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一种新的调控型遗传变异与中国人群肺癌发病风险的关系:两阶段病例-对照研究

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中华流行病学杂志 2021年第11期42卷 2053-2059页

作者：朱小琪司妮平付晓宇程静雯秦娜刘逸辰田甜马红霞褚敏捷南通大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 226019 南京医科大学公共卫生学院流行病学系 211166

目的调控型数量性状位点(regQTL)理论可以帮助研究者从三维角度评估单核苷酸多态性(SNPs)对重要生物信号的调控作用。本研究拟探讨regQTL-SNPs对肺癌易感性的影响。方法基于regQTL理论,利用已知的肺癌regQTL-SNPs数据库,筛选出全基因组... 详细信息

目的调控型数量性状位点(regQTL)理论可以帮助研究者从三维角度评估单核苷酸多态性(SNPs)对重要生物信号的调控作用。本研究拟探讨regQTL-SNPs对肺癌易感性的影响。方法基于regQTL理论,利用已知的肺癌regQTL-SNPs数据库,筛选出全基因组关联研究(GWAS)报道的肺癌易感区域中发挥regQTL功能的SNPs。并通过两阶段病例-对照研究(初筛阶段:2331例肺癌病例和3077例健康对照;验证阶段:626例肺癌病例和667例健康对照),进一步明确上述regQTL-SNPs与肺癌易感性的关联。结果在肺癌GWAS已报道的易感区域中,共筛选出8个regQTL-SNPs。人群易感性分析的初筛阶段,研究结果显示3个regQTL-SNPs与肺癌的发病风险存在统计学关联(P病风险(相加模型:OR=1.33,95%CI:1.01~1.74,P=0.040),而位于ACTA2基因上的rs11202916突变等位基因G可以明显降低肺癌的发病风险(隐性模型:OR=0.71,95%CI:0.52~0.96,P=0.026)。分层分析结果显示,rs6998591的突变等位基因T显著增加肺鳞癌的发病风险(相加模型:OR=1.53,95%CI:1.01~2.32,P=0.043),而rs11202916的突变等位基因G显著降低肺腺癌的发病风险(相加模型:OR=0.83,95%CI:0.69~0.98,P=0.031)。基因环境交互作用分析显示携带rs6998591突变等位基因T且吸烟的个体与不携带rs6998591突变等位基因T且不吸烟的个体相比,肺癌的发病风险增加235%(OR=3.35,95%CI:2.10~5.34,P<0.001)。结论肺癌GWAS已报道的易感区域中存在2个发挥regQTL功能的SNPs,并且可以显著影响肺癌的易感性。

关键词：肺癌调控型数量性状位点单核苷酸多态性

红景天苷调控SIRT1/FoxO1通路对缺氧复氧人冠状内皮细胞的作用及机制探讨

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中药新药与临床药理 2023年第3期34卷 349-356页

作者：罗玲孔丹莉赵乐黄瑞贤麦振华陈永泽于海兵丁元林广东医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系广东东莞523808

目的探讨红景天苷对缺氧复氧人冠状内皮细胞(HCAEC)的保护效应及机制。方法通过缺氧复氧构建HCAEC缺血/再灌注损伤模型,给予不同剂量红景天苷(10、20、40μmol·L^(-1))进行干预。采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和活性... 详细信息

目的探讨红景天苷对缺氧复氧人冠状内皮细胞(HCAEC)的保护效应及机制。方法通过缺氧复氧构建HCAEC缺血/再灌注损伤模型,给予不同剂量红景天苷(10、20、40μmol·L^(-1))进行干预。采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS)水平,分光光度法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性、丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法检测二价金属离子转运体1(DMT1)、膜铁转运蛋白(FPN)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头框转录因子1(FoxO1)乙酰化表达水平。利用siRNA沉默SIRT1后,给予高剂量红景天苷干预,检测SOD、GSH和MDA含量。结果与空白对照组比,缺氧复氧模型组中细胞活力、SOD、GSH活性和FoxO1乙酰化水平降低,细胞凋亡率、MDA含量、ROS水平、SIRT1、DMT1、FPN表达升高(P统计学意义(P<0.05),且具有一定的剂量依赖性(P<0.05)。SIRT1特异性siRNA明显下调SIRT1表达(P<0.01)。沉默SIRT1后,红景天苷对SOD、GSH活性的上调作用及对MDA含量的下调作用均被逆转。结论红景天苷能够通过减少细胞凋亡,改善铁代谢,并通过SIRT1/FoxO1信号通路抑制氧化应激,从而改善缺氧复氧对HCAEC的损伤。

