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miR-27a-3p激活MAPK信号通路促进人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1609-1617页

作者：李俊巩晶晶孙国斌郭睿丁杨强立娟张晓莉方占海宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)烧伤整形外科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)神经外科宁夏回族自治区银川市750004

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋... 详细信息

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响。方法:收集皮肤标本并分别分离出原代成纤维细胞,倒置显微镜观察原代细胞,免疫荧光予以验证;采用qRT-PCR检测miR-27a-3p在组织中的相对表达水平;利用数据库预测miR-27a-3p的靶基因,再将预测的靶基因进行基因本体功能富集分析及京都基因与基因组百科全书生物通路富集分析;设置分组为:空白对照组、阴性对照组、miR-27a-3p过表达组、miR-27a-3p抑制组、miR-27a-3p过表达+p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+c-Jun氨基末端激酶抑制剂组,Western blot检测细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38激酶总量及其磷酸化水平,采用CCK-8法和EdU检测细胞增殖情况。结果与结论:①与正常皮肤成纤维细胞相比,增生性瘢痕成纤维细胞的增殖活性更强(P人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖。

关键词： miR-27a-3p 丝裂原活化蛋白激酶增生性瘢痕成纤维细胞增殖

C反应蛋白/白蛋白比值对2型糖尿病合并急性心肌梗死患者远期不良心脑血管事件的预测价值研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 705-712页

作者：马娟马盛宗燕茹马学平贾绍斌宁夏医科大学总医院心血管内科宁夏回族自治区银川市750000 宁夏回族自治区人民医院妇产科宁夏回族自治区银川市750000

背景急性心肌梗死(AMI)是威胁全球公众健康的主要原因之一。虽然已有相应的再灌注治疗策略,但AMI相关的主要不良心脑血管事件(MACCEs)仍然是全世界人口死亡的原因之一。尤其合并糖尿病的AMI患者,因冠状动脉病变复杂,病变程度严重,尽早... 详细信息

背景急性心肌梗死(AMI)是威胁全球公众健康的主要原因之一。虽然已有相应的再灌注治疗策略,但AMI相关的主要不良心脑血管事件(MACCEs)仍然是全世界人口死亡的原因之一。尤其合并糖尿病的AMI患者,因冠状动脉病变复杂,病变程度严重,尽早发现和判断该部分患者远期预后相对困难,因此寻找相对简便、易获得的实验室指标,有利于为2型糖尿病(T2DM)合并AMI患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后MACCEs的预测提供依据。目的探讨血清C反应蛋白(CRP)/白蛋白(Alb)比值(CAR)对T2DM合并AMI患者PCI术后远期MACCEs的预测价值。方法纳入2014—2019年就诊于宁夏医科大学总医院心血管内科1683例T2DM合并AMI患者为研究对象,收集患者的一般临床资料与检查结果。对所有患者进行电话或门诊随访,以全因死亡、非致死性心肌梗死、再发不稳定型心绞痛、非致死性脑卒中、新发心力衰竭或心力衰竭加重再入院、再次血运重建作为MACCEs。根据患者随访期间是否发生MACCEs分为MACCEs组(508例)和非MACCEs组(1175例)。采用单因素及多因素Logistic回归分析探讨T2DM合并AMI患者MACCEs事件的影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,生存曲线的比较采用Log-rank检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CAR对T2DM合并AMI患者远期发生MACCEs的预测效能,使用净重分类改善指标(NRI)和综合判别指数(IDI)评价CAR对T2DM合并AMI患者预后评估的改善效果。结果1683例患者中508例(30.18%)患者发生MACCEs。多因素Logistic回归分析显示高血压病[OR(95%CI)=1.994(1.142~3.483)]、冠状动脉植入支架长度[OR(95%CI)=1.031(1.002~1.062)]、CRP[OR(95%CI)=0.950(0.915~0.986)]、Alb[OR(95%CI)=0.933(0.880~0.989)]及CAR[OR(95%CI)=5.582(1.705~18.277)]是T2DM合并AMI患者PCI术后发生MACCEs的影响因素(P<0.05)。根据CAR中位表达水平(0.86),将患者分为CAR<0.86组和CAR≥0.86组,Log-rank检验结果显示,CAR≥0.86组MACCEs发生率高于CAR<0.86组(52.68%与22.92%;χ^(2)=65.65,P<0.001)。ROC曲线显示CAR预测T2DM合并AMI患者发生MACCEs的ROC曲线下面积为0.728(95%CI=0.702~0.754),最佳截断值为0.576,灵敏度为0.617,特异度为0.747。在基线模型基础上,与CRP、Alb相比,CAR能明显改善对患者发生MACCEs的预测效果(NRI=0.377,IDI=0.166,C指数=0.690;P<0.05)。结论CAR是T2DM合并AMI患者PCI术后远期MACCEs发生风险的有效预测指标。

