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NLRP3炎症小体参与特发性膜性肾病发生的研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 366-371页

作者：南蕾玄红运米焱王彩丽包头医学院第一附属医院肾内科包头014010

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者... 详细信息

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为对照组。免疫组化法检测各肾组织样本NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、Caspase-1、NF-κB p65、MAPK信号通路相关蛋白磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)因子表达;收集IMN患者血液和24 h尿液,分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料,对尿蛋白与NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α及NLRP3与TRAF6进行相关性分析。结果:与对照组比较,IMN患者24 h尿蛋白和血肌酐明显升高(均P<0.05),肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达最高,IL-1β和TNF-α表达增强(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织IL-1β和TNF-α蛋白表达最强,NF-κB p65、p-ERK1/2、p-p38和p-JNK蛋白表达升高(均P<0.05)。IMN患者24 h尿蛋白与肾组织NLRP3蛋白表达呈正相关(r=0.689,P<0.01),与Caspase-1蛋白呈正相关(r=0.614,P<0.0001),与IL-1β呈正相关(r=0.708,P<0.0001),与TNF-α呈正相关(r=0.594,P<0.01)。结论:TRAF6通过NF-κB激活诱导ERK1/2、p38、JNK信号通路刺激NLRP3炎症小体活化,促进IMN发生和大量尿蛋白产生。

关键词： NLRP3炎症小体特发性膜性肾病 TRAF6-NF-κB-MAPK信号通路

沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 98-107页

作者：王威季文斌吕振宇孙万亮邵玉刘静杨燕蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院国家药物临床试验机构安徽蚌埠233004

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集... 详细信息

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中的潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P<0.05)。GSEA结果显示,SIRT2高表达可能影响了多种代谢相关信号通路,如脂肪酸代谢、氧化磷酸化、氨基酸代谢等。SIRT2表达与血清三酰甘油水平、肿瘤大小、淋巴结是否转移相关(均P<0.05)。生存分析结果显示,SIRT2高表达患者较低表达患者总生存期显著缩短(P<0.05)。单因素回归分析结果显示,肿瘤分化程度、TNM分期、是否接受后续治疗、SIRT2表达与胆管癌患者预后相关(均P<0.05);多因素回归分析结果进一步证实,TNM分期和SIRT2表达是胆管癌患者总生存期的独立预测因素(均P<0.05)。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675,第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953,与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的胆管癌术后患者的预后列线图模型可能比TNM分期系统具有更好的预测作用。

关键词：胆管癌沉默信息调节因子2 临床意义预后模型生物信息学分析

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耳鸣与OSAHS相关性研究进展

听力学及言语疾病杂志 2024年第5期32卷 474-478页

作者：杨令吕萍杨双凤王晓明张雪迎汪学志川北医学院附属医院耳鼻喉科南充637000 川北医学院附属医院神经内科

耳鸣的发生机制还不清楚,除了耳部疾病可诱发耳鸣外,身体各系统也共同参与了耳鸣的发病机制。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)可能与耳鸣发生有关,近年来,这一观点逐渐受到关注。本文就OSAHS与耳鸣发生的关系及可能机制的最新研... 详细信息

耳鸣的发生机制还不清楚,除了耳部疾病可诱发耳鸣外,身体各系统也共同参与了耳鸣的发病机制。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)可能与耳鸣发生有关,近年来,这一观点逐渐受到关注。本文就OSAHS与耳鸣发生的关系及可能机制的最新研究进展进行综述,以期给耳鸣的治疗带来新的思考。

关键词：耳鸣阻塞性呼吸暂停低通气综合征咽鼓管微生物-肠-脑轴

miR-342-3p通过靶向抑制PPM1E促进肾透明细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 731-738页

