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密点麻蜥调控SLC7A11/GPX4通路诱导胃癌MKN45细胞铁死亡的作用及机制

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中药材 2024年第1期47卷 196-201页

作者：程翻娥李铮刘彩月师小茜李卫强宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏银川750004

目的:基于SLC7A11/GPX4信号通路探讨密点麻蜥对人胃癌MKN45细胞发生铁死亡的影响。方法:选择SD大鼠制备含药血清,将MKN45细胞随机分为空白对照组(10%空白血清)、5-FU含药血清(10%)阳性对照组、密点麻蜥含药血清低(5%)、中(10%)、高(20%... 详细信息

目的:基于SLC7A11/GPX4信号通路探讨密点麻蜥对人胃癌MKN45细胞发生铁死亡的影响。方法:选择SD大鼠制备含药血清,将MKN45细胞随机分为空白对照组(10%空白血清)、5-FU含药血清(10%)阳性对照组、密点麻蜥含药血清低(5%)、中(10%)、高(20%)浓度组。CCK-8法检测MKN45细胞的存活率;Transwell法检测MKN45细胞的迁移及侵袭能力;激光共聚焦检测细胞内二价铁离子(Fe^(2+))水平;试剂盒检测细胞内LPO水平;流式细胞术检测细胞内ROS水平;qPCR法检测密点麻蜥对MKN45细胞中SLC7A11、GPX4、P53 mRNA表达的影响;Western Blotting检测密点麻蜥对MKN45细胞中SLC7A11、GPX4、P53蛋白表达的影响。结果:与空白对照组比较,密点麻蜥含药血清中、高浓度组MKN45细胞存活率、迁移及侵袭能力显著降低,Fe^(2+)、ROS水平显著升高,P53、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达显著降低,高浓度组LPO水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:密点麻蜥可能通过抑制SLC7A11/GPX4信号通路,同时促进细胞内Fe~(2+)、LPO的积累,从而诱导MKN45细胞发生铁死亡,抑制其增殖、迁移及侵袭。

关键词：密点麻蜥胃癌铁死亡 SLC7A11/GPX4通路 MKN45细胞

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钙结合蛋白S100A4对BCG感染THP-1细胞自噬的调控作用

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畜牧兽医学报 2024年第1期55卷 311-322页

作者：刘悦阳李梦媛聂雪伊马亚博侯雨欣马伯利杨易徐金瑞宁夏大学西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室银川750021 宁夏医科大学回医药现代化教育部重点实验室银川750010

本研究旨在探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核巨噬细胞THP-1后,钙结合蛋白S100A4对细胞自噬的调控作用。以感染复数为10∶1的BCG感染THP-1细胞不同时间,用Western blot检测S100A4和LC3Ⅱ的表达... 详细信息

本研究旨在探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核巨噬细胞THP-1后,钙结合蛋白S100A4对细胞自噬的调控作用。以感染复数为10∶1的BCG感染THP-1细胞不同时间,用Western blot检测S100A4和LC3Ⅱ的表达,以确定最佳感染时间,并采用透射电镜观察自噬体数量变化。在BCG单独感染或与S100A4小干扰RNA共处理THP-1细胞12 h后,采用qRT-PCR检测S100A4及自噬相关因子--微管相关蛋白轻链3II (microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ, LC3Ⅱ)、自噬相关蛋白7(autophagy-related gene 7, Atg7)、Beclin-1在mRNA水平上的表达,采用Western blot检测S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在蛋白水平的表达。利用mRFP-GFP-LC3检测自噬流,激光共聚焦显微镜观察细胞中mRFP-LC3和mRFP-GFP-LC3点状聚集。结果显示:在BCG感染THP-1细胞不同时间后,S100A4和LC3Ⅱ在蛋白表达水平随感染时间的延长先上升后下降,在12 h时表达最高(P<0.001),且自噬体数量明显增多。在mRNA水平上,与siNC组相比,siNC+BCG感染组S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05),当BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在mRNA水平的表达显著(P<0.05)或极显著(P<0.01,P<0.001)下调;在蛋白水平上,与未感染组相比,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量显著增多(P<0.05),BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量均极显著减少(P<0.001);与未感染组相比,BCG组自噬体的数量极显著增多(P<0.01),siS100A4+BCG组与siNC+BCG组相比,自噬体的数量显著减少(P<0.05)。S100A4对BCG感染巨噬细胞诱导的自噬具有调控作用,S100A4能够促进BCG诱导的THP-1细胞自噬。

