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抗纤维化与促“H”型血管核壳结构生物支架修复临界骨缺损

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中国组织工程研究 2024年

作者：李永航李文铭严才平王星宽向超张袁蒋科陈路川北医学院附属医院骨科

背景：在骨组织愈合过程中，促进新生骨的血管化是加速骨组织修复的常用策略，然而骨缺损修复过程中过快的纤维化进程常常被忽略。目的：设计并制备一种具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架，表征其物理学特征，验... 详细信息

背景：在骨组织愈合过程中，促进新生骨的血管化是加速骨组织修复的常用策略，然而骨缺损修复过程中过快的纤维化进程常常被忽略。目的：设计并制备一种具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架，表征其物理学特征，验证其体内外抗纤维化与促成骨性能。方法：制备具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架，外层壳结构由聚己内酯静电纺丝纳米纤维负载成纤维细胞活化蛋白抑制剂组成，内层核结构由甲基丙烯酸酐明胶水凝胶负载去铁胺组成，表征静电纺丝和水凝胶的物理学特征，利用活死染色与CCK-8实验验证材料的生物相容性。通过成纤维细胞体外实验分析支架壳结构的抗纤维化作用，通过MC3T3-E1细胞体外实验分析支架壳结构中成纤维细胞活化蛋白抑制剂的促成骨作用，通过人脐静脉内皮细胞分析支架核结构中去铁胺的促血管形成作用。通过大鼠临界骨缺损实验评估核壳结构仿生支架的骨修复作用。结果与结论：(1)核壳结构仿生支架具有良好的生物相容性，静电纺丝技术制备的聚己内酯电纺纤维具有疏水性，在物理层面上有效阻隔外源性纤维组织长入，电纺纤维膜在2周内可有效释放抗纤维化药物成纤维细胞活化蛋白抑制剂，释放的抗纤维化药物可以抑制骨缺损周围成纤维细胞的生长、黏附，有效降低成纤维相关蛋白的表达，同时可促进MC3T3-E1细胞成骨蛋白的表达，加快其矿化速度；支架核结构中的去铁胺可促进人脐静脉内皮细胞的迁移、成管能力，并促进其强烈表达“H”血管特征性蛋白。(2)在SD大鼠的股骨制造临界骨缺损模型中，相较于聚己内酯膜，核壳结构仿生支架实现了骨缺损的有效修复。(3)结果表明，核壳结构仿生支架在预防骨痂过度纤维化的同时促进新生骨痂内“H”血管形成，能有效避免骨不连的发生，加速临界骨缺损修复进程。

关键词：临界骨缺损核壳结构仿生支架静电纺丝聚己内酯水凝胶抗纤维化 “H”型血管

核因子E2相关因子2蛋白通过调控铁死亡介导脓毒症相关性肝损伤

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 491-495页

作者：钟朕欧阳训彦郭起财熊力刘先发赣南医学院第一附属医院急诊科江西赣州341000 赣南医学院第一附属医院骨科江西赣州341000

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤(SALI)铁死亡的作用。方法按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠SALI模型,假手术(Sham)组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin... 详细信息

