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利伐沙班用于肺栓塞患者维持期抗凝治疗的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 959-962页

作者：钱会刘魁蒋亚林赵侠亳州市人民医院呼吸与危重症医学科安徽亳州236800

目的比较不同剂量利伐沙班在肺血栓栓塞症(PTE)患者维持期抗凝治疗中的应用效果,并评估其获益-风险。方法将PTE患者按队列法分为常规剂量组和低剂量组。常规剂量组给予利伐沙班每次15mg,每天2次,3周后改为每次20mg,每天1次;低剂量组给... 详细信息

目的比较不同剂量利伐沙班在肺血栓栓塞症(PTE)患者维持期抗凝治疗中的应用效果,并评估其获益-风险。方法将PTE患者按队列法分为常规剂量组和低剂量组。常规剂量组给予利伐沙班每次15mg,每天2次,3周后改为每次20mg,每天1次;低剂量组给予利伐沙班每次10mg,每天2次,3周后改为每次15mg,每天1次,抗凝治疗时间均≥3个月。记录2组患者的临床疗效,比较治疗前及治疗3个月的血清指标[D-二聚体(D-D)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)]、肝肾功能[谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血尿素氮(BUN)、肌酸酐(Cr)],治疗后随访3个月,记录2组PTE复发、死亡等终点事件及出血事件发生情况。结果常规剂量组入组42例,低剂量组入组44例。治疗3个月后,低剂量组和常规剂量组的总有效率均为100.00%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,低剂量组和常规剂量组的血清D-D分别为(0.31±0.08)和(0.29±0.07)mg·L^(-1),NT-proBNP分别为(125.49±24.16)和(121.39±22.08)ng·L^(-1),cTnI分别为(0.02±0.00)和(0.02±0.00)μg·L^(-1),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组患者治疗前后CPT、GOT、BUN、Cr比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组与常规剂量组随访期间出血事件总发生率分别为6.82%和23.81%,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。结论相较于常规剂量的利伐沙班,低剂量利伐沙班具有相似的抗凝效果,但能降低PTE患者出血事件发生风险。

关键词：利伐沙班片肺血栓栓塞症抗凝剂量复发出血

球囊肺动脉成形术在慢性血栓栓塞性肺动脉高压内膜剥脱术后持续肺动脉高压中的应用研究

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 318-323页

作者：王金志陶新曹谢万木张帅张竹赵蕴伟李宜珊蒋阿娜王昊黄强翟振国中日友好医院呼吸中心、呼吸与危重症医学科国家呼吸中心北京100029 中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病中心北京100037 佳木斯大学附属第一医院呼吸与危重症医学科佳木斯154100 山西医科大学研究生学院太原030001 佳木斯大学宏大医院呼吸与危重症医学科佳木斯154100 延安市人民医院呼吸与危重症医学科延安716000 南昌大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南昌330006

目的探讨球囊肺动脉成形术(BPA)治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)肺动脉内膜剥脱术(PEA)后持续肺动脉高压(PH)的安全性和有效性。方法连续纳入2016年12月至2022年6月在中日友好医院呼吸中心接受诊疗的CTEPH患者20例,所有入组患者经... 详细信息

目的探讨球囊肺动脉成形术(BPA)治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)肺动脉内膜剥脱术(PEA)后持续肺动脉高压(PH)的安全性和有效性。方法连续纳入2016年12月至2022年6月在中日友好医院呼吸中心接受诊疗的CTEPH患者20例,所有入组患者经多学科讨论确定CTEPH经PEA后PH,均采用BPA进行治疗。治疗前评估患者运动耐量、肺动脉血流动力学参数,将BPA治疗前与最后1次BPA时各项参数进行对比分析。6 min步行距离(6MWD)采用配对Wilcoxon检验分析;血浆N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、混合静脉血氧饱和度、平均肺动脉压、心脏指数和肺血管阻力(PVR)等采用配对样本t检验分析;WHO心功能分级采用McNemar检验分析。结果20例患者合计130支病变血管,共进行了46次BPA治疗。术后6MWD[447(415,485)m]较术前[389(335,470)m]显著改善(Z=6.52,P<0.05),术后混合静脉血氧饱和度(72.0%±1.9%)较术前(64.0%±2.7%)显著改善(t=2.14,P<0.05)。术后血浆NT-proBNP[(351.9±129.9)pg/ml]、mPAP[(24.2±1.9)mmHg]、PVR[(3.0±1.4)WU]较术前[分别为(982.5±426.2)pg/ml、(33.0±2.1)mmHg、(8.0±1.6)WU]显著减低(t值分别为3.38、1.22、2.10,P均<0.05)。术后WHO心功能分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为14、4、2、0例)较术前(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为0、13、5、2例)显著改善(χ2=20.17,P<0.05)。术后肺动脉夹层发生4例次,咯血发生1例次,无其他并发症发生。结论BPA能显著改善CTEPH患者PEA术后持续PH的运动耐量和血流动力学参数,手术并发症发生率相对较低,安全有效。

