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F-PSMA-1007 PET/CT与mp-MRI对前列腺癌的检测效能及与病理分级的相关性研究

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磁共振成像 2024年

作者：周云舒陈晓华陈志强张若弟刘世莉王卓张少茹李鹏李艳梅宁夏医科大学临床医学院宁夏医科大学总医院放射科宁夏医科大学总医院核医学科海南医学院第一附属医院放射科

目的探讨18氟标记前列腺特异性膜抗原-1007正电子发射计算机体层摄影(fluorine-18 prostate specific membrane antigen 1007-positron emission tomography/computed tomography,18F-PSMA-1007 PET/CT)与多参数磁共振成像(multi-parameter magnetic resonance imaging,mp-MRI)单独及联合对前列腺癌(prostate cancer,PCa)的检测效能，并比较最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、SUVmax/ADC、T1、T2、质子密度(proton density,PD)值与PCa病理分级的相关性。材料与方法回顾性分析我院2020年4月至2022年9月疑似PCa并拟行穿刺活检或手术的患者病例，最终50例患者被纳入研究，其中42例确诊PCa。按照国际泌尿病理协会(International Society of Urological Pathology,ISUP)分级共分为5组，包括中高级别组(分级≥4)25例和低级别组(分级1～3)17例，比较不同分组的SUVmax、ADC及SUVmax/ADC的差异。采用Spearman相关分析SUVmax、ADC、SUVmax/ADC、T1、T2、PD值之间的相关性及分别与ISUP分级的相关性。以病理为金标准，分析18F-PSMA-1007 PET/CT与mp-MRI单独及联合对前列腺良恶性的检测效能。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)并计算曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度和特异度，评价SUVmax、ADC、SUVmax/ADC及联合参数诊断效能，通过DeLong检验比较AUC间的差异。结果PCa高级别组与低级别组的ADC值、SUVmax、SUVmax/ADC差异均有统计学意义(P均0.05);T1、T2值与ADC值呈正相关(r=0.616,r=0.756,P均0.05)。ROC曲线分析显示，SUVmax的AUC为0.940，差异有统计学意义(P<0.001)，以7.80为临界值，诊断PCa的敏感度为83.33%，特异度为100.00%;ADC值的AUC为0.970，差异有统计学意义(P<0.001)，以1.20×10-3mm2/s为临界值，诊断PCa的敏感度为95.24%，特异度为87.50%;SUVmax/ADC的AUC为0.970，差异有统计学意义(P<0.001)，以6.43×103为临界值，诊断PCa的敏感度为90.48%，特异度为100%;SUVmax和ADC联合的AUC为0.976，差异有统计学意义(P<0.001)，以0.85为临界值，诊断PCa的敏感度为90.48%，特异度为100.00%。结论联合18F-PSMA-1007 PET/CT与mp-MRI可以提高对PCa的诊断效能；ADC值、SUVmax及SUVmax/ADC能够区分低危与中高危PCa。

关键词：前列腺癌前列腺特异度膜抗原弥散加权成像最大标准化摄取值表观弥散系数磁共振成像肿瘤分级

基于转录组测序研究嗜肺军团菌抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：陈民佳曹秀琴贺瑞霞陈海霞杨志伟宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系宁夏医科大学生育力保持省部级共建教育部重点实验室

目的探究嗜肺军团菌感染抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的相关致病机制。方法将12只C57小鼠随机分为对照组和嗜肺军团菌感染组（n=6），麻醉后经鼻分别滴入相同体积的生理盐水或嗜肺军团菌液；连续3d记录体重变化，取出整肺观察其伤... 详细信息