关键词：红景天苷缺氧复氧人冠状内皮细胞铁代谢 SIRT1/FoxO1信号通路氧化应激

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大型人群队列研究随访监测设计研究进展

中华流行病学杂志 2022年第1期43卷 134-138页

作者：祁子凡温馥源曹寒张玲首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系/北京市临床流行病学重点实验室北京100069

随着人们对复杂性疾病病因研究需求的日益提升,大型队列研究逐渐替代传统小样本队列研究,成为流行病学研究的热点。随访作为队列研究中的获取疾病发病、死亡以及迁移或失访资料的重要环节,其质量对队列研究的结论有着直接影响。因此,制... 详细信息

随着人们对复杂性疾病病因研究需求的日益提升,大型队列研究逐渐替代传统小样本队列研究,成为流行病学研究的热点。随访作为队列研究中的获取疾病发病、死亡以及迁移或失访资料的重要环节,其质量对队列研究的结论有着直接影响。因此,制定合理的随访监测方案成为大型队列研究成功的关键。本文主要针对目前国内外大型队列研究随访监测的内容和方法进行综述,旨在为新建队列研究的随访方案设计和现有队列随访方案改进提供建议和思路。

关键词：队列研究研究设计随访超大队列监测

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我国中老年人累积血压与认知功能下降的关系

中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：罗丽丽田雪赵宇晗刘露露赵泽濛罗会王肖南罗艳侠首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京市临床流行病学重点实验室

目的探讨我国中老年人累积血压与认知功能下降发生风险的关系。方法数据来源于2011—2018年的中国健康与养老追踪调查基线无认知障碍相关疾病的人群,累积血压采用曲线下面积对基线和随访(2011—2015年)的测量值进行估算,指标包括累积... 详细信息

目的探讨我国中老年人累积血压与认知功能下降发生风险的关系。方法数据来源于2011—2018年的中国健康与养老追踪调查基线无认知障碍相关疾病的人群,累积血压采用曲线下面积对基线和随访(2011—2015年)的测量值进行估算,指标包括累积收缩压(cum SBP)和累积舒张压(cum DBP)。cum SBP分组:低水平组[病人数为4 831,患病率为46.6%。多因素logistic回归分析显示,在校正混杂因素后,与累积水平正常组相比,cum SBP最高水平组的认知功能下降发生风险升高,OR(95%CI)为1.298(1.134～1.486)。随着cum SBP升高,认知功能下降的发生风险也随之增加。cum DBP与认知功能下降风险增加无关,且不存在剂量反应关系。结论 cum SBP是认知功能下降的危险因素,cum DBP与认知功能下降发生风险无关。

关键词：累积血压认知功能队列研究中老年人关联分析

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主方案设计的研究方法在精准医学中的应用

中国循证医学杂志 2023年第4期23卷 465-470页

作者：孙源张玲首都医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系北京100069 北京市临床流行病学重点实验室北京100069

精准医学是根据基因、环境和生活方式等信息建立的个体化临床研究模式,主方案设计作为临床试验创新方法,打破传统随机对照试验对精准医学靶向治疗方法评估的壁垒,提高临床研究效率。本文将系统介绍精准医学临床试验设计新方法主方案设... 详细信息

精准医学是根据基因、环境和生活方式等信息建立的个体化临床研究模式,主方案设计作为临床试验创新方法,打破传统随机对照试验对精准医学靶向治疗方法评估的壁垒,提高临床研究效率。本文将系统介绍精准医学临床试验设计新方法主方案设计的类型、概念和原理,并结合经典案例总结主方案设计的优势与局限性,旨在为精准医学科研设计提供科学严谨的方法学指导和临床实践经验。

关键词：精准医学主方案设计篮式试验伞式试验平台试验

氧化应激在环境酚类暴露与估计肾小球滤过率关联中的中介效应

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华中科技大学学报（医学版） 2023年第4期52卷 431-438页

作者：王璐何恒蔡晓敏钟荣田剑波朱颖缪小平华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系武汉430030 福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系福州350108 武汉大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系武汉430071

目的研究酚类暴露与估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的关联,探讨氧化应激是否在酚类暴露和eGFR关系中存在中介效应。方法在华中科技大学同济医学院附属同济医院健康体检人群中招募414名参与者,收集其健康... 详细信息