关键词：血栓栓塞肺动脉高压球囊肺动脉成形术肺动脉内膜剥脱术并发症

HLA-A基因甲基多态性与维吾尔族饲鸽者肺发生风险的关系

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1828-1831页

作者：王金芳邬超杨晓红北京市大兴区人民医院呼吸与危重症医学科新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学科

目的研究南疆维吾尔族饲鸽者肺发生风险与人类白细胞抗原(HLA)基因甲基多态性的关系。方法选择2019年1月至2021年10月在南疆地区养殖鸟禽类1年以上的维吾尔族饲鸽者，其中维吾尔族患饲鸽者肺的30例作为患病组，30例维吾尔族饲养鸽子... 详细信息

目的研究南疆维吾尔族饲鸽者肺发生风险与人类白细胞抗原(HLA)基因甲基多态性的关系。方法选择2019年1月至2021年10月在南疆地区养殖鸟禽类1年以上的维吾尔族饲鸽者，其中维吾尔族患饲鸽者肺的30例作为患病组，30例维吾尔族饲养鸽子未患病为阴性对照组，同时选择维吾尔族健康体检者30例作为正常对照组。抽取空腹静脉血4 ml,离心收集血浆和全血细胞并保存待用。应用Sequenom Mass ARRAY Methylation方法对cg1408363基因甲基化水平进行检测。结果从抗原暴露情况分析，发病患者在抗原中有着较长时间暴露，这表明伴随抗原暴露时间越长，饲养鸽子数量越多，出现饲鸽者肺的可能性越大。患病组CpG岛甲基化位点为10的人数、CpG岛甲基化率20%～40%人数明显高于阴性对照组、正常对照组(P0.05)。对3组HLA-A基因11个CpG位点单位差异进行研究，结果显示HLA-A基因CpG5基因位点上存在差异(Z=-2.102,P=0.028)。结论饲鸽者肺患者HLA-A基因CpG5位点甲基化水平异常降低，HLA-A基因甲基化水平与饲鸽者肺发生有着密切联系。

关键词：饲鸽者肺维吾尔族人类白细胞抗原(HLA)-A基因外源性感染

乌美溴铵/维兰特罗在中国治疗慢性阻塞性肺疾病患者的上市后安全性监测研究

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中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 632-637页

作者：牟向东李小明何小鹏贾立华关英慧安福成陈丽萍贾琦肖爱莲张黎川肖志华王玉梅关巍刘田田苏麟清华大学附属北京清华长庚医院呼吸与危重症医学科北京102218 北京燕化医院呼吸科北京102599 咸阳市中心医院呼吸与危重症医学科咸阳712000 北京大学国际医院药剂科北京102206 吉林大学第一医院呼吸与危重症医学科吉林130031 北京市门头沟区医院呼吸与危重症医学科北京102399 沈阳医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科沈阳110000 北京市隆福医院呼吸内科北京100010 太原钢铁(集团)有限公司总医院呼吸与危重症医学科太原030008 大连大学附属中山医院呼吸与危重症医学科大连116000 大同市第三人民医院呼吸与危重症医学科大同037046 南方科技大学医院呼吸内科深圳518000 深圳市宝安区中心医院呼吸与危重症医学科深圳518000 葛兰素史克(上海)医药研发有限公司上海201203

目的评估乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者的安全性。方法采用前瞻性、多中心、单臂、观察性研究,在2020年12月14日至2022年1月30日,从中国的14家研究中心纳入在真实世界临床实践中接受乌美溴铵/维兰特罗治疗的患者... 详细信息

