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基于全转录组测序探讨褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 163-170页

作者：徐丽陈秀娇郑伟男毛馨琳林丽彬谢群金清东莆田学院基础医学院福建莆田351100 莆田学院基础医学院肿瘤转化医学福建省高校重点实验室福建莆田351100 莆田市第一医院神经外科福建莆田351100

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增... 详细信息

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增殖的抑制作用;0、4 mmol·L^(-1)褪黑素干预U251细胞24h后,全转录组测序检测差异表达miRNA(DEmiRNA)、lncRNA(DElncRNA)、mRNA(DEmRNA),对DEmRNA进行GO和KEGG富集分析;构建ceRNA网络,采用qRT-PCR验证ceRNA关键基因表达。结果褪黑素呈时间-剂量依赖性抑制神经胶质瘤细胞增殖;全转录组测序筛选出0 mmol·L^(-1)与4 mmol·L^(-1)褪黑素组DEmRNA 5049个、DElncRNA 635个、DEmiRNA 146个;DEmRNA主要富集在铁死亡、mTOR信号通路、FoxO信号通路、细胞周期等癌症相关信号通路;ceRNA网络包含4个lncRNA、3个miRNA和48个mRNA,qRT-PCR验证U251细胞hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p、LINC00707和SLC16A1-AS1表达与测序结果一致,U87细胞的基因表达与测序结果基本一致。结论褪黑素通过ncRNA差异表达,影响癌症相关信号通路,进而抑制神经胶质瘤细胞增殖;LINC00707、SLC16A1-AS1、hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p构成的ceRNA网络可能参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。

关键词：褪黑素神经胶质瘤全转录组测序 ceRNA网络 hsa-miR-129-5p hsa-miR-362-5p

β-羟基丁酸改善β淀粉样蛋白1-42诱导小鼠海马神经元HT22细胞的能量障碍

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2713-2719页

作者：叶育采付朝晶李燕李欣儒柴世凡蔡红艳王昭君山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室山西省太原市030000 山西医科大学医学科学院山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室山西省太原市030000

背景:阿尔茨海默病患者存在严重的脑能量障碍,近年来基于酮体干预的脑能量拯救策略在阿尔茨海默病的治疗中越来越受到重视。目的:探讨β-羟基丁酸能否改善β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))诱导的小鼠海马神经元HT2... 详细信息

背景:阿尔茨海默病患者存在严重的脑能量障碍,近年来基于酮体干预的脑能量拯救策略在阿尔茨海默病的治疗中越来越受到重视。目的:探讨β-羟基丁酸能否改善β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))诱导的小鼠海马神经元HT22细胞能量障碍。方法:将HT22细胞分为4组,分别为对照组、β-羟基丁酸组、Aβ_(1-42)组、Aβ_(1-42)+β-羟基丁酸组。使用相应试剂盒检测HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位及活性氧水平。结果与结论:与对照组相比,Aβ_(1-42)组HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位均显著降低(P<0.05),活性氧水平显著升高(P<0.05)。与Aβ_(1-42)组相比,Aβ_(1-42)+β-羟基丁酸组HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位均显著升高(P<0.05),活性氧水平显著降低(P<0.05)。结果表明:β-羟基丁酸提高了线粒体生物能量功能和细胞存活率,最终改善了Aβ_(1-42)诱导的HT22细胞能量障碍。

关键词：阿尔茨海默病 HT22细胞 β-羟基丁酸线粒体生物能量功能能量障碍三磷酸腺苷

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氧化槐定碱镇痛作用及其机制研究

中草药 2008年第4期39卷 569-571页

作者：姚婉霞周俊俊闫琳金少举蒋袁絮宁夏医学院基础学院药理学教研室宁夏银川750004

目的研究氧化槐定碱(OSR)的镇痛作用及维拉帕米(Vet)对OSR镇痛作用的影响。方法采用小鼠醋酸扭体法,观察OSR的镇痛作用;采用热板法观察CaCl_2和Ver对OSR镇痛作用的影响;采用硝酸还原酶法测定血清NO水平。结果OSR呈剂量依赖性抑制醋酸导... 详细信息