作者：王荦楠李卓然吴洁清谢晋玲新乡医学院第一附属医院肿瘤内科一病区新乡453100

目的探究微小RNA-342-3p/Mg^(2+)Mn^(2+)依赖的蛋白磷酸酶1E(miR-342-3p/PPM1E)轴对肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法搜索基因芯片GSE12105、GSE23085、GSE66271及GSE66270,分析miR-342-3p、PPM1E与ccRCC临床恶性表型的关系。miR-342-3p inhibitor转染ACHN、769-P细胞,检测miR-342-3p对细胞增殖、迁移和侵袭的影响;构建稳定高表达miR-342-3p的ACHN细胞系,并观察其在Balb/c裸鼠体内的成瘤情况;双萤光素酶报告基因验证miR-342-3p与PPM1E的靶向关系,同时转染miR-342-3p mimic、pcDNA-PPM1E质粒,观察PPM1E是否可逆转miR-342-3p过表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果 miR-342-3p在ccRCC中表达上调,且在不同T分期、G分期、预后患者中存在差异表达(P<0.05);miR-342-3p高表达组总生存期明显低于miR-342-3p低表达组(P<0.05)。与miR-NC组相比较,inhibitor组miR-342-3p水平显著下调,细胞增殖能力、迁移细胞数和侵袭细胞数显著降低(P<0.05);与miR-NC组相比较,miR-342-3p组肿瘤组织体积及质量、miR-342-3p水平均明显升高,PPM1E mRNA水平明显降低(P<0.05)。PPM1E在ccRCC中表达下调,在不同M分期、N分期、G分期及复发情况患者中存在差异表达(P<0.05)。miR-342-3p可靶向抑制PPM1E表达,与miR-NC组相比较,miR-342-3p组细胞增殖能力、迁移细胞数和侵袭细胞数明显升高(P<0.05),而PPM1E可逆转miR-342-3p mimic对ccRCC细胞的促进作用(P<0.05)。结论 miR-342-3p可靶向抑制PPM1E表达,从而促进ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：肾透明细胞癌 miR-342-3p Mg^(2+)Mn^(2+)依赖的蛋白磷酸酶1E 增殖迁移侵袭

心可舒片联合心脏康复运动对老年冠心病PCI术后患者心肺功能、焦虑抑郁和预后的影响

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中国老年学杂志 2024年第20期 4873-4877页

作者：陈琛刘晓丹霍金秋王怡文李红冯民宋琼滨州医学院附属医院心内科滨州医学院附属医院血液科

目的探讨心可舒片联合心脏康复运动对老年冠心病经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者心肺功能、焦虑抑郁水平及预后的影响。方法选取120例老年冠心病PCI术后患者，随机分为对照组和观察组各60例。在常规药物治疗基础上，对照组接受心脏... 详细信息

目的探讨心可舒片联合心脏康复运动对老年冠心病经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者心肺功能、焦虑抑郁水平及预后的影响。方法选取120例老年冠心病PCI术后患者，随机分为对照组和观察组各60例。在常规药物治疗基础上，对照组接受心脏康复运动治疗，观察组接受心可舒片联合心脏康复运动治疗，持续治疗3个月。记录患者在治疗前后心肺功能指标[左心室射血分数（LVEF）、1 s呼气容量（FEV1）、FEV1与肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC）、最大通气量（MVV）、最大摄氧量（VO2max）、无氧阈（AT）、运动后1 min心率恢复（HRR1）],采用综合医院焦虑抑郁量表（HADS）评估焦虑抑郁水平，并追踪患者预后情况。结果观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组LVEF、FEV1、FEV1/FVC、MVV、VO2max、AT及HRR1较治疗前均明显改善，且观察组明显优于对照组（P<0.05）;两组HADS焦虑、抑郁评分较治疗前均明显降低，且观察组明显低于照组（P<0.05）;两组生活质量评分较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组（P<0.05）。观察组主要不良心血管事件发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论心可舒片联合心脏康复运动可有效改善老年冠心病PCI术后患者心肺功能，减轻焦虑抑郁水平，降低不良心血管事件风险，提高生活质量。