关键词：结核分枝杆菌细胞自噬 S100A4 THP-1细胞

垂黄清脉饮对再狭窄模型兔的抗血小板活化的作用

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时珍国医国药 2024年第6期35卷 1312-1315页

作者：金学连何霄吴丹李建红赵凯宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 宁夏少数民族现代化教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏银川750004

目的观察垂黄清脉饮对再狭窄的血小板活化的影响,进而探讨其治疗再狭窄的作用机理。方法选取70只新西兰大白兔,随机分为空白组,模型组,阿托伐他汀组、垂黄清脉饮低、中、高浓度组,垂黄清脉饮联合阿托伐他汀组。9周造模完成后,分别用对... 详细信息

目的观察垂黄清脉饮对再狭窄的血小板活化的影响,进而探讨其治疗再狭窄的作用机理。方法选取70只新西兰大白兔,随机分为空白组,模型组,阿托伐他汀组、垂黄清脉饮低、中、高浓度组,垂黄清脉饮联合阿托伐他汀组。9周造模完成后,分别用对应药物灌对应组兔,灌胃的第1、2、3、4周于耳缘静脉取血,酶联免疫吸附试验法(ELSA)检测血清中血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的指标,采用兽用B超及HE染色观察造模效果及治疗变化。结果对比空白组,模型组兔血清中TXB2显著升高(P化,各用药组的TXB2逐渐降低、6-Keto-PGF1α逐渐升高,其中垂黄清脉饮高浓度组和垂黄清脉饮联合阿托伐他汀组均显著变化(P化,中药组和中药联合西药组均有差异(P化的作用,且与阿托伐他汀联合后具有协同效应,可能与调控血小板聚集作用的相关因子TXB2和6-Keto-PGF1α有关,且这种作用具有时间依赖性和浓度依赖性。

关键词：再狭窄垂黄清脉饮血小板活化血栓素B2 6-酮前列腺素F1α

温针灸对膝骨关节炎兔损伤前交叉韧带修复及相关因子的影响

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中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3621-3626页

作者：李春张艳玲刘娣王明磊王铎刘君伟武永利宁夏医科大学总医院宁夏回族自治区银川市750004 灵武市中医院宁夏回族自治区灵武市751600 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏回族自治区银川市750004

背景:温针灸可有效治疗膝骨关节炎。前交叉韧带的退变、损伤、断裂可影响膝关节局部稳定性,进而诱发膝骨关节炎的形成,温针灸是否可修复损伤前交叉韧带及其作用机制,目前尚不清楚。目的:观察温针灸对膝骨关节炎兔前交叉韧带形态学及相... 详细信息

背景:温针灸可有效治疗膝骨关节炎。前交叉韧带的退变、损伤、断裂可影响膝关节局部稳定性,进而诱发膝骨关节炎的形成,温针灸是否可修复损伤前交叉韧带及其作用机制,目前尚不清楚。目的:观察温针灸对膝骨关节炎兔前交叉韧带形态学及相关生长因子类胰岛素样生长因子1、转化生长因子β表达的变化,明确温针灸修复前交叉韧带的作用机制。方法:将30只新西兰兔采用随机数字表法分为空白组、模型组、温针灸组3组,每组10只。模型组和温针灸组兔采用石膏管型固定法制备膝骨关节炎兔模型。造模成功后,模型组每日于兔固定架固定15 min;温针灸组选取“鹤顶”“内膝眼”“外膝眼”行温针灸治疗,每日1次,7日为1个疗程,共治疗2个疗程;空白组不予干预。治疗结束后MRI观察前交叉韧带影像学改变,并进行MRI分级统计;透射电镜、苏木精-伊红染色观察其形态学变化;RT-PCR、Western blot检测组织类胰岛素样生长因子1、转化生长因子βmRNA及蛋白的表达。结果与结论:①MRI检查:与空白组比较,模型组前交叉韧带增粗、水肿、部分撕裂,分级评估差异有统计学意义(P化生长因子βmRNA及蛋白表达明显降低(均P化生长因子β的表达治疗膝骨关节炎。