目的探究嗜肺军团菌感染抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的相关致病机制。方法将12只C57小鼠随机分为对照组和嗜肺军团菌感染组（n=6），麻醉后经鼻分别滴入相同体积的生理盐水或嗜肺军团菌液；连续3d记录体重变化，取出整肺观察其伤情，HE和免疫组化染色观察两组小鼠肺组织病理特征；转录组测序分析两组肺组织的差异表达基因（DEGs）和相关信号通路。提取小鼠骨髓巨噬细胞（BMDMs），与嗜肺军团菌共培养，采用免疫荧光染色鉴定感染情况，转录组测序分析感染前后的DEGs和富集的相关信号通路。筛选感染后共同参与信号通路的核心基因，用RT-qPCR验证核心基因m RNA表达水平在体内外的一致性，Western blotting检测相关蛋白的表达情况，细菌繁殖实验检测嗜肺军团菌在细胞内的繁殖情况。结果与对照组比较，感染后2d、3d，嗜肺军团菌感染组小鼠体重明显下降（P<0.001），左右肺组织水肿并呈红色肝样变，病变区域由肺门向肺周边蔓延；HE染色显示嗜肺军团菌感染组小鼠肺泡腔炎性细胞浸润增多、肺泡间隔增厚、纤维蛋白渗出增多；免疫组化检测结果显示，嗜肺军团菌感染组小鼠肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性明显增高（P<0.001）；转录组测序共筛选出DEGs 2550个，其中上调基因1444个，下调基因1106个；KEGG富集分析显示，富集通路主要涉及肿瘤坏死因子、类风湿关节炎、Rap1、PI3K-Ak和吞噬体通路等。免疫荧光检测结果显示，嗜肺军团菌在体外小鼠BMDMs内增殖；转录组测序筛选出DEGs 2550个，其中上调基因1677个，下调基因873个；KEGG富集分析显示，富集通路涉及癌症中的转录失调、PI3K-Akt和吞噬体通路等。筛选出富集在吞噬反应集群中的DEGs，得到小鼠肺组织和BMDMs重叠的微管蛋白β1(Tubb1)等13个核心基因。小鼠肺组织和BMDMs感染嗜肺军团菌后，RT-qPCR检测结果显示，Tubb1表达水平均明显降低（P<0.001）;Westernblotting检测结果显示，Rab7、Tubb1、LAMP2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,iNOS和MPO表达水平明显增高（P<0.05）。胞内增殖实验结果显示，随着感染时间增加，BMDMs中的嗜肺军团菌逐渐增多。结论嗜肺军团菌感染小鼠巨噬细胞的可能机制是下调Rab7/Tubb1/LAMP2，抑制内体溶酶体的融合。

关键词：嗜肺军团菌微管蛋白β1 内体溶酶体融合转录组测序巨噬细胞

敲低双特异性磷酸酶5（DUSP5）通过阻断核因子κB（NF-κB）信号抑制卡介苗诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎性反应

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：任超刘文淼骆佳宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏医科大学总医院医学科学研究院宁夏医科大学总医院病案统计室

目的探讨双特异性磷酸酶5（DUSP5）对卡介苗（BCG）介导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎性反应的调控作用。方法 Western blot法检测BCG感染RAW264.7巨噬细胞0.5、1、2、4、6、8、12、24hDUSP5表达变化；采用小干扰RNA（siRNA）技术下调RAW26... 详细信息

目的探讨双特异性磷酸酶5（DUSP5）对卡介苗（BCG）介导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎性反应的调控作用。方法 Western blot法检测BCG感染RAW264.7巨噬细胞0.5、1、2、4、6、8、12、24hDUSP5表达变化；采用小干扰RNA（siRNA）技术下调RAW264.7巨噬细胞DUSP5水平，并设置siRNA阴性对照（si-NC）组、DUSP5敲低（si-DUSP5）组、si-NC联合BCG感染组、si-DUSP5联合BCG感染组。实时定量PCR检测细胞白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-10的mRNA表达，ELISA检测细胞上清液IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10含量；Western blot法检测细胞核因子κB（NF-κB）与磷酸化的NF-κB（p-NF-κB）表达变化。结果 BCG感染上调RAW264.7巨噬细胞核DUSP5蛋白表达，并在BCG刺激4h后，DUSP5表达量达到高峰；与si-NC联合BCG感染组相比，敲低DUSP5抑制细胞促炎因子IL-1β、IL-6与TNF-α表达与分泌，而抑炎因子IL-10表达不受DUSP5的影响；且敲低DUSP5抑制细胞NF-κB磷酸化。结论敲低DUSP5通过阻断NF-κB信号抑制BCG介导的巨噬细胞炎性反应。

关键词：卡介苗(BCG) 双特异性磷酸酶5(DUSP5) RAW264.7巨噬细胞炎性反应

铜绿假单胞菌PAO1中环二鸟苷单磷酸代谢蛋白PA0285感应环境因素的研究

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 653-658页

作者：海娥张慧敏高晓菁张小敏郭嘉义黄卫东宁夏医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系宁夏银川750000 宁夏疾病预防控制中心宁夏医科大学科技中心