目的研究氧化槐定碱(OSR)的镇痛作用及维拉帕米(Vet)对OSR镇痛作用的影响。方法采用小鼠醋酸扭体法,观察OSR的镇痛作用;采用热板法观察CaCl_2和Ver对OSR镇痛作用的影响;采用硝酸还原酶法测定血清NO水平。结果OSR呈剂量依赖性抑制醋酸导致的小鼠扭体反应,延长小鼠舔后足潜伏期;其镇痛作用可被CaCl_2拮抗,被Ver增强;OSR镇痛作用同时未见其对小鼠血清NO水平产生明显的影响。结论OSR有明显镇痛作用,Ver能增强OSR镇痛作用。

关键词：氧化槐定碱维拉帕米镇痛一氧化氮

槐定碱和氧化槐定碱的抗心律失常作用(英文)

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中国药理学报 1999年第6期20卷 517-520页

作者：张红梅李汉青宁夏医学院药理教研室

研究氧化槐定碱（Ｏｘｙ）和槐定碱（Ｓｏｐ）对试验性心律失常的作用以及对心肌生理特性的影响．方法：应用各种心律失常模型观察药物对实验性心律失常的作用；离你心肌实验法观察药物对心房生理特性的影响．结果：Ｏｘｙ　５００　ｍ... 详细信息

研究氧化槐定碱（Ｏｘｙ）和槐定碱（Ｓｏｐ）对试验性心律失常的作用以及对心肌生理特性的影响．方法：应用各种心律失常模型观察药物对实验性心律失常的作用；离你心肌实验法观察药物对心房生理特性的影响．结果：Ｏｘｙ　５００　ｍｇ·ｋｇ－１　ｉｖ对抗乌头碱，哇巴因和结扎冠状动脉左前降支诱发的室性心率失常，使室性异位搏动数减少（Ｐ＜０．０５），室速持续时间缩短（Ｐ＜０．０１），室颤的发生率由７５％减少到１２．５％．其作用与Ｓｏｐ１０ｍｇ· ｋｇ－１产生的结果相似．Ｏｘｙ２５０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ对抗氯化钡和氯仿－肾上腺素诱发的心率失常，此作用与Ｓｏｐ１０ｍｇ·ｋｇ－１产生的作用相似．Ｏｘｙ，Ｓｏｐ均有提高自律性，降低兴奋性及延长功能不应期的作用．结论：Ｏｘｙ与Ｓｏｐ在等效剂量时，有相似的抗心律失常作用。

关键词：槐定碱氧化槐定碱心律失常药理

13-18岁青少年颈椎关节突关节发育特征的数字化三维形态分析

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4486-4491页

作者：李贵花和雨洁史君李琨张少杰刘路李志军王星内蒙古自治区监狱管理局第一医院内蒙古自治区呼和浩特市010000 内蒙古医科大学基础医学院解剖学教研室内蒙古自治区呼和浩特市010110 内蒙古医科大学基础医学院生理学教研室内蒙古自治区呼和浩特市010110 内蒙古医科大学基础医学院数字医学中心内蒙古自治区呼和浩特市010110

背景:颈椎关节突关节作为颈椎后柱的重要解剖结构,在颈部活动、应力传导以及维持颈椎稳定性中发挥重要的作用。近年来通过解剖学和生物力学研究表明,颈椎关节突关节不对称可引起关节突关节的退变,颈椎关节突关节的退变可能是引起青年人... 详细信息