关键词：膝骨关节炎温针灸前交叉韧带超微结构生长因子

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牛阳教授论温病理论在脾胃病中应用

现代中医药 2024年第4期44卷 41-44页

作者：茆春阳杜燕杨帆周波牛阳宁夏医科大学宁夏银川750004 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏银川750004

温病学是明清时期渐成体系的学科,其理论及治法吸取众家之长,独具特色。温病理论最早运用外感热病的临床指导,随着后世学者对温病理论的进一步创新研究和疾病的差异性认识,其理论在临床各科中均有应用。牛阳教授认为温病理论不仅指导外... 详细信息

温病学是明清时期渐成体系的学科,其理论及治法吸取众家之长,独具特色。温病理论最早运用外感热病的临床指导,随着后世学者对温病理论的进一步创新研究和疾病的差异性认识,其理论在临床各科中均有应用。牛阳教授认为温病理论不仅指导外感热病的辨治,同时对于脾胃病的辨治也具有重要的指导意义。在脾胃病诊疗中注重三焦定位,明辨湿热轻重,掌握治法为要,善用温病理论和经方指导临床,取得显著的疗效。

关键词：温病卫气营血三焦脾胃病牛阳

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浅谈药食同源活血化瘀类中药的应用

光明中医 2024年第9期39卷 1860-1863页

作者：马榕李婉璐宁夏医科大学中医学院宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室

药食同源是传统中医的特色诊疗手段之一。即食物可发挥药材作用以达到预防或治疗疾病的效果。相较于西药而言，其优势为不良反应较小，对人体造成的损害较少。中医古籍蕴含了先贤智慧，经历了实践的检验和历史的沉淀。此文通过梳理分析... 详细信息

药食同源是传统中医的特色诊疗手段之一。即食物可发挥药材作用以达到预防或治疗疾病的效果。相较于西药而言，其优势为不良反应较小，对人体造成的损害较少。中医古籍蕴含了先贤智慧，经历了实践的检验和历史的沉淀。此文通过梳理分析古籍中相关记载及当代治疗研究，探讨药食同源活血化瘀类中药的现状及应用前景，以期为心血管疾病的健康管理及预防提供参考依据。

关键词：药食同源活血化瘀药中药应用

温灸神阙穴治疗大学生原发性痛经效果及机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：张燕茹燕晓雯陈佳鑫马海燕王海燕马英锋朱向东李保有郭建红宁夏医科大学中医学院宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室李保有中医中心宁夏医科大学总医院妇产中心宁夏医科大学基础医学院

目的观察温灸神阙穴对原发性痛经大学生经期疼痛的影响及其可能机制。方法招募原发性痛经大学生进行连续三个月经周期温灸神阙穴治疗，在治疗前后分别进行疼痛量表、子宫动脉血流动力学及相关炎症因子检测，并招募符合入组条件的健康组... 详细信息

目的观察温灸神阙穴对原发性痛经大学生经期疼痛的影响及其可能机制。方法招募原发性痛经大学生进行连续三个月经周期温灸神阙穴治疗，在治疗前后分别进行疼痛量表、子宫动脉血流动力学及相关炎症因子检测，并招募符合入组条件的健康组受试者，治疗组与健康组指标进行对照。结果1）量表研究结果表明，治疗前与3次治疗后通过McGill疼痛询问量表总分、CMSS痛经症状量表总分重复测量方差分析及两两比较，痛经严重程度及持续时间随治疗时间延长而逐步减轻；温灸组治疗前与3次治疗后McGill疼痛询问量表PRI、VAS、PPI分值重复测量方差分析及两两比较结果也表明，各指标随治疗时间延长而逐步减轻；CMSS量表各分项分值比较结果表明，腰背部严重程度及持续时间在治疗前与健康组比较有显著差异（均为P＜0.001），但第三次治疗后与健康组比较差异已减弱（均为P＜0.05）；呕吐严重程度、呕吐持续时间、腹泻严重程度、腹泻持续时间在治疗前与健康组比较有显著差异（均为P＜0.001），第三次治疗后虽仍高于健康组，但差异均已无统计学意义；2）治疗前PD大学生左右侧S/D、PI均明显高于健康组，其中左侧PI差异有统计学意义（P＜0.001），治疗后以上指标均降低，其中左右侧PI与治疗前相比有显著性差异（P＜0.001， P＜0.01），且治疗后左侧PI值与健康组指标相比已无差异；3）治疗前PD大学生血清IL-1β、TNF-α、CRP水平均明显高于健康组，其中IL-1β水平差异有显著性（P＜0.001)。治疗后IL-1β、TNF-α、CRP水平均明显降低，其中IL-1β降低差异显著（P＜0.01)，且与健康组比较已无显著性差异。结论温灸神阙穴能明显改善原发性痛经大学生痛经疼痛评级指数和严重程度，同时缓解痛经症状的严重程度及持续时间。这可能与温灸改善PD大学生子宫微循环及改善炎症状态有关。

