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动脉灌注化疗联合全身性药物治疗中晚期肝细胞癌的应用与思考

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1162-1171页

作者：姜树森谭李军李顺刚姚红兵桂林医学院第二附属医院肝胆胰外科广西桂林541199 桂林医学院第二附属医院护理部广西桂林541199

中晚期肝细胞癌(HCC)治疗领域正迎来一场前沿探索,旨在超越传统范畴,引领医学向更为精准、个性化的方向迈进。分子靶向治疗的引入为这一领域注入了新的活力,治疗策略得到了革新,通过作用于肿瘤细胞的特定位点,成功提升了患者的生存质量... 详细信息

中晚期肝细胞癌(HCC)治疗领域正迎来一场前沿探索,旨在超越传统范畴,引领医学向更为精准、个性化的方向迈进。分子靶向治疗的引入为这一领域注入了新的活力,治疗策略得到了革新,通过作用于肿瘤细胞的特定位点,成功提升了患者的生存质量。在这股变革浪潮中,肝动脉灌注化疗(HAIC)作为重要的局部治疗方式备受关注,其与靶向药物的联合应用更是有望实现协同效应,为晚期HCC患者带来更为显著的治疗效果。HAIC联合索拉非尼治疗在改善晚期HCC患者生存期方面表现出了显著的潜力,特别对于门静脉侵犯型患者的疗效更为显著。然而,随之而来的不良事件也是不可忽视的挑战。类似地,HAIC联合仑伐替尼在晚期HCC治疗中也表现出良好的生存效益和不良反应的耐受性,但相关的临床研究尚显不足。总体而言,HAIC联合靶向药物治疗的临床疗效及安全性需要更多的高质量证据支持。与此同时,免疫疗法的兴起成为了当前治疗领域的焦点之一,通过激活机体免疫反应,克服肿瘤免疫耐受状态,为晚期HCC的治疗带来了新的希望。HAIC联合免疫抑制剂在治疗晚期HCC中展现出了优越的疗效,同时在HCC转化治疗中也具有重要地位。此外,HAIC联合靶免治疗不仅在肿瘤缩小率和手术转化率方面表现出了显著的优势,而且被国内专家一致推崇为伴有门静脉癌栓HCC患者的重要治疗手段。尽管如此,HAIC联合治疗仍面临着一系列挑战:如何选取优势人群、掌握治疗时机、确定最佳治疗方案以及管理不良反应等,尚待进一步探究。因此,本文旨在详细阐述HAIC联合全身性药物治疗中晚期HCC的研究进展,以期为治疗方案的优化提供有益参考。

关键词：癌,肝细胞局部灌注药物疗法,联合综述

塞来昔布辅助治疗精神分裂症的有效性和安全性及机制分析

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中华精神科杂志 2024年第7期57卷 440-448页

作者：于洪岩史晗杨勇锋王秀娟陈祎康宁刘青张露文邵明龙宋盟张燕李文强吕路线苏玺河南省精神病医院新乡医学院第二附属医院新乡453002

目的探究塞来昔布辅助治疗精神分裂症的有效性、安全性及可能机制。方法前瞻性收集2019年4月至2020年10月在新乡医学院第二附属医院住院的90例精神分裂症患者的资料,采用随机数字表法将患者分为安慰剂组和塞来昔布辅助治疗组。安慰剂组... 详细信息

