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黑果枸杞花色苷Pt3G对前列腺癌LNCaP和PC-3细胞增殖与凋亡的影响

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科学通报 2022年第4期67卷 364-375页

作者：李施莹李占龙米佳禄璐闫亚美曹有龙冉林武杨文宁夏医科大学公共卫生与管理学院银川750004 宁夏农林科学院枸杞科学研究所银川750002 宁夏医科大学实验动物中心银川750004

有报道指出,花色苷对疾病具有一定的化学预防活性.黑果枸杞富含花色苷,具有多种生物活性.本实验前期研究发现,黑果枸杞花色苷Pt3G可通过ROS/PTEN/PI3K/Akt途径抑制前列腺癌DU145细胞的增殖.本研究针对另外2种前列腺癌细胞LNCaP和PC-3进... 详细信息

有报道指出,花色苷对疾病具有一定的化学预防活性.黑果枸杞富含花色苷,具有多种生物活性.本实验前期研究发现,黑果枸杞花色苷Pt3G可通过ROS/PTEN/PI3K/Akt途径抑制前列腺癌DU145细胞的增殖.本研究针对另外2种前列腺癌细胞LNCaP和PC-3进一步探讨黑果枸杞花色苷Pt3G抑制前列腺癌细胞的作用及其相关机制.采用甲基噻唑基四唑比色法检测细胞增殖、流式细胞术和TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)法检测细胞凋亡以及蛋白印迹法检测相关蛋白的表达.结果表明,Pt3G以浓度依赖性方式抑制细胞增殖,其抑制LNCaP和PC-3细胞的半数抑制浓度分别为601.97和445.79μg/mL.流式细胞术和TUNEL检测发现,Pt3G能够诱导前列腺癌LNCaP和PC-3细胞凋亡,并促进细胞周期阻滞在S期.而且,不同浓度Pt3G处理前列腺癌细胞24 h后,细胞抗凋亡因子PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt的表达水平显著降低,而促凋亡因子Bax、Cytochrome c、caspase 3、cleaved caspase 3的表达显著升高.此外,研究还发现,Pt3G可以激活LNCaP和PC-3细胞的PTEN蛋白并刺激细胞ROS的过量产生来诱导LNCaP和PC-3细胞凋亡.综上,本研究进一步证明了黑果枸杞花色苷Pt3G可能通过ROS/PTEN/PI3K/Akt/caspase 3途径抑制LNCaP和PC-3细胞增殖并促进细胞凋亡.因此,黑果枸杞花色苷Pt3G可能是预防或治疗前列腺癌的一种潜在抗增殖剂.

关键词：黑果枸杞花色苷细胞凋亡 ROS/PTEN/PI3K/Akt LNCaP和PC-3细胞

MAPK信号通路在百草枯诱导上皮-间充质改变中的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2018年第8期36卷 561-567页

作者：朱晨笛郭慕真蔡倩李颖颖武坷鑫黄敏宁夏医科大学公共卫生与管理学院、职业卫生与环境卫生学系银川750004 宁夏医科大学公共卫生与管理学院实验中心银川750004

目的探讨MAPK家族中P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c—Jun氨基端激酶（JNK）信号通路在百草枯（Paraquat，PQ）诱导的肺泡上皮细胞上皮．间质转分化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）中的作... 详细信息