目的评估乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者的安全性。方法采用前瞻性、多中心、单臂、观察性研究,在2020年12月14日至2022年1月30日,从中国的14家研究中心纳入在真实世界临床实践中接受乌美溴铵/维兰特罗治疗的患者,共随访24周。研究主要结局为随访期内不良事件和严重不良事件的发生率。结果共纳入887例患者,年龄为(67.5±9.6)岁,其中男性689例(77.7%)。大多数患者(98.1%)有慢性阻塞性肺疾病史。468例患者(52.8%)报告了合并药物。在所有纳入的患者中,59例(6.7%)报告了不良事件,21例(2.4%)报告了严重不良事件,其中9例报告了致死性严重不良事件,10例报告了非致死性严重不良事件,2例同时报告了非致死性和致死性严重不良事件。所有严重不良事件,包括致死性事件,经研究者判定均与乌美溴铵/维兰特罗无关。6例(0.7%)发生药物不良反应,其严重程度均为轻度。3例(0.3%)患者报告的不良事件属于重要已确定或潜在风险,经研究者判定均与乌美溴铵/维兰特罗无关。结论乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者具有良好的安全性,未观察到与该药相关的新的安全性信号。

关键词：肺疾病慢性阻塞性安全性评价乌美溴铵维兰特罗真实世界数据

苍术素通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导非小细胞肺癌A549细胞程序性坏死并抑制裸鼠移植瘤生长

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第2期31卷 146-153页

作者：王乙波焦斌王小强陈歭行曾慈梅海口市人民医院呼吸与危重症医学科海南海口570000

目的:探讨苍术素(ATR)通过调节受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样(MLKL)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞程序性死亡及裸鼠移植瘤生长的影响。方法:使用0~160μmol/L的ATR处理A549细胞,MTT法检测细胞存活... 详细信息

目的:探讨苍术素(ATR)通过调节受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样(MLKL)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞程序性死亡及裸鼠移植瘤生长的影响。方法:使用0~160μmol/L的ATR处理A549细胞,MTT法检测细胞存活率以确定后续实验给药浓度。使用ATR和/或RIPK1抑制剂Nec-1(necrostatin-1)、caspase抑制剂Z-VADFMK处理A549细胞,验证ATR是否诱导A549细胞发生程序性坏死。将A549细胞分为对照组、ATR-L组、ATR-M组、ATR-H组(分别用0、10、20、40μmol/L ATR处理)、ATR+Nec-1组(40μmol/L ATR+50μmol/L Nec-1处理),处理24 h后,采用PI单染及Hoechst33342/PI双染法检测细胞死亡情况、透射电镜观察细胞死亡形态、DCFH-DA荧光探针法检测细胞内ROS水平、JC-1染色法检测线粒体膜电位、WB法检测细胞中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白质的表达水平。构建A549细胞裸鼠移植瘤模型,用10 mg/kg ATR(溶于玉米油中)对裸鼠灌胃给药5周,观察ATR对移植瘤生长的影响,WB法检测移植瘤组织中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白质的表达水平。结果:10~160μmol/L的ATR可显著抑制A549细胞增殖,选择10、20、40μmol/L的ATR进行后续实验。ATR组A549细胞存活率显著低于对照组(P<0.01)和ATR+Nec-1组(P<0.01),而ATR+z-VAD组细胞存活率显著低于z-VAD组(P<0.01),说明ATR可诱导A549细胞发生程序性坏死而非凋亡。与对照组比较,ATR处理组A549细胞发生肿胀,线粒体内脊消失呈空泡化,细胞内容物向外泄漏,细胞核聚集,表现为坏死特征,ATR-L组、ATR-M组、ATR-H组A549细胞死亡率、ROS水平及p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL表达水平均显著升高,线粒体膜电位显著降低(均P<0.01),且呈药物浓度依赖性;与ATR-H组比较,ATR+Nec-1组细胞死亡率、ROS及p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL表达水平降低,线粒体膜电位显著升高(均P<0.01)。裸鼠移植瘤实验结果显示,与对照组比较,ATR组裸鼠移植瘤体积、移植瘤质量均降低(P<0.05,或P<0.01),而与瘤组织中p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达水平均显著升高(均P<0.01)。结论:ATR可能通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导A549细胞发生程序性坏死,抑制A549细胞及其裸鼠移植瘤的生长。