目的探究塞来昔布辅助治疗精神分裂症的有效性、安全性及可能机制。方法前瞻性收集2019年4月至2020年10月在新乡医学院第二附属医院住院的90例精神分裂症患者的资料,采用随机数字表法将患者分为安慰剂组和塞来昔布辅助治疗组。安慰剂组有46例完成6周随访,其中男29例,女17例,年龄21~34(27.46±6.50)岁;塞来昔布组有44例完成6周随访,其中男32例,女12例,年龄21~39(30.52±8.69)岁。采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评估2组患者的精神病症状,对比分析治疗后PANSS评分变化量以评估塞来昔布辅助治疗的有效性。采集体重、糖脂等代谢相关指标,血压、心电、血常规等心血管相关指标,利用不良反应量表评估不良反应,进而分析塞来昔布辅助治疗的安全性。使用酶联免疫吸附试验检测患者血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平,采用Pearson相关分析2组患者细胞因子水平与PANSS评分、PANSS减分率[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%]及糖脂代谢指标的关系,分析炎症在塞来昔布辅助治疗中的作用。结果塞来昔布辅助治疗组6周PANSS阳性评分变化量显著高于安慰剂组[(-8.00±6.12)分比(-4.78±5.19)分,H=-0.55,P=0.009]。塞来昔布辅助治疗组6周体重、体重指数、总胆固醇、甘油三酯的变化量均显著低于安慰剂组(F=-7.37、-7.30、2.56、-2.54,均P<0.05);塞来昔布辅助治疗未发现严重不良反应。安慰剂组中,基线期TNF-α与基线期阴性症状、6周PANSS减分率呈正相关(r=0.260、0.330;均P<0.05),与6周体重呈负相关(r=-0.311;P<0.05);基线期IL-4水平与6周PANSS总分、6周PANSS阴性症状评分呈正相关(r=0.320、0.397;均P<0.05),与PANSS减分率、6周血糖呈负相关(r=-0.316、-0.331;均P<0.05);6周IFN-γ水平与低密度脂蛋白水平呈负相关(r=-0.306;P<0.05)。塞来昔布辅助治疗组无该相关性。结论塞来昔布辅助治疗可改善精神分裂症阳性症状,未见不良反应。炎症状态与精神分裂症症状、疗效以及代谢不良反应相关。

关键词：精神分裂症塞来昔布代谢炎症

基于潜在剖面分析的乳腺癌患者家庭韧性分型及其影响因素研究

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中国实用护理杂志 2024年第17期40卷 1296-1302页

作者：蒋维连周长霞梁小燕魏虹梁菡梁玉谭李军桂林医学院第二附属医院手术室桂林541199 桂林医学院第二附属医院乳腺外科桂林541199 桂林医学院第二附属医院护理部桂林541199 广西壮族自治区南溪山医院乳腺外科桂林541002

目的基于潜在剖面分析探究乳腺癌患者家庭韧性的潜在类别及其影响因素,为针对性干预提供参考。方法采用横断面调查方法,2022年1月至2023年6月便利抽样选取桂林医学院第二附属医院、广西壮族自治区南溪山医院门诊或病房复诊的268例乳腺... 详细信息

目的基于潜在剖面分析探究乳腺癌患者家庭韧性的潜在类别及其影响因素,为针对性干预提供参考。方法采用横断面调查方法,2022年1月至2023年6月便利抽样选取桂林医学院第二附属医院、广西壮族自治区南溪山医院门诊或病房复诊的268例乳腺癌患者为研究对象。使用一般资料问卷、家庭韧性评估量表、医学应对方式问卷、领悟社会支持量表对研究对象进行调查。采用潜在剖面分析识别乳腺癌患者家庭韧性的潜在类别,使用有序多分类Logistic回归分析确定家庭韧性的影响因素。结果268例乳腺癌患者,年龄30~65(49.51±3.23)岁;家庭韧性总分为(81.78±13.71)分。乳腺癌患者家庭韧性可分为3个潜在剖面:低韧性-应对困难低效组(23.1%)、中韧性-应对困难中效组(33.2%)、高韧性-应对困难高效组(43.7%);有序多分类Logistic回归分析结果显示,居住地、家庭人均月收入和医学应对方式、领悟社会支持会对乳腺癌患者家庭韧性的潜在类别产生影响(均P<0.05)。结论乳腺癌患者家庭韧性存在群体异质性,医护人员应注重不同居住地和家庭人均月收入患者的分类,从应对方式及社会支持方面入手制订个性化的精准干预,以提高其家庭韧性。

关键词：乳腺肿瘤家庭韧性医学应对方式领悟社会支持潜在剖面影响因素

血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎小鼠海马神经元的保护作用及机制

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解剖学报 2024年第3期55卷 268-275页

作者：陈琳闫丽敏邢槐杰陈敏黎晓艳曾超胜海南医学院第二附属医院神经内科海口570311

目的探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠的治疗作用及对辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)变化的影响。方法实验分组:对照组、模型组、低剂量血必净组、高剂量血必净组,每组10只小鼠,除对照组外,其余3组小鼠采用... 详细信息

