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基于扩散峰度成像多参数回归模型预测雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的复发风险

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 201-208页

作者：周卫平昝星有刘晓杨树东方向明南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院影像科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院超声医学科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院甲状腺乳腺外科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院病理科无锡214023

目的探讨基于扩散峰度成像(DKI)参数的回归模型预测雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性早期浸润性乳腺癌患者的复发风险。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2016年1月至2018年12月在无锡市人民医院接受诊治的ER阳性... 详细信息

目的探讨基于扩散峰度成像(DKI)参数的回归模型预测雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性早期浸润性乳腺癌患者的复发风险。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2016年1月至2018年12月在无锡市人民医院接受诊治的ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌患者50例(50个病灶)的临床病理(年龄、组织学分级、Ki-67水平等)及影像资料。所有患者均为女性, 年龄29~81岁, 术前均接受常规MRI及DKI检查, 评估记录乳腺纤维腺体组织量(FGT)、背景实质强化(BPE)、内部强化特征等, 测量并计算强化峰值(PH)、峰值强化率、达峰时间、平均峰度(MK)、平均扩散率(MD)等指标。根据患者21基因复发评分将50例患者分为低复发风险组和中高复发风险组。采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验比较2组间各指标的差异。将年龄、PH、MD、MK为自变量构建的logistic模型为Pre1, 以Ki-67、年龄、PH、MD、MK为自变量构建logistic模型为Pre2, 采用受试者操作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估模型预测患者低复发风险的效能。结果低复发风险组25例、中高复发风险组25例。低复发风险组与中高复发风险组间年龄、FGT、PH、MD、MK、Ki-67差异具有统计学意义(P均0.05)。Pre1预测ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌低复发风险的AUC为0.87, 灵敏度为0.76, 特异度为0.88。Pre2预测ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌低复发风险的AUC为0.92, 灵敏度为0.84, 特异度为0.92。结论基于DKI的多参数模型预测可有效预测ER阳性、HER-2阴性乳腺癌复发风险, 联合Ki-67可进一步提高预测效能, 有效识别低复发风险患者。

关键词：乳腺肿瘤扩散峰度成像磁共振成像 21基因

基于Nrf2/HO-1轴探讨大黄黄连泻心汤加味对2型糖尿病大鼠肝脏氧化应激损伤的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：马成军闫丰喆杨丽霞梁永林朱向东安冬高艳奎宁夏医科大学绍兴市人民医院甘肃中医药大学

目的：基于核因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)轴探讨大黄黄连泻心汤加味对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏氧化应激损伤的影响及其作用机制。方法：6只ZDF(fa/+)大鼠为正常组，30只ZDF(fa/fa)大鼠为造模组，采用高脂饲料喂食诱... 详细信息