关键词：原发性痛经温灸神阙穴子宫微循环炎症因子

Cu-Zr复合氧化物催化耦合甘油和CO_(2)合成碳酸甘油酯

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燃料化学学报（中英文） 2024年第2期52卷 171-183页

作者：徐换换柯义虎北方民族大学国家民委化工技术基础重点实验室宁夏银川750021 北方民族大学宁夏太阳能化学转化技术重点实验室宁夏银川750021

采用水热法合成了一系列不同Cu-Zr物质的量比的Cu1-xZrxO_(2)双金属氧化物,以此为催化剂,将生物柴油生产过程副产物甘油与温室气体CO_(2)耦合反应制备精细化工产品碳酸甘油酯。结果表明,Zr掺杂量不同,催化剂对甘油羰基化反应效果呈现明... 详细信息

采用水热法合成了一系列不同Cu-Zr物质的量比的Cu1-xZrxO_(2)双金属氧化物,以此为催化剂,将生物柴油生产过程副产物甘油与温室气体CO_(2)耦合反应制备精细化工产品碳酸甘油酯。结果表明,Zr掺杂量不同,催化剂对甘油羰基化反应效果呈现明显差距,最佳反应条件下,Cu0.99Zr0.01O_(2)催化剂具有最佳催化性能,甘油转化率和碳酸甘油酯选择性分别达到64.1%和85.9%。并且发现与纯CuO和纯ZrO_(2)相比,Cu1-xZrxO_(2)复合氧化物在甘油与CO_(2)耦合反应体系中表现出更强的催化活性,结合X射线粉末衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、X射线光电子能谱(XPS)、N2吸附-脱附、程序升温还原(H2-TPR)、程序升温脱附(TPD)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)等表征手段,推测高活性与Zr在CuO表面的分散程度、催化剂表面氧物种含量及酸碱性位点数量有关。此外,为了研究催化剂的稳定性,以Cu0.99Zr0.01O_(2)催化剂作为基准进行了循环性能测试,结果表明,经过六次循环后,甘油的转化率和碳酸甘油酯的选择性未发生明显变化,说明该催化剂稳定性良好。

关键词：甘油碳酸甘油酯二氧化碳复合氧化物 2-氰基吡啶

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内质网应激、自噬与凋亡在斑蝥素致大鼠肝毒性中的作用

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中国现代应用药学 2024年第2期41卷 156-165页

作者：何天目陈宽熊丽娟林可欣陆椗瑒李晓飞张建永遵义医科大学基础医学院基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州医科大学基础医学院遵义医科大学药学院基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室

目的探讨斑蝥素(cantharidin,CTD)致大鼠药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的毒理学机制。方法采用不同剂量CTD(0.0614,0.0921,0.1841 mg·kg^(-1))连续灌胃SD大鼠28 d,检测肝脏指数和血清肝功能指标,HE染色评估肝脏病理变化。进一步采用免疫印迹法检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)、自噬和细胞凋亡通路蛋白。结果CTD干预后肝脏指数显著升高,生化指标ALT、AST、LDH、ALP和T-Bil显著升高,且呈剂量依赖性,肝脏组织出现结构破坏和中央静脉扩张等病理变化;GRP78、CHOP、ATF4、Beclin-1、LC3、Caspase-3、Caspase-8和Bax/Bcl-2的蛋白表达水平显著升高。分子对接结果显示,GRP78、ATF4和Beclin-1与CTD对接结果良好。结论CTD可激活大鼠ERS,进一步激活自噬,诱导下游凋亡,研究结果可为CTD诱导的DILI提供新的科学依据。

关键词：斑蝥素药物性肝损伤内质网应激自噬凋亡