关键词：苍术素 RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路非小细胞肺癌 A549细胞程序性坏死

慢性阻塞性肺疾病患者血清HMGB1、TLR4、sST2及细胞因子水平与病情严重程度和肺功能的关系

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1587-1590页

作者：刘晟盛美玲王红岗肖远超金华市人民医院呼吸与危重症医学科浙江金华321000

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者血清高迁移率族蛋白(HMG)B1、Toll样受体(TLR)4、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)及细胞因子水平与病情严重程度和肺功能的关系。方法选择慢阻肺患者100例,依据病情严重程度分为急性加重组(57... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者血清高迁移率族蛋白(HMG)B1、Toll样受体(TLR)4、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)及细胞因子水平与病情严重程度和肺功能的关系。方法选择慢阻肺患者100例,依据病情严重程度分为急性加重组(57例)与稳定组(43例);另选择健康体检者48例作为对照组。运用酶联免疫吸附试验测定血清HMGB1、TLR4、sST2水平及血清白细胞介素(IL)-6、IL-33和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;运用肺功能仪测定第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)和FEV1占预计值百分比(FEV1%)。比较3组血清HMGB1、TLR4、sST2水平,细胞因子水平和肺功能变化;采用Pearson分析血清HMGB1、TLR4、sST2和细胞因子与病情严重程度相关性;采用Pearson分析血清HMGB1、TLR4、sST2和细胞因子与肺功能相关性;采用多因素Logistic回归分析血清HMGB1、TLR4、sST2和细胞因子与慢阻肺关系。结果急性加重组和稳定组血清HMGB1、TLR4、sST2水平显著高于对照组(P<0.05);且急性加重组显著高于稳定组(P<0.05)。急性加重组和稳定组血清IL-6、IL-33和TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05);且急性加重组显著高于稳定组(P<0.05)。急性加重组和稳定组FEV1/FVC和FEV1%显著低于对照组(P<0.05);且急性加重组显著低于稳定组(P<0.001);经Pearson分析,血清HMGB1、TLR4、sST2、IL-6、IL-33和TNF-α与病情严重程度呈线性正相关(P<0.001);血清HMGB1、TLR4、sST2、IL-6、IL-33和TNF-α与FEV1/FVC和FEV1%呈线性负相关(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,HMGB1、TLR4、sST2、IL-6、IL-33和TNF-α为慢阻肺影响因素。结论慢阻肺患者血清HMGB1、TLR4、sST2水平升高,细胞因子IL-6、IL-33和TNF-α水平升高,且血清HMGB1、TLR4、sST2和细胞因子与病情严重程度呈正相关而与肺功能呈负相关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4 可溶性生长刺激表达基因2蛋白细胞因子肺功能

吉非替尼对哮喘C57BL/6小鼠气道炎症和气道重塑的影响及作用机制

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1860-1867页

作者：吴立琴郑锐李飞静王美艳鲁春方乐彤张亚利戴元荣温州医科大学附属第二医院(育英儿童医院)呼吸与危重症医学科温州浙江省台州市第一人民医院呼吸与危重症医学科台州浙江省萧山区第一人民医院呼吸与危重症医学科杭州温州医科大学药学院化学生物学研究中心温州