目的：基于核因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)轴探讨大黄黄连泻心汤加味对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏氧化应激损伤的影响及其作用机制。方法：6只ZDF(fa/+)大鼠为正常组，30只ZDF(fa/fa)大鼠为造模组，采用高脂饲料喂食诱导建立T2DM大鼠模型，造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(0.18 g·kg-1)及大黄黄连泻心汤加味低、中、高剂量组(0.54、1.08、2.16 g·kg-1)，每组6只。药物干预12周后测定大鼠体质量、肝质量、空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)水平、全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平，苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理形态变化，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平，免疫组化检测肝脏Nrf2的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(WB)检测肝脏组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平。结果：干预后，与正常组相比，模型组大鼠体质量、肝质量、肝指数均明显升高(P＜0.01)；与模型组比较，二甲双胍组及大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组大鼠体质量、肝质量、肝指数均明显降低(P＜0.01)。与正常组相比，模型组大鼠TC、TG、LDL含量均明显升高(P＜0.01)，HDL含量降低(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组TC含量均降低(P＜0.01)，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组TG含量均降低(P＜0.05)，大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组LDL含量降低(P＜0.05)，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组HDL含量升高(P＜0.05)。与正常组相比，模型组大鼠ALT、AST活性明显升高(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组ALT活性均降低(P＜0.05)，与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组AST活性均降低(P＜0.01)。与正常组相比，所有时间点模型组大鼠FBG明显升高(P＜0.01)；与模型组相比，8、10、12周二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组FBG明显降低。OGTT结果显示，与正常组相比，所有时间点的模型组大鼠血糖均明显升高(P＜0.01)；与模型组相比，所有时间点的二甲双胍组血糖明显降低(P＜0.01)，90min、120min大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组血糖均降低(P＜0.01)。H-E病理显示，正常组大鼠肝细胞结构清晰，排列规律；模型组大鼠肝细胞组织紊乱，可见脂肪空泡，大量细胞出现变形坏死状态；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝组织结构转好，少量坏死细胞。与正常组相比，模型组大鼠肝脏SOD、GSH-Px明显降低(P＜0.01)，模型组大鼠肝脏ROS、MDA明显升高(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏SOD、GSH-Px明显升高(P＜0.01)，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏MDA降低(P＜0.01)，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组大鼠肝脏ROS降低(P＜0.05)。与正常组相比，模型组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 mRNA表达明显降低(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味中、高剂量组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 mRNA表达明显升高(P＜0.05)。免疫组化显示，与正常组相比，模型组大鼠肝脏Nrf2、HO-1阳性表达降低(P＜0.05)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏Nrf2、H0-1阳性表达升高，细胞核周围棕黄色颗粒增多(P＜0.05)。WB结果显示，与正常组相比，模型组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 蛋白表达明显降低(P＜0.01)；与模型组相比，二甲双胍及大黄黄连泻心汤加味各剂量组大鼠肝脏Nrf2、H0-1 蛋白表达明显升高(P＜0.01)。结论：大黄黄连泻心汤加味能明显改善T2DM模型大鼠一般情况及肝脏组织的病理学变化，可能通过调控Nrf2/HO-1 轴改善肝脏氧化应激损伤。

关键词：大黄黄连泻心汤加味二型糖尿病氧化应激核因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路肝损伤

CT影像组学列线图预测胸腺上皮肿瘤Ki-67表达

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中国医学影像技术 2024年

作者：张正平侯晓婧刘梓瑾米克德王志涛孟淑萍田兴仓朱力宁夏医科大学总医院放射科宁夏第三人民医院超声科宁夏医科大学临床医学院

目的观察CT影像组学列线图预测胸腺上皮肿瘤Ki-67表达的价值。方法回顾性分析163例胸腺上皮肿瘤患者，包括训练集114例及验证集49例，根据Ki-67指数于集内划分低表达（＜50%）及高表达（≥50%）亚组。采用多因素logistic回归分析筛选胸... 详细信息

目的观察CT影像组学列线图预测胸腺上皮肿瘤Ki-67表达的价值。方法回顾性分析163例胸腺上皮肿瘤患者，包括训练集114例及验证集49例，根据Ki-67指数于集内划分低表达（＜50%）及高表达（≥50%）亚组。采用多因素logistic回归分析筛选胸腺上皮肿瘤Ki-67表达的独立影响因素并以之构建临床-CT模型；基于胸部平扫及静脉期增强CT图提取并筛选最优影像组学特征，分别构建平扫及增强影像组学模型，计算其影像组学评分Radscore平扫及Radscore增强；基于临床-CT模型、Radscore平扫及Radscore增强构建列线图模型。绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积（AUC），评估各模型预测胸腺上皮肿瘤Ki-67表达的效能。结果患者性别、病灶强化CT值为胸腺上皮肿瘤Ki-67表达的独立影响因素（P均＜0.05）。临床-CT模型，平扫、增强影像组学模型及列线图模型预测训练集胸腺上皮肿瘤Ki-67表达的AUC分别为0.736、0.814、0.836及0.857，在验证集分别为0.746、0.746、0.750及0.799。结论 CT影像组学列线图可用于预测胸腺上皮肿瘤Ki-67表达。

关键词：胸腺肿瘤 Ki-67抗原体层摄影术,X线计算机影像组学列线图

LncRNA OIP5-AS1对卵巢上皮IOSE80表型转化的影响

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 649-656页

作者：宋琳琳孟焕然周丽娜刘瑞殷利军宁夏医科大学总医院妇科银川750001 宁夏回族自治区人民医院普外科银川750001

目的探索lncRNA OIP5-AS1对卵巢上皮细胞IOSE80发生增殖、迁移、凋亡、侵袭和周期的表型的变化及可能的机制。方法患者临床资料数据收集自TCGA数据库及GEO数据库,R包分析后可视化OIP5-AS1在卵巢癌组织中表达上调,生存率与OIP5-AS1的相... 详细信息