目的探讨MAPK家族中P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c—Jun氨基端激酶（JNK）信号通路在百草枯（Paraquat，PQ）诱导的肺泡上皮细胞上皮．间质转分化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）中的作用。方法在体外培养的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（RLE-6TN）中加入不同浓度PQ（0、25、50、100μmol／L）后共培养6、12、24ho倒置相差显微镜观察细胞形态学改变，划痕实验评估细胞迁移能力，免疫印迹法（Westernblot）检测上皮及间质细胞表型蛋白表达（上皮细胞表型蛋白：E—cad、ZO-1，间质细胞表型蛋白：Vimentin、a—SMA）、MAPK信号通路关键蛋白的表达（P-p38MAPK、P-Erkl／2、P-JNK），实时荧光定量PCR（RT—PCR）检测成纤维细胞，肌成纤维细胞（MFB／FB）主要产物COL-Ⅰ、COL—Ⅲ、Fn和EMT来源的成纤维细胞标志物FSP-1的基因表达。结果100μmol／LPQ分别处理6、12、24h，细胞由卵圆形或多边形的上皮细胞变成长梭形的间质细胞，细胞间连接消失，且时间越长形态学改变越明显。与对照组比较，50、100、200、300μmol／LPQ处理24h的细胞存活率明显下降，200μmol／LPQ作用于细胞的时间越长（6、12、24、36、48h），细胞存活率越低；与对照组比较，50、100μmol／LPQ诱导上皮细胞标记蛋白E-cad、ZO-1蛋白表达下调，且下调的趋势随时间延长更加明显，差异有统计学意义（P〈0．05）；同时，随着PQ诱导剂量的升高、时间的延长，间质细胞标记蛋白α-SMA、vimentin蛋白表达逐渐升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。划痕实验结果显示，与对照组比较，100μmol／LPQ处理24h后的细胞迁移能力明显增强，差异有统计学意义（P〈0．05）；与对照组比较，100μmol／LPQ诱导细胞24h后，P-p38MAPK、P-JNK及P-Erk1／2蛋白表达显著上调，差异有统计学意义（P〈0．05），分别给予上述蛋白的抑制剂进行干预后，蛋白磷酸化水平较诱导组均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；RT-PCR结果显示，与对照组比较，PQ促进了Fn、COL-Ⅰ、COL—Ⅲ、FSP-1mRNA表达水平，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PQ诱导肺泡上皮细胞通过EMT转变为间质细胞，可能为MFB的一个重要来源；MAPK家族中p38MAPK、ERK、JNK信号通路参与了PQ诱导EMT的发生。

关键词：百草枯肺泡上皮细胞蛋白激酶类

PKCα/β通过调控紧密连接蛋白参与百草枯致脑微血管内皮细胞的通透性异常

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中华劳动卫生职业病杂志 2018年第12期36卷 881-889页

作者：郭慕真朱晨笛蔡倩许延龙黄敏宁夏医科大学公共卫生与管理学院职业卫生与环境卫生学系银川750004 宁夏医科大学公共卫生与管理学院实验中心银川750004 宁夏医科大学公共卫生与管理学院临床医学院银川750004

目的探讨经典型蛋白激酶C(cPKC:PKC α、PKC β)是否通过调控紧密连接蛋白(tight Junction,TJ)的表达,引起百草枯(paraquat,PQ)致小鼠脑微血管内皮细胞通透性的异常。方法体外培养小鼠脑组织来源的血管内皮细胞株(bEnd.3)作为单层血... 详细信息