关键词：心肌梗死糖尿病,2型主要不良心脑血管事件 C反应蛋白白蛋白预测

加权共表达网络分析与机器学习识别类风湿关节炎滑膜中的关键基因

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 294-301页

作者：武英楷史高龙谢宗刚苏州大学附属第二医院江苏省苏州市215000 宁阳县第一人民医院山东省泰安市271000

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并筛选类风湿关节炎患者滑膜中的关键基因,构建类风湿关节炎预测模型并进行验证。方法:从基因表达综合数据库中下载3个包含类风湿关节炎患者滑膜的数据集(GSE77298、GSE55235、GSE55457),GSE77298和GSE55235作为训练集,GSE55457作为测试集,共纳入66个样本,其中类风湿关节炎患者滑膜样本39个,正常滑膜样本27个。应用R语言筛选训练集中的差异基因,然后使用加权共表达网络将训练集中的基因模块化,选出关键模块中的特征基因,将差异表达基因和特征基因取交集,交集基因进入下一步机器学习。采用3种机器学习方法:最小绝对值收敛和选择算子算法、支持向量机-递归特征消除和随机森林算法对交集基因进一步分析获得枢纽基因,将枢纽基因再次相交即得到类风湿关节炎滑膜中的关键基因。以关键基因为变量构建预测类风湿关节炎的列线图模型,推测患者发生类风湿关节炎的危险程度,使用受试者工作特征曲线确定类风湿关节炎预测模型及其关键基因的诊断价值。结果与结论:①通过差异分析,训练集中共筛选出差异基因730个,加权共表达网络分析得到特征基因185个,两者交集基因159个;②最小绝对值收敛和选择算子发现枢纽基因4个,支持向量机-递归特征消除发现枢纽基因11个,随机森林发现枢纽基因5个,取交集后获得关键基因2个(TNS3、SDC1);③基于2个关键基因,在训练集及测试集种构建列线图,其校准预测曲线与标准曲线贴合较好,且预测类风湿关节炎发生的临床效能良好;④上述结果证实,基于生物信息及机器学习算法获得的TNS3和SDC1有可能成为类风湿关节炎诊断和治疗的关键靶点。

关键词：加权基因共表达网络机器学习算法类风湿关节炎关键基因预测模型

PD-1、PD-L1、MMR蛋白在子宫内膜癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性分析

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临床研究 2025年第1期33卷 5-8页

作者：邢雪萍洛阳市第三人民医院病理科河南洛阳471000

目的探究子宫内膜癌(EC)患者的诊断与预后评价,考虑应用程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、错配修复(MMR)蛋白的价值。方法研究样本共计62例,均选取于洛阳市第三人民医院2019年1月至2024年3月期间收治的EC患者,对... 详细信息

目的探究子宫内膜癌(EC)患者的诊断与预后评价,考虑应用程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、错配修复(MMR)蛋白的价值。方法研究样本共计62例,均选取于洛阳市第三人民医院2019年1月至2024年3月期间收治的EC患者,对其子宫内膜组织开展免疫组化检测,分析PD-1、PD-L1、MMR蛋白水平的表达,同时探讨PD-1、PD-L1、MMR蛋白水平与患者临床病理特征的相关性情况。结果62例EC患者中,PD-1的阳性表达率为62.90%(39/62)、PD-L1的阳性表达率为66.13%(41/62)、MMR蛋白表达缺失率为69.35%(43/62)。表达情况方面,PD-1在国际妇产科联盟分期、细胞分化程度、淋巴结转移以及子宫肌层浸润方面差异有统计学意义(P病理学不同类型、国际妇产科联盟分期、细胞分化程度、淋巴结转移以及子宫肌层浸润方面差异有统计学意义(P病理学类型、国际妇产科联盟分期、细胞分化程度、淋巴结转移以及子宫肌层浸润方面呈现出正相关;MMR蛋白在细胞分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移以及子宫肌层浸润方面呈现出正相关(P病理特征方面具有较为密切的关系,具有临床参考意义。