目的探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠的治疗作用及对辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)变化的影响。方法实验分组:对照组、模型组、低剂量血必净组、高剂量血必净组,每组10只小鼠,除对照组外,其余3组小鼠采用抗原注射与免疫刺激建立抗NMDAR脑炎模型,低、高剂量血必净组的小鼠分别通过腹腔注射5 ml/kg、10 ml/kg血必净注射液,12 h注射1次,连续3 d;2周后,HE染色观察小鼠脑组织病理学改变,尼氏染色观察小鼠神经细胞形态变化,TUNEL染色检测小鼠神经细胞凋亡情况,ELISA检测小鼠血清和脑脊液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)含量,免疫组织化学染色与Western blotting检测脑组织IFN-γ、IL-4表达情况,流式细胞术检测外周血Th1、Th2细胞比例分布,并计算Th1/Th2比值。结果与模型组比较,低剂量血必净组和高剂量血必净组的小鼠海马组织损伤得到改善,神经细胞形态变化较小,尼氏小体形态较为完整且数目增加,神经细胞的TUNEL阳性率降低,血清和脑脊液中TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量均减少而IL-4含量增加,脑组织内IFN-γ阳性细胞百分比与蛋白相对表达量降低,IL-4阳性细胞百分比与蛋白相对表达量升高,外周血分化簇(CD)4^(+)IFN-γ^(+)标记的Th1细胞比例、Th1/Th2比值降低,且高剂量血必净组小鼠外周血CD4^(+)IL-4^(+)标记的Th2细胞比例升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠的上述各项检测指标改善效果更为明显,且差异也均具有统计学意义(P<0.05)。结论血必净能够改善抗NMDAR脑炎小鼠海马神经元损伤,该作用可能与减少IFN-γ表达、促进IL-4表达进而维持Th1/Th2细胞平衡有关。

关键词：抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎血必净 Th1细胞 Th2细胞免疫印迹法小鼠

C-X3-C基序趋化因子配体1/C-X3-C基序趋化因子受体1通路参与失血性休克/复苏大鼠记忆功能恢复

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解剖学报 2024年第2期55卷 158-166页

作者：吴小军王日兴林芳崇吕有凯冯奇桃云天奇海南医学院第二附属医院急诊科海口570311

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h... 详细信息

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h组,每组10只,模型组之间失血性休克时间存在差异。第2部分,大鼠随机分为对照组与CX3CL1组,每组10只。CX3CL1组大鼠脑室注射CX3CL1蛋白,对照组大鼠注射生理盐水。所有大鼠在模型制作前开展Morris水迷宫训练,模型制作后4 d,开展水迷宫测试。完成后,取全脑组织进行HE染色与免疫组织化学染色,取脑脊液检测炎性细胞因子含量,取脑组织进行Real-time PCR检测与Western blotting检测。结果与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间减少,且HE染色中显示神经元状态受损。此外,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达升高,脑脊液中肿瘤细胞坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-6含量升高,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与诱导性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA含量升高。与此同时,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中CX3CL1、CX3CR1蛋白表达降低,磷酸化核因子κB(p-NF-κB)与核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达升高。然而,与模型组相比,CX3CL1组大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加,且神经元状态恢复。此外,与对照组相比,CX3CL1组大鼠脑组织中Iba1表达降低,脑脊液中TNF-α与IL-6含量降低,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与iNOS mRNA含量降低,M2型小胶质细胞标记CD206、转化生长因子β(TGF-β)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样蛋白1(Ym1)mRNA含量升高。结论CX3CL1有助于抑制小胶质细胞过度激活,诱导小胶质细胞向M2型极化,抑制M1型极化,降低炎性细胞因子释放,减轻失血性休克/复苏诱发的记忆功能损伤。

关键词：失血性休克/复苏 C-X3-C基序趋化因子配体1 记忆功能炎症反应小胶质细胞实时定量聚合酶链反应大鼠

运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状和睡眠质量及认知功能改善的效果分析

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中华精神科杂志 2024年第5期57卷 298-304页