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤(SALI)铁死亡的作用。方法按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠SALI模型,假手术(Sham)组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin组、CLP+ML385组、CLP+Curcumin组分别于术后经腹腔注射铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)10 mg·kg^(-1)·d^(-1)、铁死亡激活剂Erastin 20 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2抑制剂ML38530 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2激活剂Curcumin 100 mg·kg^(-1)·d^(-1)进行干预;Sham组、CLP组予生理盐水10 mg·kg^(-1)·d^(-1),均连续给药10 d。术后10 d收集小鼠血清和肝组织,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),以及肝组织匀浆液中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和Fe2+水平;苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肝组织病理学改变;透射电镜下观察肝细胞线粒体形状和长度;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝组织Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、前列腺素-内过氧化物合酶2(PTGS2)的蛋白表达。结果与Sham组比较,CLP组小鼠血清ALT、AST水平明显升高;镜下可见肝索排列紊乱,细胞肿胀、坏死,线粒体长度明显变短;肝组织中MDA、Fe2+水平明显上升,GSH含量明显下降,Nrf2、GPX4蛋白表达下降,PTGS2蛋白表达明显升高。与CLP组比较,CLP+Fer-1组和CLP+Curcumin组血清ALT、AST水平明显降低〔ALT(U/L):80.65±19.44、103.45±20.52比283.50±37.12,AST(U/L):103.33±11.90、127.33±15.79比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索欠规整,细胞轻微肿胀,线粒体长度明显增加(μm:1.42±0.09、1.43±0.21比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显下降,GSH含量明显升高〔MDA(mol/g):0.87±0.23、1.85±0.43比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):63.80±7.15、67.48±6.28比134.52±14.32,GSH(mol/g):1.95±0.29、1.95±0.45比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显升高,PTGS2蛋白表达明显下降(Nrf2/GAPDH:1.80±0.28、2.10±0.43比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.80±0.06、0.93±0.07比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:0.76±0.05、0.84±0.01比1.02±0.09,均P<0.05);而CLP+Erastin组、CLP+ML385组上述指标结果则相反,血清ALT、AST水平明显升高〔ALT(U/L):344.52±40.79、321.70±21.10比283.50±37.12,AST(U/L):333.50±27.90、333.00±16.67比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索排列紊乱,细胞明显肿胀、坏死,线粒体长度明显变短(μm:0.78±0.13、0.67±0.07比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显升高,GSH含量明显下降〔MDA(mol/g):5.92±1.06、5.62±0.56比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):151.40±8.03、151.88±8.68比134.52±14.32,GSH(mol/g):0.25±0.08和0.23±0.11比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显下降,PTGS2蛋白表达明显升高(Nrf2/GAPDH:0.46±0.09、0.46±0.11比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.34±0.05、0.40±0.01比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:1.24±0.13、1.16±0.11比1.02±0.09,均P<0.05)。结论CLP诱导的SALI可导致小鼠肝细胞铁死亡,肝组织Nrf2蛋白可通过调节铁死亡介导SALI。

关键词：脓毒症相关性肝损伤铁死亡核因子E2相关因子2

Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥促进胫骨大段骨缺损的对接点愈合

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中国组织工程研究 2024年

作者：张治博王兆林王志刚李朋姜建浩张锴杨淑野杜刚强滨州医学院附属医院创伤骨科

背景：Ilizarov骨搬移治疗开放性胫骨大段骨缺损十分有效，但仍有并发症，其中对接点愈合困难是治疗难点之一。目的：探讨Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥对开放性胫骨大段骨缺损术后对接点愈合的影响。方法：选择2010年8月至2022年1月... 详细信息

背景：Ilizarov骨搬移治疗开放性胫骨大段骨缺损十分有效，但仍有并发症，其中对接点愈合困难是治疗难点之一。目的：探讨Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥对开放性胫骨大段骨缺损术后对接点愈合的影响。方法：选择2010年8月至2022年1月滨州医学院附属医院收治的开放性胫骨大段(骨缺损> 4 cm)骨缺损患者51例，其中28例接受单纯Ilizarov骨搬移治疗(对照组)，23例接受Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥治疗(试验组)。统计比较两组患者外固定时间、骨愈合时间、骨愈合指数、骨搬移过程中的目测类比评分、末次随访时的骨缺损肢体功能、对接点愈合及并发症发生情况。结果与结论：(1)51例患者均获得完整随访，平均随访(22.53±5.77)个月，试验组患者外固定时间、骨愈合时间、骨愈合指数、术后感染率及对接点未愈合率均少于对照组(P 0.05)；(2)结果表明，相较于单纯的Ilizarov骨搬移治疗，Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥治疗可促进开放性胫骨骨折对接点的愈合，提高骨愈合率。

关键词：膜诱导成骨技术骨搬移对接点骨愈合胫骨开放性骨折大段骨缺损

老年股骨转子间骨折术后患者跌倒恐惧风险预测模型的构建与验证

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中国实用护理杂志 2024年第14期40卷 1097-1104页

