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抑制lncRNA TUG1下调核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1炎症小体在延缓阿尔茨海默病进展的作用

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解剖学报 2024年第1期55卷 32-42页

作者：马婷婷陈建红刘爱翠李海宁宁夏医科大学总医院神经内科银川750004

目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早... 详细信息

目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠(30只)。APP/PS1转基因小鼠随机分为模型(model)组,模型+敲低lncRNA TUG1组[model+lncRNA TUG1短发夹RNA(shRNA)组]和model+shRNA非靶标(NT)组,每组10只。分别采集12周龄第1天(3月龄)和32周龄第1天(8月龄)小鼠外周血和脑皮质组织,并分离皮质中的原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞,每个时间点每组5只小鼠。Real-time PCR分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA的水平,以及原代星形胶质细胞中补体蛋白C1r和C1s mRNA的水平。ELISA法测定其外周血浆中MIF含量。对3月龄和8月龄小鼠脑皮质原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞共培养。CCK-8法测定上述2种细胞的增殖能力。Western blotting分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织中MIF、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)、NLRP1及NLRP3蛋白的表达水平。采用免疫荧光染色法测定8月龄各分组小鼠脑皮质组织中β淀粉样蛋白(Aβ)表达。结果3月龄和8月龄时,与WT组小鼠相比,model组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF相对表达水平显著上调,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力增强(P0.05)。与model组相比,model+shRNA NT组小鼠上述所有检测指标差异均无显著性(P>0.05)。结论APP/PS1转基因小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF因子表达上调与脑皮质内NLRP1炎症小体激活成正相关,敲低lncRNA TUG1可缓解阿尔茨海默病的进展。

关键词：阿尔茨海默病长链非编码RNA 牛磺酸上调基因1 巨噬细胞移动抑制因子核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1 免疫印迹法小鼠

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中国免疫学杂志 2024年第9期 1883-1888页

作者：唐津天唐润娟薛峰黎旺红新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科二病区新疆医科大学第二附属医院康复科

目的：探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法：培养人胰腺癌细胞株Panc-1，采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞，分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖... 详细信息

目的：探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法：培养人胰腺癌细胞株Panc-1，采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞，分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖率，24 h时通过RT-qPCR和Western blot检测细胞内Nrf2表达变化；实验分为：对照组、高糖（HG）组、Nrf2抑制剂ML385+高糖（ML385+HG）组，MTT检测细胞增殖率，细胞克隆形成实验检测细胞集落形成数，Transwell检测细胞迁移数与侵袭数，体外划痕实验检测细胞划痕愈合情况，ELISA测定细胞培养液上清中血管内皮生长因子（VEGF）、IFN-γ、转化生长因子-β1(TGF-β1)和IL-6含量，细胞免疫荧光染色观察细胞内Nrf2分布，Western blot测定细胞中Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果：相较于5.5 mmol/L葡萄糖组，10、25、50 mmol/L葡萄糖处理12 h和24 h时Panc-1细胞增殖率升高，Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高（P<0.05）；与对照组比较，HG组细胞增殖率升高，集落形成数增加，迁移数与侵袭数均增加，划痕愈合率升高，细胞培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均增加，Nrf2荧光染色明显增强，细胞核内Nrf2表达增加，Nrf2和HO-1蛋白表达上调（P<0.05）；与HG组比较，ML385+HG组细胞增殖率降低，集落形成数、迁移数与侵袭数均减少，划痕愈合率下降，培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均减少，细胞内Nrf2荧光染色较弱，Nrf2和HO-1蛋白表达下调（P<0.05）。结论：高糖状态下胰腺癌细胞中Nrf2高表达，抑制Nrf2途径能够抑制高糖促进的胰腺癌细胞增殖、迁移及侵袭，并减少免疫逃逸因子分泌。

关键词：胰腺癌高糖核转录因子E2相关因子2 免疫逃逸因子

体外膜氧合联合介入取栓救治蛋白C基因突变所致高危肺栓塞一例

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 293-296页

作者：谢玉华张安曾瀚庆曹云星重庆医科大学附属第二医院重症医学科重庆400010 重庆医科大学附属第二医院血液内科重庆400010

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性... 详细信息

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性肺栓塞,采用体外膜氧合进行呼吸、循环支持,并成功实行介入取栓的救治经验,为该疾病的诊断及救治提供参考。

关键词：蛋白C缺陷症蛋白C基因基因检测肺栓塞体外膜氧合介入取栓

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假性甲状旁腺功能减退症致Fahr综合征一例

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中国现代神经疾病杂志 2024年第4期24卷 290-293页

作者：马倩蓉金燕子马丽莉薛捷文张庆宁夏医科大学临床医学院银川750004 宁夏医科大学总医院神经内科银川750000

患者男性,19岁,因发作性意识丧失伴四肢抽搐10年,加重1月余,于2022年4月15日入院。患者入院前10年无明显诱因突发意识丧失后摔倒,伴四肢强直性抽搐、双眼上翻、牙关紧闭,2~3 min后自行缓解,无舌咬伤、大小便失禁,无恶心、呕吐,此后1个... 详细信息