作者：刘聪王慧颖冀紫阳张晓莉付怡芳谷景阳张建宏王长虹新乡医学院第二附属医院精神科新乡453002

目的探究有氧运动疗法和无氧运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状、睡眠质量及认知功能改善的效果。方法前瞻性收集2019年2月至2023年5月在新乡医学院第二附属医院住院治疗的共148例轻中度抑郁症患者的临床资料,其中男74例,女74例,年龄1... 详细信息

目的探究有氧运动疗法和无氧运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状、睡眠质量及认知功能改善的效果。方法前瞻性收集2019年2月至2023年5月在新乡医学院第二附属医院住院治疗的共148例轻中度抑郁症患者的临床资料,其中男74例,女74例,年龄18~60(40.08±11.03)岁。采用随机数字表法随机分配至常规治疗组(A组,49例)、常规治疗+中等强度有氧运动疗法干预组(B组,51例)、常规治疗+中等强度无氧运动疗法干预组(C组,48例)。对各组患者进行相应干预治疗4周,分别采用24项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale-24,HAMD_(24))、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)及蒙特利尔认知评估量表(the Montreal Cognitive Assessment,MOCA)在干预前、后对各组患者的抑郁症状、睡眠质量及认知功能进行评分,采用配对样本t检验对干预前后各组患者各量表评分变化进行比较分析,采用单因素方差分析对干预后各组患者各量表评分差异进行分析比较。结果干预后各组患者HAMD_(24)、PSQI评分均较干预前降低[A:HAMD_(24)为(15.08±4.15)分比(29.33±4.75)分,PSQI为(12.76±2.52)分比(14.88±3.64)分;B:HAMD_(24)为(12.82±3.83)分比(28.61±5.08)分,PSQI为(11.59±2.26)分比(14.55±4.14)分;C:HAMD_(24)为(14.44±3.60)分比(29.44±4.98)分,PSQI为(11.40±2.30)分比(15.13±4.62)分](均P<0.001)。干预后各组患者MOCA评分均较干预前升高[A:(26.04±2.21)分比(25.92±2.34)分,t=-2.20,P=0.032;B:(26.22±1.59)分比(25.35±1.95)分,t=-4.45,P<0.001;C:(26.10±2.15)分比(25.21±2.13)分,t=-3.15,P=0.003]。干预后B组HAMD_(24)评分较A组、C组均降低[(12.82±3.83)分比(15.08±4.15)分、(14.44±3.60)分](均P<0.05),B组、C组PSQI评分均较A组降低[(11.59±2.26)分、(11.40±2.30)分比(12.76±2.52)分](均P<0.05)3MOCA评分差异无统计学意义(P=0.906)。结论运动疗法有助于改善轻中度抑郁症患者的抑郁症状和睡眠质量,但在改善认知功能方面无明显优势。

关键词：抑郁症成人运动疗法抑郁症状睡眠认知功能

探头式共聚焦激光显微内镜量化指标诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎的临床研究

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中华消化内镜杂志 2024年第6期41卷 465-471页