关键词：心可舒片心脏康复运动冠心病经皮冠状动脉介入心肺功能焦虑抑郁

LINC00467高表达通过抑制AMPK/mTOR通路抑制细胞自噬促进肺腺癌细胞的增殖和转移

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1898-1909页

作者：李泳华奚欣然张萌吴勋汪向海皖南医学院第一附属医院//弋矶山医院呼吸内科安徽芜湖241001

目的探讨LINC00467对肺腺癌增殖和转移的影响及参与细胞自噬的机制。方法体外培养人支气管上皮细胞16HBE和人肺腺癌细胞A549和H1299,A549和H1299细胞经慢病毒shlinc00467和shNC感染、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和AMPK抑制剂BML-275... 详细信息

目的探讨LINC00467对肺腺癌增殖和转移的影响及参与细胞自噬的机制。方法体外培养人支气管上皮细胞16HBE和人肺腺癌细胞A549和H1299,A549和H1299细胞经慢病毒shlinc00467和shNC感染、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和AMPK抑制剂BML-275处理。分别设置shNC组、shlinc00467组、shNC+3-MA组、shlinc00467+3-MA组、shNC+BML-275组和shlinc00467+BML-275组。实时荧光定量PCR检测细胞中LINC00467的表达,TCGA数据分析组织中LINC00467的表达以及对肺腺癌患者生存率和临床分期的影响,克隆形成实验检测细胞增殖情况,Transwell实验测定细胞迁移和侵袭能力,免疫荧光染色检测LC3的表达,Western blotting检测蛋白表达,GSEA富集分析LINC00467与自噬通路的相关性。结果与16HBE细胞相比,LINC00467在A549和H1299细胞中表达增加(P1,P<0.05,FDR<0.25)。结论LINC00467能促进肺腺癌细胞增殖和转移,可能是通过抑制AMPK/mTOR信号通路介导的自噬实现的。

关键词： LINC00467 肺腺癌自噬增殖转移 AMPK/mTOR信号通路

比伐芦定结合冠状动脉注射替罗非班在预防老年STEMI患者PCI术后冠状动脉无复流和不良血管事件中的应用

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中国老年学杂志 2024年第17期 4102-4105页

作者：杨寿娟张海涛程艳丽滨州医学院附属医院心内科滨州医学院附属医院神经外科

目的分析比伐芦定结合冠状动脉注射替罗非班在预防老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后冠状动脉无复流和不良血管事件中的应用价值。方法 118例老年STEMI患者采用随机数字表法及随机余数分组法分为对照组及比... 详细信息

目的分析比伐芦定结合冠状动脉注射替罗非班在预防老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后冠状动脉无复流和不良血管事件中的应用价值。方法 118例老年STEMI患者采用随机数字表法及随机余数分组法分为对照组及比伐芦定组各59例，对照组在PCI术中冠状动脉注射替罗非班，比伐芦定组术中冠状动脉注射替罗非班+术前静脉推注负荷量比伐芦定及术中维持比伐芦定静脉泵注至术后4 h治疗。记录两组术后血流分级及ST段回落情况，比较两组术前及术后2 d血清标志物[纤维蛋白原降解产物(FDPs)、可溶性信号素(sSema)4D、肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌钙蛋白(cTn)I]、术前及术后7 d心功能[左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)]差异，评估术后1个月内出血事件及支架内血栓形成发生率、主要不良心脑血管事件发生情况。结果两组术后血流分级及冠状动脉无复流率、ST段完全回落率及ST段回落情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后2 d时，两组血清FDPs、sSema4D、CKMB、cTnI均较术前显著降低(P0.05)。术后1个月内，两组均未出现支架内血栓形成，比伐芦定组出血事件总发生率、主要不良心脑血管事件总发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论比伐芦定结合冠状动脉注射替罗非班在预防老年STEMI患者PCI术后冠状动脉无复流中具有良好应用效果，还能降低出血事件及主要不良心脑血管事件发生率。