目的探讨经典型蛋白激酶C(cPKC:PKC α、PKC β)是否通过调控紧密连接蛋白(tight Junction,TJ)的表达,引起百草枯(paraquat,PQ)致小鼠脑微血管内皮细胞通透性的异常。方法体外培养小鼠脑组织来源的血管内皮细胞株(bEnd.3)作为单层血脑屏障模型,通过Millicell-ERS细胞电阻仪测定跨内皮细胞电阻(TEER)、荧光素钠(Na-FLU)通透性测定以评价体外血脑屏障模型的功能。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞相对存活率:终浓度0、50、100、200、300 μmol/L PQ处理细胞24 h,确定剂量-效应关系;终浓度200 μmol/L PQ分别处理细胞6、12、24、48、72 h,确定时间-效应关系。终浓度0、100、200、300 μmol/L PQ处理细胞24 h,免疫荧光(IF)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别测定紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-5)和基因的表达水平,免疫印迹法(Western blot)测定PKC α、PKC β、p-PKC α、p-PKC β蛋白表达水平;经典PKC抑制剂(Go 6983)1 μmol/L预处理细胞1 h后,200 μmol/L PQ染毒细胞24 h,Western blot法测定ZO-1、Occludin、Claudin-5及p-PKC α、p-PKC β蛋白表达水平。结果 bEnd. 3细胞的TEER随培养时间延长逐渐升高,于第6 d达到峰值[(114.3±6.9)Ω· cm^2],荧光素钠通透性检测显示,细胞通透性随培养时间延长逐渐降低,于第6天降至(1.7±0.2)cm/min,说明细胞屏障功能良好。与对照组比较,100、200、300 μmol/L PQ染毒组细胞存活率明显降低,200 μmol/L PQ染毒细胞12、24、48、72 h,细胞存活率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),呈剂量依赖和时间依赖关系。IF和qRT-PCR显示,随着PQ浓度的升高,ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白和基因表达量明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blot法检测显示,与对照组比较,PQ染毒组的p-PKC α、p-PKC β蛋白表达水平明显升高,ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白表达量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);Go 6983干预组的ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白表达水平较染毒组明显升高,p-PKC α、p-PKC β蛋白表达水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PQ通过激活cPKC(PKC α、PKC β)导致紧密连接蛋白/基因表达降低,引起小鼠脑微血管内皮细胞通透性升高。

关键词：百草枯血脑屏障脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白激酶Cα/β

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绿色空间对大气污染相关不良妊娠结局的影响

环境与职业医学 2022年第3期39卷 343-347页

作者：张娟周思杰张翰卿张亚娟宁夏医科大学公共卫生与管理学院职业卫生与环境卫生学系/宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室宁夏银川750001

大气污染已经成为世界范围内重要的公共卫生问题。妊娠期暴露于大气污染是早产、低出生体重、出生缺陷等不良妊娠结局增加的重要危险因素之一。目前,大气污染治理任重道远,因此,分析并识别相关的保护性因素显得极为迫切。有研究显示绿... 详细信息

大气污染已经成为世界范围内重要的公共卫生问题。妊娠期暴露于大气污染是早产、低出生体重、出生缺陷等不良妊娠结局增加的重要危险因素之一。目前,大气污染治理任重道远,因此,分析并识别相关的保护性因素显得极为迫切。有研究显示绿色空间可能是大气污染相关不良妊娠结局的一个保护性因素,此类研究主要通过分析卫星监测数据,量化以孕妇家庭住址为中心,一定范围缓冲区的绿色空间,分析绿色空间对大气污染相关的不良妊娠结局的修正作用。本文主要从绿色空间数据的使用,绿色空间对大气污染与不良妊娠结局关系的修正作用及其可能的机制等方面进行综述,有助于阐明绿色空间对大气污染相关不良妊娠结局的影响,为公共卫生的干预策略提供科学依据。

关键词：绿色空间大气污染不良妊娠结局低出生体重早产修正作用

宁夏基层医疗机构就诊选择人群特征研究——基于关联规则挖掘分析

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卫生经济研究 2023年第5期40卷 4-8页

作者：余芳王娜高祺阳苏源宁夏医科大学公共卫生与管理学院宁夏银川750004 宁夏医科大学公共管理研究中心宁夏银川750004 宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室宁夏银川750004

目的:研究宁夏选择基层医疗机构就诊的人群特征,对提升基层就诊率提出思考建议。方法:以1171位城乡居民为研究对象,针对基层就诊人群特征进行单因素分析和关联规则挖掘分析。结果:单因素分析显示,基层就诊人群的显著性变量包括个体特征... 详细信息

目的:研究宁夏选择基层医疗机构就诊的人群特征,对提升基层就诊率提出思考建议。方法:以1171位城乡居民为研究对象,针对基层就诊人群特征进行单因素分析和关联规则挖掘分析。结果:单因素分析显示,基层就诊人群的显著性变量包括个体特征因素(7个)、健康需要因素(4个)、医疗机构因素(12个)和政策认知因素(6个);关联规则挖掘分析提示,有配偶、初中及以下学历、关注就医距离近、偏好候诊时间短的人群更倾向于选择基层医疗机构就诊,其支持度为20.15%,置信度为88.14%。结论:加大相关政策宣传力度,提高基层医疗机构的诊疗水平和服务能力,有效引导居民基层就诊,从而提高基层就诊率。