作者：查玉梅单雪李慢慢韩倩李飞李敏孔娜济宁医学院附属医院创伤骨科济宁272029

目的调查老年股骨转子间骨折术后患者跌倒恐惧的现状, 分析影响因素并构建预测模型。方法采用前瞻性队列研究, 2021年1月至2022年12月便利抽样法选取济宁医学院附属医院骨科老年股骨转子间骨折术后患者303例作为建模组研究对象, 根据首... 详细信息

目的调查老年股骨转子间骨折术后患者跌倒恐惧的现状, 分析影响因素并构建预测模型。方法采用前瞻性队列研究, 2021年1月至2022年12月便利抽样法选取济宁医学院附属医院骨科老年股骨转子间骨折术后患者303例作为建模组研究对象, 根据首次下床活动时跌倒恐惧得分分为跌倒恐惧组211例和非跌倒恐惧组92例。以多因素Logistic回归分析老年股骨转子间骨折术后发生跌倒恐惧的影响因素, 建立风险预测评分模型, 采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价模型的区分度, 校准图评价模型的校准度, 利用Bootstrap法进行内部验证。收集2023年1-5月收治的81例老年股骨转子间骨折术后患者资料作为验证集对模型进行外部验证。结果老年股骨转子间骨折术后患者跌倒恐惧风险模型预测共纳入6个影响因素:性别(OR = 3.229, 95%CI 1.629~6.401)、共存疾病数量(OR = 9.578, 95%CI 4.532~20.245)、疼痛(OR = 1.684, 95%CI 1.074 ~ 2.643)、抑郁(OR = 1.719, 95%CI 1.371~2.155)、社会支持(OR = 0.859, 95%CI 0.784~0.942)以及日常生活活动能力(OR = 0.960, 95%CI 0.932~0.989)(均P<0.05)。预测模型ROC曲线下面积0.853, 灵敏度为0.896, 特异度为0.663;外部验证的ROC曲线下面积为0.766, 灵敏度为0.800, 特异度为0.645。模型预测中校准曲线接近参考曲线, 提示该模型有很好的预测效果。结论该模型预测效果良好, 在临床上能够快速预测老年股骨转子间骨折术后患者跌倒恐惧的发生风险, 为医务人员及时提供干预措施提供依据。

关键词：老年人股骨转子间骨折跌倒恐惧影响因素预测模型

一次离心法制备兔贫白细胞富血小板血浆的离心条件研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 183-188页

作者：张克凡张晨晨任强王德宁孙力王鑫王耀敏石辉滨州医学院附属医院骨关节与运动医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院手术室山东滨州256603 南阳市中心医院骨科河南南阳473009

目的探究使用一次离心法制备兔贫白细胞富血小板血浆(leukocyte-poor platelet-rich plasma,LPPRP)的最佳离心条件。方法取16只3~4月龄健康新西兰兔,于兔耳背中央动脉采集15 mL抗凝血,分别于1、2个月后重复取血步骤。将所取血液标本于... 详细信息

目的探究使用一次离心法制备兔贫白细胞富血小板血浆(leukocyte-poor platelet-rich plasma,LPPRP)的最佳离心条件。方法取16只3~4月龄健康新西兰兔,于兔耳背中央动脉采集15 mL抗凝血,分别于1、2个月后重复取血步骤。将所取血液标本于离心半径16.7 cm分别以转速1200、1300、1400、1500 r/min(对应离心力分别为269×g、315×g、365×g、420×g)下离心2、3、4、5 min,共计16组。各组离心后采集分离平面1.5 mL以上的血浆,计算并比较不同离心条件下各组LP-PRP的体积、血小板富集系数及血小板回收率。结果所有离心条件下获得的LP-PRP体积范围为1.8~7.6 mL。相同离心转速时,随离心时间延长,LP-PRP体积显著增大,同时LP-PRP血小板富集系数呈降低趋势。离心2 min时,1200、1300 r/min转速下LP-PRP体积2.0,其中1200 r/min转速下离心2 min能够获得最高的LP-PRP血小板富集系数。1200 r/min转速下离心4、5 min与1400 r/min转速下离心5 min获得的LP-PRP血小板回收率均>60%,1200 r/min转速下离心4、5 min组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用一次离心法制备兔LP-PRP时,采集15 mL血液以离心半径16.7 cm、1200 r/min转速下离心4 min即可制备体积>2.0 mL、血小板富集系数>2.0且血小板回收率>60%的LP-PRP,在最短时间达到LP-PRP的最佳作用参数。