目的探索lncRNA OIP5-AS1对卵巢上皮细胞IOSE80发生增殖、迁移、凋亡、侵袭和周期的表型的变化及可能的机制。方法患者临床资料数据收集自TCGA数据库及GEO数据库,R包分析后可视化OIP5-AS1在卵巢癌组织中表达上调,生存率与OIP5-AS1的相关性采用Kaplan-Meier分析。以慢病毒载体构建OIP5-AS1过表达和沉默的IOSE80细胞模型,采用RT-qPCR验证OIP5-AS1的表达,CCK-8检测细胞增殖,Transwell检测侵袭,划痕试验检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,Western blotting检测细胞侵袭相关蛋白E钙黏着蛋白(E-cadherin)和N钙黏着蛋白(Ncadherin)的表达及细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)和细胞周期蛋白G相关激酶(cyclin-G-related kinase,GAK)的表达。结果RT-qPCR结果显示成功构建OIP5-AS1过表达和沉默的IOSE80细胞株。CCK-8结果显示过表达OIP5-AS1促进IOSE80细胞的增殖。划痕试验结果显示过表达OIP5-AS1促进IOSE80细胞迁移。Transwell结果显示过表达OIP5-AS1会引起IOSE80细胞的侵袭力增强。流式细胞术结果表明OIP5-AS1的过表达使IOSE80细胞凋亡减弱并推动了细胞周期的进展。Western blotting结果显示过表达OIP5-AS1会下调E-cadherin的表达并上调N-cadherin的表达,同时过表达OIP5-AS1可提高CDK及GAK蛋白的表达。结论lncRNA OIP5-AS1通过上调CDK及GAK的表达进一步干预了IOSE80细胞周期的调控,进而实现对卵巢上皮细胞恶性表型的间接调控作用。

关键词：卵巢上皮细胞 lncRNA OIP5-AS1 细胞周期表型

特发性肺纤维化肺移植受者术后严重原发性移植物功能障碍预后模型的建立

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器官移植 2024年第4期15卷 591-598页

作者：宋志云戴韬寅顾思佳李小杉黄睦容唐诗笑胡春晓陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院麻醉科江苏无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023

目的探索性构建基于机器学习算法预测特发性肺纤维化(IPF)肺移植受者术后原发性移植物功能障碍(PGD)的预后模型。方法回顾性分析226例行肺移植手术的IPF患者的资料。所有入组患者按7∶3随机划分为训练集和测试集。利用正则化logistic回... 详细信息

目的探索性构建基于机器学习算法预测特发性肺纤维化(IPF)肺移植受者术后原发性移植物功能障碍(PGD)的预后模型。方法回顾性分析226例行肺移植手术的IPF患者的资料。所有入组患者按7∶3随机划分为训练集和测试集。利用正则化logistic回归、随机森林、支持向量机和人工神经网络4种方法,通过变量筛选、构建模型、模型调优流程构建模型。使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)、阳性预测值、阴性预测值和准确度进行模型性能评估。结果共筛选出16个关键特征用于建模。4种预后模型的AUC值均>0.7。DeLong检验和McNemar检验发现模型间性能差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论基于4种机器学习算法初步构建了肺移植术后3级PGD的预后模型。各模型整体预测性能相似,均可对IPF患者肺移植术后3级PGD进行较好的预测。

关键词：肺移植特发性肺纤维化机器学习原发性移植物功能障碍随机森林 logistic回归支持向量机人工神经网络

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认知储备在脑小血管病相关认知障碍中的影像学研究进展

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中华放射学杂志 2024年第9期58卷 966-971页

作者：李明瑜俞浩梅曾思元季懿胡晓云南京医科大学附属无锡人民医院无锡214023

脑小血管病(CSVD)指脑内小动脉、微动脉、小静脉以及毛细血管病变导致的一系列病理、临床及影像表现综合征,而认知储备指个体利用神经网络对脑损伤导致的认知损害进行补偿的能力。该文旨在介绍CSVD相关认知障碍与认知储备的关系,并对近... 详细信息