关键词： ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入比伐芦定替罗非班无复流

2型糖尿病患者甲状腺激素敏感性受损与动脉粥样硬化相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 267-270页

作者：杨青青李辉赵文娣吴晨辰李敏胡小磊孙卫华时照明金国玺蚌埠医学院第一附属医院内分泌科 233000 蚌埠医学院第一附属医院心血管内科 233000

目的探讨T2DM患者甲状腺功能指标及甲状腺激素敏感性受损与动脉粥样硬化(AS)的相关性。方法选取2022年1~10月于蚌埠医学院第一附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者318例,分为单纯T2DM组(n=149)及T2DM合并AS组(T2DM+AS,n=169)。比较两... 详细信息

目的探讨T2DM患者甲状腺功能指标及甲状腺激素敏感性受损与动脉粥样硬化(AS)的相关性。方法选取2022年1~10月于蚌埠医学院第一附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者318例,分为单纯T2DM组(n=149)及T2DM合并AS组(T2DM+AS,n=169)。比较两组甲状腺反馈分位数指数(TFQI)、参数甲状腺反馈分位数指数(PTFQI)、促甲状腺激素细胞-T4抵抗指数(TT4RI)及促甲状腺激素指数(TSHI)等的差异。结果T2DM+AS组年龄、DM病程、WC、FPG、HbA_1c、TC、游离甲状腺素(FT_(4))高于T2DM组(P<0.05),T2DM+AS组游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、TFQI及FT_(3)/FT_(4)低于T2DM组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,TFQI、TT4RI及TSHI与HDL-C呈正相关(P<0.05),TFQI与TG呈负相关(P<0.05),FT_(3)/FT_(4)与HbA_(1)c呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、WC、FPG、HbA_(1)c、TC及FT_(3)/FT_(4)是T2DM合并AS的影响因素。受试者工作特征曲线分析显示,FT_(3)/FT_(4)评估T2DM合并AS的曲线下面积为0.787,敏感度、特异度为80.47%、63.09%。结论甲状腺功能正常的T2DM患者FT_(3)/FT_(4)降低与AS风险增加相关。

关键词：糖尿病,2型动脉粥样硬化甲状腺激素敏感性

罗沙司他治疗难治性非重型再生障碍性贫血的疗效与安全性

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 264-270页

作者：徐璐胡青林杨辰陈苗韩冰北京协和医院血液内科北京100730 海南医学院第一附属医院血液内科海口570102

目的评估罗沙司他在难治性非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者中的疗效与安全性。方法回顾性收集2020年10月至2022年8月在北京协和医院连续使用罗沙司他至少3个月,并在使用后随访超过6个月的难治性NSAA患者的临床资料,收集其人口学信息、... 详细信息

目的评估罗沙司他在难治性非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者中的疗效与安全性。方法回顾性收集2020年10月至2022年8月在北京协和医院连续使用罗沙司他至少3个月,并在使用后随访超过6个月的难治性NSAA患者的临床资料,收集其人口学信息、临床资料、疗效、不良反应及转归,并分析可能影响疗效的因素。结果共纳入41例患者。男女比例为16∶25,中位年龄52(18~84)岁,罗沙司他中位治疗时间5(3~20)个月,中位随访时间15(6~26)个月。1、2、3、6、12个月的血液学改善-红系(HI-E)率分别为12.2%、29.3%、46.3%、43.9%和30.3%。治疗后3、6、12个月摆脱输血依赖比例分别为28.5%、38.1%、33.3%。治疗后部分患者HGB恢复正常。不良事件发生率为22%,均为Ⅰ~Ⅱ级,可恢复。未发现影响HI-E的因素。至随访期末,有45%(9/20)的患者复发,中位复发时间为7(3~12)个月。未观察到克隆演变。1例患者死于肺部感染。结论罗沙司他可有效改善难治性NSAA的贫血,安全性好。

关键词：罗沙司他非重型再生障碍性贫血难治性疗效安全性