关键词：一次离心法贫白细胞富血小板血浆离心条件兔

miR-375靶向MMP13抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1203-1214页

作者：刘中何磊肖剑朱青梅肖君杨勇明罗勇健莫中成张轶群李明邵阳学院附属第一医院骨科邵阳422000 湖南医药学院基础医学院怀化418000 桂林医学院基础医学院桂林541199

目的为了探究miR-375是否通过影响基质金属蛋白酶13(MMP13)的表达来调控骨肉瘤(osteosarcoma,OS)恶性特征。方法用Lipofectamine 3000试剂盒将质粒、miRNA转染至骨肉瘤细胞和HEK293细胞中。实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative... 详细信息

目的为了探究miR-375是否通过影响基质金属蛋白酶13(MMP13)的表达来调控骨肉瘤(osteosarcoma,OS)恶性特征。方法用Lipofectamine 3000试剂盒将质粒、miRNA转染至骨肉瘤细胞和HEK293细胞中。实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测OS患者和OS细胞中miR-375和MMP13的表达。蛋白质印迹法(Western blot)分析OS患者和OS细胞中MMP13蛋白的表达。双荧光素酶法分析miR-375与MMP13的靶向关系。伤口愈合和transwell实验分别分析OS细胞的迁移和侵袭。结果OS组织中miR-375的表达低于正常组织。MMP13在OS组织中表达上调。在OS患者中,MMP13的表达与miR-375呈负相关。与转染miRNA对照的OS细胞相比,转染miR-375模拟物OS细胞的迁移和侵袭明显被抑制。MMP13能部分逆转miR-375对OS细胞迁移和侵袭的抑制作用。结论在OS细胞中,过表达miR-375通过调控MMP13的表达抑制细胞的迁移和侵袭。

关键词：骨肉瘤 miR-375 基质金属蛋白酶13 细胞迁移细胞侵袭

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两种入路开放复位内固定累及后壁的髋臼骨折

中国矫形外科杂志 2024年第16期 1455-1460页

作者：唐文德力格尔殷春明廖培根赣南医学院第一附属医院创伤中心骨科赣南医学院

[目的]比较采用直接后方入路（direct posterior approach, DPA）与Kocher-Langenbeck (K-L)入路开放复位内固定累及后壁的髋臼骨折的临床结果。[方法]回顾性分析2015年1月—2022年6月行切开复位内固定术治疗的髋臼后壁骨折43例患者的... 详细信息

[目的]比较采用直接后方入路（direct posterior approach, DPA）与Kocher-Langenbeck (K-L)入路开放复位内固定累及后壁的髋臼骨折的临床结果。[方法]回顾性分析2015年1月—2022年6月行切开复位内固定术治疗的髋臼后壁骨折43例患者的临床资料，其中，19例采用DPA入路，24例采用K-L入路。比较两组围手术期资料、随访情况及影像结果。[结果] DPA组在手术时间[(83.9±13.9) min vs (102.0±20.9) min, P=0.002]、切口长度[(9.8±1.2) cm vs (16.0±1.5) cm, P0.05）。[结论]与传统K-L入路相比较，DPA入路治疗累及后壁髋臼骨折出血量少、切口短、并发症少，近期疗效更为满意。