关键词：子宫内膜癌程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-配体1 错配修复蛋白病理特征

乳腺癌组织内环氧化酶-2、人表皮生长因子受体2表达情况及其临床意义

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大医生 2025年第1期10卷 19-21页

作者：王军马洁王文超仪征市人民医院病理科江苏扬州211400

目的探讨乳腺癌组织内环氧化酶-2(COX-2)、人表皮生长因子受体2(c-erbB-2)的表达情况及临床意义,为临床提供参考。方法选取2022年3月至2024年3月仪征市人民医院收治的50例乳腺癌患者为观察组,另选取同期于仪征市人民医院进行体检的40... 详细信息

目的探讨乳腺癌组织内环氧化酶-2(COX-2)、人表皮生长因子受体2(c-erbB-2)的表达情况及临床意义,为临床提供参考。方法选取2022年3月至2024年3月仪征市人民医院收治的50例乳腺癌患者为观察组,另选取同期于仪征市人民医院进行体检的40例健康体检者为对照组,进行回顾性分析。比较观察组乳腺癌组织及对照组正常乳腺组织中COX-2、c-erbB-2的表达情况;比较观察组不同病理特征患者COX-2、c-erbB-2的表达情况。结果观察组研究对象COX-2、c-erbB-2阳性率均高于对照组(均P一定联系,临床应给予监测。

关键词：乳腺癌环氧化酶人表皮生长因子受体2 病理特征

人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗SD大鼠骨质疏松性股骨骨折

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6634-6641页

作者：卜宪敏梁迪张斌徐英杰丁豪吴彬田荣华济宁市第一人民医院病理科山东省济宁市272067 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院检验科山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院创伤骨科山东省济宁市272067

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间... 详细信息

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体并进行鉴定。30只12周龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(6只)和去势组(24只)。去势组采用经典的去势法构建骨质疏松模型,术后12周随机选取去势组6只大鼠与假手术组6只大鼠行Micro-CT及苏木精-伊红染色进行模型验证。验证骨质疏松模型构建成功后,将去势组剩余18只大鼠随机分为3组,均构建骨质疏松性股骨骨折模型,骨折端分别注射PBS(PBS组)、1.5×10^(11)particles/mL(低浓度外泌体组)、3×10^(11)particles/mL(高浓度外泌体组)外泌体。骨折术后4周行影像学及组织学观察评估骨折愈合和骨组织血管生成情况。结果与结论:①大体标本观察:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合速度明显增快,骨折端骨痂生成量显著增加;②X射线片评分:外泌体组显著高于PBS组,差异有显著性意义(P人脐带间充质干细胞来源外泌体可通过促进血管生成和成骨,最终促进骨质疏松性骨折修复,其机制可能与CD31和骨钙素表达增加有关。

关键词：骨质疏松性骨折人脐带间充质干细胞外泌体骨折愈合骨钙素 CD31

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EGR1在前列腺癌组织中的表达及临床意义

现代肿瘤医学 2025年第1期 85-89页

作者：燕德伦沈靖巩幼洁马志厚朱娅男余娜华浩铭黄岩王红群蚌埠医科大学附属蚌埠市第三人民医院外科蚌埠医科大学附属蚌埠市第三人民医院病理科蚌埠市第二人民医院病理科蚌埠市中医院病理科

目的:探讨早期生长应答因子1(early growth response gene 1,EGR1)在前列腺癌组织中的表达及意义。方法:使用免疫组化方法检测EGR1在前列腺癌组织中的表达情况，显微镜下观察，并统计分析。结果:EGR1在前列腺癌中的阳性率30.7%(23/75),... 详细信息

目的:探讨早期生长应答因子1(early growth response gene 1,EGR1)在前列腺癌组织中的表达及意义。方法:使用免疫组化方法检测EGR1在前列腺癌组织中的表达情况，显微镜下观察，并统计分析。结果:EGR1在前列腺癌中的阳性率30.7%(23/75),其表达与AR呈负相关，也观察到在部分凋亡细胞中表达。EGR1在正常组织的表达低于前列腺癌组织(P<0.05),部分腺泡/导管的基底细胞阳性，在部分间质纤维细胞中阳性。结论:EGR1可能与前列腺癌的发生发展及凋亡相关。EGR1可能与基底细胞发育及纤维细胞的生长有关。

关键词：前列腺癌 EGR1 AR 基底细胞分化

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微卫星不稳定与胃癌患者病理特征的关系及意义

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大医生 2025年第1期10卷 107-109页

作者：赵石砚韩春荣南京市溧水区人民医院病理科江苏南京211200

目的探讨微卫星不稳定(MSI)与胃癌患者病理特征的关系及意义,为临床提供参考。方法选取2019年2月至2024年7月南京市溧水区人民医院收治的144例胃癌患者进行回顾性分析,所有患者均行手术治疗,根据病理检查结果评估微卫星是否稳定,分为... 详细信息

