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染色体15q14、15q25和13q12.12区域单核苷酸多态性与宁夏回族、汉族高度近视的相关性研究

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中华实验眼科杂志 2014年第4期32卷 354-358页

作者：朱金燕容维宁贾沁庄文娟李自立李慧平刘雅妮王晓鹏盛迅伦宁夏医科大学银川750004 宁夏回族自治区人民医院宁夏眼科医院银川750001 宁夏医科大学总医院眼科银川750004

背景目前认为高度近视是多基因遗传性眼病,其发病受遗传因素及环境因素的共同作用,具有显著的遗传异质性.已有研究报道了高度近视相关的候选基因,但后续的研究中一些候选基因与高度近视的关系仍存在争议. 目的研究已有报道的染色体15... 详细信息

背景目前认为高度近视是多基因遗传性眼病,其发病受遗传因素及环境因素的共同作用,具有显著的遗传异质性.已有研究报道了高度近视相关的候选基因,但后续的研究中一些候选基因与高度近视的关系仍存在争议. 目的研究已有报道的染色体15q14、15q25和13q12.12区域单核苷酸多态性（SNPs）与中国宁夏地区回族、汉族高度近视人群的关联性.方法纳入2011年10月至2013年1月在宁夏眼科医院及宁夏医科大学总医院眼科就诊的高度近视患者487例进入前瞻性队列研究,包括汉族患者380例,回族患者107例,同期收集488名屈光状态和眼轴长度在正常范围的正常受检者作为对照,包括汉族受检者361例,回族受检者127例.收集所有受检者的外周血各5 ml,提取全血DNA,选取染色体15q14、15q25和13q12.12区域的rs634990、rs524952、rs8027411、rs9318086、rs9510902、rs3794338、rs1886970、rs7325450和rs7331047共9个标签SNPs,通过Sequenom质谱平台对受检者的各SNPs基因型进行测定,并对汉族高度近视组与正常对照组、回族高度近视组与正常对照组、汉族患者与回族患者间的基因型和等位基因分布进行比较,分析其与高度近视的相关性. 结果汉族高度近视组与正常对照组位于染色体15q25区段的rs8027411SNPs基因型频率及等位基因频率的比较差异均有统计学意义（P=0.003、0.001）,GT和TT基因型优势比（OR）值分别为1.794（95％CI∶1.198 ～ 2.687）和1.697（95％ CI∶1.214～2.372）.回族与汉族高度近视患者间15q25区段的rs8027411位点等位基因频率的比较差异有统计学意义（P=0.038）,T等位基因OR值为0.725（95％CI∶0.534 ～0.983）.回族高度近视患者与正常对照者间在上述9个SNPs中的基因型频率及等位基因频率分布差异均无统计学意义（P＞0.05）. 结论染色体15q25区段的rs8027411 SNPs可能与宁夏地区汉族高度近视的发病关联性较强.在rs8027411位点,携带GT和TT基因型的个体患高度近视的风险明显增加.本研究未发现上述9个SNPs与宁夏地区回族高度近视患者发病有关联.

关键词：近视遗传染色体 15q14,15q25,13q12 12 种族汉族,回族遗传易感性基因型等位基因多态性,单核苷酸中国 Chromosome 15ql4,15q25,13q12 12

人微 RNA-181a-5p 对胃癌细胞增殖转移能力的影响

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中华消化杂志 2016年第6期36卷 397-402页

作者：酒梦娜辛瑞娟刘小刚冯雅宁白飞虎宁夏医科大学银川750004 宁夏回族自治区人民医院消化内科

目的：探讨人 miRNA-181a-5p 对胃癌细胞转移的影响及其作用机制。方法采用实时荧光定量（qRT）-PCR 检测 miRNA-181a-5p 在胃癌细胞系 GC9811及其腹膜高转移细胞系 GC9811-P 中的表达。将 miRNA-181a-5p 的内源性人工合成模拟物 mimic... 详细信息