患者男性,19岁,因发作性意识丧失伴四肢抽搐10年,加重1月余,于2022年4月15日入院。患者入院前10年无明显诱因突发意识丧失后摔倒,伴四肢强直性抽搐、双眼上翻、牙关紧闭,2~3 min后自行缓解,无舌咬伤、大小便失禁,无恶心、呕吐,此后1个月内发作2次,当地医院诊断为“癫痫”,予丙戊酸钠(具体剂量不详)口服,规律服药期间每年发作1~2次;3年前调整药物为丙戊酸镁0.25 g/晚口服,仍每年发作1~2次;1个月前癫痫发作频率增加,1个月内发作2次,外院头部CT显示双侧额叶灰白质交界区、基底节区多发对称性钙化灶(图1)。

关键词：基底神经节疾病假性甲状旁腺功能减退症癫痫病例报告

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甲状腺类器官研究进展

中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 73-76页

作者：姚金玉卢庆苗鲁一兵南京医科大学第二附属医院内分泌代谢科 210011

类器官作为来源于原代组织或干细胞的三维培养的细胞聚集体,可以自我组织,形成器官型结构,模拟组织的细胞微环境,并代表组织生理学。甲状腺滤泡组织是甲状腺激素生物合成的重要结构,虽目前来源于成体组织及多能干细胞的甲状腺滤泡已在... 详细信息

类器官作为来源于原代组织或干细胞的三维培养的细胞聚集体,可以自我组织,形成器官型结构,模拟组织的细胞微环境,并代表组织生理学。甲状腺滤泡组织是甲状腺激素生物合成的重要结构,虽目前来源于成体组织及多能干细胞的甲状腺滤泡已在体外实现长期扩增,但甲状腺类器官技术的发展依然面临许多挑战,建立更贴近人体真实情况的复合型甲状腺类器官依然是亟待解决的研究难点。现就甲状腺的发育过程、现有甲状腺类器官模型的相关应用及其构建方法的研究进展作一综述。

关键词：类器官甲状腺三维培养

机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌疗效与安全性的荟萃分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 62-66页

作者：胡满琴许丁伟张燕李翱李新成黄洁昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科三病区昆明650101

目的:比较机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网和万方数据库建库至2023年7月比较机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌的病例对照研究... 详细信息

目的:比较机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网和万方数据库建库至2023年7月比较机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌的病例对照研究。主要观察指标为手术时间、术中输血率、R 0切除率、淋巴结转移率、术后并发症发生率、住院时间。采用RevMan 5.4软件处理数据,计算合并的优势比( OR)及均数差( MD)和95%可信区间(95% CI)。结果:共纳入4篇研究,共267例肝门部胆管癌患者,其中男性177例,女性90例,年龄(58.8±5.7)岁。267例患者依据不同手术方式,165例纳入开放手术组,102例纳入机器人手术组。荟萃分析结果显示:机器人手术组与开放手术组患者手术时间( MD=-103.96,95% CI:-216.90~8.98, P=0.070)、术中输血率( OR=1.32,95% CI:0.43~4.07, P=0.630)、R 0切除率( OR=1.41,95% CI:0.71~2.81, P=0.330)、淋巴结转移率( OR=1.62,95% CI:0.46~5.63, P=0.450)、术后并发症发生率( OR=0.60,95% CI:0.28~1.31, P=0.200)、住院时间( MD=2.17,95% CI: -11.56~15.90, P=0.760)比较,差异均无统计学意义。结论:在肝门部胆管癌的治疗中,机器人手术与开放手术一样安全可行,但受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：机器人手术 Klatskin肿瘤 Meta分析开放手术

儿童经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎发生的危险因素分析

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 690-694页

作者：杨璐傅燕孙正豪周佳唐娟倪静昆明医科大学第二附属医院消化内科云南昆明650032

目的探讨经内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)在儿童患者应用中术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)发生的危险因素。方法回顾性分析2013年9月—2023年9月在昆明医科大学第二附属医院消化内镜中心因胆胰疾病接受ERCP诊疗的66例年龄≤16岁患儿的临床资料,分析PEP的发生率及相关影响因素。结果66例患儿共进行ERCP 78例次,诊断性ERCP 5例次,治疗性ERCP 69例次,操作失败4例次,ERCP操作成功率为95%(74/78)。术后共有17例次发生胰腺炎,发生率为22%。PEP组患儿术前胆红素正常比例、术中导丝探插入胰管比例高于非PEP组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,导丝探插入胰管为儿童ERCP PEP发生的危险因素(P<0.05)。结论随着ERCP在儿童胆胰疾病中应用逐渐增多,术中应选择合适的插管技术,避免导丝盲目进入胰管,减少PEP的发生。