关键词：关联规则挖掘基层医疗机构就医选择人群特征宁夏

高温及紫外线暴露对大鼠血清CXCL13及脾脏Bcl-6 mRNA表达的影响

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环境与健康杂志 2017年第11期34卷 969-972页

作者：郭金霞李吴萍陈建茂周健汪岭宋琦如宁夏医科大学公共卫生与管理学院宁夏银川750004 宁夏医科大学动物实验中心

目的探讨SD大鼠在高温[(38±1)℃]与紫外线(70μW/cm2)环境中暴露4个月后脾脏Bcl-6 m RNA表达量及血清CXCL13含量的变化。方法选取体重为(200±10)g的健康成年SD大鼠56只,雌雄各半,随机分为对照组、高温组、紫外线、高温及紫外线联合组... 详细信息

目的探讨SD大鼠在高温[(38±1)℃]与紫外线(70μW/cm2)环境中暴露4个月后脾脏Bcl-6 m RNA表达量及血清CXCL13含量的变化。方法选取体重为(200±10)g的健康成年SD大鼠56只,雌雄各半,随机分为对照组、高温组、紫外线、高温及紫外线联合组,每组14只。紫外线组和高温组分别在310 nm紫外灯和(38±1)℃高温环境中每天暴露2 h,联合组同时采用高温和紫外线暴露,均暴露4个月。采用实时荧光定量PCR检测大鼠脾脏Bcl-6 mRNA表达量,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清CXCL13含量。结果高温及紫外线暴露4个月后,紫外线组、联合组雄性大鼠脾脏系数[(0.127±0.006)%,(0.120±0.002)%]均低于对照组,肝脏系数[(2.649±0.065)%,(2.754±0.097)%]均高于对照组,高温组、紫外线组雌性大鼠肝脏系数[(2.903±0.111)%,(2.853±0.111)%]均高于对照组;与联合组相比,仅高温组雄性大鼠脾脏系数高,而肝脏系数较低,差异有统计学意义(P0.05)。各实验组大鼠脾脏Bcl-6 mRNA表达量均低于对照组,但仅高温组与紫外线组差异有统计学意义(P<0.05)。结论高温或紫外线单独暴露4个月可降低SD大鼠的脾脏Bcl-6基因表达量及血清趋化因子CXCL13含量,但二者联合暴露可能无此作用。

关键词：高温紫外线 CXCL13 Bcl-6 mRNA 脾脏

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我国妇幼保健机构资源配置时空统计分析

现代预防医学 2023年第8期50卷 1423-1430页

作者：孙晓桐邵丽娜郎颖宁夏医科大学公共卫生与管理学院公共管理研究中心宁夏卫生管理与政策研究所宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室

目的分析2009—2020年我国妇幼保健机构主要卫生资源时空分布特点。方法采用空间三维趋势面分析、空间相关性分析、时空扫描分析等方法发现2009—2020年我国妇幼保健机构卫生资源在各省(自治区、直辖市)的时空分布特征与时空聚集性。... 详细信息

目的分析2009—2020年我国妇幼保健机构主要卫生资源时空分布特点。方法采用空间三维趋势面分析、空间相关性分析、时空扫描分析等方法发现2009—2020年我国妇幼保健机构卫生资源在各省(自治区、直辖市)的时空分布特征与时空聚集性。结果空间三维趋势面分析发现我国妇幼保健机构卫生资源分布具有空间异质性，总体呈现出南高北低，中、东部高西部低的趋势；2015—2020年每千人口卫生技术人员数及2018—2020年每千人口卫生床位数的Moran’s I有统计学意义(P卫生资源分布的热点区域主要集中在广东、四川、重庆等地，冷点区域主要集中西藏、新疆、黑龙江等地；时空扫描发现我国妇幼保健机构卫生人力资源存在3个有统计学意义的时空聚集区，床位资源存在2个有统计学意义的时空聚集区。结论我国妇幼保健机构卫生资源配置状况呈现空间分布上的不均衡；相邻省份(自治区、直辖市)的卫生资源配置存在明显的空间聚集性；2015—2020年具有明显的时空聚集性，这些特点可为我国未来妇幼保健卫生资源配置及政策制定提供依据。