脑小血管病(CSVD)指脑内小动脉、微动脉、小静脉以及毛细血管病变导致的一系列病理、临床及影像表现综合征,而认知储备指个体利用神经网络对脑损伤导致的认知损害进行补偿的能力。该文旨在介绍CSVD相关认知障碍与认知储备的关系,并对近年来认知储备在CSVD伴认知障碍患者中的影像学研究进展进行综述。

关键词：认知障碍脑小血管病影像学脑白质高信号

深度学习重建算法联合低管电压在头颈部CT血管成像中的应用

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中国医学影像学杂志 2024年第6期32卷 553-558页

作者：杨彦兵阮小伟王泽润于梓婷杨利莉汪芳宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)医学影像中心宁夏银川750001

目的探讨深度学习图像重建(DLIR)算法联合低管电压(70 kVp)在头颈部CT血管成像中的应用价值。资料与方法回顾性收集2021年11月—2022年11月宁夏回族自治区人民医院行头颈部CT血管成像检查的40例患者,管电压70 kVp,管电流智能调控Smartm... 详细信息

目的探讨深度学习图像重建(DLIR)算法联合低管电压(70 kVp)在头颈部CT血管成像中的应用价值。资料与方法回顾性收集2021年11月—2022年11月宁夏回族自治区人民医院行头颈部CT血管成像检查的40例患者,管电压70 kVp,管电流智能调控SmartmA模式。对原始数据进行自适应统计迭代重建(ASiR-V60%、ASiR-V90%)及DLIR(DLIR-L、DLIR-M、DLIR-H),比较不同算法及水平重建图像的主观及客观评价指标。结果颈部及颅内动脉不同水平ASiR-V及DLIR重建图像CT值差异均无统计学意义(P>0.05)。随着ASIR-V及DLIR重建水平增加,颈部及颅内图像噪声均减低,DLIR-H与ASiRV60%差异均有统计学意义(P0.05)。DLIR主观评分随重建水平升高而升高,DLIR-H较DLIR-M、DLIR-L差异有统计学意义(P均<0.05),DLIR-H及DLIR-M的主观评分高于ASiR-V60%与ASiR-V90%,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论在低管电压头颈部CT血管成像中,与ASiR-V相比,DLIR可以进一步降低图像噪声,提升图像质量和诊断信心,其中DLIR-H表现最佳。

关键词：头颈部CT血管成像图像质量深度学习图像重建迭代重建

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多学科综合诊疗模式在肺移植受者多重耐药菌感染防控的应用

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器官移植 2024年第3期15卷 443-448页

作者：仇桑桑许琴芬黄琴红龚裕卿吴波陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院感染管理处江苏无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023

目的探讨多学科综合诊疗(MDT)模式在肺移植受者术后多重耐药菌(MDRO)感染防控中的实践效果。方法选择2019年至2022年的肺移植受者,从2020年1月开始成立MDT专家组,开展一系列防控措施,分析2020年至2022年MDRO防控措施落实率、环境物表M... 详细信息

目的探讨多学科综合诊疗(MDT)模式在肺移植受者术后多重耐药菌(MDRO)感染防控中的实践效果。方法选择2019年至2022年的肺移植受者,从2020年1月开始成立MDT专家组,开展一系列防控措施,分析2020年至2022年MDRO防控措施落实率、环境物表MDRO检出率以及2019年至2022年肺移植受者MDRO检出率。结果医护人员总体MDRO防控措施落实率由2020年的64.9%上升至2022年的91.6%,呈逐年升高趋势(P<0.05)。监测环境物表MDRO检出率从2020年的28%下降到2022年的9%,呈逐年下降趋势(P<0.05)。肺移植受者MDRO检出率从2019年的66.7%降低至2022年的44.3%,呈逐年降低趋势(P<0.001)。结论通过MDT模式管理,提高了医务人员MDRO防控措施的执行力,有效降低了肺移植受者术后MDRO感染率和环境物表MDRO检出率,值得推广利用。

关键词：肺移植多重耐药菌多学科综合诊疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类大肠埃希菌耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌

二甲双胍对糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用及其机制

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第6期40卷 579-588页

作者：王宝宏张艳冰张先平李玉婷伍智慧扈容英赵诗乐蒋宏娜姚雨薇董俭达宁夏医科大学基础医学院银川750004 西安市胸科医院病理科西安710100 宁夏医科大学总医院皮肤科银川750004 宁夏医科大学临床医学院银川750004

目的探讨二甲双胍对糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用及其机制。方法该研究为实验研究。将18只8周龄雄性SD大鼠按照完全随机分组法分为对照组、糖尿病组及糖尿病+二甲双胍组,每组6只。将后2组大鼠制成糖尿病模型,然后在18只大鼠背... 详细信息

目的探讨二甲双胍对糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用及其机制。方法该研究为实验研究。将18只8周龄雄性SD大鼠按照完全随机分组法分为对照组、糖尿病组及糖尿病+二甲双胍组,每组6只。将后2组大鼠制成糖尿病模型,然后在18只大鼠背部各制备4个直径5 mm的圆形全层皮肤缺损创面。仅在糖尿病+二甲双胍组大鼠创面涂抹二甲双胍F-127水凝胶。观察伤后7、13 d创面愈合情况并计算创面愈合率。收集伤后7、13 d创面组织,行苏木精-伊红染色,检测再上皮化表皮长度,计算表皮和真皮创面直径变化率;行免疫组织化学染色后,检测角蛋白10和增殖细胞核抗原(PCNA)的相对表达;行蛋白质印迹法检测角蛋白10和PCNA的蛋白表达。最后1个实验样本数为3,其余实验样本数均为8。分析3组大鼠创面组织中角蛋白10、PCNA相对表达与创面愈合率间的相关性,创面组织中角蛋白10相对表达和PCNA相对表达间的相关性。结果伤后7 d,糖尿病组与糖尿病+二甲双胍组大鼠创面愈合率分别为81.48%(77.89%,85.53%)、93.04%(92.51%,94.24%),均明显低于对照组的100%(97.17%,100%),Z值分别为2.37、-3.36,P0.05)。对照组、糖尿病+二甲双胍组大鼠伤后13 d创面再上皮化表皮长度均明显长于糖尿病组(Z值分别为3.34、-2.64,P<0.05)。糖尿病组大鼠伤后7、13 d创面组织中角蛋白10的相对表达均明显高于对照组(Z值分别为-3.36、-3.26,P<0.05)和糖尿病+二甲双胍组(Z值分别为3.36、3.15,P<0.05),糖尿病+二甲双胍组大鼠伤后7 d创面组织中角蛋白10相对表达明显低于对照组(Z=3.05,P<0.05);糖尿病组大鼠伤后7、13 d创面组织中PCNA相对表达均明显低于对照组(Z值均为3.36,P<0.05)和糖尿病+二甲双胍组(Z值均为-3.36,P<0.05)。对照组和糖尿病+二甲双胍组大鼠伤后7 d创面组织中角蛋白10蛋白表达及糖尿病+二甲双胍组大鼠伤后13 d创面组织中角蛋白10蛋白表达均明显低于糖尿病组(P<0.05),对照组和糖尿病+二甲双胍组大鼠伤后7 d创面组织中PCNA蛋白表达均明显高于糖尿病组(P<0.05)。对照组和糖尿病+二甲双胍组大鼠创面组织中角蛋白10相对表达和创面愈合率均呈显著正相关(r值分别为0.78、0.71,P<0.05),糖尿病+二甲双胍组大鼠创面组织中PCNA相对表达和创面愈合率呈显著负相关(r=-0.60,P<0.05),糖尿病组和糖尿病+二甲双胍组大鼠创面组织中PCNA相对表达与角蛋白10相对表达均呈显著负相关(r值分别为-0.41、-0.49,P<0.05)。结论糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面延迟愈合并伴有创面组织KC中的角蛋白10上调及PCNA下调。二甲双胍通过下调创面组织KC中的角蛋白10表达和上调PCNA表达,促进糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合,且创面愈合率与角蛋白10的表达呈正相关,与PCNA的表达呈负相关。

关键词：二甲双胍糖尿病细胞增殖细胞分化角质形成细胞创面修复