目的：探讨人 miRNA-181a-5p 对胃癌细胞转移的影响及其作用机制。方法采用实时荧光定量（qRT）-PCR 检测 miRNA-181a-5p 在胃癌细胞系 GC9811及其腹膜高转移细胞系 GC9811-P 中的表达。将 miRNA-181a-5p 的内源性人工合成模拟物 mimic 和无关阴性对照转染胃癌细胞系 GC9811分别作为上调组和上调对照组；将 miRNA-181a-5p 的 miRNA 抑制子和无关阴性对照转染胃癌腹膜高转移细胞系 GC9811-P 分别作为下调组和下调对照组。采用 MTT 比色试验、平板克隆形成试验、Transwell 体外迁移实验、划痕体外迁移实验和细胞凋亡实验以验证上调和下调 miRNA-181a-5p 后胃癌细胞的增殖、转移和凋亡能力的变化；采用蛋白质印迹法验证上调及下调 miRNA-181a-5p、基质金属蛋白酶（MMP）14蛋白质水平的表达变化。两样本均数之间的比较采用独立样本 t 检验，率的比较采用卡方检验。结果 qRT-PCR 结果显示，miRNA-181a-5p 在 GC9811中的相对表达量为（1.00000±0.02126），在 GC9811-P 中为（3.17561±0.10676），差异有统计学意义（t ＝34.620，P ＜0.01）。MTT比色法显示，上调组细胞增殖速率高于上调对照组，而下调组低于下调对照组。平板克隆实验显示上调组的克隆形成数和克隆形成率分别为234.00±10.12和46.8%，上调对照组为93.00±9.61和18.6%，差异均有统计学意义（t＝17.500，χ2＝12.27，P 均＜0.01）；下调组为51.00±7.96和10.2%，下调对照组为99.00±8.05和19.8%，差异亦均有统计学意义（t＝7.344，χ2＝9.51，P 均＜0.01）；Transwell 迁移实验结果显示，上调组迁移出微孔膜的细胞数为（164.00±19.31）个，高于上调对照组[（87.00±23.04）个，t＝4.436，P ＜0.05]；下调组为（157.00±11.50）个，低于下调对照组[（234.00±12.12）个，t＝7.982， P ＜0.05]。划痕实验显示，上调组的迁移距离比为2.09±0.18，上调对照组为1.27±0.23；下调组为1.15±0.15，下调对照组为1.67±0.12，上调组和下调组分别与其对照组比较，差异均有统计学意义（t＝4.863、4.689，P 均＜0.01）。凋亡试验结果显示上调组的凋亡率为（6.10±1.02）%，上调对照组为（9.10±2.13）%，下调组为（12.70±1.23）%，下调对照组为（8.70±2.54）%，上调组和下调组分别与其对照组比较差异均无统计学意义（P 均＊0.05）。蛋白质印迹法结果显示上调组的灰度值为561.881±35.740，高于上调对照组的275.784±23.520；下调组为579.565±37.950，低于下调对照组的1312.760±51.270，差异均有统计学意义（t ＝11.580、19.910，P 均＜0.01）。结论 miRNA-181a-5p 在胃癌腹膜高转移细胞系 GC9811-P 中高表达；它可促进胃癌细胞 GC9811、GC9811-P 增殖与迁移的能力，有抑制凋亡的趋势。

关键词：胃肿瘤增殖转移 miRNA-181a-5p 基质金属蛋白酶14

PI⁃RADS v2.1联合PSAD对前列腺显著癌的诊断价值

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中国医学计算机成像杂志 2024年第1期30卷 75-79页

作者：戴志军陈晓华陈大治吴小红宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)医学影像中心

目的:探讨前列腺影像报告与数据系统2.1版(PI⁃RADS v2.1)联合临床指标对前列腺显著癌(csPCa)的诊断价值。方法:回顾性收集2022年1月至2022年12月在宁夏回族自治区人民医院行前列腺多参数磁共振成像(mp⁃MRI)检查,病理证实为csPCa患者47例... 详细信息