关键词：累及后壁的髋臼骨折直接后方入路 Kocher-Langenbeck入路开放复位内固定

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胫骨转移性肿瘤伴癌灶感染1例

中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 53-54页

作者：宋超川北医学院附属医院骨科四川省南充市637000

患者男性,65岁。因右小腿反复疼痛伴红肿5个月,加重7天,于2017年5月就诊于川北医学院附属医院。自2017年1月起,患者无明显诱因出现右小腿疼痛,为间歇性反复疼痛,疼痛时出现右小腿红肿,于院外多次就诊,予以对症治疗后症状有所缓解,但治... 详细信息

患者男性,65岁。因右小腿反复疼痛伴红肿5个月,加重7天,于2017年5月就诊于川北医学院附属医院。自2017年1月起,患者无明显诱因出现右小腿疼痛,为间歇性反复疼痛,疼痛时出现右小腿红肿,于院外多次就诊,予以对症治疗后症状有所缓解,但治疗结束后症状反复发作。入院前7天,患者疼痛再发,程度较为剧烈,伴右小腿肿胀明显,于院外就诊后(具体治疗不详)患者自觉症状无好转,肿胀疼痛加重。

关键词：转移性骨肿瘤癌灶感染骨髓炎

3D打印金属垫块或胫骨假体重建全膝关节置换和翻修术中的巨大骨缺损

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中华骨科杂志 2024年第4期44卷 243-249页

作者：胡鹏飞吴浩波冉季升包家鹏蒋利锋陈炜平赵翔严世贵吴立东浙江大学医学院附属第二医院骨科杭州310009

目的探讨3D打印金属垫块或胫骨假体重建全膝关节置换(total knee arthroplasty,TKA)和膝关节翻修术中巨大骨缺损的临床疗效。方法回顾性分析2018年7月至2023年12月就诊于浙江大学医学院附属第二医院骨科的存在巨大骨缺损的TKA或膝关节... 详细信息

目的探讨3D打印金属垫块或胫骨假体重建全膝关节置换(total knee arthroplasty,TKA)和膝关节翻修术中巨大骨缺损的临床疗效。方法回顾性分析2018年7月至2023年12月就诊于浙江大学医学院附属第二医院骨科的存在巨大骨缺损的TKA或膝关节翻修患者7例(7膝),其中TKA 4例、膝关节翻修术3例。男3例、女4例,年龄(58.7±7.6)岁(范围54~68岁),左膝3例、右膝4例。患者膝关节均存在骨缺损,均为AORIⅢ型,2例仅股骨存在骨缺损,4例仅胫骨存在骨缺损,1例胫骨和股骨均存在缺损,采用3D打印个性化重建治疗。比较手术前后的髋膝踝角、美国膝关节协会评分(Keen Society score,KSS),观察术后并发症情况。结果所有患者均顺利完成手术,手术时间为(189.3±35.5)min(范围125~240 min)。复杂TKA 4例,手术时间分别175、195、210、240 min,翻修术3例,手术时间分别125、180、200 min。术中出血量为(114±24.4)ml(范围100~150 ml)。5例使用3D打印金属垫块,2例使用3D打印一体式胫骨部件。所有患者均获得随访,随访时间分别为2、2、5、6、7、20、57个月。术后3个月5例患者的KSS膝评分分别为56、61、66、56、56分,大于术前的35、44、36、27、41分。术后3个月5例患者的KSS功能评分分别为45、45、45、30、45分,大于术前的30、30、15、20、20分。末次随访时髋膝踝角为181.8°±3.4°(范围177.9°~188.0°),术前为175.8°±12.4°(范围153.3°~192.1°),差异无统计学意义(t=-1.230,P=0.242)。末次随访时3D打印部件与骨面结合良好,假体位置稳固,下肢力线均正常。两组术后无一例出现切口愈合不良、感染、脂肪液化、神经损伤、下肢深静脉血栓形成、膝关节僵硬、假体周围感染及松动等并发症。结论采用3D打印金属垫块或胫骨假体重建全膝关节置换和翻修术中巨大骨缺损早期临床疗效满意,可获得比较满意的关节功能,手术安全性较好。

关键词：关节成形术,置换,膝假体失效打印,三维治疗结果