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼对哮喘C57BL/6小鼠气道炎症和气道重塑的作用, 并分析其作用机制。方法用随机数字法将雄性6～8周龄C57BL/6小鼠分为A组(对照组)、B组(哮喘组)、C组(哮喘+20 mg/kg吉非替尼组)、D组(哮喘+40... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼对哮喘C57BL/6小鼠气道炎症和气道重塑的作用, 并分析其作用机制。方法用随机数字法将雄性6～8周龄C57BL/6小鼠分为A组(对照组)、B组(哮喘组)、C组(哮喘+20 mg/kg吉非替尼组)、D组(哮喘+40 mg/kg吉非替尼组)和E组(40 mg/kg吉非替尼组), 每组7只。分别于第0、14天腹腔内注射卵清蛋白(OVA)及Al(OH)3[20 μg OVA+2 mg Al(OH)3溶于0.2 ml生理盐水]混合液0.2 ml致敏;B、C、D组分别于第25至31天开始雾化吸入1% OVA溶液8 ml激发哮喘, 1次/d, 每次约40 min, 连续雾化7 d。C、D组每次雾化激发前半小时灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMCNa)溶解的吉非替尼0.2 ml, E组仅同时给予0.5% CMCNa溶解的吉非替尼0.2 ml。A组和B组灌胃给予等量的0.5% CMCNa。末次激发24 h后, 收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行总细胞计数及嗜酸性粒细胞计数, ELISA检测各组小鼠血清总IgE、BALF及肺组织匀浆中白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13水平;检测肺组织中IL-4、IL-5和IL-13的mRNA表达水平;免疫组化、Western印迹实验检测肺组织中EGFR等指标的表达水平。结果 B组小鼠血清总IgE水平, BALF中总细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平, 肺组织中EGFR的磷酸化及下游激活水平均高于A组(均P0.05)。结论吉非替尼可能通过抑制EGFR磷酸化, 影响下游Erk和Akt的活化, 进而缓解哮喘小鼠气道炎症和气道重塑。

关键词：哮喘吉非替尼气道炎症气道重塑小鼠

肺癌合并免疫检查点抑制剂相关肺炎的临床特征和预后分析

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第7期44卷 947-953页

作者：魏艳秋季辰菲孙伟陶媛彭思琪吴超杰黄茂吉宁飞徐州市第一人民医院呼吸与危重症医学科江苏徐州221116 南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科江苏南京210029 无锡市锡山人民医院呼吸与危重症医学科江苏无锡214105

目的:总结分析肺癌合并免疫检查点抑制剂相关肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis,CIP)的临床特征和预后。方法:回顾性收集2018年9月—2022年9月在南京医科大学第一附属医院接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)... 详细信息

目的:总结分析肺癌合并免疫检查点抑制剂相关肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis,CIP)的临床特征和预后。方法:回顾性收集2018年9月—2022年9月在南京医科大学第一附属医院接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗后发生CIP的肺癌患者的临床资料,对基线特征、临床特征及治疗情况分析描述,对预后进行生存分析。结果:共纳入75例患者,男71例,女4例,年龄(66.7±7.6)岁。发病时间为接受ICI治疗后4~1 054 d。60.0%的患者基线存在肺气肿,36.0%存在肺间质异常(interstitial lung abnormalities,ILA)/间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)。影像学表现为机化性肺炎(organizing pneumonia,OP)型、非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP)型、急性间质性肺炎(acute interstitial pneumonia,AIP)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)型和其他类型的CIP患者分别有36例(48.0%)、28例(37.3%)、6例(8.0%)和5例(6.7%)。基线是否存在ILA/ILD和CIP是否表现为AIP/ARDS型的患者生存情况均存在明显差异(P <0.05)。结论:接受ICI治疗前存在ILA/ILD,以及CIP影像学表现为AIP/ARDS型的肺癌合并CIP患者预后较差。

关键词：免疫检查点抑制剂相关肺炎肺癌影像学表现

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呼吸康复年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 49-54页

作者：童朝晖陈雨莎姜宏英首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京市呼吸疾病研究所北京100020 首都医科大学附属北京康复医院呼吸与危重症医学科北京100144

呼吸康复是慢性呼吸系统疾病长期管理的核心组成部分,是在全面的患者评估基础上为患者量身制定的综合干预措施。过去一年,呼吸康复在适应证上有了新的拓展,同时也在向着个体化和精准化的方向发展。本综述回顾了2022年10月至2023年9月呼... 详细信息

呼吸康复是慢性呼吸系统疾病长期管理的核心组成部分,是在全面的患者评估基础上为患者量身制定的综合干预措施。过去一年,呼吸康复在适应证上有了新的拓展,同时也在向着个体化和精准化的方向发展。本综述回顾了2022年10月至2023年9月呼吸康复领域的研究成果,以期能提升医务人员的认识并对未来开展相关研究提供新的思路和见解。

关键词：呼吸康复综合干预措施慢性呼吸系统疾病医务人员患者评估精准化个体化研究成果