关键词：经内镜逆行胰胆管造影术胆胰疾病术后胰腺炎危险因素儿童

糖尿病肝脏病变中GLUTs和SIRTs表达水平的研究

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 326-334页

作者：郭玉白文帆田亚平罗飞扬贾淑元罗明秀姚青宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004

目的:研究糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肝脏组织及高糖培养下的人肝细胞系LO2中葡萄糖转运体(glucose transporters,GLUTs)和沉默信息调节因子(silent information regulators,SIRTs/sirtuins)的表达情况。方法:(1)选取雄性SD大鼠20只,随机分为正常对照(normal control,NC)组和DM组。DM组大鼠禁食12 h后给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ;60 mg/kg)建立DM模型;NC组大鼠一次性腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。每2周用血糖测试仪检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和体质量。饲养12周后,1%戊巴比妥钠麻醉大鼠,取材,检测相关血液生化指标;计算肝脏指数;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和过碘酸-席夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色观察肝组织病理形态学变化;油红O染色检测肝组织脂质积聚情况;Western blot检测大鼠肝脏组织中GLUTs和SIRTs蛋白表达水平。(2)将LO2细胞在不同葡萄糖浓度中培养48 h后,用光镜观察LO2细胞形态;CCK-8法检测各组细胞活力;Western blot检测高浓度葡萄糖下细胞中GLUTs和SIRTs蛋白表达情况。结果:(1)与NC组相比,DM组大鼠精神萎靡,体质量明显下降,FBG显著升高,肝脏指数显著增加;HE染色显示,DM大鼠肝组织近中央静脉和血窦扩张充血,肝细胞轻度水肿,少量炎症细胞散在浸润;油红O染色显示,DM大鼠肝细胞内弥漫分散红色脂肪小滴;PAS染色显示,DM组大鼠中央静脉区肝细胞内有多量浅紫色圆形小滴弥漫分布于细胞浆内;Western blot结果显示,DM组GLUTs蛋白表达高于NC组,SIRTs蛋白表达低于NC组(P0.05),150、175和200 mmol/L葡萄糖组细胞活力显著减弱(均P<0.01),故后续以150 mmol/L为高糖干预条件。Western blot结果显示,在高糖干预下,细胞中GLUTs和SIRTs表达与动物实验结果一致。结论:高浓度葡萄糖能够造成SD大鼠肝脏损伤,减弱人肝细胞系LO2的活力,而且能够使大鼠肝脏组织和LO2细胞中GLUTs表达升高,SIRTs表达降低。因此,GLUTs和SIRTs家族成员有可能是糖尿病肝损伤的靶蛋白。

关键词：糖尿病肝损伤葡萄糖转运体沉默信息调节因子

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人胎盘间充质干细胞调控TGF-β1/Smad3信号通路抑制肺纤维化的发生

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4970-4974页

作者：曹佳伟丁劭瑞铁华薛菁贾元元梁雪云李锋宁夏医科大学临床医学院宁夏医学科学研究院宁夏医科大学总医院宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室宁夏医科大学总医院宁夏医科大学总医院医学实验中心

背景：研究表明人胎盘间充质干细胞能有效抑制肺纤维化的发展，但其发挥作用的具体机制目前并不清楚。目的：探究人胎盘间充质干细胞对二氧化硅诱导人胚肺成纤维细胞发生肺纤维化的治疗作用及相关机制。方法：CCK-8法检测不同质量浓度... 详细信息

背景：研究表明人胎盘间充质干细胞能有效抑制肺纤维化的发展，但其发挥作用的具体机制目前并不清楚。目的：探究人胎盘间充质干细胞对二氧化硅诱导人胚肺成纤维细胞发生肺纤维化的治疗作用及相关机制。方法：CCK-8法检测不同质量浓度二氧化硅干预不同时间对MRC-5细胞增殖活力的影响，结合免疫荧光染色法筛选出最佳的二氧化硅刺激质量浓度与时间用于后续实验。将MRC-5细胞分为空白组、二氧化硅组、二氧化硅+人胎盘间充质干细胞组，空白组细胞不予任何处理，二氧化硅组MRC-5细胞给予100μg/mL二氧化硅刺激48 h，二氧化硅+人胎盘间充质干细胞组MRC-5细胞先给予100μg/mL二氧化硅刺激48 h后再与人胎盘间充质干细胞共培养24 h。免疫荧光染色检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白、胶原蛋白Ⅰ型蛋白的表达；Western blot检测各组细胞肺纤维化相关蛋白和TGF-β1/Smad 3信号通路相关蛋白表达。结果与结论：(1)CCK-8结果显示，100μg/mL二氧化硅刺激MRC-5细胞48 h为最佳质量浓度与时间；(2)免疫荧光染色结果显示，与二氧化硅组相比，二氧化硅+人胎盘间充质干细胞组α-平滑肌肌动蛋白、胶原蛋白Ⅰ型蛋白表达明显降低；(3)Western blot结果显示，与二氧化硅组相比，二氧化硅+人胎盘间充质干细胞组α-平滑肌肌动蛋白、胶原蛋白Ⅰ型、N-钙黏蛋白、粘连蛋白、转化生长因子β1、p-Smad3、Smad3的蛋白表达均降低，E-钙黏蛋白表达升高，差异均有显著性意义(P 二氧化硅诱导的肺纤维化有显著的治疗作用；人胎盘间充质干细胞可以通过调控TGF-β1/Smad3信号通路抑制肺纤维化的发生。

关键词：人胎盘间充质干细胞肺纤维化 MRC-5细胞转化生长因子β1 Smad3 信号通路