%不符合国际指南的治疗标准,提示需要扩大慢性乙型... 详细信息

以往慢性乙型肝炎的治疗标准是基于发生合并症的风险,国际指南建议只治疗发生合并症风险高的患者,称之为"只治"("treat only if…")策略。后来发现,在发生肝细胞癌的病例中,33.5%~64.0%不符合国际指南的治疗标准,提示需要扩大慢性乙型肝炎的治疗标准。尔后,"只治"("treat only if…")策略被"全治但除外"("treat all except…")策略所替代。后者是慢性乙型肝炎全治,但除外发生合并症风险低的患者。在慢性乙型肝炎患者中,符合该策略治疗标准的比例由10.3%提高至26.5%~33.9%,但距世界卫生组织提出的80%治疗目标仍较远。因此,为及早达到2030年消除乙型肝炎的目标,提出了"全治"("treat all")策略,即对所有HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者均治疗。

关键词：乙型肝炎治疗指南消除全治