目的研究酚类暴露与估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的关联,探讨氧化应激是否在酚类暴露和eGFR关系中存在中介效应。方法在华中科技大学同济医学院附属同济医院健康体检人群中招募414名参与者,收集其健康信息,采集其空腹晨尿并检测尿液中的3种酚类物质和3种氧化应激标志物的浓度。eGFR由慢性肾脏病流行病学协作组肾小球滤过率估算方程计算得到。采用多元线性回归模型评估酚类暴露、氧化应激标志物和eGFR的关联,通过中介效应分析评估氧化应激标志物在酚类暴露与eGFR关联中的中介作用。结果研究对象的年龄中位数为59岁,其中32.85%为女性。尿液双酚A(bisphenol A,BPA)、双酚F(bisphenol F,BPF)、三氯生(triclosan,TCS)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、4-羟基-2-壬烯-巯基乙酸(4-hydroxy-2-nonene-mercaptoacetic acid,HNE-MA)和8-异前列腺素F_(2α)(8-isoprostaglandin F_(2α),8-isoPGF_(2α))的浓度中位数分别为0.92、0.12、0.64、5.87、14.25和5.42 ng/mL。多元线性回归分析显示,尿BPA浓度与eGFR呈负向关联[β(95%CI)=-0.018(-0.030,-0.005),P=0.006],尿BPF、TCS与eGFR的关联无统计学意义。尿BPA、BPF、TCS与氧化应激标志物HNE-MA均呈显著正向关联(均P<0.05)。HNE-MA在BPA与eGFR之间的关联中存在显著的中介效应[β(95%CI)=-0.003(-0.006,-0.001),P=0.045],其中介效应比例为16.67%。结论BPA暴露与肾功能指标eGFR水平下降具有相关性。HNE-MA在BPA暴露与eGFR水平间的关联中具有中介效应,提示BPA可能通过脂质过氧化损伤导致肾功能下降。

关键词：酚类暴露估计肾小球滤过率氧化应激中介效应

我国中老年人血清脂质水平与认知下降的关联研究

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现代预防医学 2024年第4期51卷 583-588页

作者：罗丽丽田雪赵泽濛罗会王肖南罗艳侠首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京市临床流行病学重点实验室

目的本研究旨在探索中老年人血清脂质水平对认知下降发生风险的影响。方法数据来源于中国养老与追踪调查队列(CHARLS)队列2011—2018年的数据，选取年龄≥45岁的中老年人群，采用中文版简易精神量表(MMSE)对2018年随访的中老年人认知... 详细信息

目的本研究旨在探索中老年人血清脂质水平对认知下降发生风险的影响。方法数据来源于中国养老与追踪调查队列(CHARLS)队列2011—2018年的数据，选取年龄≥45岁的中老年人群，采用中文版简易精神量表(MMSE)对2018年随访的中老年人认知评估，利用多因素logistic回归分析中老年人群的血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL),低密度脂蛋白胆固醇(LDL)及血脂综合指数(LCI)与认知下降的关系。结果共纳入6 556名参与者，平均年龄为57.03±8.03岁。在调整多个混杂因素后，与最低四分位数组(Q1)相比，最高四分位数组(Q4)的TG (OR=1.229,95%CI:1.036～1.456),LDL (OR=1.221,95%CI:1.034～1.443),LCI (OR=1.282,95%CI:1.081～1.522)与认知下降发生风险呈正相关，是认知下降的危险因素，HDL (OR=0.765,95%CI:0.646～0.906)与认知下降发生风险呈负相关，TC (OR=1.010,95%CI:0.855～1.193)与认知下降发生风险无关，差异无统计学意义。结论 TG,LDL及LCI是中老年人认知下降发生风险的危险因素，HDL中老年人发生认知下降风险的保护因素。

关键词：血脂指标认知下降中老年人血脂综合指数队列研究

空气污染物时间加权个体暴露与颈动脉内中膜厚度的关系

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环境与职业医学 2023年第3期40卷 289-295,303页

作者：韩泽赵小雨许宗锴王金麒金瑞刘玥叡静陶丽新首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系/北京市临床流行病学北京市重点实验室北京100069

[背景]目前空气污染与颈动脉内中膜厚度(CIMT)关系的研究结果不一致,气态污染物与CIMT关系的研究较少。此外,在进行个体污染物暴露估计时大部分研究多未考虑研究个体活动模式以及室外来源的室内污染,缺乏对研究个体污染物暴露浓度的详... 详细信息