目的探讨微卫星不稳定(MSI)与胃癌患者病理特征的关系及意义,为临床提供参考。方法选取2019年2月至2024年7月南京市溧水区人民医院收治的144例胃癌患者进行回顾性分析,所有患者均行手术治疗,根据病理检查结果评估微卫星是否稳定,分为MSI组(22例)与微卫星稳定(MSS)组(122例)。比较两组患者临床资料(肿瘤最大直径、浸润深度、有无淋巴结转移、Lauren分型、远处转移情况、TNM分期、组织分化程度、吸烟史、饮酒史)及血清糖类抗原(CA)125、CA199水平;分析影响胃癌患者MSI的独立危险因素。结果两组患者肿瘤最大直径、远处转移、吸烟史、饮酒史占比及血清CA125、CA199水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);MSI组患者T_(3)期及以上浸润深度、有淋巴结转移、Lauren分型为肠型、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、组织低分化占比均高于MSS组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,T_(3)期及以上浸润深度、有淋巴结转移、Lauren分型为肠型、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、组织低分化均是影响胃癌患者MSI的独立危险因素(均P<0.05)。结论胃癌患者MSI受浸润深度、淋巴结转移、Lauren分型、TNM分期、组织分化程度的影响,临床应密切监测。

关键词：微卫星不稳定胃癌病理特征

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温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路的变化

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1618-1625页

作者：李花园李春刘君伟王亭李龙武永利宁夏医科大学中医学院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏回族自治区银川市750004

背景:研究发现慢性疲劳综合征患者线粒体的功能异常,给予辅酶后可改善症状,温针灸是治疗该病的重要方法之一,但其作用机制尚不明确。目的:采用温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路,明确温针灸对慢性疲劳综合征的治疗机... 详细信息

背景:研究发现慢性疲劳综合征患者线粒体的功能异常,给予辅酶后可改善症状,温针灸是治疗该病的重要方法之一,但其作用机制尚不明确。目的:采用温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路,明确温针灸对慢性疲劳综合征的治疗机制。方法:将32只雄性SD大鼠适应性喂养3 d后随机分为正常组、模型组、温针灸组和辅酶组,每组各8只,除正常组外,其余各组大鼠以游泳力竭、慢性束缚及禁食多因素方法制备慢性疲劳综合征模型。造模成功后正常组、模型组大鼠采取相同固定及灌胃操作,温针灸组大鼠选用关元、中脘、足三里(双)穴进行治疗,1次/d,进针后将艾柱置于针柄点燃,每次治疗3壮,共15 min;辅酶组按照1 mg/kg进行灌胃,1次/d,共治疗14 d。记录实验期间各组大鼠体质量、力竭游泳时间及治疗期间的食物利用率。治疗结束后,取各组大鼠双侧腓肠肌,苏木精-伊红染色法观察各组大鼠腓肠肌病理形态,透射电镜观察各组大鼠腓肠肌线粒体形态结构及自噬体,免疫组化法检测各组大鼠骨骼肌中微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ蛋白表达水平,Western blot法检测各组骨骼肌中PINK1、Parkin、LC3蛋白的表达。结果与结论:①与正常组相比,模型组腓肠肌细胞核固缩、凝聚,数目增多,细胞排列紊乱,腓肠肌纤维排列紧密;温针灸组和辅酶组腓肠肌纤维排列间隙较模型组增加,细胞核减少,细胞排列较模型组整齐。②与正常组比较,模型组骨骼肌线粒体肿胀、融合及空泡化,线粒体膜断裂,基质较多溶解,嵴断裂、消失;存在自噬现象。与模型组比较,温针灸组及辅酶组线粒体数量增多,排列相对整齐,线粒体空泡化及线粒体嵴断裂情况改善,膜结构相对完整;存在自噬现象。③与正常组相比,模型组骨骼肌中PINK1蛋白表达上调(P0.05);与模型组相比,温针灸组和辅酶组骨骼肌中PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显上调(P<0.05),温针灸组蛋白表达上调更为显著。④结果说明,温针灸可能通过激活PINK1/Parkin通路,上调LC3Ⅱ表达,形成线粒体自噬体,促进降解受损线粒体的相关内容物,改善线粒体质量,从而发挥治疗慢性疲劳综合征的作用。

关键词：温针灸慢性疲劳综合征骨骼肌 PINK1/Parkin通路线粒体自噬