目的:探讨前列腺影像报告与数据系统2.1版(PI⁃RADS v2.1)联合临床指标对前列腺显著癌(csPCa)的诊断价值。方法:回顾性收集2022年1月至2022年12月在宁夏回族自治区人民医院行前列腺多参数磁共振成像(mp⁃MRI)检查,病理证实为csPCa患者47例,非前列腺显著癌(non⁃csPCa)患者53例。收集临床指标,包括年龄、前列腺特异性抗原(PSA)、游离PSA/总PSA(fPSA/tPSA)、前列腺特异性抗原密度(PSAD)及前列腺体积(PV)。应用PI⁃RADS v2.1评分对mp⁃MRI前列腺病变进行评估。采用线性加权Kappa检验对评分者间的一致性进行评估。采用Spearman相关性分析法对PI⁃RADS v2.1评分与前列腺Gleason评分之间的相关性进行分析。根据病理结果将患者分为csPCa组和non⁃csPCa组,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析两组间存在显著差异的各指标对csPCa的诊断效能。结果:PI⁃RADS v2.1评分与Gleason评分之间存在良好的相关性(r=0.714,P<0.01)。csPCa组与non⁃csPCa组间PSA、fPSA/tPSA、PSAD、PV及PI⁃RADS V2.1评分差异均具有统计学意义(均P<0.05),年龄差异不具有统计学意义(P=0.05)。ROC曲线分析显示:PSA、fPSA/tPSA、PSAD、PV及PI⁃RADS V2.1评分的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.75、0.67、0.78、0.63及0.84;PSAD联合PI⁃RADS V2.1评分的AUC为0.91。结论:PI⁃RADS V 2.1评分联合PSAD有助于进一步提高csPCa的诊断效能,在一定程度上避免患者漏诊以及不必要的穿刺。

关键词： PI⁃RADS v2.1 多参数磁共振成像前列腺显著癌

基于机器学习算法肝细胞癌伴微血管侵犯术前预测模型的构建与评估

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中华肝胆外科杂志 2023年第11期29卷 801-807页

作者：张宇波雷鹏卜阳杨刚张伟张丹阳宁夏医科大学研究生院银川750004 宁夏医科大学总医院肝胆外科银川750004 宁夏回族自治区人民医院肝胆外科银川750002

目的通过机器学习筛选肝细胞癌患者术前微血管侵犯(MVI)相关指标,构建预测MVI的logistic回归模型并评估。方法回顾分析2018年1月至2023年3月宁夏医科大学总医院行根治性切除术的肝细胞癌患者临床资料。共入组437例患者,其中男性325例,女... 详细信息

目的通过机器学习筛选肝细胞癌患者术前微血管侵犯(MVI)相关指标,构建预测MVI的logistic回归模型并评估。方法回顾分析2018年1月至2023年3月宁夏医科大学总医院行根治性切除术的肝细胞癌患者临床资料。共入组437例患者,其中男性325例,女性112例,年龄(56.3±13.6)岁。437例患者通过计算机产生随机数按7∶3分为训练集(n=305)和测试集(n=132),训练集用于构建logistic回归模型并通过五折交叉验证法内部验证(验证集),测试集用于外部验证。通过Boruta算法和LASSO回归两种机器学习算法筛选MVI特征变量,并构建logistic回归模型。受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线评估模型,Shapley加法解释(SHAP)分析关键变量的重要性。结果取Boruta算法筛选的8个特征变量和LASSO回归筛选的8个变量的交集(5个变量):天冬氨酸氨基转移酶/淋巴细胞比值(ALR)、肿瘤边缘、瘤内坏死、肿瘤数目、肿瘤最大径,构建logistic回归模型。该模型预测MVI的ROC曲线下面积为0.77(95%CI:0.70~0.82)(训练集)、0.76(95%CI:0.63~0.87)(验证集)、0.84(95%CI:0.78~0.91)(测试集)。校准曲线logistic回归模型的预测结果与实际结果接近,决策曲线分析提示模型具有较好的临床应用价值。按平均绝对SHAP值进行重要性递减排序依次为肿瘤边缘、肿瘤最大径、肿瘤数目、ALR、瘤内坏死。结论肿瘤边缘、肿瘤最大径、肿瘤数目、ALR、瘤内坏死是肝细胞癌伴有MVI的独立影响因素,基于上述因素构建的预测MVI的logistic回归模型预测效能良好。