背景:颈椎关节突关节作为颈椎后柱的重要解剖结构,在颈部活动、应力传导以及维持颈椎稳定性中发挥重要的作用。近年来通过解剖学和生物力学研究表明,颈椎关节突关节不对称可引起关节突关节的退变,颈椎关节突关节的退变可能是引起青年人颈椎退变的主要原因。现有研究多集中在成人,国内对于学龄前儿童、学龄期儿童也有报道,而对于青少年颈椎小关节形态相关参数鲜有报道。目的:通过三维重建青少年颈椎关节突关节,测量其相关形态参数,并与儿童和成年人进行比较分析,探讨颈椎小关节形态发育的增龄变化规律,为临床颈椎小关节源性颈椎病的诊治和预防提供理论依据。方法:选择13-18岁青少年62例,行颈椎螺旋CT扫描后三维重建,要求无骨质破坏、肿瘤、畸形、骨折等,椎骨形态结构未发生改变,既往无脊柱相关手术,监护人对试验方案知情同意。按年龄分组,A组年龄为13-14岁,B组年龄为15-16岁,C组年龄为17-18岁。对各组青少年进行C_2-C_7关节突关节相关形态测量及统计分析。结果与结论:(1)3组关节突关节面高和关节面宽在随椎序的变化中,分别呈递减和递增趋势,下关节突关节面的高和宽均大于上关节面的相应指标;(2)关节突关节内高在3组年龄中,最小值均位于C5,且与年龄呈正相关变化;(3)关节突关节面间隙在3组中,A组C_(4-5)、B组C_(3-4)和C组C_(4-5)明显大于各组其余间隙;A、B组除C_(4-5)外,其余无显著性差异;C组除C_(2-3)其余椎序间关节面间隙均明显大于A、B组;(4)提示颈椎关节突关节面的形态随椎序的增加,逐渐由圆形过渡到椭圆形;在组间比较中,关节面高较关节面宽受年龄影响明显;各节段下关节面的面积均大于上关节面的面积,仅在C_(4-5)和C_(5-6)形态和面积有显著性差异;加之关节突关节内高最小值均位于C5,关节突关节面间隙明显增宽处也主要位于C_(3-4)和C(_4-5),因此颈椎失稳多发生于中位节段。

关键词：青少年颈椎关节突关节数字化形态三维重建

痛啡肽抑制电场刺激引起的大鼠气道胆碱能收缩反应(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2000年第10期21卷 84-87页

作者：吴茵方理本杨秋火浙江大学医学院基础药理学教研室浙江大学医学院基础药理学教研室杭州 310006 中国

目的:研究痛啡肽(nociceptin)对大鼠离体气管/支气管的胆碱能神经兴奋所致收缩的抑制作用.方法:记录电场刺激引起胆碱能神经兴奋所致的标本收缩张力,了解nociceptin的作用.结果:Nociceptin0.001-0.1μmol/L可抑制标本的胆碱能收缩,其IC5... 详细信息

目的:研究痛啡肽(nociceptin)对大鼠离体气管/支气管的胆碱能神经兴奋所致收缩的抑制作用.方法:记录电场刺激引起胆碱能神经兴奋所致的标本收缩张力,了解nociceptin的作用.结果:Nociceptin0.001-0.1μmol/L可抑制标本的胆碱能收缩,其IC50(95％的可信限)分别是0.06(0.04-0.08)μmol/L和0.07(0.05-0.1)μmol/L.在气管和支气管上,nociceptin 0.01μmol/L的抑制率分别是:(58±32)％和(60±26)％;预用纳洛酮0.1μmol/L后,nociceptin的抑制率为:(60±19)％和(54±20)％(P>0.05).Nociceptin 0.01μmol/L不影响外源性乙酰胆碱引起的气道标本收缩.κ阿片受体激动剂U-50488H 0.01—1 μmol/L不影响电场刺激引起的大鼠气道胆碱能收缩.结论:痛啡肽抑制电刺激引起的大鼠气道胆碱能收缩反应,且不受纳洛酮影响.