目的分析铜绿假单胞菌中环二鸟苷单磷酸(c-di-GMP)代谢蛋白PA0285感应环境因素的作用,探讨其参与c-di-GMP信号转导的机制。方法通过PCR技术对pa0285转座子突变菌株进行遗传背景确认;以铜绿假单胞菌野生型PAO1和2株PA0285插入失活突变菌... 详细信息

目的分析铜绿假单胞菌中环二鸟苷单磷酸(c-di-GMP)代谢蛋白PA0285感应环境因素的作用,探讨其参与c-di-GMP信号转导的机制。方法通过PCR技术对pa0285转座子突变菌株进行遗传背景确认;以铜绿假单胞菌野生型PAO1和2株PA0285插入失活突变菌株为研究对象,选定24种化合物,利用绿色荧光蛋白(GFP)报告基因融合法及刚果红结合试验,检测细菌胞内c-di-GMP水平;通过生物膜定量试验分析特定环境因素对细菌生物膜形成的影响;使用CAS平板法进一步分析PA0285在特定环境条件下对细菌分泌嗜铁素的调控。结果细菌基因组PCR结果表明转座子插入致pa0285基因失活;GFP报告基因融合法、刚果红结合试验及生物膜定量检测结果显示,与野生型PAO1相比,突变菌Δpa0285胞内c-di-GMP水平升高(F=88.92,P<0.01),生物膜合成增加(F=15.82,P<0.01);将异亮氨酸(Ile)或缬氨酸(Val)添加至培养基时,突变菌Δpa0285胞内c-di-GMP水平与PAO1相比降低(F=15.17,60.17,P<0.01),生物膜合成与PAO1比较差异无统计学意义(F=3.462,0.5018,P=0.10001,0.6287)。CAS定量检测结果显示,与野生型PAO1相比,突变菌Δpa0285分泌嗜铁素含量下降(F=58.22,P<0.01);CAS平板观察结果显示,无外源化合物添加时,突变菌Δpa0285菌落的螯合圈与野生型PAO1相比偏小,将精氨酸(Arg)、MgCl2、CaCl2添加至培养基时,突变菌Δpa0285的菌落螯合圈与PAO1相比大小相近;将Val和Ile添加至培养基时,突变菌Δpa0285的菌落螯合圈与野生型PAO1相比偏大。结论铜绿假单胞菌PAO1中代谢蛋白PA0285具有磷酸二酯酶(PDE)的活性;PA0285通过调控胞内c-di-GMP水平,进而影响生物膜合成及嗜铁素的分泌,以感应环境中氨基酸Val和Ile。

关键词：铜绿假单胞菌PAO1 PA0285蛋白环二鸟苷单磷酸环境信号

甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药性的作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：李亚杰张航聂黎虹安康杰杨尉鑫田国林赵瑞宁宁夏回族自治区人民医院泌尿外科巴中市中心医院泌尿外科宁夏医科大学总医院泌尿外科宁夏医科大学基础医学院

目的　探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其下调ABCB1表达的分子机制。方法　培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞，通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞，采用CCK-8法... 详细信息

目的　探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其下调ABCB1表达的分子机制。方法　培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞，通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞，采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、TaxR细胞对DTX的耐药性，Western blotting、qRT-PCR检测ABCB1的表达。将TaxR细胞分为：(1)对照组、阴性对照组、siABCB1-1组、siABCB1-2组，采用Western blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果，CCK-8法检测各组对DTX耐药性的差异；(2)不同浓度BET(0、100、200、400、600、800 mmol/L)组，采用CCK-8法检测细胞活性，Western blotting检测ABCB1蛋白的表达；(3)对照组、DTX组(20 nmol/L DTX处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)、DTX+BET组(20 nmol/L DTX+200 mmol/L BET联合处理)，采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期，Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl2、BAX、c-caspase-3)的表达；(4)对照组、BET组(200 mmol/L BET处理)、渥曼青霉素(WM)组(100 μmol/L WM处理)、BET+WM组(200 mmol/L BET+100 μmol/L WM联合处理)，采用Western blotting检测PI3K、Akt、ABCB1蛋白的表达；(5)对照组、BAY组(10 μmol/L BAY处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)、BAY+BET组(10 μmol/L BAY+200 mmol/L BET联合处理)，采用Western blotting检测NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白的表达。利用网络药理学联合转录组测序预测BET逆转化疗耐药的可能通路。结果　与C4-2B细胞相比，TaxR细胞对DTX的耐药性明显增强(P<0.01)，且高表达ABCB1(P<0.01)。siRNA沉默ABCB1后TaxR对DTX的耐药性被明显抑制(P<0.01)。200 mmol/L BET对TaxR细胞的抑制率低于20%，且可明显降低TaxR细胞ABCB1蛋白的表达(P<0.05)。200 mmol/L BET与20 nmol/L DTX联合应用较二者单独应用细胞凋亡率增高，细胞周期S比例增高，Bcl2蛋白表达降低，BAX、c-caspase-3蛋白表达增高(P<0.01)；200 mmol/L BET与100 μmol/L WM联合应用时PI3K、Akt、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)；200 mmol/L BET与10 μmol/L BAY联合应用时NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)。结论　BET可通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调ABCB1表达进而逆转TaxR化疗耐药。