作者：陈佳颖吴迪党彤汤泊夫刘琳贾语婧李志伟包头医学院第二附属医院消化内科包头014030 包头医学院第一附属医院重症医学科包头014010

目的量化探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎(***-associated chronic atrophic gastritis,HpCAG)的诊断指标,并评价诊断效能。方法研究分为2个阶段:第1阶段前瞻性纳入2021年11月至2022年9月在包头医学院第二附属医院行胃镜检查及内镜下活检并行13C呼气试验的患者作为研究对象,离线视频采用Image J图像分析软件测量pCLE视野中的毛细血管直径(capillary diameter,CD)、细胞间距(cells spacing,CS)、腺体间距(gland spacing,GS)、腺体面积(gland area,GA)这4个指标,通过分析受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积,建立pCLE下量化指标诊断HpCAG的标准;第2阶段回顾性纳入2021年10月至2022年10月间在包头医学院第二附属医院行pCLE检查及13C呼气试验的病例,剔除与第1阶段数据重合的病例,试验采用单盲法,内镜医师和病理医师对彼此的诊断结果不知情,pCLE的诊断根据第1阶段获得的标准进行,统计分析pCLE诊断与组织病理学+13C呼气试验结果的一致性。结果第1阶段招募到35例患者共计191块标本入组,根据内镜活检病理结果及13C呼气试验结果将患者及胃黏膜标本分为4组,即幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)阳性萎缩性胃炎组(n=59)、HP阳性非萎缩性胃炎组(n=52)、HP阴性萎缩性胃炎组(n=40)、HP阴性非萎缩性胃炎组(n=40)。ROC曲线分析结果显示:在HP阳性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为29.68μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在HP阴性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为23.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在非萎缩性胃炎患者中,GS区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值为20.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在慢性萎缩性胃炎患者中,CD、CS、GS、GA区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值分别为13.23μm、1.38μm、34.03μm、6066.5μm^(2),ROC曲线下面积分别为0.608、0.888、0.849、0.900。最终选择GS区分HpCAG与非HpCAG胃黏膜,最佳临界值为31.71μm,但考虑到难以通过图像下方的标尺测量31.71μm的距离,故将临界值改为30μm,因此将GS>30μm作为pCLE下HpCAG的诊断标准,此时诊断的敏感度和特异度分别为91.5%和76.0%。第2阶段观察了80例患者的224块标本:pCLE(GS>30μm)诊断HpCAG的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为96.5%(164/170)、88.9%(48/54)、96.5%(164/170)、88.9%(48/54)和94.6%(212/224),与组织病理学+13C呼气试验的诊断一致性极好(Kappa=0.854)。结论pCLE下可以实现胃黏膜微观结构的定量监测,量化后的指标有助于提高HpCAG诊断的准确率。

关键词：胃炎,萎缩性幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎探头式共聚焦激光显微内镜量化标准

海南地区225例非结核分枝杆菌肺病流行状况和临床特征

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中国热带医学 2024年第4期24卷 463-467页

作者：吴海丰翁敏华刘瑞周贵忠李文庭海南医学院第二附属医院海南海口570311

目的了解近年来海南地区非结核分枝杆菌(non-tuberculous Mycobacteria,NTM)肺病流行病学特征和临床特点,为NTM肺病的防治提供数据支持。方法收集2018—2022年就诊于海南医学院第二附属医院(海南省结核病医院)且诊断为NTM肺病患者的病... 详细信息

目的了解近年来海南地区非结核分枝杆菌(non-tuberculous Mycobacteria,NTM)肺病流行病学特征和临床特点,为NTM肺病的防治提供数据支持。方法收集2018—2022年就诊于海南医学院第二附属医院(海南省结核病医院)且诊断为NTM肺病患者的病历资料,分析NTM肺病患者的人群、地区、时间、菌种分布特点及临床症状、影像学改变特征。结果共收集确诊为NTM肺病病例225例,女性(133例,占59.1%)患者多于男性(92例,占40.9%),好发于50岁以上人群(192例,占85.3%),61~<81岁为主要发病年龄段,中位年龄、平均年龄分别为63岁、62岁。农民患者居多(112例,占49.8%)。西部地区患者(90例,占40.0%)多于中部地区(76例,占33.8%),其次为东部地区(59例,占26.2%)。225例标本中共检出10种菌株,最常见的菌株为胞内分枝杆菌92例(40.9%)、龟/脓分枝杆菌80例(35.6%)、鸟分枝杆菌15例(6.7%),其次为堪萨斯分枝杆菌5例(2.2%)、偶发分枝杆菌4例(1.8%)和副瘰疬分枝杆菌3例(1.3%)。混合感染10例(4.3%),分别为鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌混合感染8例(3.6%),胞内、龟/脓分枝杆菌混合感染1例(0.4%),偶然、龟/脓分枝杆菌混合感染1例(0.4%)。NTM肺病主要的临床表现为咳嗽咳痰219例(97.3%)、咯血92例(40.9%)、发热61例(27.1%)、气促57例(25.3%)、盗汗52例(23.1%)、消瘦50例(22.2%)、胸痛35例(15.6%),男女性患者在症状特征中无显著性差异。NTM肺病主要影像学表现为胸膜增厚188例(83.6%)、支气管扩张151例(67.1%)、空洞93例(41.3%)、肺气肿41例(18.2%)、毁损肺28例(12.4%),男性比女性更容易出现毁损肺和肺气肿,而女性比男性更容易出现支气管扩张。结论海南地区NTM菌种分布多样,以胞内分枝杆菌、龟/脓分枝杆菌、鸟分枝杆菌为主。NTM肺病与肺结核临床特征相似,临床中需注意鉴别。