关键词：妇幼保健机构空间相关性时空扫描

2015—2020年宁夏腹泻腺病毒分子流行病学特征分析

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中国公共卫生 2022年第11期38卷 1391-1396页

作者：石安琪魏开心曹慜袁芳赵瑜赵建华马江涛宁夏医科大学公共卫生与管理学院宁夏银川750004 宁夏回族自治区疾病预防控制中心毒理科宁夏医科大学宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室

目的了解宁夏回族自治区腹泻患者腺病毒感染状况,流行病学特点和基因进化特征,为腺病毒所致疾病的科学防控提供理论依据。方法收集2015—2020年宁夏哨点监测医院门诊腹泻病例粪便样本,使用Real-time PCR方法筛选腺病毒阳性样本,通过PC... 详细信息

目的了解宁夏回族自治区腹泻患者腺病毒感染状况,流行病学特点和基因进化特征,为腺病毒所致疾病的科学防控提供理论依据。方法收集2015—2020年宁夏哨点监测医院门诊腹泻病例粪便样本,使用Real-time PCR方法筛选腺病毒阳性样本,通过PCR扩增腺病毒六邻体区基因,测序后进行病毒型别鉴定和基因进化分析。结果 2015—2020年共收集腹泻病例样本6 695份,共检测到腺病毒阳性样本278份(4.2%)。其中,2017年腹泻样本数最多(1 241份),且腺病毒阳性率最高(7.7%,96份);腺病毒阳性率在不同季节和不同年龄组的差异均具有统计学意义(P 宁夏回族自治区肠道腺病毒性腹泻的优势型别,全年均有病例,全年龄组人群均易感。

关键词：病毒性腹泻腺病毒流行特征基因特征

基于机器学习的宁夏地区老年人生物学年龄研究

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现代预防医学 2023年第1期50卷 6-9+32页

作者：张俭张婕申勐韬李小龙赵瑜李锋宁夏医科大学第二临床医学院宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川西夏区正茂社区卫生服务站宁夏医科大学公共卫生与管理学院

目的生物学年龄(Biological age, BA)可以更有效的判断个体真正的衰老状态，精准预测BA有助于为老年个体早期制定有针对性的预防措施，目前关于老年人分亚群对生物学年龄与生化指标相关性研究较少。利用机器学习算法计算宁夏地区老年... 详细信息

目的生物学年龄(Biological age, BA)可以更有效的判断个体真正的衰老状态，精准预测BA有助于为老年个体早期制定有针对性的预防措施，目前关于老年人分亚群对生物学年龄与生化指标相关性研究较少。利用机器学习算法计算宁夏地区老年人的生物学年龄，并识别相关生物化学指标分亚群进行分析。方法纳入2020年宁夏地区老年人健康体检者共4 060名作为研究对象，采集空腹静脉血、尿液检测生物化学指标，利用随机森林(Random Forest, RF)算法筛选与BA相关的生物学指标，计算生物学年龄，并对RF算法的预测精度进行评估。结果在老年人的不同亚群(低龄、中龄、高龄)中，各年龄段生物学指标在生物学年龄的重要性各有不。研究采用平均绝对误差(Mean Absolute Error,MAE)、均方根误差(Root Mean Square Error,RMSE)、相关系数(Coefficient of association,R2)进行模型的效能评估。结论利用随机森林计算老年人生物学年龄并分析相关指标，可以更加精准定位老年人中高危人群及对健康老龄化有一定的指导。

关键词：机器学习随机森林生物学年龄重要性