关键词：甜菜碱前列腺癌化疗耐药 ABCB1

硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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床旁超声评估脓毒症患者膈肌和肢体骨骼肌的动态变化及其与血尿素/肌酐比值的相关性

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 643-648页

作者：马金兰夏羽菡王婷陈静杨红晓丁欢宁夏医科大学总医院重症医学科银川750004 宁夏医科大学总医院临床营养科银川750004 北京大学第一医院宁夏妇女儿童医院银川750004 宁夏医科大学总医院康复科银川750004

目的应用床旁超声探讨脓毒症患者入重症监护病房(ICU)7 d内膈肌和肢体骨骼肌的动态变化及其与血尿素/肌酐比值(UCR)的相关性。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2022年6月至2023年2月入住宁夏医科大学总医院ICU的55例脓毒症患者作为研... 详细信息

目的应用床旁超声探讨脓毒症患者入重症监护病房(ICU)7 d内膈肌和肢体骨骼肌的动态变化及其与血尿素/肌酐比值(UCR)的相关性。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2022年6月至2023年2月入住宁夏医科大学总医院ICU的55例脓毒症患者作为研究对象。观察患者的一般资料、入ICU第1、4、7天实验室检查指标〔血尿素、血肌酐(SCr)、UCR〕和预后指标;应用床旁超声动态评估患者入ICU第1、4、7天膈肌形态学动态变化〔包括膈肌移动度(DE)、吸气末膈肌厚度(DTei)、呼气末膈肌厚度(DTee)〕,以及肢体骨骼肌(股四头肌)形态学动态变化〔包括股直肌厚度(RF-MLT)、股中间肌厚度(VI-MLT)和股直肌横截面积(RF-CSA)〕。计算膈肌增厚分数(DTF)和RF-CSA萎缩率,并统计膈肌功能障碍和肢体骨骼肌功能障碍的发生率。采用Pearson相关性分析患者入ICU 7 d内各时间点膈肌和股四头肌超声形态学参数与UCR的相关性。结果共纳入55例脓毒症患者,其中29例为脓毒性休克。随入ICU时间延长,脓毒症患者膈肌功能障碍发生率呈先升高后下降趋势(入ICU第1、4、7天分别为63.6%、69.6%、58.6%),肢体骨骼肌功能障碍发生率呈升高趋势(入ICU第4天和第7天分别为54.3%、62.1%),入ICU第4天和第7天两者同时发生的概率分别为32.6%、34.5%。脓毒症患者入ICU第7天UCR明显高于第1天〔121.77(95.46,164.55)比97.00(70.26,130.50)〕,RF-CSA萎缩率明显高于第4天〔%:-39.7(-52.4,-22.1)比-26.5(-40.2,-16.4)〕,RF-CSA明显低于第1天〔cm2:1.3(1.0,2.5)比2.1(1.7,2.9)〕,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,脓毒症患者入ICU第7天RF-CSA与当日UCR呈显著负相关(r=-0.407,P=0.029)。结论脓毒症患者膈肌功能障碍发生早,可改善;肢体骨骼肌功能障碍发生相对滞后,呈进行性加重。入ICU第7天的RF-CSA可能是衡量脓毒症患者肢体骨骼肌功能障碍的可靠指标,能够成为早期识别与诊断ICU获得性衰弱(ICU-AW)的指标。脓毒症患者发生持续性肌肉质量损失主要与持续的机体分解代谢相关,且在入ICU 1周左右呈显著变化。