关键词：海南省非结核分枝杆菌肺病流行状况临床特征

JNK/CCl2通路诱导巨噬细胞募集并促进PM(2.5)颗粒物暴露诱导的幼年大鼠过敏性气道炎症

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 720-725页

作者：岑红霞蔡思铭姜虹羽廖赵妹海南医学院第二附属医院儿科二区海口570311

目的:基于JNK/CCl2信号通路诱导的巨噬细胞募集探讨PM(2.5)暴露对幼年大鼠气道炎症的作用及其机制。方法:幼年SD大鼠50只,随机分为5组(n=10),其中对照组不进行任何处理,PM(2.5)组幼年大鼠接受PM(2.5)颗粒物暴露,PM(2.5)+茴香霉素组幼年... 详细信息

目的:基于JNK/CCl2信号通路诱导的巨噬细胞募集探讨PM(2.5)暴露对幼年大鼠气道炎症的作用及其机制。方法:幼年SD大鼠50只,随机分为5组(n=10),其中对照组不进行任何处理,PM(2.5)组幼年大鼠接受PM(2.5)颗粒物暴露,PM(2.5)+茴香霉素组幼年大鼠接受PM(2.5)暴露以及静脉注射JNK的激活剂茴香霉素,PM(2.5)+SP600125组幼年大鼠接受PM(2.5)暴露以及静脉注射JNK拮抗剂SP600125,PM(2.5)+吡非尼酮组幼年大鼠接受PM(2.5)暴露以及静脉注射CCl2拮抗剂吡非尼酮。安乐死幼年大鼠取肺组织,Western blot法检测JNK、磷酸化的JNK(p-JNK)和CCl2的蛋白表达水平变化,用苏木精-伊红(HE)染色检测肺部气道组织的病理变化并进行肺支气管炎症评分。流式细胞术分析肺泡灌洗液中巨噬细胞含量的变化。ELISA检测各组幼年大鼠的肺泡灌洗液中促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平。结果:各组间JNK、p-JNK、CCl2的表达水平(F=205.296、950.408、260.019;均P<0.001),巨噬细胞含量(F=48.414;P<0.001),肺支气管炎症评分(F=101.703;P<0.001)以及IL-6(H=44.890;P<0.001)、IL-1β(H=42.071;P<0.001)、TNF-α(F=297.154;P<0.001)的水平差异均有统计学意义。与对照组相比,PM(2.5)组JNK/CCl2通路蛋白JNK、p-JNK、CCl2的表达上调(均P<0.05),同时巨噬细胞含量增加(P<0.05),肺支气管炎症评分升高(P<0.05),IL-6、IL-1β、TNF-α水平上调(均P<0.05)。与PM(2.5)组相比,PM(2.5)+茴香霉素组中巨噬细胞含量均上调(P<0.05),肺支气管炎症评分升高(P<0.05),另外IL-6、IL-1β、TNF-α的水平升高(均P<0.05),且JNK、p-JNK、CCl2的表达水平升高(均P<0.05)。与PM(2.5)组相比,PM(2.5)+SP600125组、PM(2.5)+吡非尼酮组的巨噬细胞含量均下调(P<0.05),且肺支气管炎症评分降低(P<0.05),另外IL-6、IL-1β、TNF-α的水平均下调(均P<0.05)。与PM(2.5)组相比,PM(2.5)+SP600125组的JNK、p-JNK、CCl2的表达水平下调(均P<0.05),PM(2.5)+吡非尼酮组的CCl2的表达水平下调(均P<0.05)。结论:JNK/CCl2通路诱导巨噬细胞募集促进PM(2.5)颗粒物暴露诱导的幼年大鼠过敏性气道炎症。

关键词： JNK/CCl2通路巨噬细胞 PM(2.5) 幼年大鼠气道炎症