[背景]目前空气污染与颈动脉内中膜厚度(CIMT)关系的研究结果不一致,气态污染物与CIMT关系的研究较少。此外,在进行个体污染物暴露估计时大部分研究多未考虑研究个体活动模式以及室外来源的室内污染,缺乏对研究个体污染物暴露浓度的详细估算。[目的]探讨细颗粒物(PM_(2.5))、可吸入颗粒物(PM_(10))、二氧化氮(NO_(2))、二氧化硫(SO_(2))、臭氧(O_(3))、一氧化碳(CO)六种空气污染物长期时间加权个体暴露与CIMT进展的关系。[方法]本研究基于554名来自北京健康管理队列的基线无颈动脉粥样硬化病变的研究个体。采用土地利用回归模型分别预测研究个体家庭地址和工作单位地址污染物日均浓度,同时考虑个体在家和在单位室内外活动模式以及交通出行过程中的暴露,计算个体时间加权污染物暴露浓度。室内暴露以室外污染物渗透进入室内进行估计(基于渗透因子和土地利用回归模型预测的浓度);活动模式包括运动类型、时间、地点和频率;交通出行过程中的暴露由在家和工作单位室外污染物平均浓度结合渗透因子和出行时间近似估计。采用多重线性回归探讨时间加权污染物个体暴露浓度对CIMT进展中心位置的影响,采用分位数回归探讨不同百分位数下时间加权污染物个体暴露浓度与CIMT进展的关系。[结果]研究人群CIMT进展中位数为369.49μm·年^(−1)。多重线性回归结果显示PM_(2.5)、PM_(10)、SO_(2)和O_(3)与CIMT进展有关:PM_(2.5)、PM_(10)和SO_(2)一年暴露的效应值最大,回归系数分别为66.910、64.077和191.070;O_(3)两年暴露的效应值最大,回归系数为62.197。分位数回归结果表明不同百分位数下污染物暴露对CIMT进展的效应不同:PM_(2.5)(P_(30)~P_(50))、CO(P_(10)~P_(40))和PM_(10)(P_(30)~P_(60))与CIMT进展有关联,两年和三年的NO_(2)暴露(P_(10)、P_(20)和P_(40))与CIMT进展存在关联;在所有百分位数上都观察到SO_(2)对CIMT进展的有害效应,且随着百分位数升高,一年和两年SO_(2)暴露的回归系数增大(P_(90)除外),在P_(50)~P_(80)回归系数升高趋势尤其明显,两年SO_(2)暴露的回归系数从136.583(P_(50))上升到277.330(P_(80));在所有百分位数下O_(3)与CIMT进展的关系均无统计学意义(P>0.05),与多重线性回归结果不一致。[结论]PM_(2.5)、PM_(10)、SO_(2)、NO_(2)和CO的时间加权暴露对CIMT进展具有促进作用,个体污染物暴露对动脉粥样硬化病变进展存在有害效应。

关键词：颈动脉内中膜厚度动脉粥样硬化空气污染物时间加权估计

宁夏男大学生HPV疫苗的认知和接种意愿及影响因素

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现代预防医学 2023年第23期50卷 4357-4361+4374页

作者：姚向荣穆丽娜刘恒志李湛川尚玉秀宁夏医科大学临床医学院宁夏医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系

目的了解宁夏男大学生人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)疫苗的认知和接种意愿及其影响因素，为今后在男性群体中推广HPV疫苗提供参考。方法采用分层整群抽样的方法抽取宁夏3所本科院校、3所专科院校的1 842名男大学生，采用... 详细信息

目的了解宁夏男大学生人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)疫苗的认知和接种意愿及其影响因素，为今后在男性群体中推广HPV疫苗提供参考。方法采用分层整群抽样的方法抽取宁夏3所本科院校、3所专科院校的1 842名男大学生，采用自行设计问卷调查男大学生对HPV及其疫苗认知情况、HPV疫苗接种意愿及其影响因素。采用独立样本t检验或方差分析比较不同特征男大学生对HPV及其疫苗的知晓水平，采用χ2检验分析不同特征男大学生HPV疫苗的接种意愿，采用多因素logistic回归分析HPV疫苗接种意愿的影响因素。结果宁夏男大学生有81.7%听说过HPV及HPV疫苗，HPV疫苗相关知识的平均得分为(5.6±3.0)分，高知晓水平(≥7分)学生占52.5%。本科生、大学一年级学生、医学生、每月生活费病或性病者知晓得分高，差异均有统计学意义(P均大学生愿意接种HPV疫苗，本科生、医学生、大学一年级学生、城市来源、异性恋、发生过性关系、HPV及疫苗高知晓水平者HPV疫苗接种意愿高，差异均有统计学意义(P均宁夏男大学生对HPV及疫苗认知程度、接种意愿较高，但仍有部分学生存在认知偏差，建议有关部门及高校开展相关健康教育，提高男大学生对HPV及其疫苗的认知。

关键词：人乳头瘤病毒疫苗男大学生认知接种意愿影响因素