关键词：癌,肝细胞机器学习微血管侵犯预测模型

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解放军医学杂志 2021年第1期46卷 18-25页

作者：尚静焦龙杏李梦琪郭嘉欣杨旭常瑞徐远义黄允宁宁夏医科大学附属自治区人民医院/西北民族大学第一附属医院胃肠外科银川750001 宁夏医科大学基础医学院病理学系银川750004

目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制。方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处... 详细信息

目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制。方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处理的M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)。采用Transwell侵袭实验和划痕实验检测DS对M2型巨噬细胞促HGC-27细胞侵袭、迁移的影响。(2)动物实验:将24只裸鼠随机分为对照组(n=12)与DS组(n=12),分别腹腔注射人胃癌细胞HGC-27。24 h后对照组腹腔注射生理盐水,DS组腹腔注射DS。14d后打开裸鼠腹腔,观察胃癌细胞腹腔种植的结节数量,收集裸鼠大网膜瘤组织,通过免疫组化检测CD163蛋白的表达。(3)人胃癌组织:收集临床胃癌标本,通过免疫组化和免疫荧光检测CD163与程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。结果 (1)体外实验:成功诱导的M2型巨噬细胞CD163表达明显增高;DS可抑制M0向M2方向的极化。与M2组相比,M2+DS组HGC-27细胞的侵袭、迁移能力显著降低(P0.05);PD-L1阳性组CD163的表达较PD-L1阴性组显著增高(P<0.05),CD163与人胃癌细胞PD-L1的表达呈正相关(r=0.40,P<0.05)。结论硫酸右旋糖苷可通过影响M2-TAMs抑制人胃癌细胞的侵袭与迁移。

关键词：硫酸右旋糖苷胃癌 M2-TAMs 抑制侵袭迁移

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乳腺癌治疗相关血液肿瘤的临床研究进展

肿瘤 2017年第10期37卷 1106-1111页

作者：徐悦郑波宁夏医科大学研究生院宁夏回族自治区银川750004 宁夏医科大学总医院血液科宁夏回族自治区银川750004

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,随着早期诊断和治疗方法的多样化,乳腺癌患者的生存期明显延长。然而,基于庞大的乳腺癌基础人群及较长的生存期,乳腺癌治疗后并发乳腺癌治疗相关血液肿瘤引起了人们的关注。为提高人们对治疗相关性血液... 详细信息

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,随着早期诊断和治疗方法的多样化,乳腺癌患者的生存期明显延长。然而,基于庞大的乳腺癌基础人群及较长的生存期,乳腺癌治疗后并发乳腺癌治疗相关血液肿瘤引起了人们的关注。为提高人们对治疗相关性血液肿瘤的认识,本文就乳腺癌治疗相关血液肿瘤的发病原因、相关机制及预后进行综述。

关键词：乳腺肿瘤血液肿瘤肿瘤,继发原发性新辅助疗法

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肝素抗凝对兔心肺复苏后脑超微结构的影响

中华神经外科杂志 2011年第6期27卷 740-741页

作者：贾姗姗王云刘文勋叶青山宁夏医科大学 750004 宁夏回族自治区人民医院麻醉科

脑功能障碍是影响复苏预后的重要因素。临床研究表明，心肺复苏过程中，联合肝素溶栓治疗能提高患者的自主循环恢复（restorationofspontaneouscirculation，ROSC）率；实验证明，心肺复苏初始给予肝素抗凝，能改善实验动物的神经功能。

关键词：心肺复苏后肝素抗凝脑超微结构自主循环恢复实验动物脑功能障碍临床研究复苏过程

枸杞多糖经自噬抑制烧伤创面角质细胞凋亡的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3686-3691页