关键词：脓毒症床旁超声检查膈肌股四头肌血尿素/肌酐比值相关性

前列腺素E_(2)受体亚型1(EP1)研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 105-118页

作者：陈书涛季爽郭美娜陈丽红大连医科大学基础医学院大连116044 大连医科大学医学科学研究院大连116044

前列腺素E_(2)(prostaglandinE_(2),PGE_(2))是花生四烯酸代谢产生的重要脂质分子,在多种生理和病理活动中发挥重要作用。非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)主要通过抑制PGE_(2)的生成而被广泛用于各类炎症... 详细信息

前列腺素E_(2)(prostaglandinE_(2),PGE_(2))是花生四烯酸代谢产生的重要脂质分子,在多种生理和病理活动中发挥重要作用。非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)主要通过抑制PGE_(2)的生成而被广泛用于各类炎症性疾病的治疗和发热、疼痛症状的缓解。PGE_(2)功能的发挥主要依赖于与4种不同的G蛋白耦联受体相结合,其中PGE_(2)受体亚型1(PGE_(2)receptor1,EP1)的分布相对比较局限,且PGE_(2)与EP1的亲和力相对较低。尽管如此,EP1在心血管、泌尿、消化等系统的生理功能维持和稳态调节方面却发挥重要作用。此外,EP1广泛参与炎症反应、痛觉维持和多系统的病理生理学功能调节。本文拟就近年来有关EP1在生理和病理生理学方面的功能和研究现状,以及与之相关药物的研究进展进行简要综述。

关键词：前列腺素E_(2) 前列腺素E2受体亚型1 炎症

NCOR2基因通过调控PI3K/AKT通路促进食管鳞状细胞癌KYSE450细胞迁移和侵袭

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 342-350页

作者：姚佳丽石秀枝程圣旗张雨彤安哲昆王彦强山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学转化医学研究中心山西太原030001

目的:探究核受体辅阻遏物2(NCOR2)基因对食管鳞状细胞癌(ESCC)发生发展的影响及其潜在的分子调控机制。方法:收集2017年5月至2018年7月间在山西省肿瘤医院确诊的155例ESCC患者的癌及癌旁组织标本及临床资料,利用患者的转录组和临床病理... 详细信息

目的:探究核受体辅阻遏物2(NCOR2)基因对食管鳞状细胞癌(ESCC)发生发展的影响及其潜在的分子调控机制。方法:收集2017年5月至2018年7月间在山西省肿瘤医院确诊的155例ESCC患者的癌及癌旁组织标本及临床资料,利用患者的转录组和临床病理数据进行生存预后分析及临床关联性分析。采用qPCR法检测6种ESCC细胞(TE-1、TE-5、TE-9、KYSE150、KYSE180和KYSE450)中NCOR2基因的表达水平,筛选NCOR2基因高表达的KYSE450细胞进行siRNA敲低实验,构建敲降NCOR2的细胞模型。利用CCK-8、克隆形成、细胞划痕和Transwell实验检测敲低NCOR2对KYSE450细胞增殖活性、克隆形成、迁移和侵袭能力的影响。对NCOR2敲低的KYSE450细胞进行转录组测序分析,筛选差异表达基因,进行GO和KEGG富集分析,解析NCOR2可能影响的信号调控网络。结果:NCOR2在ESCC组织中表达水平显著高于癌旁组织(P0.05)。在KYSE450细胞中敲低NCOR2基因后,转录组测序分析后发现54个基因发生了显著上调、127个基因发生了显著下调。KEGG分析发现,显著差异基因富集于PI3K/AKT分子信号通路(P<0.01),该通路中的4个基因PIK3R3、IL4R、COL1A1、EFNA1的表达水平在155例ESCC患者临床样本的转录组数据中与NCOR2呈显著正相关(均P<0.01),与转录组测序结果相吻合。结论:NCOR2可以通过影响PI3K/AKT信号通路并促进KYSE450细胞迁移与侵袭,进而影响ESCC的发生与发展。

关键词：核受体辅阻遏物2 食管鳞状细胞癌 KYSE450细胞迁移侵袭 PI3K/AKT信号通路