关键词：痛啡肽 κ阿片受体气管支气管电刺激胆碱能纤维

中药免疫增强合剂对免疫器官保护作用的实验研究

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中国免疫学杂志 1996年第6期12卷 374-376页

作者：张建中谢伟朱玉栋郑庆璇吕怀盛郭凤英张玉林宁夏医学院病理学教研室宁夏医学院药理学教研室宁夏医学院中医系

采用动物实验和病理组织学方法研究了一种中药免疫增强合剂对免疫器官的保护作用。结果表明，环磷酰胺、氟尿嘧啶和氢化可的松联合化疗可引起脾白髓容量（２４．８６±１０．５１％）、胸腺淋巴细胞容量（３０．５７±１０．３７％）和... 详细信息

采用动物实验和病理组织学方法研究了一种中药免疫增强合剂对免疫器官的保护作用。结果表明，环磷酰胺、氟尿嘧啶和氢化可的松联合化疗可引起脾白髓容量（２４．８６±１０．５１％）、胸腺淋巴细胞容量（３０．５７±１０．３７％）和骨髓造血组织容量（２５．３３±１７．２４％）以及脾指数（４．６０±０．２０ｍｇ／ｇ（ｗｅｉｇｈｔ））和胸腺指数（１．３２±０．２８ｍｇ／ｇ（ｗｅｉｇｈｔ））明显降低。与此相比，在化疗后使用该中药合剂可以明显地提高脾白髓容量（６６．００±２．８３％）、胸腺淋巴细胞容量（６７．００±６．０１％）和骨髓造血组织容量（８１．００±５．０３％）以及脾指数（８．１８±２．９０）和胸腺指数（１．７９±０．２６）。在化疗前使用该合剂的小鼠各项指标均明显高于化疗对照组（Ｐ＜０．０５）。结果提示该中药合剂具有对抗化疗药物造成造血组织、脾白髓和胸腺淋巴细胞的损伤作用，同时也可促进化疗损伤的恢复。

关键词：中药免疫增强剂骨髓胸腺脾脏保护作用

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槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响

中草药 2006年第11期37卷 1688-1691页

作者：余建强蒋袁絮宁夏医学院基础学院药理教研室宁夏银川750004

目的观察槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响。方法采用行为学方法观察槐定碱对正常小鼠自主活动及对阈剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响;观察槐定碱与阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥的协同作... 详细信息

目的观察槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响。方法采用行为学方法观察槐定碱对正常小鼠自主活动及对阈剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响;观察槐定碱与阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥的协同作用。结果小鼠ip给予槐定碱10、20mg/kg,小鼠自主活动抑制率分别为66.9%、76.6%,延长小鼠ip戊巴比妥钠40mg/kg的入睡潜伏期,缩短入睡时间(P<0.01)。每只小鼠icv给予槐定碱2.5μg,能协同士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥作用,但对戊四氮、烟碱致惊厥无协同作用。小鼠ip槐定碱20mg/kg,对其被动运动未见明显影响。结论槐定碱对中枢神经系统具有明显的兴奋作用。

关键词：槐定碱催眠作用惊厥

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乌头碱类化合物毒理学研究概况

中国药理学通报 1989年第5期5卷 -页

作者：宋东江陆满文李汉青宁夏医学院药理学教研室银川750004

百余种乌头属植物中,有近40种可做药用,治风寒湿痹、肢体酸痛麻木等症。但其根茎中所含生物碱均有较强的毒性,尤其表现在心脏方面。水解后形成的乌头原碱类(AN),毒性大大降低。但降低程度各碱并不一致(见表1)。Bisset曾对此做过分析。... 详细信息

百余种乌头属植物中,有近40种可做药用,治风寒湿痹、肢体酸痛麻木等症。但其根茎中所含生物碱均有较强的毒性,尤其表现在心脏方面。水解后形成的乌头原碱类(AN),毒性大大降低。但降低程度各碱并不一致(见表1)。Bisset曾对此做过分析。煎煮块根4h后其双酯二萜类生物碱含量下降,苯甲酰基乌头原碱类(NAN)含量升高,按生药计,其LD_(50)值提高10～100倍不等。这些研究可解释某些实验所见总生物碱含量与根茎制剂的毒性不完全平行的现象。

关键词：乌头碱类毒性作用二萜类生物碱