作者：朱永朝房超赵芳张庆赵丹宁夏医科大学总医院宁夏回族自治区银川市750004

背景:枸杞多糖具有多种生物活性,研究发现其具有促进创面愈合的潜在效用。目的:探讨枸杞多糖在肿瘤坏死因子α介导角质细胞凋亡中的作用以及对烧伤创面愈合的作用。方法:①体外实验:将角质细胞分4组培养,正常组加入含体积分数15%胎牛血... 详细信息

背景:枸杞多糖具有多种生物活性,研究发现其具有促进创面愈合的潜在效用。目的:探讨枸杞多糖在肿瘤坏死因子α介导角质细胞凋亡中的作用以及对烧伤创面愈合的作用。方法:①体外实验:将角质细胞分4组培养,正常组加入含体积分数15%胎牛血清及1%谷氨酰胺的α-MEM培养基(完全培养基),阳性对照组加入含枸杞多糖的完全培养基,模型组加入含肿瘤坏死因子α的完全培养基,实验组加入含枸杞多糖与肿瘤坏死因子α的完全培养基。培养24 h后,采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡蛋白Cleaved caspase-8、TNF R1、FADD及自噬蛋白LC3的表达。在正常组、模型组、实验组的基础上,再增加自噬抑制剂组(加入含3-甲基腺嘌呤的完全培养基)、自噬抑制剂+枸杞多糖组(加入含枸杞多糖、肿瘤坏死因子α与3-甲基腺嘌呤的完全培养基),培养24 h后,采用流式细胞术检测角质细胞凋亡情况。②体内实验:采用随机数字表法将6只SD大鼠分为对照组与实验组,每组3只。在每只大鼠背部制作4个直径2 cm的深Ⅱ度烧伤创面模型,造模24 h后,对照组与实验组小鼠创面分别涂抹生理盐水、枸杞多糖溶液,1次/d。治疗后定期观察创面愈合情况,治疗后28 d取材,观察创面病理形态。结果与结论:①体外实验:单独加入枸杞多糖不影响角质细胞的增殖、凋亡与凋亡及自噬蛋白的表达;加入肿瘤坏死因子α后,角质细胞增殖受到抑制、凋亡率增加、凋亡及自噬蛋白的表达升高,枸杞多糖可拮抗肿瘤坏死因子α介导的上述作用;枸杞多糖联合自噬抑制剂组可进一步降低角质细胞的凋亡率;②体内实验:实验组大鼠治疗后12,16,20,24,28 d的创面愈合率均高于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗后28 d的苏木精-伊红染色显示,与对照组相比,实验组大鼠创面表皮完整、清晰;③结果表明:枸杞多糖通过抑制角质细胞的自噬及凋亡来保护皮肤表皮组织的完整性,促进创面的愈合。

关键词：角质细胞肿瘤坏死因子α 枸杞多糖凋亡自噬创面愈合

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基底节梗塞与出血对记忆影响的研究

中国心理卫生杂志 1994年第3期8卷 105-107页

作者：张华贾志荣王喜全王荫华高素荣宁夏自治区人民医院北京医科大学第一医院

采用《临床记忆量表》研究了９１例基底节梗塞与出血患者的记忆损害状况。研究表明：（１）基底节梗塞与出血病人的记忆商数（ＭＱ）约６４％在中等水平以下，与对照组比较差异显著；（２）基底节出血组的记忆障碍比基底节梗塞组更为严... 详细信息

采用《临床记忆量表》研究了９１例基底节梗塞与出血患者的记忆损害状况。研究表明：（１）基底节梗塞与出血病人的记忆商数（ＭＱ）约６４％在中等水平以下，与对照组比较差异显著；（２）基底节出血组的记忆障碍比基底节梗塞组更为严重；（３）四项与词有关的分测验及ＭＱ均以基底节左侧损害组下降明显，联想学习尤为明显，呈现大脑功能一侧化现象；（４）基底节梗塞或出血其损害体积的大小与记忆障碍的程度无明显正相关。

关键词：记忆障碍脑栓塞脑出血