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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

骨关节炎软骨细胞中hsa-miR-3202的生物信息分析与功能验证

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2458-2465页

作者：张佳琪刘艳虹梁慧婷周晶晶王雅雯许憬瑜李煜爽雷立健胡晓琴山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西省太原市030001

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达... 详细信息

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达及其对软骨细胞增殖与凋亡能力的影响。方法:①通过生物信息分析筛选骨关节炎软骨细胞中差异表达的microRNA,基于国内外研究现状,选择hsa-miR-3202进行后续研究,采用GO功能富集和KEGG通路富集对其进行靶基因预测。②选择对数生长期的人正常软骨细胞系C28/I2,随机分4组培养:正常组加入普通培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖组加入含脂多糖的培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+NC组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics对照转染6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics转染6 h,更换普通培养基继续培养。继续培养48 h后,采用RT-qPCR检测细胞hsa-miR-3202表达,流式细胞术检测细胞凋亡;继续培养0-72 h,采用CCK-8检测细胞增殖活力。结果与结论:①生物信息分析结果显示,hsa-miR-3202表达在骨关节炎软骨细胞中显著下调;GO功能富集与KEGG通路富集结果显示,hsa-miR-3202靶基因功能与细胞生长、凋亡密切相关。②体外细胞实验结果显示,与正常组比较,脂多糖组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05);与脂多糖组比较,脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力升高(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05)。③结果表明,hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中表达下调,其表达下调可抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,进而影响骨关节炎疾病的发生和发展。

关键词： has-miR-3202 骨关节炎生物信息学软骨细胞炎症细胞增殖细胞凋亡老年人

急性缺血性脑卒中预后预测研究的应用进展:以机器学习预测模型为例

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中国全科医学 2025年第5期28卷 554-560页

作者：杜慧杰刘星雨徐明欢杨学智张慧琴莫佳丽卢依况杰南昌大学公共卫生学院流行病学教研室、江西省预防医学重点实验室江西省南昌市330006

急性缺血性脑卒中(AIS)具有高致残率、高病死率及高复发率等特点,给患者及社会造成沉重的负担。随着大数据时代的到来,预测模型在患者的诊治决策、预后管理以及卫生资源配置等方面的应用越来越多,其价值也愈发重要。机器学习方法是预测... 详细信息

急性缺血性脑卒中(AIS)具有高致残率、高病死率及高复发率等特点,给患者及社会造成沉重的负担。随着大数据时代的到来,预测模型在患者的诊治决策、预后管理以及卫生资源配置等方面的应用越来越多,其价值也愈发重要。机器学习方法是预测AIS患者预后的重要方法之一,且已广泛应用。本文以机器学习方法为重点,就AIS预后预测研究的最新进展予以综述,并提出机器学习预测模型目前所面临的问题与挑战,为AIS患者预后结局早期评估与预测在方法上提供新的思路和参考。

关键词：缺血性卒中预后预测机器学习预测模型综述

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中考命题与中学英语教学

宁夏教育 1995年第6期 38-39页

作者：张志远吴忠市教研室

中考命题与中学英语教学吴忠市教研室张志远每年一次的初中毕业暨高中、中专招生考试（简称中考），是直接检查初中二年英语教学状况、获取教学反馈信息的主要手段，同时也为及时改进教学提供了依据。所以，中考命题对中学英语教学有着... 详细信息

中考命题与中学英语教学吴忠市教研室张志远每年一次的初中毕业暨高中、中专招生考试（简称中考），是直接检查初中二年英语教学状况、获取教学反馈信息的主要手段，同时也为及时改进教学提供了依据。所以，中考命题对中学英语教学有着重要的指导作用。一套优秀的中考试题...

关键词：中学英语教学中考命题教学改革中考试题中专招生试题形式语言知识基本原则综合运用语言的能力教学大纲

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列方程解应用题教学中的变式训练

宁夏教育 1994年第12期 33-34页

作者：何京尧吴忠市教研室

列方程解应用题教学中的变式训练吴忠市教研室何京尧在列方程解应用题教学中加强变式训练，可以培养学生的能力．在具体教学方式上，应注意改变传统的“示范──模仿──练习”的单一模式，从学生实际出发，严格依据教学大纲，分以下三... 详细信息

列方程解应用题教学中的变式训练吴忠市教研室何京尧在列方程解应用题教学中加强变式训练，可以培养学生的能力．在具体教学方式上，应注意改变传统的“示范──模仿──练习”的单一模式，从学生实际出发，严格依据教学大纲，分以下三种变式进行：一、定关系，变形式，使...

关键词：应用题教学变式何京数量关系解题能力逆向思维数学问题数量形式甲乙车离

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五年制小语第一册句子教学的设想

宁夏教育 1989年第Z2期 24-27页

作者：卫方挺吴忠市教研室

句子是组成文章的基本单位。理解文章要以理解句子为基础,写文章也必须先学会遣词造句。因此,句子教学就成为小学各年级语文教学的重要内容。《大纲》规定“小学阶段的基础训练,低年级以字、词、句的训练为重点”,我们应该从一年级第一... 详细信息

句子是组成文章的基本单位。理解文章要以理解句子为基础,写文章也必须先学会遣词造句。因此,句子教学就成为小学各年级语文教学的重要内容。《大纲》规定“小学阶段的基础训练,低年级以字、词、句的训练为重点”,我们应该从一年级第一学期开始就重视句子教学,切实打好基础。这一学期句子教学的基本要求是:一、初步建立句子的概念;二、初步感知三种最基本的句式;三、从实际上认识陈述句、疑问句和感叹句;四、理解句子的意思;五、能用学过的常用词口头造句,学习由说一句完整的话到说连贯的几句话,能回答问题和看图说话。本文根据《大纲》要求,试就五年制小语第一册教材的内容,谈谈关于句子的教学。

关键词：《大纲》初步感知课后作业从一常用词词语搭配句群逻辑关系基础训练写作方法

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低年级的阅读教学抓什么

宁夏教育 1995年第11期 17-18页

作者：卫方挺吴忠市教研室

低年级的阅读教学抓什么吴忠市教研室卫方挺阅读教学是小学语文教学的基本环节。一二年级是阅读训练的起始阶段，按照大纲要求、《小学语文学习标准》要求，本年段阅读教学的基本任务和训练重点是：①进行词和句的学习和训练；②指导学... 详细信息

低年级的阅读教学抓什么吴忠市教研室卫方挺阅读教学是小学语文教学的基本环节。一二年级是阅读训练的起始阶段，按照大纲要求、《小学语文学习标准》要求，本年段阅读教学的基本任务和训练重点是：①进行词和句的学习和训练；②指导学生读懂课文、理解课文内容；③加强朗...

关键词：低年级阅读教学自然段理解课文写话训练词语教学教师基本功训练主要内容读书方法句子

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要重视听话、说话训练

宁夏教育 1996年第Z2期 28-29页

作者：卫方挺吴忠市教研室

要重视听话、说话训练吴忠市教研室卫方挺九年义务教育全日制小学语文教学大纲依据语文学科的性质，在总结多年来小语教学经验的基础上，强调了对学生进行听话、说话训练的重要意义并确定了训练的总要求和每个年段的具体要求。大纲指出... 详细信息

要重视听话、说话训练吴忠市教研室卫方挺九年义务教育全日制小学语文教学大纲依据语文学科的性质，在总结多年来小语教学经验的基础上，强调了对学生进行听话、说话训练的重要意义并确定了训练的总要求和每个年段的具体要求。大纲指出：“听话、说话训练是语文教学的重要...

关键词：说话训练语文教学说话教学听说训练小学语文说话能力口头语言书面语言基础训练听说能力培养

图文结合培养能力小语第二册(五年制)第二单元教学建议

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宁夏教育 1991年第1期 15-17页

作者：卫方挺吴忠市教研室

看图学文的教学目的:一是培养儿童的观察能力,二是培养儿童的理解能力,同时还要注意培养学生的思维能力.第二单元安排了四篇看图学文,本文试就这一单元课文的教学谈谈这三种能力的培养.一、根据教材特点,培养学生的观察能力本单元教材... 详细信息

看图学文的教学目的:一是培养儿童的观察能力,二是培养儿童的理解能力,同时还要注意培养学生的思维能力.第二单元安排了四篇看图学文,本文试就这一单元课文的教学谈谈这三种能力的培养.一、根据教材特点,培养学生的观察能力本单元教材的插图均是多幅图,教学中,教师要通过几幅图的动态变化来帮助学生观察人物事件的活动过程.但一年级学生观察图画时,往往会受到各种因素的影响,诸如无意性、情绪性、轮廓性、主观性和片面性,等等.为此,教师在教学中要充分发挥主导作用,教给看图方法,培养学生的观察能力.

关键词：单元教学单元教材思维能力教材特点教学目的人物事件课文内容培养儿童学文小白兔